Treść artykułu
- 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
- 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
- 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
- 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
- 4.1 Wskazania do stosowania
- 4.2 Dawkowanie i sposób podawania
- 4.3 Przeciwwskazania
- 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
- 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
- 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- 4.8 Działania niepożądane
- 4.9 Przedawkowanie
- 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
- 6. DANE FARMACEUTYCZNE
- 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
- 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
- 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
- 10. DATA ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
Niniejszy produkt leczniczy będzie dodatkowo monitorowany. Umożliwi to szybkie zidentyfikowanie nowych informacji o bezpieczeństwie. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane. Aby dowiedzieć się, jak zgłaszać działania niepożądane - patrz punkt 4.8
1.NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
INCRELEX 10 mg/ml roztwór do wstrzykiwań.
2.SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Jeden ml zawiera 10 mg mekaserminy*.
Każda fiolka zawiera 40 mg mekaserminy*.
*Mekasermina jest rekombinowanym uzyskanym z DNA ludzkim insulinopodobnym czynnikiem
Substancja pomocnicza o znanym działaniu:
Jeden ml zawiera 9 mg alkoholu benzylowego.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3.POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Roztwór do wstrzykiwań (wstrzyknięcie).
Bezbarwny, przejrzysty roztwór wodny.
4.SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1Wskazania do stosowania
Długotrwałe leczenie zaburzeń wzrostu u dzieci i młodzieży w wieku od 2 do 18 lat z ciężkim pierwotnym niedoborem insulinopodobnego czynnika
Ciężki pierwotny IGFD definiujemy jako:
wskaźnik odchylenia standardowego wzrostu
podstawowe stężenie
GH w granicach prawidłowych
niewystępowanie wtórnych postaci niedoboru
Do grupy z ciężkim pierwotnym IGFD zaliczamy pacjentów z mutacjami genu receptora GH, poreceptorowej drogi sygnałowej i uszkodzeniem genu
4.2Dawkowanie i sposób podawania
Leczenie mekaserminą powinno być prowadzone przez lekarza doświadczonego w diagnozowaniu i leczeniu chorych z zaburzeniami wzrostu.
Dawkowanie
Dla każdego pacjenta dawka powinna być dobrana indywidualnie. Zalecana dawka początkowa mekaserminy wynosi 0,04 mg/kg masy ciała dwa razy na dobę w iniekcji podskórnej. Jeśli nie występują poważne działania niepożądane, po co najmniej tygodniu dawka może być stopniowo zwiększana po 0,04 mg/kg do dawki maksymalnej 0,12 mg/kg podawanej dwa razy na dobę. Dawki większe niż 0,12 mg/kg podawane dwa razy na dobę nie były oceniane u dzieci z ciężkim pierwotnym
IGFD.
Jeżeli zalecana dawka nie jest tolerowana przez pacjenta, należy rozważyć leczenie mniejszą dawką. Powodzenie terapeutyczne powinno być oceniane na podstawie szybkości wzrostu. Najmniejsza dawka związana z istotnym przyspieszeniem wzrastania dla jednego pacjenta wynosi 0,04 mg/kg dwa razy na dobę (BID).
Dzieci i młodzież
Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania i skuteczności mekaserminy u dzieci w wieku do 2 lat (patrz punkt 5.1). Brak dostępnych danych.
W związku z tym ten produkt leczniczy nie jest zalecany do stosowania u dzieci w wieku do 2 lat.
Specjalne grupy pacjentów
Zaburzenia czynności wątroby
Istnieją ograniczone dane na temat farmakokinetyki mekaserminy u dzieci z zaburzeniami czynności wątroby, specyficznej populacji wśród chorych z ciężkim pierwotnym IGFD. Zaleca się indywidualne dobranie dawki, u każdego pacjenta, zgodnie z informacjami podanymi w punkcie dawkowanie.
Zaburzenia czynności nerek
Istnieją ograniczone dane na temat farmakokinetyki mekaserminy u dzieci z zaburzeniami czynności nerek, specyficznej populacji wśród chorych z ciężkim pierwotnym IGFD. Zaleca się indywidualne dobranie dawki, u każdego pacjenta, zgodnie z informacjami w punkcie dotyczącym dawkowania.
