Artikkelinnhold
- 1. LEGEMIDLETS NAVN
- 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
- 3. LEGEMIDDELFORM
- 4. KLINISKE OPPLYSNINGER
- 4.1 Indikasjoner
- 4.2 Dosering og administrasjonsmåte
- 4.3 Kontraindikasjoner
- 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler
- 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon
- 4.6 Fertilitet, graviditet og amming
- 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
- 4.8 Bivirkninger
- 4.9 Overdosering
- 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
- 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER
- 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN
- 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE)
- 9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE/SISTE FORNYELSE
- 10. OPPDATERINGSDATO
Dette legemidlet er underlagt særlig overvåking for å oppdage ny sikkerhetsinformasjon så raskt som mulig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Se pkt. 4.8 for informasjon om bivirkningsrapportering.
1.LEGEMIDLETS NAVN
Odefsey 200 mg/25 mg/25 mg filmdrasjerte tabletter
2.KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver filmdrasjerte tablett inneholder 200 mg emtricitabin, rilpivirinhydroklorid tilsvarende 25 mg rilpivirin og tenofoviralafenamidfumarat tilsvarende 25 mg tenofoviralafenamid.
Hjelpestoffer med kjent effekt
Hver tablett inneholder 189,8 mg laktose (som monohydrat).
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt. 6.1.
3.LEGEMIDDELFORM
Filmdrasjert tablett.
Grå, kapselformede, filmdrasjerte tabletter, med målene 15 mm x 7 mm, merket med “GSI” på den ene siden av tabletten og “255” på den andre siden av tabletten.
4.KLINISKE OPPLYSNINGER
4.1Indikasjoner
Odefsey er indisert for behandling av voksne og ungdom (12 år eller eldre med kroppsvekt på minst 35 kg) som er infiserte med humant immunsviktvirus 1
4.2Dosering og administrasjonsmåte
Behandlingen bør iverksettes av lege med erfaring fra behandling av
Dosering
Voksne og ungdom 12 år eller eldre, som veier minst 35 kg
En tablett som skal tas én gang per dag sammen med mat (se pkt. 5.2).
Dersom pasienten glemmer en dose med Odefsey og det er mindre enn 12 timer etter tidspunktet den normalt tas, skal pasienten ta Odefsey med mat så snart som mulig og fortsette med den normale doseringsplanen. Dersom en pasient glemmer en dose med Odefsey og det har gått mer enn 12 timer, skal pasienten ikke ta den glemte dosen og bare fortsette med den vanlige doseringsplanen.
Dersom pasienten kaster opp innen 4 timer etter at Odefsey er tatt, skal en ny tablett tas. Hvis en pasient kaster opp mer enn 4 timer etter inntak av Odefsey, trenger pasienten ikke å ta en ny dose av Odefsey før neste regelmessig planlagte dose.
Eldre
Det er ikke nødvendig med en dosejustering av Odefsey hos eldre pasienter (se pkt. 5.2).
Nedsatt nyrefunksjon
Det er ikke nødvendig med en dosejustering av Odefsey hos voksne eller ungdom (minst 12 år og med en kroppsvekt på minst 35 kg) med beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min.
Odefsey skal ikke startes hos pasienter med beregnet CrCl < 30 ml/min, da det ikke finnes tilgjengelige data om bruk av Odefsey hos denne populasjonen (se pkt. 5.1 og 5.2).
Odefsey skal seponeres hos pasienter med beregnet kreatininclearance som synker til under 30 ml/min under behandling (se pkt. 5.1 og 5.2).
Nedsatt leverfunksjon
Det er ikke nødvendig med en dosejustering av Odefsey hos pasienter med lett (Child Pugh klasse A) eller moderat (Child Pugh klasse B) nedsatt leverfunksjon. Odefsey bør brukes med forsiktighet hos pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon. Odefsey har ikke vært studert hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child Pugh klasse C), derfor er Odefsey ikke anbefalt til pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.4 og 5.2).
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av Odefsey hos barn under 12 år eller barn som veier < 35 kg har ennå ikke blitt fastslått. Det finnes ingen tilgjengelige data.
Administrasjonsmåte
Odefsey skal tas oralt én gang per dag, samtidig med mat (se pkt. 5.2). Den filmdrasjerte tabletten skal ikke tygges, knuses eller deles.
4.3Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffene eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1.
Odefsey skal ikke gis samtidig med legemidler som kan medføre signifikant nedsatt plasmakonentrasjon av rilpivirin (på grunn av cytokrom P450 [CYP]
•Karbamazepin, okskarbazepin, fenobarbital, fenytoin
•Rifabutin, rifampicin, rifapentin
•Omeprazol, esomeprazol, dekslansoprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol
•Deksametason (orale og parenterale doser), unntatt som en enkeltdosebehandling
•Johannesurt (Hypericum perforatum)
4.4Advarsler og forsiktighetsregler
Selv om effektiv viral suppresjon med antiretroviral behandling har vist seg å redusere risikoen for seksuell overføring av HIV betraktelig, kan en gjenværende risiko ikke utelukkes. Forholdsregler for å forhindre overføring bør tas i henhold til nasjonale retningslinjer.
Virologisk svikt og utvikling av resistens
Det foreligger ikke tilstrekkelige data til å forsvare bruk hos pasienter med tidligere
I den samlede effektanalysen fra de to kliniske fase
Funn hos ungdom (12 til yngre enn 18 år) i studien C213 var generelt i tråd med disse dataene (for mer informasjon, se pkt. 5.1).
Bare ungdom som anses for å kunne ha god adheranse til antiretroviral behandling bør behandles med rilpivirin, siden suboptimal adheranse kan føre til utvikling av resistens og tap av fremtidig behandlingsmuligheter.
Kardiovaskulært
Ved supraterapeutiske doser (75 mg én gang daglig og 300 mg én gang daglig) har rilpivirin vært assosiert med forlengelse av
Pasienter som samtidig er infisert med HIV og hepatitt B- eller
Pasienter med kronisk hepatitt B- eller hepatitt
Sikkerheten og effekten til Odefsey hos pasienter som samtidig er infisert med
Tenofoviralafenamid er aktiv mot hepatitt
Leversykdommer
Sikkerheten og effekten til Odefsey hos pasienter med signifikante underliggende leversykdommer har ikke blitt fastslått.
Pasienter som tidligere har hatt leverdysfunksjon, inkl. kronisk aktiv hepatitt, har økt risiko for leverfunksjonsforstyrrelser under antiretroviral kombinasjonsterapi (CART, combination antiretroviral therapy) og bør overvåkes i samsvar med vanlig praksis. Hvis det viser seg at leversykdommen forverres hos slike pasienter, må man vurdere å avbryte eller avslutte behandlingen.
Vekt og metabolske parametre
Vektøkning og en økning i lipid- og glukosenivåene i blodet kan forekomme under antiretroviral behandling. Slike endringer kan være forbundet med både kontroll av sykdommen og livsstil. For lipider er det i noen tilfeller bevis for at det er en effekt av behandlingen, mens for vektøkning er det ingen sterke bevis som relaterer dette til noen spesiell behandling. For overvåking av lipidnivåer og glukose i blodet, vises det til etablerte retningslinjer for
Mitokondriell dysfunksjon etter eksponering in utero
Immunreaktiveringssyndrom
Hos
Autoimmune forstyrrelser (som Graves sykdom) er også rapportert å forekomme ved immunreaktivering. Rapportert tid til inntreden er imidlertid varierende, og disse bivirkningene kan forekomme mange måneder etter at behandlingen er igangsatt.
Opportunistiske infeksjoner
Pasienter som får Odefsey kan fortsette å utvikle opportunistiske infeksjoner og andre komplikasjoner forbundet med
Osteonekrose
Selv om etiologien antas å være multifaktoriell (inkludert kortikosteroidbruk, alkoholbruk, alvorlig immunsuppresjon, høyere kroppsmasseindeks (BMI)), er osteonekrose rapportert i særlig grad hos pasienter med fremskreden
Nefrotoksisitet
En potensiell risiko for nefrotoksisitet som følge av kronisk eksponering for lave nivåer av tenofovir på grunn av dosering med tenofoviralafenamid kan ikke utelukkes (se pkt. 5.3).
Samtidig administrering av andre legemidler
Noen legemidler skal ikke administreres samtidig med Odefsey (se pkt. 4.3 og 4.5).
Odefsey skal ikke administreres samtidig med andre antiretrovirale legemidler (se pkt. 4.5).
