Artikkelinnhold
- 1. LEGEMIDLETS NAVN
- 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
- 3. LEGEMIDDELFORM
- 4. KLINISKE OPPLYSNINGER
- 4.1 Indikasjoner
- 4.2 Dosering og administrasjonsmåte
- 4.3 Kontraindikasjoner
- 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler
- 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon
- 4.6 Fertilitet, graviditet og amming
- 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
- 4.8 Bivirkninger
- 4.9 Overdosering
- 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
- 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER
- 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN
- 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE)
- 9. FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE/SISTE FORNYELSE
- 10. OPPDATERINGSDATO
1.LEGEMIDLETS NAVN
Ebilfumin 30 mg kapsler, harde
Ebilfumin 45 mg kapsler, harde
Ebilfumin 75 mg kapsler, harde
2.KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Ebilfumin 30 mg kapsler, harde
Hver kapsel inneholder oseltamivirfosfat tilsvarende 30 mg oseltamivir.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt. 6.1.
Ebilfumin 45 mg kapsler, harde
Hver kapsel inneholder oseltamivirfosfat tilsvarende 45 mg oseltamivir.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt. 6.1.
Ebilfumin 75 mg kapsler, harde
Hver kapsel inneholder oseltamivirfosfat tilsvarende 75 mg oseltamivir.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt. 6.1.
3.LEGEMIDDELFORM
Ebilfumin 30 mg kapsler, harde
Den harde kapselen består av en dyp gul hoveddel og hette påført teksten "OS 30" i sort. Kapselstørrelse: 4
Kapselen inneholder et hvitt, granulert pulver.
Ebilfumin 45 mg kapsler, harde
Den harde kapselen består av en hvit ugjennomsiktig hoveddel og hette påført teksten "OS 45" i sort. Kapselstørrelse: 4
Kapselen inneholder et hvitt, granulert pulv
Ebilfumin 75 mg kapsler, harde
Den harde kapselen består av en hvit ugjennomsiktig hoveddel og en dyp gul hette påført teksten "OS 75" i sort. Kapselstørrelse: 2
Kapselen inneholder et hvitt, granulert pulver.
4.KLINISKE OPPLYSNINGER
4.1Indikasjoner
Behandling av influensa
Ebilfumin er indisert til voksne og barn inkludert fullbårne nyfødte som har typiske symptomer på influensa, når influensa er påvist i omgivelsene. Effekt er påvist når behandlingen initieres innen to dager etter symptomdebut.
Forebygging av influensa
-Forebygging etter smitteeksponering hos personer 1 år eller eldre som har vært i kontakt med et klinisk diagnostisert influensatilfelle når influensa er påvist i omgivelsene.
-Nødvendigheten av bruk av Ebilfumin til forebygging av influensa bestemmes i hvert enkelt tilfelle etter forholdene og omgivelsenes behov for beskyttelse. I helt spesielle situasjoner (f. eks. ved uoverensstemmelse mellom den sirkulerende virusstammen og vaksine-
virusstammen og ved en
-Ebilfumin er indisert til forebygging etter smitteeksponering av influensa hos spedbarn yngre enn 1 år ved utbrudd av en influensa pandemi (se pkt. 5.2).
Ebilfumin er ingen erstatning for influensavaksine.
Bruk av antivirale midler til behandling og forebygging av influensa bør bestemmes på bakgrunn av offisielle retningslinjer. Beslutninger med hensyn til bruk av oseltamivir for behandling og forebygging, bør ta hensyn til det som er kjent vedrørende egenskapene til de sirkulerende influensavirus, tilgjengelig informasjon om influensalegemidlenes følsomhetsmønstre for hver sesong, og sykdommens påvirkning i ulike geografiske områder og pasientpopulasjoner (se pkt. 5.1).
4.2Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Ebilfumin harde kapsler er bioekvivalente formuleringer. Doser på 75 mg kan gis enten som:
-én 75 mg kapsel eller
-én 30 mg kapsel pluss en 45 mg kapsel.
Kommersielt fremstilt oseltamivir pulver til mikstur (6 mg/ml) er det anbefalte
legemidlet til barn og voksne pasienter som har vanskelighet med å svelge kapsler eller når det er behov for lavere doser.
Voksne og ungdom 13 år eller eldre
Behandling: Den anbefalte orale dosen er 75 mg oseltamivir to ganger daglig i 5 dager for ungdom (13 til 17 år) og voksne.
Kroppsvekt | Anbefalt dose i 5 dager |
> 40 kg | 75 mg to ganger daglig |
Behandlingen bør initieres så snart som mulig i løpet av de to første dagene etter at symptomer på influensa er påvist.
Forebygging etter smitteeksponering: Den anbefalte dosen til forebygging av influensa etter nær kontakt med en smittet person er 75 mg oseltamivir én gang om dagen i 10 dager for ungdom (13 til 17 år) og voksne.
Kroppsvekt | Anbefalt dose i 10 dager |
> 40 kg | 75 mg én gang daglig |
Behandlingen bør initieres så snart som mulig i løpet av 2 dager etter smitteeksponering.
Forebygging av influensa under et epidemiutbrudd i nærmiljøet: Den anbefalte dosen til forebygging av influensa under et epidemiutbrudd i nærmiljøet er 75 mg oseltamivir én gang om dagen i opp til 6 uker.
Pediatrisk populasjon
Barn i alderen 1 til 12 år
Ebilfumin 30 mg, 45 mg og 75 mg kapsler finnes for spedbarn og barn i alderen 1 år eller eldre.

Behandling: Følgende vekttilpassede doseringsregimer anbefales til behandling av spedbarn og barn 1 år eller eldre:
Kroppsvekt | Anbefalt dose i 5 dager |
10 kg til 15 kg | 30 mg to ganger daglig |
> 15 kg til 23 kg | 45 mg to ganger daglig |
> 23 kg til 40 kg | 60 mg to ganger daglig |
> 40 kg | 75 mg to ganger daglig |
Behandlingen bør initieres så snart som mulig i løpet av de to første dagene etter at symptomer på influensa er påvist.
Forebygging etter smitteeksponering: Anbefalt
Kroppsvekt | Anbefalt dose i 10 dager |
10 kg til 15 kg | 30 mg én gang |
> 15 kg til 23 kg | 45 mg én gang |
> 23 kg til 40 kg | 60 mg én gang |
> 40 kg | 75 mg én gang |
Forebygging av influensa under et epidemiutbrudd i nærmiljøet: Forebygging av influensa under et epidemiutbrudd er ikke studert hos barn under 12 år.
Spedbarn
Behandling Anbefalt behandlingsdose for spedbarn
Kroppsvekt* | Anbefalt dose i 5 dager |
3 kg | 9 mg to ganger daglig |
4 kg | 12 mg to ganger daglig |
5 kg | 15 mg to ganger daglig |
6 kg | 18 mg to ganger daglig |
7 kg | 21 mg to ganger daglig |
8 kg | 24 mg to ganger daglig |
9 kg | 27 mg to ganger daglig |
10 kg | 30 mg to ganger daglig |
* Denne tabellen er ikke ment å inneholde alle mulige kroppsvekter for denne populasjonen. For alle pasienter under 1 år, skal 3 mg/kg bli brukt for dosebestemmelse uavhengig av pasientens vekt.
Behandlingen bør initieres så snart som mulig i løpet av de to første dagene etter at symptomer på influensa er påvist.
Denne doseanbefalingen er ikke beregnet til premature barn, dvs. barn med en
Forebygging etter smitteeksponering: Anbefalt forebyggende dose for spedbarn yngre enn 1 år ved et utbrudd av pandemisk influensa, er halvparten av den daglige behandlingsdosen. Dette er basert på kliniske data for spedbarn og barn i alderen 1 år eller eldre og voksne, som viser at en forebyggende dose er ekvivalent til halvparten av den daglige behandlingsdosen som viser klinisk effekt ved forebygging av influensa. Følgende aldersjusterte dosering for profylakseregimet anbefales til spedbarn i alderen

Alder | Anbefalt dose i 10 dager |
0 - 12 måneder | 3 mg/kg én gang daglig |
Denne doseanbefalingen er ikke beregnet til premature barn, dvs. barn med en
Forebygging av influensa under et epidemiutbrudd i nærmiljøet: Forebygging ved en influensaepidemi har ikke blitt undersøkt hos barn i alderen
Se pkt. 6.6 for instruksjoner om klargjøring av den ekstemporale formuleringen.
