Inhoud van artikel
- 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
- 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
- 3. FARMACEUTISCHE VORM
- 4. KLINISCHE GEGEVENS
- 4.1. Therapeutische indicaties
- 4.2. Dosering en wijze van toediening
- 4.3. Contra- indicaties
- 4.4. Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
- 4.5. Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
- 4.6. Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
- 4.7. Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
- 4.8. Bijwerkingen
- 4.9. Overdosering
- 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
- 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS
- 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
- 8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
- 9. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN DE VERGUNNING
- 10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
elmiron 100 mg harde capsules
2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke harde capsule bevat 100 mg pentosanpolysulfaatnatrium.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3. FARMACEUTISCHE VORM
Harde capsule.
Witte ondoorzichtige capsules maat 2.
4. KLINISCHE GEGEVENS
4.1. Therapeutische indicaties
Elmiron is geïndiceerd voor de behandeling van blaaspijnsyndroom gekenmerkt door ofwel glomerulaties ofwel hunnerlaesies bij volwassenen met matige tot hevige pijn, aandrang en mictiefrequentie (zie rubriek 4.4).
4.2. Dosering en wijze van toediening
Dosering
Volwassenen
De aanbevolen dosis pentosanpolysulfaatnatrium is 300 mg/dag, waarbij driemaal daags één capsule van 100 mg oraal wordt ingenomen.
De therapierespons op pentosanpolysulfaatnatrium dient elke 6 maanden opnieuw beoordeeld te worden. Indien 6 maanden na instelling van de behandeling geen verbetering is bereikt, moet de behandeling met pentosanpolysulfaatnatrium worden stopgezet. Bij responders moet behandeling met pentosanpolysulfaatnatrium structureel worden voortgezet zolang de respons aanhoudt.
Bijzondere populaties
Pentosanpolysulfaatnatrium is niet specifiek bestudeerd bij bijzondere patiëntenpopulaties zoals ouderen of patiënten met een nier- of leverfunctiestoornis (zie rubriek 4.4). Er wordt geen aanpassing van de dosering aanbevolen bij deze patiënten.
Pediatrische patiënten
De veiligheid en werkzaamheid van pentosanpolysulfaatnatrium bij kinderen jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld.
Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Wijze van toediening
De capsules moeten zonder voedsel worden ingenomen, minstens 1 uur vóór of 2 uur na een maaltijd.
4.3. Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.

Vanwege het zwakke antistollingseffect van pentosanpolysulfaatnatrium mag elmiron niet worden gebruikt bij patiënten met een actieve bloeding. Menstruatie is geen
4.4. Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Blaaspijnsyndroom is een uitsluitingsdiagnose en andere urologische aandoeningen, zoals een urineweginfectie of blaaskanker, dienen door de voorschrijver te worden uitgesloten.
Pentosanpolysulfaatnatrium is een zwak antistollingsmiddel. Patiënten die invasieve ingrepen ondergaan of die tekenen/symptomen hebben van onderliggende coagulopathie of die een ander verhoogd bloedingsrisico hebben (vanwege behandeling met andere geneesmiddelen die de stolling beïnvloeden zoals antistollingsmiddelen, heparinederivaten, trombolytica of antiplaatjesmiddelen, zoals acetylsalicylzuur of
Lever- of nierfunctiestoornis
Elmiron is niet onderzocht bij patiënten met lever- of nierfunctiestoornissen. Omdat er bewijs is van betrokkenheid van de lever en nieren bij de eliminatie van pentosanpolysulfaatnatrium, kan een lever- of nierfunctiestoornis invloed hebben op de farmacokinetiek van pentosanpolysulfaatnatrium. Patiënten met een relevante lever- of nierfunctiestoornis dienen nauwlettend te worden gecontroleerd wanneer ze met pentosanpolysulfaatnatrium worden behandeld.
4.5. Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Een onderzoek met gezonde proefpersonen duidde niet op farmacokinetische of farmacodynamische interacties tussen therapeutische doses warfarine en pentosanpolysulfaatnatrium. Er is geen verder onderzoek naar interacties uitgevoerd.