Odefsey skal ikke administreres samtidig med andre legemidler som inneholder tenofoviralafenamid, lamivudin, tenofovirdisoproksil eller adefovirdipivoksil (se pkt. 4.5).
Hjelpestoffer
Odefsey inneholder laktosemonohydrat. Derfor bør ikke pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, en spesiell form for arvelig laktasemangel (Lapp lactase deficiency) eller
4.5Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon
Odefsey er indisert for bruk som et komplett regime for behandling av
Emtricitabin
In
Rilpivirin
Rilpivirin metaboliseres hovedsakelig av CYP3A. Legemidler som induserer eller hemmer CYP3A, kan derfor påvirke clearance av rilpivirin (se pkt. 5.2). Rilpivirin hemmer
in vitro (50 % hemmende konsentrasjon [IC50] er 9,2 uM). I en klinisk studie hadde ikke rilpivirin signifikant innvirkning på farmakokinetikken til digoksin. I tillegg, i en klinisk legemiddelinteraksjonsstudie med tenofoviralafenamid, som er mer følsom for intestinal
Rilpivirin er en in
Tenofoviralafenamid
Tenofoviralafenamid transporteres av
Tenofoviralafenamid er ikke en hemmer av CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 eller CYP2D6 in vitro. Tenofoviralafenamid er ikke en hemmer eller induktor av CYP3A4 in vivo. Tenofoviralafenamid er et substrat av organisk
Samtidig bruk er kontraindisert
Samtidig administrering av Odefsey og legemidler som induserer CYP3A, har blitt observert å redusere plasmakonsentrasjonen av rilpivirin, noe som potensielt kan føre til tap av virologisk respons av Odefsey (se pkt. 4.3) og mulig resistens mot rilpivirin og mot
Samtidig administrering av Odefsey og protonpumpehemmere har vist seg å redusere plasmakonsentrasjonen av rilpivirin (grunnet økning i gastrisk pH), noe som potensielt kan føre til tap av virologisk respons av Odefsey (se pkt. 4.3) og mulig resistens mot rilpivirin og mot NNRTI- klassen.
Samtidig bruk der forsiktighet anbefales
Samtidig administrering av Odefsey og legemidler som hemmer
Odefsey bør brukes med forsiktighet ved samtidig administrering av et legemiddel med kjent risiko for torsade de pointes (se pkt. 4.4).
Andre interaksjoner
Tenofoviralafenamid er ikke en hemmer av humant uridindifosfatglukuronosyltransferase (UGT) 1A1 in vitro. Det er ikke kjent om emtricitabin eller tenofoviralafenamid er hemmere av andre
Interaksjoner mellom Odefsey eller dets individuelle komponent(er) og samtidig administrerte legemidler vises i tabell 1 nedenfor (økning er vist som “↑”, reduksjon som “↓” og ingen endring som “↔”).

Tabell 1: Interaksjoner mellom Odefsey eller dets individuelle komponent(er) og andre legemidler
Legemidler inndelt etter | Effekter på nivået av legemidler. | Anbefaling ved samtidig |
terapeutisk område | Gjennomsnittlig prosentvis endring | administrering med Odefsey |
| i AUC, Cmax, Cmin |
|
|
| |
Antifungale midler |
|
|
Ketokonazol (400 mg én gang | Ketokonazol: | Samtidig administrering anbefales |
daglig)/rilpivirin1 | AUC: ↓ 24 % | ikke. |
| Cmin: ↓ 66 % |
|
| Cmax: ↔ |
|
| Rilpivirin: |
|
| AUC: ↑ 49 % |
|
| Cmin: ↑ 76 % |
|
| Cmax: ↑ 30 % |
|
| Hemming av CYP3A |
|
| Tenofoviralafenamid: |
|
| AUC: ↑ |
|
| Cmax: ↑ |
|
| Hemming av |
|
| Interaksjonen er ikke undersøkt med |
|
| tenofoviralafenamid. Samtidig |
|
| administrering av ketokonazol er |
|
| forventet å øke |
|
| plasmakonsentrasjonen av |
|
| tenofoviralafenamid (hemming av |
|
|
| |
Flukonazol | Interaksjonen er ikke undersøkt med | Samtidig administrering anbefales |
Itrakonazol | noen av komponentene i Odefsey. | ikke. |
Posakonazol | Samtidig administrering av disse |
|
Vorikonalzol | antifungale midlene er forventet å øke |
|
| plasmakonsentrasjonen av rilpivirin |
|
| (hemming av CYP3A) og |
|
| tenofoviralafenamid (hemming av |
|
|
|
Legemidler inndelt etter | Effekter på nivået av legemidler. | Anbefaling ved samtidig |
terapeutisk område | Gjennomsnittlig prosentvis endring | administrering med Odefsey |
| i AUC, Cmax, Cmin |
|
Antimykobakterielle midler |
|
|
Rifampicin/rilpivirin | Rifampicin: | Samtidig bruk er kontraindisert. |
| AUC: ↔ |
|
| Cmin: ikke relevant |
|
| Cmax: ↔ |
|
|
| |
| AUC: ↓ 9 % |
|
| Cmin: ikke relevant |
|
| Cmax: ↔ |
|
| Rilpivirin: |
|
| AUC: ↓ 80 % |
|
| Cmin: ↓ 89 % |
|
| Cmax: ↓ 69 % |
|
| Induksjon av CYP3A |
|
| Tenofoviralafenamid: |
|
| AUC: ↓ |
|
| Cmax: ↓ |
|
| Induksjon av |
|
| Interaksjonen er ikke undersøkt med |
|
| tenofoviralafenamid. Samtidig |
|
| administrering vil sannsynligvis føre |
|
| til betydelig nedgang i |
|
| plasmakonsentrasjonen av |
|
| tenofoviralafenamid (induksjon av |
|
|
| |
Rifapentin | Interaksjonen er ikke undersøkt med | Samtidig bruk er kontraindisert. |
| noen av komponentene i Odefsey. |
|
| Samtidig administrering vil |
|
| sannsynligvis føre til betydelig |
|
| nedgang i plasmakonsentrasjonen av |
|
| rilpivirin (induksjon av CYP3A) og |
|
| tenofoviralafenamid (induksjon av |
|
|
|
Legemidler inndelt etter | Effekter på nivået av legemidler. | Anbefaling ved samtidig |
terapeutisk område | Gjennomsnittlig prosentvis endring | administrering med Odefsey |
| i AUC, Cmax, Cmin |
|
Rifabutin (300 mg én gang | Rifabutin: | Samtidig bruk er kontraindisert. |
daglig)/rilpivirin1 | AUC: ↔ |
|
| Cmin: ↔ |
|
| Cmax: ↔ |
|
|
| |
| AUC: ↔ |
|
| Cmin: ↔ |
|
| Cmax: ↔ |
|
Rifabutin (300 mg én gang | Rilpivirin: |
|
daglig)/rilpivirin | AUC: ↓ 42 % |
|
| Cmin: ↓ 48 % |
|
| Cmax: ↓ 31 % |
|
| Induksjon av CYP3A |
|
| Tenofoviralafenamid: |
|
| AUC: ↓ |
|
| Cmax: ↓ |
|
| Induksjon av |
|
| Interaksjonen er ikke undersøkt med |
|
| tenofoviralafenamid. Samtidig |
|
| administrering vil sannsynligvis føre |
|
| til betydelig nedgang i |
|
| plasmakonsentrasjonen av |
|
| tenofoviralafenamid (induksjon av |
|
|
| |
Makrolidantibiotikum |
|
|
Klaritromycin | Interaksjonen er ikke undersøkt med | Samtidig administrering anbefales |
Erytromycin | noen av komponentene i Odefsey. | ikke. |
| Kombinasjon av Odefsey og disse |
|
|
| |
| øke plasmakonsentrasjonen av |
|
| rilpivirin (hemming av CYP3A) og |