Spesielle populasjoner
Nedsatt leverfunksjon
Det kreves ingen dosejustering verken ved behandling eller i forebygging hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. Det er ikke utført studier hos barn med leversykdom.
Nedsatt nyrefunksjon
Behandling av influensa: Dosejustering anbefales for voksne og ungdom (i alderen 13 til 17 år) med moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Anbefalt dosering er oppført i tabellen nedenfor.
Kreatininclearance | Anbefalt dosering ved behandling |
> 60 (ml/min) | 75 mg to ganger daglig |
> 30 til 60 (ml/min) | 30 mg to ganger daglig |
> 10 til 30 (ml/min) | 30 mg én gang daglig |
≤ 10 (ml/min) | Anbefales ikke (ingen data tilgjengelig) |
Hemodialysepasienter | 30 mg etter hver hemodialyse |
Peritoneal dialysepasienter* | 30 mg enkeltdose |
* Data fra studier med pasienter i kontinuerlig ambulatorisk peritonealdialyse (CAPD); clearance av oseltamivirkarboksylat er forventet å være høyere når automatisert peritonealdialyse (APD) er brukt. Behandlingsmetoden kan endres fra APD til CAPD dersom en nefrolog vurderer at det er nødvendig.
Forebygging av influensa: Dosejustering anbefales hos voksne og ungdom (i alderen 13 til 17 år) med moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon i henhold til tabellen nedenfor.
Kreatininclearance | Anbefalt dosering ved forebygging |
> 60 (ml/min) | 75 mg én gang daglig |
> 30 til 60 (ml/min) | 30 mg én gang daglig |
> 10 til 30 (ml/min) | 30 mg annenhver dag |
≤ 10 (ml/min) | Anbefales ikke (ingen data tilgjengelig) |
Hemodialysepasienter | 30 mg etter annenhver hemodialyse |
Peritoneal dialysepasienter* | 30 mg én gang i uken |
* Data fra studier med pasienter i kontinuerlig ambulatorisk peritonealdialyse (CAPD); clearance av oseltamivirkarboksylat er forventet å være høyere når automatisert peritonealdialyse (APD) er brukt. Behandlingsmetoden kan endres fra APD til CAPD dersom en nefrolog vurderer at det er nødvendig.
Det foreligger ikke tilstrekkelige kliniske data hos spedbarn og barn (12 år og yngre) med nedsatt nyrefunksjon, til å kunne angi anbefalt dosering.
Eldre
Ingen dosejustering er påkrevet, med mindre det er påvist moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
Immunsupprimerte pasienter
Lengre periode med
Administrasjonsmåte
Oral bruk.
Pasienter som ikke kan svelge kapsler, kan få egnede doser med egnet ekstemporal formulering, se pkt. 6.6 for klargjøring.
4.3Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1
4.4Advarsler og forsiktighetsregler
Oseltamivir er virksom utelukkende mot sykdom som er forårsaket av influensavirus. Det finnes ingen holdepunkter for at oseltamivir er effektiv mot noen sykdom som er forårsaket av andre agenser enn influensavirus (se pkt. 5.1).
Oseltamivir er ingen erstatning for influensavaksine.
Bruk av oseltamivir må ikke influere på vurderingen av enkeltmenneskers årlige influensavaksinering. Beskyttelsen mot influensa varer bare så lenge oseltamivir administreres. Oseltamivir bør brukes til behandling og forebygging av influensa bare når pålitelige epidemiologiske data indikerer epidemiutbrudd i nærmiljø. Følsomheten til sirkulerende influensavirusstammer overfor oseltamivir er vist å være meget variabel (se pkt. 5.1). Forskrivere bør derfor ta hensyn til den nyeste tilgjengelige informasjonen om oseltamivirs følsomhetsmønstre overfor de aktuelle sirkulerende virus når det skal avgjøres om oseltamivir skal benyttes.
Alvorlig ledsagende tilstand
Det foreligger ingen tilgjengelig informasjon vedrørende sikkerhet og effekt av oseltamivir hos pasienter med en så alvorlig eller ustabil medisinsk tilstand at det er overhengende fare for at pasienten blir lagt inn på sykehus.
Immunsupprimerte pasienter
Effekt av oseltamivir hos immunsupprimerte pasienter er ikke endelig fastslått verken ved behandling eller forebygging av influensa (se pkt. 5.1).
- Tamiflu - oseltamivir
Liste over reseptbelagte medikamenter. Stoff: "Oseltamivir"
Effekt av oseltamivir ved behandling hos individer med kronisk hjertesykdom og/eller luftveislidelser er ikke fastslått. Ingen forskjell i forekomst av komplikasjoner ble observert mellom behandlings- og placebogruppen i denne populasjonen (se pkt. 5.1).
Pediatrisk populasjon
Det foreligger for tiden ikke data som kan brukes som grunnlag for doseanbefalinger til premature barn (< 36 uker
Alvorlig nedsatt nyrefunksjon
Dosejustering anbefales både ved behandling og forebygging hos ungdom (13 til 17 år) og voksne med alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Det foreligger ikke tilstrekkelige kliniske data hos spedbarn og barn (1 år eller eldre) med nedsatt nyrefunksjon for å kunne angi anbefalt dosering (se pkt. 4.2 og 5.2).
Nevropsykiatriske hendelser
Nevropsykiatriske hendelser er rapportert ved administrering av oseltamivir hos pasienter med influensa, spesielt hos barn og ungdom. Slike hendelser er også rapportert hos pasienter med influensa
som ikke har vært behandlet med oseltamivir. Pasienter bør monitoreres nøye med hensyn på endret adferd, og en nytte- og risikovurdering for hver pasient bør foretas ved fortsatt behandling (se pkt. 4.8).
4.5Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon
Oseltamivirs farmakokinetiske egenskaper, slik som lav proteinbinding og metabolisme uavhengig av CYP450- og glukuronidasesystemene (se pkt. 5.2), indikerer at klinisk signifikante legemiddelinteraksjoner via disse mekanismene er usannsynlige.
Probenecid
Ingen dosejustering er nødvendig ved samtidig administrasjon av probenecid hos pasienter med normal nyrefunksjon. Samtidig administrering av probenecid, en potent inhibitor av den anioniske renale tubulære sekresjon, gir omtrent en dobling i eksponering for den aktive metabolitten av oseltamivir.
Amoxicillin
Oseltamivir har ingen kinetisk interaksjon med amoxicillin, som elimineres via den samme eliminasjonsveien, noe som tilsier at oseltamivirs interaksjon med denne eliminasjonsveien er svak.
Utskillelse i nyrene
Klinisk relevante legemiddelinteraksjoner som innebærer konkurranse i forhold til tubulær sekresjon i nyrene, er lite sannsynlige på bakgrunn av den kjente sikkerhetsmarginen for de fleste av disse forbindelsene, eliminasjonskarakteristikken for den aktive metabolitten (glomerulær filtrasjon og anionisk tubulær sekresjon) og utskillelseskapasiteten via disse veiene. Imidlertid må det utvises aktsomhet når oseltamivir forskrives til personer som samtidig inntar substanser som utskilles på samme måte og har smalt terapeutisk vindu (f.eks. klorpropamid, metotrexat, fenylbutazon).
Tilleggsinformasjon
Ingen farmakokinetisk interaksjon mellom oseltamivir og dennes hovedmetabolitt er observert ved samtidig administrasjon av oseltamivir og paracetamol, acetylsalisylsyre, cimetidin, antacida (magnesium- og aluminiumhydroksid og kalsiumkarbonat), rimantadin eller warfarin (hos personer som er stabile på warfarin og uten influensa).