Vanwege het zwakke antistollingseffect van pentosanpolysulfaatnatrium dienen patiënten die gelijktijdig worden behandeld met antistollingsmiddelen, heparinederivaten, trombolytica of antiplaatjesmiddelen, zoals acetylsalicylzuur of
4.6. Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen gegevens over het gebruik van pentosanpolysulfaatnatrium bij zwangere vrouwen. Dieronderzoek met betrekking tot reproductietoxiciteit is niet uitgevoerd.
Elmiron wordt niet aanbevolen voor gebruik tijdens de zwangerschap.
Borstvoeding
Het is niet bekend of pentosanpolysulfaatnatrium/metabolieten in de moedermelk worden uitgescheiden.
Risico voor pasgeborenen/zuigelingen kan niet worden uitgesloten.
Daarom mag pentosanpolysulfaatnatrium niet worden gebruikt in de periode dat borstvoeding wordt gegeven.
Vruchtbaarheid
Er is geen informatie beschikbaar over een mogelijke invloed van pentosanpolysulfaatnatrium op de vruchtbaarheid.
4.7. Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Pentosanpolysulfaatnatrium heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
4.8. Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
In de volgende rubriek staan bijwerkingen vermeld die zijn gemeld in de literatuur en afkomstig zijn uit klinische onderzoeken met pentosanpolysulfaatnatrium. Het mogelijke verband tussen deze bijwerkingen en de behandeling met pentosanpolysulfaatnatrium werd in de respectieve publicaties niet besproken.
De meest voorkomende bijwerkingen die tijdens klinische onderzoeken werden gemeld, zijn hoofdpijn, duizeligheid en
De bijwerkingen die tijdens behandeling met pentosanpolysulfaatnatrium werden gemeld, waren vergelijkbaar met de bijwerkingen die gemeld werden tijdens behandeling met placebo voor wat betreft kwaliteit en kwantiteit.
Overzicht van bijwerkingen in tabelvorm
De bijwerkingen staan in de onderstaande lijst vermeld naar
Infecties en parasitaire | Vaak | Infecties, griep | |
aandoeningen | |||
|
| ||
Bloed- en | Soms | Anemie, ecchymose, hemorragie, | |
leukopenie, trombocytopenie | |||
lymfestelselaandoeningen |
| ||
Niet bekend | Coagulatiestoornissen | ||
| |||
Immuunsysteemaandoeningen | Soms | Fotosensitiviteit | |
Niet bekend | Allergische reacties | ||
| |||
Voedings- en | Soms | Anorexie, gewichtstoename, | |
stofwisselingsstoornissen | gewichtsverlies | ||
| |||
Psychische stoornissen | Soms | Ernstige emotionele labiliteit/depressie | |
| Vaak | Hoofdpijn, duizeligheid | |
Zenuwstelselaandoeningen | Soms | Toegenomen zweten, insomnia, | |
| hyperkinesie, paresthesie | ||
|
| ||
|
|
| |
Oogaandoeningen | Soms | Tranenvloed, amblyopie | |
Evenwichtsorgaan- en | Soms | Tinnitus | |
ooraandoeningen | |||
|
| ||
Soms | Dyspneu | ||
mediastinumaandoeningen | |||
|
| ||
| Vaak | Nausea, diarree, dyspepsie, abdominale | |
| pijn, opgezette buik, rectale hemorragie | ||
Maagdarmstelselaandoeningen |
| ||
|
| ||
Soms | Indigestie, braken, mondulcus, flatulentie, | ||
| |||
| constipatie | ||
|
| ||
| Vaak | Perifeer oedeem, alopecia | |
Huid- en onderhuidaandoeningen | Soms | Rash, in grootte toegenomen | |
| moedervlekken | ||
|
| ||
|
|
| |
Skeletspierstelsel- en | Vaak | Rugpijn |

bindweefselaandoeningen | Soms | Myalgie, artralgie | |
Nier- en urinewegaandoeningen | Vaak | Mictiefrequentie | |
Algemene aandoeningen en | Vaak | Asthenie, bekkenpijn | |
toedieningsplaatsstoornissen | |||
|
| ||
Onderzoeken | Niet bekend | Afwijkende leverfunctie |
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.