Sposób podawania
INCRELEX należy podawać we wstrzyknięciu podskórnym krótko przed lub po posiłku lub przekąsce. Jeżeli podczas stosowania dawki zalecanej, pomimo prawidłowego przyjmowania posiłków, wystąpi hipoglikemia, należy zmniejszyć dawkę leku. Podawanie tego produktu leczniczego należy wstrzymać, jeżeli pacjent z jakiegokolwiek powodu nie może przyjmować pokarmów. Dawka mekaserminy nie może nigdy być zwiększana w celu uzupełnienia jednej lub więcej ominiętych dawek.
Przy każdej kolejnej iniekcji należy zmieniać miejsce podania.
Produktu INCRELEX nie należy podawać dożylnie.
Środki ostrożności, które należy podjąć przed użyciem lub podaniem produktu leczniczego
Bezpośrednio po wyjęciu z lodówki roztwór musi być przejrzysty. Jeżeli roztwór jest mętny lub zawiera cząsteczki stałe nie wolno go wstrzykiwać.
INCRELEX należy podawać z użyciem sterylnych jednorazowych strzykawek oraz igieł do iniekcji. Należy używać strzykawek o wystarczająco małej pojemności tak, aby z dostateczną dokładnością nabrać z fiolki zleconą dawkę.
4.3Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Podejrzenie lub obecność czynnego procesu nowotworowego. W przypadku pojawienia się oznak choroby nowotworowej leczenie należy przerwać.
W związku z tym, iż INCRELEX zawiera alkohol benzylowy, nie wolno podawać go wcześniakom ani noworodkom.
4.4Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Przed rozpoczęciem leczenia mekaserminą należy wyrównać niedobory dotyczące tarczycy lub stanu odżywienia.
Mekasermina nie jest substytutem leczenia GH.
Mekasermina nie powinna być stosowana do stymulacji wzrostu u pacjentów z zarośniętymi nasadami kości.
Mekasermina powinna być podawana krótko przed lub po posiłku lub przekąsce, ponieważ może wywierać insulinopodobne działanie hipoglikemizujące. Szczególnej uwagi wymagają małe dzieci, dzieci z hipoglikemią w wywiadzie i dzieci nieregularnie przyjmujące posiłki. Na początku leczenia mekaserminą, szczególnie do czasu ustalenia dobrze tolerowanej dawki leku INCRELEX, w ciągu
U chorych z cukrzycą przyjmujących ten produkt leczniczy może być konieczne zmniejszenie dawek insuliny i(lub) innych hipoglikemizujących produktów leczniczych.
Przed rozpoczęciem leczenia mekaserminą wskazane jest wykonanie badania echokardiograficznego u wszystkich pacjentów. Pacjenci kończący leczenie również powinni mieć wykonany echokardiogram. U pacjentów, u których wystąpiły nieprawidłowości w zapisie echokardiograficznym lub objawy
Podczas stosowania tego produktu leczniczego opisywano wystąpienie przerostu tkanki limfatycznej (np. migdałków) związanego z powikłaniami, takimi jak chrapanie, bezdech senny oraz przewlekły wysięk do ucha środkowego. Pacjenci powinni być poddawani badaniom regularnie, a także w przypadku pojawienia się objawów klinicznych, ażeby uniknąć możliwych powikłań lub wdrożyć właściwe leczenie.
U chorych leczonych mekaserminą, podobnie jak u chorych leczonych GH, opisywano nadciśnienie wewnątrzczaszkowe (IH) z obrzękiem tarcz nerwu wzrokowego, zaburzenia widzenia, ból głowy, nudności i(lub) wymioty. Oznaki i objawy związane z IH ustąpiły po przerwaniu podawania. Zaleca się badanie dna oka na początku i okresowo podczas leczenia mekaserminą, a także w przypadku pojawienia się objawów klinicznych.
U pacjentów, u których wzrost jest gwałtowny, może dojść do złuszczenia głowy kości udowej (z możliwością spowodowania martwicy wywołanej brakiem unaczynienia Avacular necrosis) i progresji skoliozy. Powyższe stany, a także oznaki i objawy, o których wiadomo, że związane są z leczeniem GH, powinny być monitorowane podczas leczenia mekaserminą. Każdy pacjent, który zaczął utykać lub skarży się na ból biodra lub kolana, powinien zostać przebadany.