4.6Fertilitet, graviditet og amming
Graviditet
Selv om det ikke er gjennomført kontrollerte kliniske studier for bruk av oseltamivir hos gravide kvinner har data på bruk under graviditet blitt samlet fra rapporter etter markedsføring og observasjonsstudier/(se pkt . 5.1 «Behandling av influensa hos gravide kvinner», for data på eksponering hos gravide kvinner se pkt 5.2). Disse dataene er i samsvar med dyrestudier og indikerer ingen direkte eller indirekte skadelige effekter med hensyn på svangerskapsforløp, embryonal/ føtal eller postnatal utvikling (se pkt. 5.3). Gravide kvinner kan få oseltamivir etter vurdering av tilgjengelig sikkerhetsinformasjon, patogenitet til sirkulerende influensavirus og underliggende tilstand hos den gravide kvinnen.
Amming
Hos diende rotter utskilles oseltamivir og den aktive metabolitten i melken. Det foreligger svært begrenset informasjon om barn som ammes av mødre som tar oseltamivir, og om utskillelse av oseltamivir i brystmelk. Begrensede data viste at oseltamivir og den aktive metabolitten ble detektert i
brystmelk, men med lave nivåer som ville resultert i subterapeutiske doser hos spedbarnet. Med bakgrunn i denne informasjonen, patogenitet til sirkulerende influensavirus og den underliggende tilstand hos kvinnen som ammer, kan administrering av oseltamivir vurderes når det er en klar potensiell nytteverdi for ammende mødre.
Fertilitet
Basert på prekliniske data, er det ikke vist at oseltamivir har en påvirkning på mannlig eller kvinnelig fertilitet (se pkt. 5.3).
4.7Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Oseltamivir har ingen påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
4.8Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
Den samlede sikkerhetsprofilen for oseltamivir er basert på data fra 6049 voksne/ungdommer og 1473 barn behandlet med oseltamivir eller placebo for influensa, og på data fra 3990 voksne/ungdommer og 253 barn som har fått oseltamivir eller placebo/ingen behandling som influensaprofylakse i kliniske studier. I tillegg fikk 475 immunsupprimerte pasienter (inkludert 18 barn, av disse 10 oseltamivir og 8 placebo) oseltamivir eller placebo som influensaprofylakse.
De vanligst rapporterte bivirkningene hos voksne/ungdom var kvalme og oppkast i behandlingsstudiene, og kvalme i forebyggingsstudiene. De fleste av disse bivirkningene ble rapportert som ett tilfelle på enten første eller andre dag i behandlingen og gikk over av seg selv i løpet av
Følgende alvorlige bivirkninger er rapportert i sjeldne tilfeller etter markedsføring av oseltamivir: Anafylaktiske og anafylaktoide reaksjoner, leversykdom (fulminant hepatitt, leverfunksjonsforstyrrelser og gulsott), angionevrotisk ødem,
Bivirkninger i tabellform
Bivirkningene som er angitt i tabellen under inndeles i følgende kategorier: Svært vanlige (≥ 1/10), vanlige
(≥ 1/100 til < 1/10), mindre vanlige (≥ 1/1000 til < 1/100), sjeldne (≥ 1/10 000 til < 1/1000), og svært sjeldne (< 1/10 000). Bivirkningene er angitt under egnet kategori i tabellen i henhold til samlede analyser fra kliniske studier.
Behandling og forebygging av influensa hos voksne og ungdom:
I behandlings- og forebyggingsstudier med voksne/ungdom, er de hyppigste bivirkningene som oppstod ved anbefalt dose (75 mg to ganger daglig i 5 dager ved behandling og 75 mg én gang daglig i opptil 6 uker ved forebygging) vist i tabell 1.
Sikkerhetsprofilen rapportert hos pasienter som fikk anbefalt dose oseltamivir til forebygging (75 mg én gang daglig i opptil 6 uker) var kvalitativt sammenlignbar med det som er sett i behandlingsstudiene, til tross for lenger doseringsvarighet i forebyggingsstudiene.
Tabell 1 Bivirkninger i studier som undersøker oseltamivir ved behandling og forebygging av influensa hos voksne og ungdom, eller ved overvåkning i perioden etter markedsføring
Systemorgan- |
| Bivirkninger etter hyppighet |
| |
Klasse (SOK) | Svært vanlige | Vanlige | Mindre vanlige | Sjeldne |
Infeksiøse og |
| Bronkitt, |
|
|
parasittære |
| herpes simplex, |
|
|
sykdommer |
| nasofaryngitt, |
|
|
|
| øvre luftveis- |
|
|
|
| infeksjoner, |
|
|
|
| sinusitt |
|
|
Sykdomm |
|
|
| Trombocytopeni |
er i blod |
|
|
|
|
og |
|
|
|
|
Forstyrrelser i |
|
| Hypersensitivitets- | Anafylaktiske |
immunsystemet |
|
| reaksjoner | reaksjoner, |
|
|
|
| anafylaktoide |
|
|
|
| reaksjoner |
Psykiatrisk |
|
|
| Agitasjon, |
e lidelser |
|
|
| unormal adferd, |
|
|
|
| angst, |
|
|
|
| forvirring, |
|
|
|
| vrangforestillinger, |
|
|
|
| delirium, |
|
|
|
| hallusinasjoner, |
|
|
|
| mareritt, |
Nevrologiske | Hodepine | Søvnløshet | Endret |
|
sykdommer |
|
| bevissthetsnivå |
|
|
|
| , krampe |
|
Øyesykdommer |
|
|
| Synsforstyrrelse |
Hjertesyk |
|
| Hjerte- |
|
dommer |
|
| arytmi |
|
Sykdommer |
| Hoste, |
|
|
i |
| sår hals, |
|
|
respirasjons |
| rhinoré |
|
|
organer, |
|
|
|
|
Gastrointestinal | Kvalme | Oppkast |
| Gastrointestinale |
e sykdommer |
| magesmerter, |
| blødninger, |
|
| (inkl. øvre |
| blødende kolitt |
|
| abdomnalsmerte) |
|
|
|
| , dyspepsi |
|
|
Sykdommer i |
|
| Forhøyede verdier | Fulminant hepatitt, |
lever og |
|
| av leverenzymer | leversvikt, |
galleveier |
|
|
| hepatitt |
Hud- og |
|
| Eksem, | Angionevrotisk |
underhudssykd |
|
| dermatitt, utslett, | ødem, erythema |
ommer |
|
| urticaria | multiforme, |
|
|
|
| |
|
|
|
| syndrom, |
|
|
|
| toksisk |
|
|
|
| epidermal |
|
|
|
| nekrolyse |
Generelle |
| Smerte |
|
|
lidelser og |
| svimmelhet |
|
|
reaksjoner på |
| (inkl. vertigo), |
|
|
administrasjon |
| utmattelse |
|
|
sstedet |
| (fatigue), |
|
|
|
| pyreksi, |
|
|
|
|
|
|
Behandling og forebygging av influensa hos barn:
Totalt deltok 1473 barn (inkludert ellers friske barn i alderen
Tabell 2 viser de hyppigst forekommende rapporterte bivirkningene fra kliniske studier med barn.