4.9. Overdosering
In geval van een onopzettelijke overdosering dienen patiënten te worden beoordeeld op mogelijke bijwerkingen van pentosanpolysulfaatnatrium, zoals
5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1. Farmacodynamische eigenschappen
- Myocet
- Telmisartan actavis
- Jylamvo
- Instanyl
- Ifirmasta (irbesartan krka)
- Xyrem
Geneesmiddelen op recept vermeld:
Farmacotherapeutische categorie: urologische middelen, overige urologische middelen,
Werkingsmechanisme
Het hypothetische werkingsmechanisme van pentosanpolysulfaatnatrium omvat onder meer een plaatselijk effect in de blaas na systemische toediening en uitscheiding in de urine door binding van glycosaminoglycanen aan het deficiënte blaasslijmvlies. Deze binding van glycosaminoglycanen aan het blaasslijmvlies vermindert de hechting van bacteriën aan de binnenbekleding van de blaas en dientengevolge wordt de incidentie van infecties ook verminderd. Men denkt dat een mogelijke barrièrefunctie van pentosanpolysulfaatnatrium in plaats van het beschadigde urotheel een rol kan spelen evenals de ontstekingsremmende werking van pentosanpolysulfaatnatrium.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
In totaal werden vier gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde klinische onderzoeken ter beoordeling van de werkzaamheid van orale behandeling met pentosanpolysulfaatnatrium gepubliceerd in de wetenschappelijke literatuur. In deze onderzoeken werden prospectief patiënten met blaaspijnsyndroom opgenomen bij wie de diagnose was gesteld met behulp van cystoscopisch onderzoek met of zonder
Het eerste onderzoek was een dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek met een geplande
statistisch significant meer patiënten een respons vertoonden op behandeling met pentosanpolysulfaatnatrium in vergelijking met placebo:
| PPS | Placebo | |
Pijn |
|
|
|
Aantal responders / totaal (%) | 19/42 (45) | 7/38 (18) | 0,02 |
Gem. % verbetering* | 33,0 ± 35 | 15,8 ± 26 | 0,01 |
Aandrang |
|
|
|
Aantal responders / totaal (%) | 21/42 (50) | 9/48 (19) | 0,03 |
Gem. % verbetering* | 27,6 ± 31 | 14,0 ± 24 | 0,01 |
Frequentie |
|
|
|
Aantal responders / totaal (%) | 33/52 (63) | 16/41 (39) | 0,005 |
Gem. % verbetering | 0,002 | ||
Nachtelijke mictie |
|
|
|
Gem. % verbetering* | 0,04 |
In de volgende twee onderzoeken werden zeer vergelijkbare dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, multicenter onderzoeksopzetten gehanteerd. De patiënten in beide onderzoeken werden gedurende drie maanden behandeld met 3x100 mg pentosanpolysulfaatnatrium of placebo. Het primaire werkzaamheidseindpunt van het onderzoek was de algehele verbetering zoals gemeld door de patiënt zelf na drie maanden behandeling. Aan de patiënten werd gevraagd of zij zich in het algemeen beter voelden sinds de start van de behandeling, en zo ja of de verbetering ‘licht’ 25%, ‘matig’ 50% of ‘groot’ 75% was of dat ze ‘volledig genezen’ 100% waren. Patiënten die minimaal matige (50%) verbetering meldden, werden beschouwd als responders. De secundaire werkzaamheidseindpunten waren onder meer beoordeling van de verbetering door de onderzoekers. De gebruikte schaal voor de beoordeling door de onderzoekers kende de categorieën ‘slechter’, ‘geen verandering’, ‘redelijk’, ‘goed’, ‘zeer goed’ en ‘uitstekend’. Een responder werd omschreven als een patiënt die met ten minste ‘goed’ werd beoordeeld ten opzichte van de nulmeting. Bovendien werden profielen van het plasvolume van drie dagen en de impact van de behandeling op pijn en aandrang als secundaire eindpunten beoordeeld. De impact op pijn en aandrang werd beoordeeld aan de hand van dezelfde vragenlijst als het primaire eindpunt, waarbij een responder werd omschreven als een patiënt die ten minste een matige (50%) verbetering ervoer ten opzichte van de nulmeting. Daarnaast werd de impact op pijn en aandrang beoordeeld aan de hand van een