Z doświadczenia związanego ze stosowaniem produktu INCRELEX u pacjentów po jego wprowadzeniu do obrotu zgłaszano przypadki występowania nadwrażliwości, pokrzywki, świądu i zmian rumieniowych. Opisywane objawy były ogólnoustrojowe i (lub) miejscowe związane z
miejscem podania produktu. Odnotowano również niewielką liczbę pacjentów z objawami wstrząsu
anafilaktycznego, u których konieczne było leczenie w warunkach szpitalnych. Rodzice i pacjenci powinni zostać poinformowani o ryzyku takich reakcji i jeżeli ogólnoustrojowe reakcje alergiczne się pojawią, leczenie należy przerwać i poszukać natychmiastowej pomocy medycznej.
Jeżeli przez rok brak odpowiedzi na leczenie, leczenie należy ponownie rozważyć.
U pacjentów, u których wystąpiły reakcje alergiczne po wstrzyknięciu
Substancje pomocnicze
INCRELEX zawiera 9 mg/ml alkoholu benzylowego jako środek konserwujący.
Alkohol benzylowy może powodować reakcje toksyczne i rzekomoanafilaktyczne u niemowląt i dzieci do 3 roku życia.
Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę, dlatego uznaje się go zasadniczo za „wolny od sodu”.
4.5Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji.
Konieczne może być zmniejszenie dawek insuliny i(lub) innych hipoglikemizujących produktów leczniczych (patrz rozdział 4.4).
4.6Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Kobiety w wieku rozrodczym / Antykoncepcja u mężczyzn i kobiet
Zaleca się uzyskanie ujemnego wyniku próby ciążowej u wszystkich kobiet w wieku rozrodczym przed rozpoczęciem leczenia mekaserminą. Zaleca się również, by wszystkie kobiety w wieku rozrodczym stosowały odpowiednią metodę antykoncepcji w czasie leczenia.
Ciąża
Brak danych lub są one ograniczone w zakresie stosowania mekaserminy u kobiet w ciąży.
Badania na zwierzętach są niewystarczające w odniesieniu do toksyczności reprodukcyjnej (patrz rozdział 5.3). Ryzyko dla człowieka jest nieznane.
Ten produkt leczniczy nie powinien być stosowany w ciąży, jeżeli nie jest zdecydowanie niezbędny.
Karmienie piersią
Podczas leczenia produktem INCRELEX karmienie piersią nie jest zalecane z powodu niewystarczającej liczby danych na temat przenikania mekaserminy do mleka kobiecego.
Płodność
Mekasermina poddana została ocenie w badaniu działania teratogennego u szczurów, w którym nie wykazano wpływu na płód po dawce do 16 mg/kg
Działania mekaserminy na nienarodzone dziecko nie zostały poddane badaniu. W związku z tym brak wystarczających informacji medycznych by ustalić, czy istnieją istotne zagrożenia dla płodu. Nie prowadzono badań nad mekaserminą u matek karmiących. Produktu INCRELEX nie należy podawać ciężarnych lub karmiącym piersią kobietom. Ujemny wynik próby ciążowej oraz odpowiednia antykoncepcja są wymagane u wszystkich kobiet w okresie przedmenopauzalnym otrzymujących
INCRELEX.
4.7Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Produkt INCRELEX może wywierać znaczny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn w przypadku wystąpienia epizodu hipoglikemii. Hipoglikemia jest bardzo często występującym działaniem niepożądanym.
4.8Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Dane dotyczące działań niepożądanych uzyskano z badań klinicznych, do których włączono łącznie 413 pacjentów z ciężkim pierwotnym IGFD. Dane gromadzono również ze źródeł dotyczących stosowania po wprowadzeniu do obrotu.
Najczęstszymi zgłaszanymi działaniami niepożądanymi w przebiegu badań klinicznych były bóle głowy (44%), hipoglikemia (28%), wymioty (26%), przerost w miejscu iniekcji (17%), zapalenie ucha
środkowego (17%).