Tabell 2 Bivirkninger i studier som undersøker oseltamivir ved behandling og forebygging av influensa hos barn
Systemorgan- |
| Bivirkninger etter hyppighet |
| ||
Klasse (SOK) |
|
|
|
|
|
Svært vanlige |
| Vanlige | Mindre vanlige | Sjeldne | |
Infeksiøse og |
|
| Mellomørebetennel |
|
|
parasittære |
|
| se |
|
|
Nevrologiske |
|
| Hodepine |
|
|
sykdommer |
|
|
|
|
|
Øyesykdommer |
|
| Konjunktivitt |
|
|
|
|
| (inkl. røde øyne, |
|
|
|
|
| øyeutsondring og |
|
|
|
|
| øyesmerte) |
|
|
|
|
|
|
|
|
Sykdomm |
|
| Øreverk | Trommehinne- |
|
er i øre og |
|
|
| forstyrrelser |
|
labyrint |
|
|
|
|
|
Sykdommer | Hoste, |
| Rhinoré |
|
|
i | Nesetetthet |
|
|
|
|
respirasjons |
|
|
|
|
|
organer, |
|
|
|
|
|
Gastrointestinal | Oppkast |
| Magesmerter |
|
|
e sykdommer |
|
| (inkl. smerte i |
|
|
|
|
| øvre abdomen), |
|
|
|
|
| dypspepsi, |
|
|
|
|
| kvalme |
|
|
Hud- og |
|
|
| Dermatitt |
|
underhuds- |
|
|
| (inkl. allergisk og |
|
sykdommer |
|
|
| atopisk dermatitt) |
|
|
|
|
|
|
|
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
Psykiatriske lidelser og nevrologiske sykdommer
Influensa kan assosieres med ulike nevrologiske symptomer og adferdssymptomer som hallusinasjoner, delirium og unormal adferd, i noen tilfeller med fatalt utfall. Disse hendelsene kan oppstå i forbindelse med encefalitt eller encefalopati, eller uten noen åpenbar alvorlig sykdom.
Hos pasienter med influensa som har fått oseltamivir, har det i tiden etter markedsføring kommet rapporter om kramper og delirium (inkludert symptomer som endret bevissthetsnivå, forvirring, unormal adferd, vrangforestillinger, hallusinasjoner, agitasjon, angst, mareritt), som i noen svært få tilfeller har resultert i selvskade eller fatalt utfall. Disse hendelsene ble hovedsakelig rapportert hos barn og ungdom, og ofte oppsto de plutselig og avtok raskt. Oseltamivir sin rolle i forhold til disse hendelsene er ikke kjent. Slike nevropsykiatriske hendelser er også rapportert hos pasienter med influensa som ikke har vært behandlet med oseltamivir.

Sykdommer i lever og galleveier
Sykdommer i lever og galleveier, inkludert hepatitt og forhøyede verdier av leverenzymer hos pasienter med influensalignende sykdom. Disse tilfellene inkluderer fatal fulminant hepatitt/leversvikt.
Andre spesielle populasjoner
Pediatrisk populasjon (spedbarn yngre enn 1 år)
I to studier der hensikten var å undersøke famakokinetikk, farmakodynamikk og sikkerhetsprofilen av oseltamivirbehandling hos 135 influensasmittede barn under ett år, var sikkerhetsprofilen lik i aldersgruppene, med oppkast, diare og bleieutslett som de mest hyppigst rapporterte bivirkningene (se pkt. 5.2). Det forligger utilstrekkelig med data for spedbarn som har en
Tilgjengelig sikkerhetsinformasjon for oseltamivir ved behandling av influensa hos spedbarn yngre enn ett år fra prospektive og retrospektive observasjonsstudier (omfatter over 2400 spedbarn i denne aldersgruppen), fra søk i epidemiologiske databaser og rapporter etter markedsføring, angir at sikkerhetsprofilen hos spedbarn yngre enn ett år tilsvarer sikkerhetsprofilen for barn ett år og eldre.
Eldre pasienter og pasienter med kronisk hjerte- og/eller luftveissykdom
Populasjonen inkludert i influensa behandlingsstudiene omfatter ellers friske voksne/ungdommer og risikopasienter (pasienter med en høyere risiko for å utvikle komplikasjoner forbundet med influensa, f.eks. eldre pasienter og pasienter med kronisk hjerte- eller luftveissykdom). Generelt var sikkerhetsprofilen hos risiko pasientene kvalitativt sammenlignbar med ellers friske voksne/ungdommer.
Immunsupprimerte pasienter
I en
Barn med allerede eksisterende bronkialastma
Generelt er bivirkningsprofilen hos barn med allerede eksisterende bronkialastma, kvalitativt sammenlignbar med bivirkningsprofilen for ellers friske barn.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Melding av mistenkte bivirkninger etter godkjenning av legemidlet er viktig. Det gjør det mulig å overvåke forholdet mellom nytte og risiko for legemidlet kontinuerlig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Dette gjøres via det nasjonale meldesystemet som beskrevet i Appendix V.
4.9Overdosering
Rapporter om overdosering med oseltamivir er mottatt fra kliniske studier og ved erfaring etter markedsføring. I de fleste tilfellene av rapportert overdosering, ble det ikke rapportert om noen bivirkninger.
Bivirkninger rapportert etter overdosering var av lignende karakter og fordeling, i forhold til det som er observert ved terapeutiske doser av oseltamivir, beskrevet i pkt. 4.8 Bivirkninger.
Ingen spesifikk antidot er kjent.
Pediatrisk populasjon
Overdosering er rapportert mer hyppig hos barn enn hos voksne og ungdom. Forsiktighet bør utvises ved tilberedning av oseltamivir mikstur og ved administrering av

5.FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
5.1Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Direkte virkende antivirale midler, neuramidasehemmere,
Oseltamivirfosfat er et
Oseltamivirkarboksylat hemmer influensa A og B neuraminidase in vitro. Oseltamivirfosfat hemmer influensavirus infeksjon og replikasjon in vitro. Oseltamivir som gis peroralt, hemmer influensa A og B virusreplikasjon og patogenese in vivo i dyremodeller av influensainfeksjon ved antiviral eksponering tilsvarende det som oppnås hos mennesker ved 75 mg to ganger daglig.
Antiviral aktivitet er påvist for oseltamivir mot influensa A og B ved eksperimentelle provokasjonsstudier med friske frivillige.
Kliniske studier
Behandling av influensainfeksjon
Indikasjonen er basert på kliniske studier med naturlig forekommende influensa der den dominerende infeksjonen var influensa A.
Oseltamivir har kun effekt mot sykdom forårsaket av influensavirus. Derfor presenteres statistiske analyser bare for influensasmittede individer. I den samlede populasjonen fra behandlingsstudier som omfattet både
Voksne og ungdom fra 13 år: Pasientene kunne inkluderes innen 36 timer etter symptomdebut, dersom de hadde feber ≥ 37,8 °C, sammen med minst ett luftveissymptom (hoste, nasale symptomer eller sår hals) og minst ett systemisk symptom (muskelsmerter, frysninger/svette, uvelhet, tretthet eller hodepine). I en samlet analyse av alle
Andelen av pasienter som utviklet spesifikke nedre luftveiskomplikasjoner (hovedsakelig bronkitt) som krevde antibiotikabehandling, ble redusert fra 12,7 % (135/1063) i placebogruppen til 8,6 % (116/1350) i den oseltamivirbehandlede populasjonen (p = 0,0012).
Behandling av influensa hos høyrisikogrupper: Median varighet av influensasykdom hos eldre pasienter ( 65 år) med kronisk hjerte- og/eller luftveissykdom, som fikk oseltamivir 75 mg to ganger daglig i 5 dager, ble ikke signifikant redusert. Total varighet av feber ble redusert med ett døgn i
gruppen behandlet med oseltamivir. Hos influensapositive eldre reduserte oseltamivir signifikant forekomsten av spesifikke nedre luftveisinfeksjoner (hovedsakelig bronkitt) som førte til behandling med antibiotika, fra 19 % (52/268) i placebogruppen til 12 % (29/250) i den
Hos
Behandling av influensa hos gravide kvinner: Det har ikke vært gjennomført kontrollerte kliniske studier på bruk av oseltamivir hos gravide kvinner. Imidlertid, viser resultater fra studier etter markedsføring og retrospektive observasjonsstudier fordeler ved det anbefalte doseringsregimet i denne pasientgruppen i form av lavere morbiditet/ mortalitet. Resultater fra farmakokinetiske analyser indikerer en lavere eksponering av aktiv metabolitt, likevel anbefales ingen dosejusteringer hos gravide kvinner ved behandling eller forebygging av influensa (se pkt. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper, Spesielle populasjoner).