In het eerste van de twee zeer vergelijkbare onderzoeken werden 110 patiënten opgenomen en gedurende drie maanden behandeld. Er werd een statistisch significant voordeel van pentosanpolysulfaatnatrium ten opzichte van placebo aangetoond voor het primaire eindpunt, de door patiënten beoordeelde algehele verbetering plus de door onderzoekers beoordeelde algehele verbetering. Bovendien werd een trend van betere werkzaamheid van pentosanpolysulfaatnatrium waargenomen voor de door de patiënten zelf beoordeelde verbetering in pijn en aandrang, ondanks een afwijkend effect dat werd waargenomen voor de beoordeling van aandrang aan de hand van de schaal. Daarnaast werden positieve effecten waargenomen op het plasvolumeprofiel, hoewel de waargenomen verschillen statistisch niet significant waren:
| PPS |
| Placebo | |
Responders op basis van zelfbeoordeling van |
|
|
|
|
algehele verbetering door patiënten |
| 28% | 13% | 0,04 |
Responders op basis van beoordeling van algehele |
|
|
|
|
verbetering door onderzoekers |
| 26% | 11% | 0,03 |
Responders wat betreft pijn en aandrang |
|
|
|
|
Pijn (matige/50% verbetering) |
| 27% | 14% | 0,08 |
Pijnschaal (1 punt verbetering) |
| 46% | 29% | 0,07 |
Druk om te plassen (matige/50% verbetering) |
| 22% | 11% | 0,08 |
Aandrangschaal (1 punt verbetering) |
| 39% | 46% | ns |
Gemiddelde vermindering van pijn t.o.v. nulmeting |
| 0,5 | 0,2 | ns |
Veranderingen t.o.v. nulmeting in |
|
|
|
|
blaasledigingskenmerken |
|
|
|
|
Gemiddeld volume per blaaslediging (cc) |
| 9,8 | 7,6 | ns |
Toename van ≥ 20 cc | ns | ||
Totaal dagelijks urinevolume (cc) | +60 | ns | |
Blaasledigingen per dag | ns | ||
3 ledigingen minder per dag | ns | ||
Nachtelijke mictie | ns |
In het tweede van de twee zeer vergelijkbare onderzoeken werden 148 patiënten opgenomen en werd een statistisch significant voordeel van pentosanpolysulfaatnatrium ten opzichte van placebo aangetoond voor de door de patiënt gemelde algehele verbetering die als een primair eindpunt werd beoordeeld en de door de onderzoeker beoordeelde algehele verbetering; alle beoordelingen hadden betrekking op pijn en aandrang. Er werd een trend van betere werkzaamheid bij pentosanpolysulfaatnatrium waargenomen voor betere geslachtsgemeenschap:
| PPS |
| Placebo | |
Responders op basis van zelfbeoordeling van |
|
|
|
|
algehele verbetering door patiënten |
| 32% | 16% | 0,01 |
Responders op basis van beoordeling van algehele |
|
|
|
|
verbetering door onderzoekers |
| 36% | 15% | 0,002 |
Responders wat betreft pijn en aandrang |
|
|
|
|
Pijn (matige/50% verbetering) |
| 38% | 18% | 0,005 |
Pijnschaal (1 punt verbetering) |
| 66% | 51% | 0,04 |
Druk om te plassen (matige/50% verbetering) |
| 30% | 18% | 0,04 |
Responders wat betreft pijn en aandrang |
| 61% | 43% | 0,01 |
Verbeterde geslachtsgemeenschap |
| 31% | 18% | 0,06 |
Veranderingen ten opzichte van nulmeting in |
|
|
|
|
geledigd volume |
|
|
|
|
Gemiddeld volume per blaaslediging (cc) |