Nadciśnienie wewnątrzczaszkowe/podwyższone ciśnienie wewnątrzczaszkowe wystąpiło u (0,96%) pacjentów w badaniach klinicznych oraz wcześniej nieleczonych pacjentów w wieku
W trakcie trwania badań klinicznych dotyczących stosowania produktu w innych wskazaniach, obejmujących około 300 pacjentów u 8% stwierdzono miejscowe i (lub) ogólnoustrojowe reakcje nadwrażliwości. Istnieją również doniesienia dotyczące nadwrażliwości ogólnoustrojowej pochodzące z informacji uzyskanych po wprowadzeniu do obrotu, spośród których niektóre przypadki wskazywały na wystąpienie anafilaksji. Zgłoszenia dotyczące miejscowych reakcji nadwrażliwości otrzymano również po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu.
U niektórych pacjentów mogą pojawić się przeciwciała przeciwko mekaserminie. Nie obserwowano zahamowania wzrostu jako konsekwencji wynikającej z pojawienia się przeciwciał.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Tabela 1 zawiera bardzo częste (≥ 1/10), częste (≥ 1/100 do < 1/10) i niezbyt częste (≥ 1/1000,
< 1/100) działania niepożądane, które wystąpiły w badaniach klinicznych. W każdej grupie częstości działania niepożądane ułożono w kolejności od najbardziej poważnych. Inne działania niepożądane zidentyfikowano podczas stosowania produktu INCRELEX po uzyskaniu pozwolenia na dopuszczenie do obrotu. Nie jest możliwe wiarygodne określenie częstości występowania tych działań (częstość nieznana), ponieważ były one zgłaszane dobrowolnie z populacji o nieokreślonej wielkości.
Tabela 1: Działania niepożądane
| Reakcje obserwowane w | Reakcje obserwowane po |
Klasyfikacja Układów | badaniach klinicznych | wprowadzeniu do obrotu |
Narządowych |
|
|
|
|
|
Zaburzenia krwi i układu | Częste: przerost grasicy |
|
chłonnego |
|
|
Zaburzenia układu |
| Częstość nieznana: |
immunologicznego |
| ogólnoustrojowe reakcje |
|
| nadwrażliwości (anafilaksja, |
|
| pokrzywka uogólniona, obrzęk |
|
| naczynioruchowy, duszność). |
|
| miejscowe reakcje alergiczne |
|
| w miejscu iniekcji (świąd, |
|
| pokrzywka). |
Zaburzenia metabolizmu i | Bardzo częste: hipoglikemia |
|
odżywiania | Częste: drgawki |
|
| hipoglikemiczne, hiperglikemia |
|
Zaburzenia psychiczne | Niezbyt częste: depresja, |
|
| nerwowość |
|
Zaburzenia układu nerwowego | Bardzo częste: bóle głowy |
|
| Częste: drgawki, zawroty głowy, |
|
| drżenia |
|
| Rzadko: łagodne nadciśnienie |
|
| śródczaszkowe |
|
Zaburzenia oka | Częste: obrzęk plamki |
|
Zaburzenia ucha i błędnika | Bardzo często: zapalenie ucha |
|
| środkowego |
|
| Częste: niedosłuch, ból ucha, |
|
| wysięk w uchu środkowym. |
|
Zaburzenia serca | Częste: szmery sercowe, |
|
| częstoskurcz |
|
| Niezbyt częste: przerost serca, |
|
| przerost komór, niedomykalność |
|
| zastawki dwudzielnej, |
|
| niedomykalność zastawki |
|
| trójdzielnej |
|
Zaburzenia układu | Częste: zespół bezdechu |
|
oddechowego, klatki | śródsennego, przerost migdału |
|
piersiowej oraz śródpiersia | gardłowego, przerost |
|
| migdałków, chrapanie |
|
Zaburzenia żołądka i jelit | Bardzo częste: wymioty, bóle |
|
| nadbrzusza, |
|
| Często: ból brzucha |
|
Zaburzenia skóry i tkanki | Częste: przerost skóry, | Częstość nieznana: łysienie |