Behandling av influensa hos barn: I en studie på ellers friske barn (65 %
En annen studie ble gjennomført på 334 astmatiske barn i alderen 6 til 12 år der 53,6 % var influensa- positive. I den
gruppen sammenlignet med 4,7 % i
Det europeiske legemiddelkontoret (European Medicines Agency) har utsatt forpliktelsen til å sende inn resultater fra studier med oseltamivir på influensa i en eller flere undergrupper av den pediatriske populasjonen. Se pkt. 4.2 for bruk hos barn.
Indikasjonen for barn i alderen under 1 år er basert på ekstrapolering av effektdata fra eldre barn og den anbefalte doseringen er basert på farmakokinetiske modelleringsdata (se pkt. 5.2).
- Telmisartan actavis - Actavis Group PTC ehf
- Glidipion (pioglitazone actavis group) - Actavis Group PTC ehf
- Zoledronic acid actavis - Actavis Group PTC ehf
- Rapilysin - Actavis Group PTC ehf
- Sildenafil actavis - Actavis Group PTC ehf
Liste over reseptbelagte medikamenter. Produsent: "Actavis Group PTC ehf"
Behandling av influensa
Forebygging av influensa
Effekten av oseltamivir ved forebygging av naturlig forekommende influensasykdom er vist i én forebyggingsstudie etter smitteeksponering i husstander og i to sesongmessige forebyggingsstudier. Den primære effektparameter for alle disse studiene var hyppigheten av laboratoriebekreftet influensa. Virulensen av influensaepidemier er ikke forutsigbar og varierer innen et område og fra sesong til sesong. Derfor vil antallet som må behandles (”The number needed to treat” (NNT)) for å unngå ett tilfelle av influensasykdom, variere.
Forebygging etter smitteeksponering: I en studie på personer (12,6 % var vaksinert mot influensa) som hadde vært i kontakt med et antatt tilfelle av influensa, ble behandling av kontaktpersonene med oseltamivir 75 mg en gang daglig påbegynt innen to dager etter symptomdebut hos det antatte tilfellet, og behandlingen fortsatte i syv dager. Influensa ble fastslått hos 163 av 377 antatte tilfeller. Oseltamivir reduserte signifikant forekomsten av klinisk influensasykdom hos personene som hadde vært i kontakt med bekreftede influensatilfeller fra 24/200 (12 %) i
Effekten av oseltamivir ved forebygging av naturlig forekommende influensasykdom er vist i en forebyggingsstudie etter smitteeksponering i husholdninger. Studien inkluderte voksne, ungdom og barn i alderen 1 til 12 år, både som indekstilfeller (fikk behandling etter diagnostisering) og som familiekontakter. Det primære endepunktet for denne studien var insidens av laboratoriebekreftet klinisk influensa i husholdningene. Oseltamivirprofylaksen varte i 10 dager. I hele populasjonen var det en reduksjon i insidensen av laboratoriebekreftet klinisk influensa i husholdningene fra 20 % (27/136) i gruppen som ikke fikk forebyggende behandling, til 7 % (10/135) i gruppen som fikk forebyggende behandling (62,7 % reduksjon, [95 % konfidensintervall (CI)
Forebygging av influensa etter smitteeksponering hos spedbarn yngre enn 1 år under en pandemi:
Forbygging under en influensapandemi har ikke blitt studert hos barn i alderen
Forebygging av influensa under et epidemiutbrudd i nærmiljøet: I en samlet analyse fra to andre studier gjennomført hos ikke vaksinerte, ellers friske voksne reduserte oseltamivir 75 mg, dosert én gang daglig i 6 uker, signifikant hyppigheten av klinisk
p = 0,0006]) under en
Forebygging av influensa hos immunsupprimerte pasienter: En
Spesifikke studier på reduksjon av risiko for komplikasjoner er ikke blitt utført.

Kliniske studier: Risiko for utvikling av influensavirus med redusert følsomhet eller åpenbar resistens overfor oseltamivir er undersøkt i
Pasientpopulasjon | Pasienter med resistensmutasjoner (%) | |
Fenotyping* | Geno- og fenotyping* | |
Voksne og ungdom | 0,62 % (14/2253) | 0,67 % (15/2253) |
Barn | 3,89 % (66/1698) | 4,24 % (72/1698) |
Spedbarn (<1 år) | 18.31% (13/71) | 18.31% (13/71) |
* Fullstendig genotyping var ikke utført i alle studiene.
Utvikling av legemiddelresistens forbundet med bruk av oseltamivir i kliniske studier utført etter smitteeksponering (7 dager), etter smitteeksponering i husholdninger (10 dager) og sesongbetinget (42 dager) forebygging av influensa hos immunkompetente pasienter, er ikke dokumentert. Resistens ble ikke observert i en
Kliniske daa og overvåkningsdata: Resistente stammer har blitt isolert fra både immunkompetente og immunsupprimerte pasienter under behandling med oseltamivir. Resistente stammer har blitt isolert fra både immunkompetente og immunsupprimerte pasienter under behandling med oseltamivir. Immunsupprimerte pasienter og små barn har en høyere risiko for å utvikle oseltamivirresistente virus under behandling
Oseltamivirresistente virus, isolert fra pasienter behandlet med oseltamivir og oseltamivirresistente laboratoriestammer av influensavirus, er funnet å inneholde mutasjoner i N1 og N2 neuraminidaser. Resistensmutasjoner er tilbøyelige til å være viralt
5.2Farmakokinetiske egenskaper
Generell informasjon
Absorpsjon
Oseltamivir absorberes raskt fra
Distribusjon
Gjennomsnittlig distribusjonsvolum av oseltamivirkarboksylat ved steady state er omtrent 23 liter hos mennesker, et volum som er ekvivalent med ekstracellulær kroppsvæske. Da
Bindingen av oseltamivirkarboksylat til humant plasmaprotein er ubetydelig (omtrent 3 %).
Biotransformasjon
Oseltamivir omdannes i stor utstrekning til oseltamivirkarboksylat av esteraser som hovedsakelig er lokalisert i lever. In vitro studier har vist at verken oseltamivir eller den aktive metabolitten er substrat for, eller hemmer av, de viktigste isoformene av cytokrom P450. Ingen fase
Eliminasjon
Absorbert oseltamivir elimineres hovedsakelig (> 90 %) ved omdanning til oseltamivirkarboksylat. Det metaboliseres ikke videre, men utskilles i urinen. Plasmakonsentrasjonen av oseltamivirkarboksylat faller fra maksimalt nivå med en halveringstid på 6 til 10 timer hos de fleste forsøkspersoner. Den aktive metabolitten elimineres fullstendig ved utskillelse i nyrene. Renal clearance (18,8 l/t) overskrider den glomerulære filtrasjonshastigheten (7,5 l/t). Dette indikerer at det også skjer tubulær sekresjon i tillegg til glomerulær filtrasjon. Mindre enn 20 % av en radioaktivt merket peroral dose elimineres i feces.
Andre spesielle populasjoner
Pediatrisk populasjon
Spedbarn yngre enn 1 år:
I to ukontrollerte ublindte studier ble farmakokinetikk, farmakodynamikk og sikkerheten av oseltamivir undersøkt hos influensasmittede barn under ett år (n=135). Utskillelseshastigheten av den aktive metabolitten, korrigert for kroppsvekt, går ned hos barn under ett år. Eksponering av metabolitten varierer også mer hos de yngste spedbarna. Tilgjengelig data tyder på at etter en dose på 3 mg/kg til spedbarn i alderen
Det finnes ingen tilgjenglige data for spedbarn under 1 år vedrørende forebygging etter smitteeksponering av influensa. Forebygging under en influensaepidemi i nærmiljøet har ikke blitt undersøkt i barn under 12 år.
Forebygging av influensa etter smitteeksponering hos spedbarn yngre enn 1 år under en pandemi:
Simulering av dosering én gang daglig med 3 mg/kg hos spedbarn < 1 år viser en eksponering i det samme området eller høyere enn som for dosering én gang daglig med 75 mg hos voksne. Eksponeringen overstiger ikke den spedbarn < 1 år får etter behandling (3 mg/kg to ganger daglig) og den er forventet å resultere i en sammenlignbar sikkerhetsprofil (se pkt. 4.8). Ingen kliniske studier av profylakse hos spedbarn i alderen < 1 år er gjennomført.