| +20,4 | ns | |
Toename van ≥ 20 cc |
| 0,02 | ||
Totaal dagelijks urinevolume (cc) |
| +3 | ns |
In het vierde onderzoek werd een dubbelblinde, multifactoriële
| PPS | Placebo |
Aantal gerandomiseerd | ||
Aantal responders (%) | 20 (34) | 11 (18) |
Aantal volledige secundaire eindpuntgegevens (%) | 49 (83) | 47 (76) |
Gemiddelde pijnscore ± SD | ||
Gemiddelde aandrangscore ± SD | ||
Gemiddelde 2 |
Gemiddelde IC symptoomindex ± SD | ||
Gemiddelde IC probleemindex ± SD | ||
Gemiddelde |
Er werd een gepoolde analyse uitgevoerd van de hierboven beschreven gegevens uit placebogecontroleerde klinische onderzoeken om te beoordelen of patiënten die oraal pentosanpolysulfaatnatrium krijgen, duidelijk baat hebben bij de behandeling. Deze gepoolde analyse liet zien dat het percentage patiënten met respons op behandeling met pentosanpolysulfaatnatrium met een klinisch relevante verbetering in hun algehele beoordeling, pijn en aandrang, ongeveer dubbel zo hoog was als de respectieve responderpercentages bij placebo:
| PPS | Placebo |
GRA | 33,0% | 15,8% |
(27,1% - 39,4%) | (11,6% - 21,2%) | |
Pijn | 32,7% | 14,2% |
(26,0% - 40,3%) | (9,6% - 20,6%) | |
Aandrang | 27,4% | 14,2% |
(21,1% - 34,8%) | (9,6% - 20,6%) |
5.2. Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Minder dan 10% van oraal toegediend pentosanpolysulfaatnatrium wordt langzaam opgenomen vanuit het
Distributie
Bij gezonde vrijwilligers leidt een enkelvoudige parenterale toediening van radioactief gelabeld pentosanpolysulfaatnatrium tot een progressieve opname van de volledige radioactiviteit door de lever, milt en nieren (50 min na 1 mg/kg i.v.: 60% van de dosis in de lever; 7,7% in de milt; 3 uur na toediening: 60% in de lever plus milt en 13% in de blaas).
Biotransformatie
Pentosanpolysulfaatnatrium wordt uitvoerig gemetaboliseerd door desulfatie in de lever en milt en depolymerisatie in de nieren.
Eliminatie
De schijnbare plasmahalfwaardetijd van pentosanpolysulfaatnatrium is afhankelijk van de toedieningsweg. Hoewel pentosanpolysulfaatnatrium snel uit de circulatie wordt geklaard na intraveneuze toediening, is de schijnbare plasmahalfwaardetijd na orale toediening tussen
Na orale toediening wordt
5.3. Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Het effect van pentosanpolysulfaatnatrium op reproductie- en ontwikkelingstoxiciteit is niet onderzocht.
6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1. Lijst van hulpstoffen
Inhoud van de capsule
Microkristallijne cellulose
Magnesiumstearaat
Omhulsel van de capsule
Gelatine
Titaandioxide (E171)
6.2. Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3. Houdbaarheid
Fles
30 maanden
Na eerste opening: binnen 30 dagen gebruiken.
Blisterverpakking 21 maanden
6.4. Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Fles
De fles zorgvuldig gesloten houden ter bescherming tegen vocht.
Voor de bewaarcondities van het geneesmiddel na opening van de fles, zie rubriek 6.3.
Blisterverpakking
Bewaren beneden 30 °C.
6.5. Aard en inhoud van de verpakking
90 capsules per verpakking.
6.6. Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Geen bijzondere vereisten.
7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
tel: ++49 (0) 89 / 7 49
8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/17/1189/001
EU/1/17/1189/002
9. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: {DD maand JJJJ}
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu.
Commentaar