|
| tenofoviralafenamid (hemming av |
|
|
| |
Antivirale midler |
|
|
Boceprevir | Interaksjonen er ikke undersøkt med | Samtidig administrering anbefales |
| noen av komponentene i Odefsey. | ikke. |
|
| Boceprevir kan potensielt ha |
|
| negativ påvirkning på den |
|
| intracellulære aktiviteten og |
|
| kliniske antivirale effekten av |
|
| tenofoviralafenamid basert på data |
|
| in vitro. |

Legemidler inndelt etter | Effekter på nivået av legemidler. | Anbefaling ved samtidig |
terapeutisk område | Gjennomsnittlig prosentvis endring | administrering med Odefsey |
| i AUC, Cmax, Cmin |
|
Ledipasvir/sofosbuvir | Ledipasvir: | Det er ikke nødvendig med |
(90 mg/400 mg én gang daglig)/ | AUC: ↑ 2 % | dosejustering. |
rilpivirin | Cmin: ↑ 2 % |
|
| Cmax: ↑ 1 % |
|
| Sofosbuvir: |
|
| AUC: ↑ 5 % |
|
| Cmax: ↓ 4 % |
|
|
| |
| AUC: ↑ 8 % |
|
| Cmin: ↑ 10 % |
|
| Cmax: ↑ 8 % |
|
| Rilpivirin: |
|
| AUC: ↓ 5 % |
|
| Cmin: ↓ 7 % |
|
| Cmax: ↓ 3 % |
|
Ledipasvir/sofosbuvir | Tenofoviralafenamid: |
|
(90 mg/400 mg én gang daglig)/ | AUC: ↑ 32 % |
|
tenofoviralafenamid | Cmax: ↑ 3 % |
|
Sofosbuvir/velpatasvir | Sofosbuvir: | Det er ikke nødvendig med |
(400 mg/100 mg én gang daglig)/ | AUC: ↔ | dosejustering |
rilpivirin2 | Cmax: ↔ |
|
|
| |
| AUC: ↔ |
|
| Cmin: ↔ |
|
| Cmax: ↔ |
|
| Velpatasvir: |
|
| AUC: ↔ |
|
| Cmin: ↔ |
|
| Cmax: ↔ |
|
| Rilpivirin: |
|
| AUC: ↔ |
|
| Cmin: ↔ |
|
| Cmax: ↔ |
|
Sofosbuvir/velpatasvir | Interaksjonen er ikke undersøkt. |
|
(400 mg/100 mg én gang daglig)/ | Forventet: |
|
tenofoviralafenamid | Tenofoviralafenamid: |
|
| AUC: ↑ |
|
| Cmax: ↑ |
|
Sofosbuvir (400 mg én gang | Sofosbuvir: | Det er ikke nødvendig med |
daglig)/rilpivirin (25 mg én gang | AUC: ↔ | dosejustering. |
daglig) | Cmax: ↑ 21 % |
|
|
| |
| AUC: ↔ |
|
| Cmax: ↔ |
|
| Rilpivirin: |
|
| AUC: ↔ |
|
| Cmin: ↔ |
|
| Cmax: ↔ |
|

Legemidler inndelt etter | Effekter på nivået av legemidler. | Anbefaling ved samtidig |
terapeutisk område | Gjennomsnittlig prosentvis endring | administrering med Odefsey |
| i AUC, Cmax, Cmin |
|
Simeprevir (150 mg én gang | Simeprevir: | Det er ikke nødvendig med |
daglig)/rilpivirin | AUC: ↑ 6 % | dosejustering. |
| Cmin: ↓ 4 % |
|
| Cmax: ↑ 10 % |
|
| Rilpivirin: |
|
| AUC: ↑ 12 % |
|
| Cmin: ↑ 25 % |
|
| Cmax: ↑ 4 % |
|
ANTIKONVULSIVA |
|
|
Karbamazepin | Interaksjonen er ikke undersøkt med | Samtidig bruk er kontraindisert. |
Okskarbazepin | noen av komponentene i Odefsey. |
|
Fenobarbital | Samtidig administrering kan føre til |
|
Fenytoin | betydelig nedgang i |
|
| plasmakonsentrasjonen av rilpivirin |
|
| (induksjon av CYP3A) og |
|
| tenofoviralafenamid (induksjon av |
|
|
| |
GLUKOKORTIKOIDER |
|
|
Deksametason (systemisk, | Interaksjonen er ikke undersøkt med | Samtidig bruk er kontraindisert. |
bortsett fra enkeltdosebruk) | noen av komponentene i Odefsey. |
|
| Betydelig doseavhengige reduksjoner |
|
| i |
|
| forventet (induksjon av CYP3A). |
|
PROTONPUMPEHEMMERE |
|
|
Omeprazol (20 mg én gang | Omeprazol: | Samtidig bruk er kontraindisert. |
daglig)/rilpivirin1 | AUC: ↓ 14 % |
|
| Cmin: ikke relevant |
|
| Cmax: ↓ 14 % |
|
| Rilpivirin: |
|
| AUC: ↓ 40 % |
|
| Cmin: ↓ 33 % |
|
| Cmax: ↓ 40 % |
|
| Redusert absorpsjon, økning i |
|
| gastrisk pH |
|
Lansoprazol | Interaksjonen er ikke undersøkt med | Samtidig bruk er kontraindisert. |
Rabeprazol | noen av komponentene i Odefsey. |
|
Pantoprazol | Signifikant reduksjon i rilpivirin- |
|
Esomeprazol | plasmakonsentrasjon er forventet |
|
Dekslansoprazol | (redusert absorpsjon, økning i |
|
| gastrisk pH). |
|
URTER |
|
|
Johannesurt (Hypericum | Interaksjonen er ikke undersøkt med | Samtidig bruk er kontraindisert. |
perforatum) | noen av komponentene i Odefsey. |
|
| Samtidig administrering kan føre til |
|
| betydelig nedgang i |
|
| plasmakonsentrasjonen av rilpivirin |
|
| (induksjon av CYP3A) og |
|
| tenofoviralafenamid (induksjon |
|
| av |
|

Legemidler inndelt etter |
| Effekter på nivået av legemidler. | Anbefaling ved samtidig |
terapeutisk område |
| Gjennomsnittlig prosentvis endring | administrering med Odefsey |
|
| i AUC, Cmax, Cmin |
|
|
| ||
Famotidin (40 mg enkeltdose |
| Rilpivirin: | Bare |
tatt 12 timer før rilpivirin)/ |
| AUC: ↓ 9 % | kan doseres én gang daglig, skal |
rilpivirin1 |
| Cmin: ikke relevant | brukes. Man bør bruke en streng |
|
| Cmax: ↔ | doseringsplan med inntak av |
|
|
| |
Famotidin (40 mg enkeltdose tatt |
| Rilpivirin: | 12 timer før eller minst 4 timer etter |
2 timer før rilpivirin)/rilpivirin1 |
| AUC: ↓ 76 % | Odefsey. |
|
| Cmin: ikke relevant |
|
|
| Cmax: ↓ 85 % |
|
|
| Redusert absorpsjon, økning i gastrisk |
|
|
| pH |
|
Famotidin (40 mg enkeltdose tatt |
| Rilpivirin: |
|
4 timer etter rilpivirin)/rilpivirin1 |
| AUC: ↑ 13 % |
|
|
| Cmin: ikke relevant |
|
|
| Cmax: ↑ 21 % |
|
Cimetidin |
| Interaksjonen er ikke undersøkt med |
|
Nizatidin |
| noen av komponentene i Odefsey. |
|
Ranitidin |
| Samtidig administrasjon kan |
|
|
| forårsake signifikant reduksjon i |
|
|
| rilpivirins plasmakonsentrasjon |
|
|
| (redusert absorpsjon, økning i gastrisk |
|
|
| pH). |
|
SYRENØYTRALISERENDE MIDLER |
| ||
Syrenøytraliserende midler (for |
| Interaksjonen er ikke undersøkt med | Syrenøytraliserende midler skal |
eksempel aluminium- eller |
| noen av komponentene i Odefsey. | bare administreres minst 2 timer før |
magnesiumhydroksid, |
| Samtidig administrasjon kan | eller minst 4 timer etter Odefsey. |
kalsiumkarbonat) |
| forårsake signifikant reduksjon i |
|
|
| rilpivirins plasmakonsentrasjon |
|
|
| (redusert absorpsjon, økning i gastrisk |
|
|
| pH). |
|
ORALE PREVENSJONSMIDLER |
|
| |
Etinyløstradiol (0,035 mg én |
| Etinyløstradiol: | Det er ikke nødvendig med |
gang daglig)/rilpivirin |
| AUC: ↔ | dosejustering. |
|
| Cmin: ↔ |
|
|
| Cmax: ↑ 17 % |
|
Noretindron (1 mg én gang |
| Noretindron: |
|
daglig)/rilpivirin |
| AUC: ↔ |
|
|
| Cmin: ↔ |
|
|
| Cmax: ↔ |
|
|
| Rilpivirin: |
|
|
| AUC: ↔* |
|
|
| Cmin: ↔* |
|
|
| Cmax: ↔* |
|
|