Spedbarn og barn 1 år eller eldre: Oseltamivirs farmakokinetikk er evaluert i farmakokinetikk- studier med enkeltdose til spedbarn, barn og ungdom i alderen 1 til 16 år. Farmakokinetikken ved gjentatt dosering ble undersøkt hos et lite antall barn som var med i en studie på klinisk effekt. Yngre barn skilte ut både prodrug og dennes aktive metabolitt raskere enn voksne, noe som ga lavere eksponering for en gitt
Eldre
Eksponering for den aktive metabolitten ved steady state var 25 til 35 % høyere hos eldre
Nedsatt nyrefunksjon
Administrering av 100 mg oseltamivirfosfat to ganger daglig i 5 dager til pasienter med varierende grad av nedsatt nyrefunksjon, viste at eksponering for oseltamivirkarboksylat er omvendt proporsjonal med nyrefunksjonen. For dosering, se pkt. 4.2.
Nedsatt leverfunksjon
Gravide kvinner
En samlet farmakokinetisk populasjonssanalyse indikerer at doseringsregimet for Ebilfumin, som er beskrevet i pkt. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte, resulterer i lavere eksponering (30 % i gjennomsnitt over alle trimestre) av den aktive metabolitten hos gravide, sammenliknet med ikke- gravide kvinner. Den nedre eksponeringen som kan forutsies, ligger imidlertid over inhibisjonskonsentrasjoner
5.3Prekliniske sikkerhetsdata
Prekliniske data indikerer ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitet ved gjentatt dosering og gentoksisitet. Resultater fra en konvensjonell karsinogenitetsstudie med gnagere viste en tendens mot en doseavhengig økning i forekomst av enkelte tumorer som er typiske for den stammen av gnagere som ble studert. Tatt i betraktning marginene for eksponering, i forhold til forventet eksponering ved bruk hos mennesker, endrer ikke disse funnene
Teratologistudier er utført på rotter og kaniner ved doser på opp til henholdsvis 1500 mg/kg/dag og 500 mg/kg/dag. Ingen effekt på fosterutviklingen ble observert. En fertilitetsstudie med rotte ved doser opp til 1500 mg/kg/dag viste ingen bivirkninger på hverken hann- eller hunnkjønn. I pre- og postnatale studier på rotte ble det observert forlenget fødselsvarighet ved 1500 mg/kg/dag. Sikkerhetsmarginen mellom humaneksponering og høyeste dose uten effekt hos rotte (500 mg/kg/dag) er henholdsvis 480 ganger for oseltamivir og 44 ganger for den aktive metabolitten. Fostereksponering hos rotte og kanin var omtrent 15 til 20 % av eksponering hos moren.
Hos diegivende rotter utskilles oseltamivir og dens aktive metabolitt i morsmelken. Begrensede data indikerer at oseltamivir og den aktive metabolitten utskilles i morsmelk hos mennesker. Ekstrapolering fra dyredata gir et estimat på at henholdsvis 0,01 mg/ døgn og 0,3 mg/ døgn for de to substansene.
En provokasjonstest på marsvin viste at oseltamivir kan være hudirriterende. Omtrent 50 % av dyrene som ble påført rent virkestoff, fikk erytem etter eksponeringen. Det ble observert reversibel irritasjon på øyne hos kanin.
Mens svært høye orale enkeltdoser med oseltamivirfosfatsalt, opp til høyeste utprøvde dose
(1310 mg/kg), ikke ga bivirkninger hos voksne rotter, resulterte slike doser i toksisitet, inkludert død, hos 7 dager gamle rotteunger. Disse reaksjonene ble observert ved doser på 657 mg/kg og høyere. Ved 500 mg/kg ble det ikke observert bivirkninger, heller ikke ved vedvarende behandling (500 mg/kg/dag administrert fra 7. til 21. levedag).
6.FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER
6.1Fortegnelse over hjelpestoffer
Ebilfumin 30 mg kapsler, harde
Kapselinnhold
Pregelatinisert stivelse (utvunnet fra maisstivelse) Talkum
Povidon
Kapselskallg
Gelatin
Jernoksid, gul (E172)
Titandioksid (E171)
Trykkfarge
Skjellakk – 45 % (20 % esterisert)
Jernoksid, sort (E172)
Propylenglykol (E1520)
Ammoniumhydroksid 28 % (E527)
Ebilfumin 45 mg kapsler, harde
Kapselinnhold
Pregelatinisert stivelse (utvunnet fra maisstivelse) Talkum
Povidon
Kapselskall
Gelatin
Titandioksid (E171)
Trykkfarge
Skjellakk – 45 % (20 % esterisert)
Jernoksid, sort (E172)
Propylenglykol (E1520)
Ammoniumhydroksid 28 % (E527)
Ebilfumin 75 mg kapsler, harde
Kapselinnhold
Pregelatinisert stivelse (utvunnet fra maisstivelse) Talkum
Povidon
Kapselskall
Hette:
Gelatin
Jernoksid, gul (E172)
Titandioksid (E171)
Kropp:
Gelatin
Titandioksid (E171)
Trykkfarge
- Tamiflu - J05AH02
Liste over reseptbelagte medikamenter. ATC-kode: "J05AH02"
Skjellakk – 45 % (20 % esterisert)
Jernoksid, sort (E172)
Propylenglykol (E1520)
Ammoniumhydroksid 28 % (E527)
6.2Uforlikeligheter
Ikke relevant.
6.3Holdbarhet
5 år.
Oppbevaring av den apotekfremstilte miksturen
Holdbar i 3 uker ved oppbevaring under 25 °C.
Holdbar i 6 uker ved 2°C – 8°C.
6.4Oppbevaringsbetingelser
Oppbevares ved høyst 25 oC.
For oppbevaring av den apotekfremstilte miksturen, se pkt. 6.3.
6.5Emballasje (type og innhold)
6.6Spesielle forholdsregler for destruksjon
Ikke anvendt legemiddel samt avfall bør destrueres i overensstemmelse med lokale krav.
Improvisert formulering
Når kommersielt tilvirket oseltamivir pulver til mikstur ikke er tilgjengelig
Kommersielt tilvirket oseltamivir pulver til mikstur (6 mg/ml) er det foretrukne legemidlet for pediatriske og voksne pasienter som har vanskeligheter med å svelge kapsler eller når lavere doser skal benyttes.
I tilfeller der kommersielt tilvirket oseltamivir pulver til mikstur ikke er tilgjengelig, kan apoteket tilberede en mikstur (6 mg/ml) fra Ebilfumin kapsler eller pasienter kan tilberede en mikstur fra kapslene i hjemmet.
Tilberedning i apotek foretrekkes fremfor tilberedning i hjemmet. Detaljert informasjon om tilberedning i hjemmet finnes i pakningsvedlegget til Ebilfumin kapsler under “Tilberedning av flytende Ebilfumin hjemme”.
Målesprøyter for egnet volum og gradering bør følge med for administrering av tilberedt mikstur i apotek og også for prosedyrer som omfatter tilberedning i hjemmet. I begge tilfeller, bør fortrinnsvis korrekte volum være markert på målesprøytene.
Tilberedning i apotek

Apotekfremstilt 6 mg/ml mikstur tilberedt fra kapsler
Voksne, ungdom og spedbarn og barn i alderen 1 år eller eldre som ikke kan svelge kapsler
Denne fremgangsmåten beskriver en tilberedning av en 6 mg/ml mikstur som vil gi en pasient nok legemiddel til en
Farmasøyten kan tilberede en 6 mg/ml mikstur fra Ebilfumin 30 mg, 45 mg eller 75 mg kapsler ved bruk av vann med innhold av 0,05 % natriumbenzoat som konserveringsmiddel.