| *basert på historiske kontroller |
|
Legemidler inndelt etter | Effekter på nivået av legemidler. | Anbefaling ved samtidig |
terapeutisk område | Gjennomsnittlig prosentvis endring | administrering med Odefsey |
| i AUC, Cmax, Cmin |
|
Norgestimat | Norelgestromin: | Det er ikke nødvendig med |
(0,180/0,215/0,250 mg én gang | AUC: ↔ | dosejustering. |
daglig)/etinyløstradiol (0,025 mg | Cmin: ↔ |
|
én gang daglig)/ | Cmax: ↔ |
|
emtricitabin/tenofoviralafenamid | Norgestrel: |
|
(200/25 mg én gang daglig) |
| |
| AUC: ↔ |
|
| Cmin: ↔ |
|
| Cmax: ↔ |
|
| Etinyløstradiol: |
|
| AUC: ↔ |
|
| Cmin: ↔ |
|
| Cmax: ↔ |
|
NARKOTISKE ANALGETIKA |
|
|
Metadon | Det er ikke nødvendig med | |
daglig, individualisert dose)/ | AUC: ↓ 16 % | dosejustering. |
rilpivirin | Cmin: ↓ 22 % |
|
| Cmax: ↓ 14 % | Klinisk overvåking er anbefalt, |
| S(+) metadon: | siden vedlikeholdsbehandling med |
| metadon kan måtte justeres hos | |
| AUC: ↓ 16 % | enkelte pasienter. |
| Cmin: ↓ 21 % |
|
| Cmax: ↓ 13 % |
|
| Rilpivirin: |
|
| AUC: ↔* |
|
| Cmin: ↔* |
|
| Cmax: ↔* |
|
| *basert på historiske kontroller |
|
ANALGETIKA |
|
|
Paracetamol (500 mg | Paracetamol: | Det er ikke nødvendig med |
enkeltdose)/rilpivirin1 | AUC: ↔ | dosejustering. |
| Cmin: ikke relevant |
|
| Cmax: ↔ |
|
| Rilpivirin: |
|
| AUC: ↔ |
|
| Cmin: ↑ 26 % |
|
| Cmax: ↔ |
|
ANTIARYTMIKA |
|
|
Digoksin/rilpivirin | Digoksin: | Det er ikke nødvendig med |
| AUC: ↔ | dosejustering. |
| Cmin: ikke relevant |
|
| Cmax: ↔ |
|
ANTIKOAGULANTER |
|
|
Dabigatraneteksilat | Interaksjonen er ikke undersøkt med | Samtidig administrering bør foretas |
| noen av komponentene i Odefsey. | med forsiktighet. |
| En risiko for økninger i |
|
| plasmakonsentrasjonen av dabigatran |
|
| kan ikke utelukkes (hemming av |
|
| intestinal |
|
Legemidler inndelt etter | Effekter på nivået av legemidler. | Anbefaling ved samtidig |
terapeutisk område | Gjennomsnittlig prosentvis endring | administrering med Odefsey |
| i AUC, Cmax, Cmin |
|
IMMUNSUPPRESSIVA |
|
|
Ciklosporin | Interaksjonen er ikke undersøkt med | Samtidig administrering anbefales |
| noen av komponentene i Odefsey. | ikke. |
| Samtidig administrering av |
|
| ciklosporin er forventet å øke |
|
| plasmakonsentrasjonen av rilpivirin |
|
| (hemming av CYP3A) og |
|
| tenofoviralafenamid (hemming av |
|
|
| |
ANTIDIABETIKA |
|
|
Metformin (850 mg enkeltdose)/ | Metformin | Det er ikke nødvendig med |
rilpivirin | AUC: ↔ | dosejustering. |
| Cmin: ikke relevant |
|
| Cmax: ↔ |
|
| ||
Atorvastatin (40 mg én gang | Atorvastatin: | Det er ikke nødvendig med |
daglig)/rilpivirin1 | AUC: ↔ | dosejustering. |
| Cmin: ↓ 15 % |
|
| Cmax: ↑ 35 % |
|
| Rilpivirin: |
|
| AUC: ↔ |
|
| Cmin: ↔ |
|
| Cmax: ↓ 9 % |
|
HEMMERE AV FOSFODIESTERASE TYPE 5 (PDE 5) |
| |
|
|
|
Sildenafil (50 mg enkeltdose)/ | Sildenafil | Det er ikke nødvendig med |
rilpivirin1 | AUC: ↔ | dosejustering. |
| Cmin: ikke relevant |
|
| Cmax: ↔ |
|
| Rilpivirin: |
|
| AUC: ↔ |
|
| Cmin: ↔ |
|
| Cmax: ↔ |
|
Vardenafil | Interaksjonen er ikke undersøkt med | Det er ikke nødvendig med |
Tadalafil | noen av komponentene i Odefsey. | dosejustering. |
| Dette er legemidler innen klassen |
|
| hvor liknende interaksjoner kunne |
|
| forutsies. |
|
HYPNOTIKA/SEDATIVA |
|
|
Midazolam (2,5 mg oralt, én | Midazolam: | Det er ikke nødvendig med |
gang daglig)/tenofoviralafenamid | AUC: ↑ 12 % | dosejustering. |
| Cmin: ikke relevant |
|
Midazolam (1 mg intravenøst, én | Cmax: ↑ 2 % |
|
Midazolam: |
| |
gang daglig)/tenofoviralafenamid |
| |
| AUC: ↑ 8 % |
|
| Cmin: ikke relevant |
|
| Cmax: ↓ 1 % |
|
1Denne interaksjonsstudien ble utført med en høyere dose enn anbefalt av rilpivirinhydroklorid ved vurdering av maksimal effekt på samtidig administrert legemiddel. Doseringsanbefalingen gjelder den anbefalte dosen med rilpivirin på 25 mg én gang daglig.
2Studie utført med emtricitabin/rilpivirin/tenofovirdisoproksilfumarat kombinasjonstablett med fast dose.
Studier utført med andre legemidler
Basert på legemiddelinteraksjonsstudier gjennomført med komponentene i Odefsey, er det ikke forventet klinisk signifikante linteraksjoner når Odefsey kombineres med følgende legemidler: buprenorfin, nalokson, norbuprenorfin og norgestimat/etinyløstradiol.
4.6Fertilitet, graviditet og amming
Fertile kvinner/prevensjon hos menn og kvinner
Bruk av Odefsey bør ledsages av bruk av effektive prevensjonsmidler (se pkt. 4.5).
Graviditet
Det er ingen adekvate og godt kontrollerte studier av Odefsey eller dets komponenter hos gravide kvinner.
En stor mengde data (utfallet av mer enn 1000 graviditeter) indikerer imidlertid ikke potensial for misdannelser eller
Studier på dyr har ikke vist reproduksjonstoksisitet med emtricitabin eller tenofoviralafenamid (se pkt. 5.3). Studier på dyr har vist begrenset placentapassasje av rilpivirin. Det er ikke kjent om placental overføring av rilpivirin forekommer hos gravide kvinner. Det var ingen teratogen effekt av rilpivirin hos rotter og kaniner.
Odefsey skal bare brukes under graviditet dersom de mulige fordelene veier opp for mulig risiko for fosteret.
Amming
Emtricitabin blir skilt ut i morsmelk hos mennesker. Det er ukjent om rilpivirin eller tenofoviralafenamid blir skilt ut i morsmelk hos mennesker. Det har i dyrestudier blitt påvist at tenofovir blir skilt ut i melk.
Det foreligger ikke tilstrekkelig informasjon om effektene av Odefsey på nyfødte/spedbarn, derfor bør ikke Odefsey brukes under amming.
For å unngå å overføre
Fertilitet
Ingen data vedrørende effekten av Odefsey på fertilitet er tilgjengelig. Dyrestudier indikerer ingen skadelige effekter av emtricitabin, rilpivirinhydroklorid eller tenofoviralafenamid på fertilitet (se pkt. 5.3).
4.7Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Pasienter bør informeres om at det er rapportert om tretthet, svimmelhet og søvnighet under behandling med komponentene i Odefsey (se pkt. 4.8). Dette bør tas i betraktning når man vurderer en pasients evne til å kjøre bil eller bruke maskiner.
4.8Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
De hyppigst rapporterte bivirkningene i kliniske studier av behandlingsnaive pasienter som tar emtricitabin + tenofoviralafenamid i kombinasjon med elvitegravir + kobicistat, var kvalme (11 %), diaré (7 %) og hodepine (6 %). De hyppigst rapporterte bivirkningene i kliniske studier av behandlingsnaive pasienter som tar rilpivirinhydroklorid i kombinasjon med emtricitabin+tenofovirdisoproksilfumarat var kvalme (9 %), svimmelhet (8 %), unormale drømmer (8 %), hodepine (6 %), diare (5 %) og søvnløshet (5 %).
Ingen nye bivirkninger ble identifisert inntil slutten av uke 48 i 2 kliniske studier av virologisk supprimerte voksne pasienter som byttet fra emtricitabin/rilpivirin/tenofovirdisoproksilfumarat (FTC/RPV/TDF) til Odefsey (studie
Bivirkningstabell
Vurderingen av bivirkninger er basert på sikkerhetsdata fra alle fase 2- og
Bivirkningene i tabell 2 er listet opp etter organklassesystem og høyeste observerte frekvens.
Frekvenser er definert som følger: svært vanlige (≥ 1/10), vanlige (≥ 1/100 til < 1/10), mindre vanlige
(≥ 1/1000 til < 1/100) eller sjeldne (≥ 1/10 000 til < 1/1000).
Tabell 2: Tabell over bivirkninger
Frekvens | Bivirkning | |
Sykdommer i blod og lymfatiske organer | ||
Vanlige: | redusert antall leukocytter1, redusert hemoglobin1, redusert antall blodplater1 | |
Mindre vanlige: | anemi2 | |
Forstyrrelser i immunsystemet | ||
Mindre vanlige: | immunreaktiveringssyndrom1 | |
Stoffskifte og ernæringsbetingede sykdommer | ||
Svært vanlige: | økt total kolesterol (fastende)1, økt | |
Vanlige: | redusert appetitt1, økte triglyserider (fastende)1 | |
Psykiatriske lidelser |
| |
Svært vanlige: | insomnia1 | |
Vanlige: | depresjon1, unormale drømmer1,3, søvnforstyrrelser1, nedtrykt stemningsleie1 | |
Nevrologiske sykdommer |
| |
Svært vanlige: | hodepine1,3, svimmelhet1,3 | |
Vanlige: | søvnighet1 | |
Gastrointestinale sykdommer | ||
Svært vanlige: | kvalme1,3, økt pankreatisk amylase1 | |
Vanlige: | abdominale smerter1,3, oppkast1,3, økt lipase1, abdominalt ubehag1, munntørrhet1, | |
flatulens3, diaré3 | ||
| ||
Mindre vanlige: | dyspepsi3 | |
Sykdommer i lever og galleveier | ||
Svært vanlige: | økte transaminaser (ASAT og/eller ALAT)1 | |
Vanlige: | økt bilirubin1 | |
Hud- og underhudssykdommer | ||
Vanlige: | utslett1,3 | |
Mindre vanlige: | alvorlige hudreaksjoner med systemiske symptomer4,5 angioødem2,6, pruritus3 |

Frekvens | Bivirkning |
Sykdommer i muskler, bindevev og skjelett
Mindre vanlige: | artralgi3 |
Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet
Vanlige:tretthet1,3
1Bivirkninger identifisert i kliniske studier med rilpivirin.
2Denne bivirkningen ble ikke observert i fase
3Bivirkninger identifisert i kliniske studier med emtricitabin + tenofoviralafenamid.
4Bivirkning identifisert gjennom overvåkning etter markedsføring av emtricitabin/rilpivirin/tenofovirdisoproksilfumarat
5Denne bivirkningen ble ikke observert i randomiserte, kontrollerte kliniske studier av emtricitabin/rilpivirin/tenofovirdisoproksilfumarat, så frekvenskategorien ble estimert fra en statistisk beregning basert på det totale antallet pasienter eksponert for emtricitabin/rilpivirin/tenofovirdisoproksilfumarat eller alle dets komponenter i randomiserte, kontrollerte kliniske studier (n=1261). Se Beskrivelse av utvalgte bivirkninger.
6Denne bivirkningen ble observert for emtricitabin ved overvåkning etter markedsføring, men ble ikke observert i randomiserte, kontrollerte kliniske studier med voksne eller i pediatriske kliniske
Unormale laboratorieverdier
Endringer i serumkreatinin for rilpivirinholdige regimer
De samlede dataene fra fase
og
Endringer i lipidlaboratorietester
I studier med behandlingsnaive pasienter som fikk emtricitabin+tenofoviralafenamid (FTC+TAF) eller emtricitabin+tenofovirdisoproksilfumarat (FTC+TDF), begge gitt sammen med elvitegravir+kobicistat som en kombinasjonstablett med fast dose, ble økninger fra baseline observert for de fastende lipidparameterne totalt kolesterol, direkte
Bytte fra et
Kortisol
I de samlede fase
(18,4 ± 8,36 nmol/l) enn i
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
Metabolske parametre
Vekt og nivåer av lipider og glukose i blodet kan øke i løpet av antiretroviral behandling (se pkt. 4.4).
Immunreaktiveringssyndrom
Hos
Osteonekrose
Tilfeller av osteonekrose er rapportert, særlig hos pasienter med generelt kjente risikofaktorer, fremskreden
Alvorlige hudreaksjoner
Alvorlige hudreaksjoner med systemiske symptomer har blitt rapportert etter markedsføring av emtricitabin/rilpivirin/tenofovirdisoproksilfumarat, inkludert utslett ledsaget av feber, blemmer, konjunktivitt, angioødem, forhøyede leverfunksjonsprøver og/eller eosinofili.
Pediatrisk populasjon
Sikkerheten til emtricitabin + tenofoviralafenamid ble evaluert gjennom 48 uker i en åpen, klinisk studie
Sikkerhetsvurderingen av rilpivirin er basert på data fra uke 48 fra en enkeltarmet åpen studie

Andre spesielle populasjoner
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Sikkerheten til emtricitabin + tenofoviralafenamid ble evaluert gjennom 144 uker i en åpen, klinisk studie
Pasienter med samtidig HIV- og
Sikkerheten til emtricitabin + tenofoviralafenamid i kombinasjon med elvitegravir og kobicistat som en kombinasjonstablett med fast dose (elvitegravir/kobicistat/emtricitabin/tenofoviralafenamid [E/C/F/TAF]) ble evaluert hos 72 pasienter som samtidig var infisert med HIV og HVB, og som fikk behandling for HIV i en åpen, klinisk studie
Hos pasienter som samtidig var infisert med hepatitt B- eller
Melding av mistenkte bivirkninger
Melding av mistenkte bivirkninger etter godkjenning av legemidlet er viktig. Det gjør det mulig å overvåke forholdet mellom nytte og risiko for legemidlet kontinuerlig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Dette gjøres via det nasjonale meldesystemet som beskrevet i Appendix V.
4.9Overdosering
Hvis overdosering forekommer, må pasienten overvåkes for tegn på toksisitet (se pkt. 4.8), og standard støttebehandling må gis om nødvendig, inkludert observasjon av pasientens kliniske status og overvåking av vitale tegn og EKG
Det finnes intet spesifikt antidot mot overdosering med Odefsey. Opptil 30 % av emtricitabindosen kan fjernes ved hemodialyse. Tenofovir fjernes effektivt ved hemodialyse med en ekstraksjonskoeffisient på ca. 54 %. Det er ikke kjent om emtricitabin eller tenofovir kan fjernes ved peritoneal dialyse. Siden rilpivirin er sterkt proteinbundet, er det usannsynlig at dialyse resulterer i betydelig fjerning av virkestoffet.
Administrasjon av medisinsk kull kan også brukes for å bidra til å fjerne uabsorbert rilpivirinhydroklorid.
5.FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
5.1Farmakodynamiske effekter
Farmakoterapeutisk gruppe: Antivirale midler til systemisk bruk; antivirale midler til behandling av
Virkningsmekanisme og farmakodynamiske effekter
Emtricitabin er en nukleosid revers transkriptasehemmer (NRTI), og en analog av
Rilpivirin er en
Tenofoviralafenamid er en nukleotid revers transkriptasehemmer (NtRTI, nucleotide reverse transcriptase inhibitor) og prodrug til tenofovir
Antiviral aktivitet in vitro
Kombinasjoner av emtricitabin, rilpivirin og tenofoviralafenamid var ikke antagonistiske, og viste synergieffekter med hverandre i kombinerte antivirale aktivitetsanalyser i cellekulturer.