Beregn først totalvolumet som skal tilberedes og utleveres for å gi en
Volum av apotekfremstilt 6 mg/ml mikstur basert på pasientens vekt
Kroppsvekt | Totalvolum som skal tilberedes | Totalvolum som skal tilberedes |
(kg) | i forhold til pasientens vekt | i forhold til pasientens vekt |
| (ml) | (ml) |
| Oppmålingstap ikke tatt i | Oppmålingstap tatt i betraktning |
| betraktning |
|
10 kg til 15 kg | 50 ml | 60 ml eller 75 ml* |
> 15 kg til 23 kg | 75 ml | 90 ml eller 100 ml* |
> 23 kg til ≤ | 100 ml | 125 ml |
40 kg |
|
|
> 40 kg | 125 ml | 137,5 ml (eller 150 ml)* |
* Avhengig av kapselstyrken som er brukt.
Bestem deretter antall kapsler og mengde av hjelpestoffet (vann tilsatt 0,05 % natriumbenzoat som konserveringsmiddel) som behøves for å tilberede totalvolumet (beregnet fra tabellen over) av apotekfremstilt 6 mg/ml mikstur som vist i tabellen under:
Antall kapsler og mengde hjelpestoff som behøves for å tilberede totalvolumet av en apotekfremstilt 6 mg/ml mikstur
Totalvolum | Nødvendig antall Ebilfumin kapsler |
| ||
av mikstur som |
| (mg oseltamivir) |
|
|
skal |
|
|
| Nødvendig volum |
tilberedes | 75 mg | 45 mg | 30 mg | hjelpestoff |
60 ml | Bruk alternativ | 8 kapsler | 12 kapsler | 59,5 ml |
| kapselstyrke* | (360 mg) | (360 mg) |
|
75 ml | 6 kapsler | 10 kapsler | 15 kapsler | 74 ml |
| (450 mg) | (450 mg) | (450 mg) |
|
90 ml | Bruk alternativ | 12 kapsler | 18 kapsler | 89 ml |
| kapselstyrke* | (540 mg) | (540 mg) |
|
100 ml | 8 kapsler | Bruk alternativ | 20 kapsler | 98,5 ml |
| (600 mg) | kapselstyrke* | (600 mg) |
|
125 ml | 10 kapsler | Bruk alternativ |
| 123,5 ml |
| (750 mg) | kapselstyrke* | 25 kapsler |
|
|
|
| (750 mg) |
|
137,5 ml | 11 kapsler | Bruk alternativ | Bruk alternativ | 136 ml |
| (825 mg) | kapselstyrke* | kapselstyrke* |
|
*Det finnes ingen kombinasjon av denne kapselstyrken som kan brukes for å få den bestemte konsentrasjonen, så det må derfor brukes en alternativ kapselstyrke.
Følg deretter fremgangsmåten under for fremstilling av 6 mg/ml mikstur fra Ebilfumin kapsler:
1.Fyll et passende stort glassbeger med angitt mengde vann tilsatt 0,05 % natriumbenzoat som konserveringsmiddel.
2.Åpne angitt antall kapsler med Ebilfumin og overfør innholdet av hver kapsel direkte i glassbegeret med vannet som er tilsatt konserveringsmiddel.
3.Rør om i 2 minutter med et passende røreinstrument.
(NB: virkestoffet, oseltamivirfosfat, er lett løselig i vann. Det er enkelte hjelpestoffer i Ebilfumin kapslene som er uløselige i vann som gir en suspensjon.)
4.Overfør suspensjonen til en flaske av farget glass eller farget polyetylentereftalat (PET). En trakt kan benyttes for å unngå søl.
5.Lukk flasken ved bruk av en barnesikker kork.
6.Påfør en tilleggsetikett på flasken som indikerer “Ristes forsiktig før bruk”.
(NB: den sammensatte suspensjonen bør ristes forsiktig før administrasjon for å redusere tendensen til luftbobler.)
7.Informer forelder eller omsorgsperson om at eventuelt gjenværende blanding etter avsluttet behandling må kastes. Det anbefales at denne informasjonen påføres, enten ved å sette på en tilleggsetikett på flasken eller ved å skrive informasjonen på
8.Påfør en etikett med utløpsdato i henhold til oppbevaringsbetingelsene (se pkt. 6.3).
Påfør en apoteketikett på flasken som viser pasientens navn, doseringsanvisning, utløpsdato, legemiddelnavn og eventuelt annen nødvendig informasjon i henhold til retningslinjene i apotek. Se tabellen under for riktig doseringsanvisning.
Doseringsoversikt for apotekfremstilt 6 mg/ml mikstur tilberedt fra Ebilfumin kapsler til barn fra 1 år eller eldre
Kroppsvekt | Dose | Volum per dose | Dose til behandling | Dose til forebygging |
(kg) | (mg) | 6 mg/ml | (i 5 dager) | (i 10 dager) |
10 kg til 15 kg | 30 mg | 5 ml | 5 ml to ganger daglig | 5 ml én gang daglig |
> 15 kg til 23 kg | 45 mg | 7,5 ml | 7,5 ml to ganger daglig | 7,5 ml én gang daglig |
> 23 kg til ≤ | 60 mg | 10 ml | 10 ml to ganger daglig | 10 ml én gang daglig |
40 kg |
|
|
|
|
> 40 kg | 75 mg | 12,5 ml | 12,5 ml to ganger | 12,5 ml én gang daglig |
|
|
| daglig |
|
Utlever den apotekfremstilte miksturen med en gradert målesprøyte for oppmåling av små mengder mikstur. Hvis mulig, marker eller uthev graderingen som tilsvarer riktig dose (i følge doseringsoversikt i tabellen over) på målesprøyten til hver pasient.
En omsorgsperson må blande riktig dose med samme mengde av en søt flytende matvare, slik som sukkervann eller dessertsaus (som
Spedbarn yngre enn 1 år
Denne fremgangsmåten beskriver tilberedningen av en 6 mg/ml mikstur, som vil gi en pasient nok legemiddel til en
Farmasøyten kan tilberede en 6 mg/ml mikstur fra Ebilfumin 30 mg, 45 mg eller 75 mg kapsler ved bruk av vann med innhold av 0,05 % natriumbenzoat som konserveringsmiddel.
Beregn først totalvolumet som skal tilberedes og utleveres for hver pasient. Totalvolumet som trengs bestemmes av vekten til hver pasient, som anbefalt i tabellen under. For å kunne trekke opp nøyaktig volum i opptil 10 doser (2 opptrekk per daglig behandlingsdose i 5 dager), bør kolonnen som indikerer oppmålingstap tas i betraktning ved tilberedning.
Volum av apotekfremstilt 6 mg/ml mikstur basert på pasientens vekt

Kroppsvekt | Totalt volum tilberedt mikstur | Totalvolum som skal tilberedes |
(kg) | i forhold til pasientens vekt | i forhold til pasientens vekt |
| (ml) | (ml) |
| Oppmålingstap ikke tatt i | Oppmålingstap tatt i betraktning |
| betraktning |
|
≤ 7 kg | Opptil 40 ml | 50 ml |
> 7 kg til 10 kg | 50 ml | 60 ml eller 75 ml* |
* Avhengig av kapselstyrken som er brukt.
Bestem deretter antall kapsler og mengde av hjelpestoffet (vann tilsatt 0,05 % natriumbenzoat som konserveringsmiddel) som behøves for å tilberede totalvolumet (beregnet fra tabellen over) av apotekfremstilt 6 mg/ml mikstur som vist i tabellen under:
Antall kapsler og mengde hjelpestoff som behøves for å tilberede totalvolumet av en apotekfremstilt 6 mg/ml mikstur
Totalvolum | Nødvendig antall Ebilfumin kapsler |
| ||
av mikstur som |
| (mg oseltamivir) |
|
|
skal |
|
|
| Nødvendig volum |
tilberedes | 75 mg | 45 mg | 30 mg | hjelpestoff |
50 ml | 4 kapsler | Bruk alternativ | 10 kapsler | 49,5 ml |
| (300 mg) | kapselstyrke* | (300 mg) |
|
60 ml | Bruk alternativ | 8 kapsler | 12 kapsler | 59,5 ml |
| kapselstyrke* | (360 mg) | (360 mg) |
|
75 ml | 6 kapsler | 10 kapsler | 15 kapsler | 74 ml |
| (450 mg) | (450 mg) | (450 mg) |
|
* Det finnes ingen kombinasjon av denne kapselstyrken som kan brukes for å få den bestemte konsentrasjonen, så det må derfor brukes en alternativ kapselstyrke.
Følg deretter fremgangsmåten under for fremstilling av 6 mg/ml mikstur fra Ebilfumin kapsler:
1.Fyll et passende stort glassbeger med angitt mengde vann tilsatt 0,05 % natriumbenzoat som konserveringsmiddel.
2.Åpne angitt antall kapsler med Ebilfumin og overfør innholdet av hver kapsel direkte i glassbegeret med vannet som er tilsatt konserveringsmiddel.
3.Rør om i 2 minutter med et passende røreinstrument.
(NB: virkestoffet, oseltamivirfosfat, er lett løselig i vann. Det er enkelte hjelpestoffer i Ebilfumin kapslene som er uløselige i vann som gir en suspensjon.)
4.Overfør suspensjonen til en flaske av farget glass eller farget polyetylentereftalat (PET). En trakt kan benyttes for å unngå søl.
5.Lukk flasken ved bruk av en barnesikker kork.
6.Påfør en tilleggsetikett på flasken som indikerer “Ristes forsiktig før bruk”.
(NB: den sammensatte suspensjonen bør ristes forsiktig før administrasjon for å redusere tendensen til luftbobler.)
7.Informer forelder eller omsorgsperson om at eventuelt gjenværende blanding etter avsluttet behandling må kastes. Det anbefales at denne informasjonen påføres, enten ved å sette på en tilleggsetikett på flasken eller ved å skrive informasjonen på
8.Påfør en etikett med utløpsdato i henhold til oppbevaringsbetingelsene (se pkt. 6.3).
Påfør en apoteketikett på flasken som viser pasientens navn, doseringsanvisning, utløpsdato, legemiddelnavn og eventuelt annen nødvendig informasjon i henhold til retningslinjene i apotek. Se tabellen under for riktig doseringsanvisning.
Doseringsoversikt for apotekfremstilt 6 mg/ml mikstur tilberedt fra Ebilfumin kapsler til spedbarn yngre enn 1 år
Kroppsvekt |
|
|
|
| Måleredskap |
(avrundet til |
| Volum |
|
| som brukes |
nærmeste | Dose | per dose | Behandlingsdose | Forebyggingsdose | (gradering |
0,5 kg | (mg) | (6 mg/ml) | (i 5 dager) | (i 10 dager) | 0,1 ml) |
3 kg | 9 mg | 1,5 ml | 1,5 ml to ganger | 1,5 ml én gang | 2,0 ml eller |
|
|
| daglig | daglig | 3,0 ml |
3,5 kg | 10,5 mg | 1,8 ml | 1,8 ml to ganger | 1,8 ml én gang | 2,0 ml eller |
|
|
| daglig | daglig | 3,0 ml |
4 kg | 12 mg | 2,0 ml | 2,0 ml to ganger | 2,0 ml én gang | 3,0 ml |
|
|
| daglig | daglig |
|
4,5 kg | 13,5 mg | 2,3 ml | 2,3 ml to ganger | 2,3 ml én gang | 3,0 ml |
|
|
| daglig | daglig |
|
5 kg | 15 mg | 2,5 ml | 2,5 ml to ganger | 2,5 ml én gang | 3,0 ml |
|
|
| daglig | daglig |
|
5,5 kg | 16,5 mg | 2,8 ml | 2,8 ml to ganger | 2,8 ml én gang | 3,0 ml |
|
|
| daglig | daglig |
|
6 kg | 18 mg | 3,0 ml | 3,0 ml to ganger | 3,0 ml én gang | 3,0 ml (eller |
|
|
| daglig | daglig | 5,0 ml) |
6,5 kg | 19,5 mg | 3,3 ml | 3,3 ml to ganger | 3,3 ml én gang | 5,0 ml |
|
|
| daglig | daglig |
|
7 kg | 21 mg | 3,5 ml | 3,5 ml to ganger | 3,5 ml én gang | 5,0 ml |
|
|
| daglig | daglig |
|
7,5 kg | 22,5 mg | 3,8 ml | 3,8 ml to ganger | 3,8 ml én gang | 5,0 ml |
|
|
| daglig | daglig |
|
8 kg | 24 mg | 4,0 ml | 4,0 ml to ganger | 4,0 ml én gang | 5,0 ml |
|
|
| daglig | daglig |
|
8,5 kg | 25,5 mg | 4,3 ml | 4,3 ml to ganger | 4,3 ml én gang | 5,0 ml |
|
|
| daglig | daglig |
|
9 kg | 27 mg | 4,5 ml | 4,5 ml to ganger | 4,5 ml én gang | 5,0 ml |
|
|
| daglig | daglig |
|
9,5 kg | 28,5 mg | 4,8 ml | 4,8 ml to ganger | 4,8 ml én gang | 5,0 ml |
|
|
| daglig | daglig |
|
10 kg | 30 mg | 5,0 ml | 5,0 ml to ganger | 5,0 ml én gang | 5,0 ml |
|
|
| daglig | daglig |
|
Utlever den apotekfremstilte miksturen med en gradert målesprøyte for oppmåling av små mengder mikstur. Hvis mulig, marker eller uthev graderingen som tilsvarer riktig dose (i følge doseringsoversikten i tabellen over) på målesprøyten til hver pasient.
En omsorgsperson må blande riktig dose med samme mengde av en søt flytende matvare, slik som sukkervann eller dessertsaus (som
Tilberedning i hjemmet
Når kommersielt tilvirket oseltamivir pulver til mikstur ikke er tilgjengelig, må en apotekfremstilt mikstur tilberedt fra Ebilfumin kapsler benyttes (se detaljert veiledning over). Hvis kommersiell tilvirket oseltamivir mikstur og apotekfremstilt mikstur ikke er tilgjengelig, kan Ebilfumin mikstur tilberedes hjemme.
Når egnet kapselstyrke er tilgjengelig for nødvendig dose, gis dosen ved å åpne kapselen og blande innholdet med maksimalt én teskje egnet søtlig matvare. Den bitre smaken kan maskeres med sukkervann eller dessertsaus (som
Når kun 75 mg kapsler er tilgjengelig, og det er behov for doser à 30 mg eller 45 mg, medfører tilberedningen av Ebilfumin mikstur ytterligere trinn. Detaljert veiledning finnes i pakningsvedlegget for Ebilfumin kapsler under “Tilberedning av flytende Ebilfumin hjemme”.
7.INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN
Actavis Group PTC ehf. Reykjavíkurvegi
8.MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE)
Ebilfumin 30 mg kapsler, harde
EU/1/14/915/001 (10 harde kapsler blisterpakning)
EU/1/14/915/002 (10 harde kapsler beholdere)
Ebilfumin 45 mg kapsler, harde
EU/1/14/915/003 (10 harde kapsler beholdere)
EU/1/14/915/004 (10 harde kapsler blisterpakning)
Ebilfumin 75 mg kapsler, harde
EU/1/14/915/005 (10 harde kapsler blisterpakning)
EU/1/14/915/006 (10 harde kapsler beholdere)
- Viread
- Somatropin biopartners
- Venclyxto
- Lantus
- Topotecan hospira
- Prialt
Liste over reseptbelagte medikamenter:
9.FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE/SISTE FORNYELSE
Dato for første markedsføringstillatelse: 22 mai 2014
10.OPPDATERINGSDATO
Detaljert informasjon om dette legemidlet er tilgjengelig på nettstedet til Det europeiske legemiddelkontoret (European Medicines Agency) http://www.ema.europa.eu
Kommentarer