Den antivirale aktiviteten til emtricitabin i laboratorie og kliniske isolater av
Rilpivirin viste aktivitet mot laboratoriestammer av villtype
Den antivirale aktiviteten av tenofoviralafenamid i laboratorie og kliniske isolater mot
Resistens
- Fycompa
- Insuman
- Armisarte (pemetrexed actavis)
- Ravicti
- Mirvaso
Liste over reseptbelagte medikamenter:
Tatt i betraktning alle tilgjengelige in
En negativ virkning av
Som med andre antiretrovirale legemidler, bør resistenstesting og/eller historiske resistensdata være veiledende for bruk av Odefsey (se pkt. 4.4).
In vitro
Redusert følsomhet overfor emtricitabin er assosiert med
Hos behandlingsnaive, voksne pasienter
I uke 144 i samleanalysen av
I uke 96 i samleanalysen for pasienter som fikk emtricitabin/tenofovirdisoproksilfumarat (FTC/TDF) + rilpivirinhydroklorid i de kliniske fase
Fram til uke 96 hadde færre pasienter i rilpivirinarmen med baseline virusmengde ≤ 100 000 kopier/ml utviklet resistensassosierte substitusjoner og/eller fenotypisk resistens mot rilpivirin (7/288) enn pasienter med baseline virusmengde > 100 000 kopier/ml (30/262).
Hos virologisk supprimerte pasienter
Én pasient med resistensutvikling (M184M/l) ble identifisert i en klinisk studie av virologisk supprimerte pasienter som byttet fra et regime som inneholdt emtricitabin + tenofovirdisoproksilfumarat til E/C/F/TAF i en kombinasjon med fast dose
Frem til slutten av uke 48, hos pasienter som byttet til Odefsey fra emtricitabin/rilpivirin/tenofovirdisoproksilfumarat (FTC/RPV/TDF) eller efavirenz/emtricitabin/tenofovirdisoproksilfumarate (EFV/FTC/TDF) (studiene
Hos pasienter med samtidig HIV- og
I en klinisk studie med
Kryssresistens
Emtricitabinresistente virus med
I et panel av 67
Hos pasienter som fikk rilpivirinhydroklorid i kombinasjon med FTC/TDF i fase
Både K65R- og
Kliniske data
Klinisk effekt av Odefsey ble etablert fra studier med emtricitabin + tenofoviralafenamid der de ble gitt med elvitegravir + kobicistat som en E/C/F/TAF
Regimer med emtricitabin+tenofoviralafenamid
Behandlingsnaive og virologisk supprimerte
I studien
Gjennomsnittsalderen var 36 år
< 200 celler/mm3.
I studiene
I studien
< 50 kopier/ml)
I studien

Tabell 3: Virologiske resultater fra studiene
| Behandlingsnaive voksne i studiene | Virologisk supprimerte | ||||||
| voksne i studien | |||||||
|
|
|
|
|
| |||
| Uke 48 | Uke 144 | Uke 48 | |||||
| E/C/F/TAF | E/C/F/TDF | E/C/F/TAF |
| E/C/F/TDF | E/C/F/TAF |
| Baselineregime |
| (n = 866) | (n = 867) | (n = 866) |
| (n = 867) | (n = 959) |
| (n = 477) |
92 % | 90 % | 84 % |
| 80 % | 97 % |
| 93 % | |
< 50 kopier/ml |
|
|
|
|
|
|
|
|
Behandlingsforskjell | 2,0 % (95 % KI: | 4,2 % (95 % KI: | 4,1 % (95 % KI: 1,6 % til | |||||
| 0,6% til 7,8%) | 6,7 %, p < 0,001c) | ||||||
4 % | 4 % | 5 % |
| 4 % | 1 % | 1 % | ||
≥ 50 kopier/mld |
|
|
|
|
|
|
|
|
Ingen virologiske data | 4 % | 6 % | 11 % |
| 16 % | 2 % | 6 % | |
ved uke 48- eller uke |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
Seponert | 1 % | 2 % | 1 % |
| 3 % | 1 % | 1 % | |
studielegemiddel pga. |
|
|
|
|
|
|
|
|
bivirkninger eller |
|
|
|
|
|
|
|
|
døde |
|
|
|
|
|
|
|
|
Seponert | 2 % | 4 % | 9 % |
| 11 % | 1 % | 4 % | |
studielegemiddel av |
|
|
|
|
|
|
|
|
andre grunner og |
|
|
|
|
|
|
|
|
siste tilgjengelige |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
< 50 kopier/mlf |
|
|
|
|
|
|
|
|
Manglende data i | 1 % | < 1 % | 1 % |
| 1 % | 0 % | < 1 % | |
løpet av uke |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
studielegemiddel |
|
|
|
|
|
|
|
|
84 % | 84 % | 81 % |
| 76 % |
|
|
| |
< 20 kopier/ml |
|
|
|
|
|
|
|
|
Behandlingsforskjell | 0,4 % (95 % KI: | 5,4 % (95 % KI: |
|
|
| |||
| 1,5% til 9,2 %) |
|
|
| ||||
Andel (%) pasienter |
|
|
|
|
|
|
|
|
med |
|
|
|
|
|
|
|
|
< 50 kopier/ml etter |
|
|
|
|
|
|
|
|
tidligere |
|
|
|
|
|
|
|
|
behandlingsregimed |
|
|
|
|
|
|
|
|
EFV/FTC/TDF |
|
|
|
|
| 96 % | 90 % | |
FTC/TDF pluss |
|
|
|
|
| 97 % | 92 % | |
forsterket atazanavir |
|
|
|
|
|
|
|
|
E/C/F/TDF |
|
|
|
|
| 98 % | 97 % |
aUke
bI begge studiene ble pasientene stratifisert ut ifra
≤ 400 000 kopier/ml, eller > 400 000 kopier/ml), etter
c
dInkludert pasienter som hadde ≥ 50 kopier/ml i uke 48- eller uke
eInkluderer pasienter som seponerte pga. bivirkninger eller død på ethvert tidspunkt fra dag 1 gjennom hele tidsvinduet, hvis dette førte til ingen virologiske data om behandling i løpet av det spesifiserte vinduet.
fInkluderer pasienter som seponerte av andre grunner enn bivirkninger, død eller mangel på eller tap av effekt, f.eks. tilbaketrukket samtykke, uteblitt fra oppfølging osv.
I studiene

Gjennomsnittlig økning fra baseline i
326 celler/mm3 hos
Rilpivirinholdige regimer
Behandlingsnaive
Effekten av rilpivirin er basert på analyser av 96 ukersdata fra to randomiserte, dobbeltblinde, kontrollerte studier hos behandlingsnaive pasienter
I den samlede analysen for
5,0 log10 kopier/ml, og gjennomsnittlig
Samlet respons og en undergruppeanalyse av virologisk respons (< 50
Tabell 4: Virologiske resultater av randomisert behandling i studiene
| RPV + FTC/TDF | EFV + FTC/TDF | RPV + FTC/TDF | EFV + FTC/TDF |
| (n = 550) | (n = 546) | (n = 550) | (n = 546) |
| Uke | Uke 96 | ||
Samlet respons | 83,5 % (459/550) | 82,4 % (450/546) | 76,9 % (423/550) | 77,3 % (422/546) |
|
|
|
| |
< 50 kopier/ml |
|
|
|
|
(TLOVRa))b |
|
|
|
|
Etter viral belastning ved baseline (kopier/ml) |
|
| ||
≤ 100 000 | 89,6 % (258/288) | 84,8 % (217/256) | 83,7 % (241/288) | 80,8 % (206/255) |
> 100 000 | 76,7 % (201/262) | 80,3 % (233/290) | 69,5 % (182/262) | 74,2 % (216/291) |
|
|
|
| |
Virologisk svikt | 9,5 % (52/550) | 4,2 % (23/546) | 11,5 % (63/550)c | 5,1 % (28/546)d |
(alle pasienter) |
|
|
|
|
Etter viral belastning ved baseline (kopier/ml) |
|
| ||
≤ 100 000 | 4,2 % (12/288) | 2,3 % (6/256) | 5,9 % (17/288) | 2,4 % (6/255) |
> 100 000 | 15,3 % (40/262) | 5,9 % (17/290) | 17,6 % (46/262) | 7,6 % (22/291) |
Død | 0,2 % (1/546) | 0,7 % (4/546) | ||
Seponert på grunn | 2,2 % (12/550) | 7,1 % (39/546) | 3,6 % (20/550) | 8,1 % (44/546) |
av bivirkninger |
|
|
|
|
Seponert av andre | 4,9 % (27/550) | 6,0 % (33/546) | 8 % (44/550) | 8,8 % (48/546) |
grunner enn |
|
|
|
|
bivirkningere |
|
|
|
|
EFV = efavirenz; RPV = rilpivirin
aITT TLOVR = Intention to treat time to loss of virologic response (Intention to
bForskjellen i responsgrad ved uke 48 er 1 % (95 % konfidensintervall
cDet var 17 nye tilfeller av virologisk svikt mellom primæranalysen ved uke 48 og uke 96 (6 pasienter med baseline virusmengde ≤ 100 000 kopier/ml og 11 pasienter med baseline virusmengde > 100 000 kopier/ml). Det var også omklassifiseringer i primæranalysen ved uke 48 der de vanligste var omklassifisering fra virologisk svikt til seponert av andre grunner enn bivirkninger.
dDet var 10 nye tilfeller av virologisk svikt mellom primæranalysen ved uke 48 og uke 96 (3 pasienter med baseline virusmengde ≤ 100 000 kopier/ml og 7 pasienter med baseline virusmengde > 100 000 kopier/ml). Det var også omklassifiseringer i primæranalysen ved uke 48 der de vanligste var omklassifisering fra virologisk svikt til seponert av andre grunner enn bivirkninger.

e f.eks uteblitt fra oppfølging,
FTC/TDF + rilpivirinhydroklorid var
Virologisk supprimerte
I studie
I studie
Behandlingsutfall fra studiene
Tabell 5: Virologiske resultater fra studiene
| ||||
| Odefsey | FTC/RPV/TDF | Odefsey | EFV/FTC/TDF |
| (n = 316) | (n = 313)b | (n = 438) | (n = 437) |
94 % | 94 % | 90 % | 92 % | |
< 50 kopier/mlc |
|
|
|
|
Behandlings- | ||||
forskjell |
|
|
|
|
1 % | 0 % | 1 % | 1 % | |
≥ 50 kopier/mlc |
|
|
|
|
Ingen virologiske | 6 % | 6 % | 9 % | 7 % |
data ved uke 48- |
|
|
|
|
vinduet |
|
|
|
|
Seponert | 2 % | 1 % | 3 % | 1 % |
studielegemiddel |
|
|
|
|
pga.bivirkninger |
|
|
|
|
eller død og siste |
|
|
|
|
tilgjengelige |
|
|
|
|
|
|
|
| |
< 50 kopier/ml |
|
|
|
|
Seponert | 4 % | 4 % | 5 % | 5 % |
studielegemiddel |
|
|
|
|
av andre grunner |
|
|
|
|
og siste |
|
|
|
|
tilgjengelige |
|
|
|
|
|
|
|
| |
< 50 kopier/mld |
|
|
|
|
Manglende data i | < 1 % | 1 % | 1 % | 1 % |
løpet av uke 48- |
|
|
|
|
vinduet, men tar |
|
|
|
|
studielegemiddel |
|
|
|
|
aUke
bEn pasient som ikke fikk FTC/RPV/TDF før screening ble ekskludert fra analysen.
cInkludert pasienter som hadde ≥ 50 kopier/ml i uke
dInkluderer pasienter som seponerte av andre grunner enn bivirkninger, død eller mangel på eller tap av effekt; f.eks. tilbaketrukket samtykke, uteblitt fra oppfølging osv.
Ved uke 48 var bytte til Odefsey
I studie
FTC/RPV/TDF. I studie
I studien
Gjennomsnittsalderen var 58 år
Ved uke 144 opprettholdt 83,1 % (197/237 pasienter)
Pasienter med samtidig HIV- og
I den åpne studien
6 måneder med eller uten suppresjon av HBV DNA og hadde kompensert leverfunksjon. Gjennomsnittsalder var 50 år
Av pasientene som var
Ved uke 48 opprettholdt 92 % av pasientene (66/72)
3 hadde manglende data. Av de 10 pasientene som ikke var
(HBV DNA ≥ 29 IE/ml), ble 7 supprimerte, 2 forble detekterbare og 1 hadde manglende data. Det ble oppnådd normalisering av alaninaminotransferase (ALAT) hos 40 % (4/10) av forsøkspersonene med ALAT over øvre normalgrense (ULN) ved baseline.
Det er begrensede kliniske data på bruk av E/C/F/TAF hos pasienter som samtidig er infisert med HIV/HBV og er behandlingsnaive.
Endringer i målinger av beinmineraltetthet
I studier av behandlingsnaive voksne pasienter ble E/C/F/TAF assosiert med mindre reduksjoner i beinmineraltettheten (BMD) sammenlignet med E/C/F/TDF etter 144 uker med behandling, målt med
Små forbedringer i BMD ble sett ved uke 48 etter å ha byttet til E/C/F/TAF sammenlignet med opprettholdelse av regimet som inneholdt tenofovirdisoproksilfumarat.
I
Endringer i målinger av nyrefunksjon
I studier av behandlingsnaive voksne pasienter ble E/C/F/TAF assosiert med en lavere innvirkning på parametre for nyresikkerhet (målt etter 144 ukers behandling med eGFRCG og
Pediatrisk populasjon
Emtricitabin + tenofoviralafenamidregime
I studie
456 celler/mm3
Ved uke 48 oppnådde 92 % (46/50)
Rilpivirinholdig regime
Farmakokinetikk, sikkerhet, tolerabilitet og effekt av rilpivirin 25 mg én gang daglig i kombinasjon med et BR valgt av utprøver som inneholdt to NRTIer, ble undersøkt i studien
Trettiseks pasienter hadde en gjennomsnittlig alder på 14,5 år, og 55,6 % var kvinner, 88,9 % svarte og 11,1 % asiatiske. Median
Andelen respondere var høyere hos pasienter med baseline virusmengde ≤ 100 000 kopier/ml (78,6 %, 22/28) sammenlignet med de som hadde baseline virusmengde > 100 000 kopier/ml (50,0 %, 4/8). Andelen av virologisk svikt var 22,2 % (8/36).
Det europeiske legemiddelkontoret (The European Medicines Agency) har utsatt forpliktelsen til å presentere resultater fra studier med Odefsey i én eller flere undergrupper av den pediatriske populasjonen ved behandling av
5.2Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Odefsey: Emtricitabin- og tenofoviralafenamideksponeringer var bioekvivalente når man sammenlignet en Odefsey 200/25/25 mg filmdrasjert tablett med elvitegravir/kobicistat/emtricitabin/ tenofoviralafenamid- (150/150/200/10 mg) kombinasjonstablett med fast dose etter enkeltdoseadministrasjon hos friske forsøkspersoner (n = 82) under
Emtricitabin absorberes raskt og omfattende etter oral administrering med maksimal plasmakonsentrasjon 1 til 2 timer etter dosen. Etter oral administrering av flere doser med emtricitabin hos 20
Etter oral administrasjon oppnås den maksimale plasmakonsentrasjonen av rilpivirin vanligvis innen 4 til 5 timer. Den absolutte biotilgjengeligheten til rilpivirin er ukjent. Sammenlignet med fastende forhold resulterte administrasjon av Odefsey sammen med mat hos friske voksne forsøkspersoner i økt eksponering for rilpivirin (AUC) med
Tenofoviralafenamid absorberes raskt etter oral administrering, med maksimal plasmakonsentrasjon
Det anbefales at Odefsey tas sammen med mat.
Distribusjon
In
In
In
Biotransformasjon
Biotransformasjonen av emtricitabin omfatter oksidering av tiolgruppen til
In
Metabolisme er en viktig eliminasjonsvei for tenofoviralafenamid hos mennesker, og står for > 80 % av en oral dose. In
245 mg oral dose av tenofovirdisoproksil (som fumarat) gitt med emtricitabin, kobicistat og elvitegravir.
In vitro metaboliseres ikke tenofoviralafenamid av CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 eller CYP2D6. Tenofoviralafenamid metaboliseres minimalt av CYP3A4. Ved samtidig administrering med den moderate
Eliminasjon
Emtricitabin utskilles hovedsakelig i nyrene med komplett gjenfinning av dosen i urin (omtrent 86 %) og feces (omtrent 14 %). Tretten prosent av emtricitabindosen ble gjenfunnet i urinen som tre metabolitter. Systemisk clearance av emtricitabin var gjennomsnittlig 307 ml/min. Etter oral administrering er eliminasjonshalveringstiden av emtricitabin omtrent 10 timer.
Den terminale halveringstiden for rilpivirin er omtrent 45 timer. Etter oral administrering av
Utskillelse via nyrene av intakt tenofoviralafenamid er en mindre viktig eliminasjonsvei, med < 1 % av dosen eliminert i urin. Tenofoviralafenamidfumarat elimineres hovedsakelig etter metabolisme til tenofovir. Tenofovir elimineres renalt ved både glomerulær filtrering og aktiv tubulær sekresjon.
Farmakokinetikk i spesielle populasjoner
Alder, kjønn og etnisk tilhørighet
Ingen klinisk relevante farmakokinetiske forskjeller på grunn av alder, kjønn eller etnisk tilhørighet er identifisert for emtricitabin, rilpivirin eller tenofoviralafenamid.
Pediatrisk populasjon
Farmakokinetikken til rilpivirin hos
Eksponeringen for emtricitabin og tenofoviralafenamid (gitt med elvitegravir + kobicistat) oppnådd hos 24 pediatriske pasienter i alderen 12 til < 18 år, var lik eksponeringen som ble oppnådd hos behandlingsnaive voksne (tabell 6).

Tabell 6: Farmakokinetikken til emtricitabin og tenofoviralafenamid hos
|
| Ungdommer |
|
| Voksne |
| |
| Emtricitabin + tenofoviralafenamid | Emtricitabin + tenofoviralafenamid | |||||
|
|
|
|
|
|
|
|
| FTCa |
| TAFb | TFVb | FTCa | TAFc | TFVc |
AUCtau (ng•t/ml) | 14 424,4 (23,9) |
| 242,8 (57,8) | 275,8 (18,4) | 11 714,1 (16,6) | 206,4 (71,8) | 292,6 (27,4) |
Cmax (ng/ml) | 2265,0 (22,5) |
| 121,7 (46,2) | 14,6 (20,0) | 2 056,3 (20,2) | 162,2 (51,1) | 15,2 (26,1) |
Ctau (ng/ml) | 102,4 (38,9)b |
| ikke relevant | 10,0 (19,6) | 95,2 (46,7) | ikke relevant | 10,6 (28,5) |
FTC = emtricitabin; TAF = tenofoviralafenamidfumarat; TFV = tenofovir
Data presenteres som gjennomsnitt (% CV).
an = 24 ungdommer
bn = 23 ungdommer
cn = 539 (TAF) eller 841 (TFV) voksne
Nedsatt nyrefunksjon
Emtricitabin elimineres hovedsakelig ved utskillelse via nyrene, og eksponeringen for emtricitabin øker hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Gjennomsnittlig systemisk eksponering for emtricitabin var høyere hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CrCl < 30 ml/min) (33,7 µg•t/ml) enn hos personer med normal nyrefunksjon (11,8 µg•t/ml).
Farmakokinetikken til rilpivirin er ikke undersøkt hos pasienter med nyreinsuffisiens. Eliminasjon av rilpivirin via nyrene er ubetydelig. Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller terminal nyresykdom, kan plasmakonsentrasjonen være økt på grunn av endring i legemiddelabsorpsjon, distribusjon og/eller metabolisme som følge av nedsatt nyrefunksjon. Ettersom rilpivirin er sterkt bundet til plasmaproteiner, er det usannsynlig at det vil fjernes i større grad med hemodialyse eller peritoneal dialyse (se pkt. 4.9).
Det ble ikke observert klinisk relevante forskjeller i farmakokinetikken til tenofoviralafenamid eller tenofovir mellom friske forsøkspersoner og pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (estimert CrCl fra 15 til < 30 ml/min) i studier av henholdsvis kobicistatforsterket elvitegravir eller tenofoviralafenamid.
Nedsatt leverfunksjon
Farmakokinetikken til emtricitabin er ikke studert hos pasienter med varierende grad av nedsatt leverfunksjon. Emtricitabin blir imidlertid ikke signifikant metabolisert av leverenzymer, så en innvirkning av nedsatt leverfunksjon bør være begrenset.
Rilpivirinhydroklorid metaboliseres og elimineres hovedsakelig i leveren. I en studie som sammenlignet 8 pasienter med lett nedsatt leverfunksjon
Klinisk relevante endringer i farmakokinetikken til tenofoviralafenamid eller dets metabolitt tenofovir, ble ikke observert hos pasienter med lett eller moderat nedsatt leverfunksjon. Samlet plasmakonsentrasjon av tenofoviralafenamid og tenofovir var lavere hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon enn hos forsøkspersoner med normal leverfunksjon. Korrigert for proteinbinding er plasmakonsentrasjonene av ubundet (fritt) tenofoviralafenamid ved alvorlig nedsatt og normal nyrefunksjon de samme.
Samtidig hepatitt B- og/eller
Farmakokinetikken til emtricitabin og tenofoviralafenamid er ikke fullstendig evaluert hos pasienter som samtidig er infisert med hepatitt B og/eller hepatitt C.
5.3Prekliniske sikkerhetsdata
Prekliniske data for emtricitabin indikerer ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitetstester ved gjentatt dosering, gentoksisitet, karsinogenitet, reproduksjons- og utviklingstoksisitet.
Prekliniske data for rilpivirinhydroklorid indikerer ingen spesiell fare for mennesker basert på studier av sikkerhetsfarmakologi, legemiddelomsetning, gentoksisitet, karsinogenitet, reproduksjons- og utviklingstoksisitet. Levertoksisitet forbundet med induksjon av leverenzymer ble observert hos gnagere. Hos hunder ble kolestaselignende effekter registrert.
Karsinogenisitetsstudier med rilpivirin hos mus og rotter viste tumorigent potensial spesifikt for disse artene, men anses som uten betydning for mennesker.
Prekliniske studier av tenofoviralafenamid hos rotter og hunder viste at bein og nyrer var de primære målorganene for toksisitet. Beintoksisitet ble sett som redusert beinmineraltetthet hos rotter og hunder ved tenofovireksponeringer minst fire ganger høyere enn det som var forventet etter administrering av Odefsey. En minimal infiltrering av histiocytter var til stede i øyet hos hunder ved eksponering for tenofoviralafenamid og tenofovir henholdsvis ca. 4 og 17 ganger høyere enn det som var forventet etter administrering av Odefsey.
Tenofoviralafenamid var ikke mutagent eller klastogent i konvensjonelle gentoksiske analyser.
Ettersom det var en lavere tenofovireksponering hos rotter og mus etter administrering av tenofoviralafenamid sammenlignet med tenofovirdisoproksilfumarat, ble det utført studier av karsinogenitet og en
6.FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER
6.1Fortegnelse over hjelpestoffer
Tablettkjerne
Krysskarmellosenatrium
Laktose (som monohydrat)
Magnesiumstearat
Mikrokrystallinsk cellulose
Polysorbat 20
Povidon
Filmdrasjering
Makrogol
Polyvinylalkohol
Talkum
Titandioksid (E171)
Jernoksid, svart (E172)
6.2Uforlikeligheter
Ikke relevant.
6.3Holdbarhet
2 år
6.4Oppbevaringsbetingelser
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot fuktighet. Hold flasken tett lukket.
6.5Emballasje (type og innhold)
Flaske av polyetylen med høy tetthet (HDPE) med barnesikret, gjenget kork av polypropylen, foret med en induksjonsaktivert aluminiumsfolie, som inneholder 30 filmdrasjerte tabletter. Hver flaske inneholder tørkemiddel av silikagel og polyestervatt.
Følgende pakningsstørrelser finnes: kartong som inneholder 1 flaske med 30 filmdrasjerte tabletter og kartong som inneholder 90 (3 flasker med 30) filmdrasjerte tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser vil nødvendigvis bli markedsført.
6.6Spesielle forholdsregler for destruksjon
Ikke anvendt legemiddel samt avfall bør destrueres i overensstemmelse med lokale krav.
7.INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN
Gilead Sciences International Ltd.
Cambridge
CB21 6GT
Storbritannia
8.MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE)
EU/1/16/1112/001
EU/1/16/1112/002
9.DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE/SISTE FORNYELSE
Dato for første markedsføringstillatelse: 21 juni 2016
10.OPPDATERINGSDATO
{MM/ÅÅÅÅ}
Detaljert informasjon om dette legemidlet er tilgjengelig på nettstedet til Det europeiske legemiddelkontoret (The European Medicines Agency) http://www.ema.europa.eu.
Kommentarer