podskórnej | nieprawidłowa konsystencja |
|
| włosa |
|
Zaburzenia mięśniowo- | Bardzo częste: bóle stawów, bóle |
|
szkieletowe i tkanki łącznej | kończyn |
|
| Częste: skolioza, ból mięśni |
|
Nowotwory łagodne, złośliwe i | Częste: znamię melanocytowe |
|
nieokreślone (w tym torbiele i |
|
|
polipy) |
|
|
Zaburzenia układu | Częste: ginekomastia |
|

rozrodczego i piersi |
|
|
Zaburzenia ogólne i stany w | Bardzo częste: przerost w |
|
miejscu podania | miejscu iniekcji, zasinienie w |
|
| miejscu iniekcji |
|
| Częste: ból w miejscu iniekcji, |
|
| reakcja w miejscu iniekcji, |
|
| krwiak w miejscu iniekcji, |
|
| rumień w miejscu iniekcji, |
|
| stwardnienie w miejscu iniekcji, |
|
| krwawienie w miejscu iniekcji, |
|
| podrażnienie w miejscu iniekcji, |
|
| Niezbyt częste: wysypka w |
|
| miejscu iniekcji, obrzęk w |
|
| miejscu iniekcji, przerost tkanki |
|
| tłuszczowej |
|
Procedury medyczne i | Częste: założenie tympanostomii |
|
chirurgiczne |
|
|
Opis wybranych działań niepożądanych
Miejscowe i (lub) ogólnoustrojowe reakcje nadwrażliwości Badanie kliniczne
W przebiegu badań klinicznych w odniesieniu do innych wskazań (obejmujących łącznie około 300 pacjentów), 8% pacjentów zgłaszało miejscowe i (lub) ogólnoustrojowe reakcje nadwrażliwości. Wszystkie przypadki były łagodne lub umiarkowane. Nie stwierdzono reakcji o ciężkim przebiegu.
Zgłoszenia otrzymane po wprowadzeniu do obrotu
Ogólnoustrojowe reakcje nadwrażliwości obejmowały takie objawy jak anafilaksja, uogólniona pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy oraz duszność. Objawy w przypadkach wskazujących na anafilaksję obejmowały pokrzywkę, obrzęk naczynioruchowy oraz duszność. Niektórzy pacjenci wymagali hospitalizacji. Po ponownym podaniu produktu, objawy nie wystąpiły ponownie u wszystkich pacjentów. Istnieją również doniesienia miejscowych reakcjach nadwrażliwości w miejscu wstrzyknięcia. Zwykle były to świąd oraz pokrzywka.
Hipoglikemia
Spośród 115 (28%) pacjentów, u których wystąpił jeden lub więcej epizodów hipoglikemii, 6 pacjentów doznało jednokrotnie lub wielokrotnie drgawek hipoglikemicznych. Objawowej hipoglikemii można było generalnie uniknąć poprzez spożycie posiłku lub przekąski na krótko przed lub po podaniu produktu INCRELEX.
Przerost w miejscu iniekcji
Reakcja ta miała miejsce u 71 (17%) pacjentów w badaniach klinicznych i generalnie związana była z brakiem prawidłowych zmian miejsc wstrzykiwań. Gdy wstrzyknięcia były w odpowiedni sposób rozproszone, stan ten ustępował.
Przerost migdałka
Zjawisko to zauważono u 38 (9%) pacjentów, w szczególności w pierwszym i drugim roku leczenia, z mniejszym przyrostem migdałków obserwowanym w kolejnych latach.
Chrapanie
Zjawisko to generalnie obserwowano w pierwszym roku leczenia i opisywano je u 30 pacjentów (7%).
- Cabometyx - Ipsen Pharma
- Cometriq - Ipsen Pharma
- Nutropinaq - Ipsen Pharma
Lista leków na receptę. Producent: "Ipsen Pharma"
Nadciśnienie wewnątrzczaszkowe/podwyższone ciśnienie wewnątrzczaszkowe

Wystąpiło u 4 pacjentów (0,96%); u dwóch pacjentów leczenie produktem INCRELEX przerwano i nie wznowiono ponownie; u 2 pacjentów działanie niepożądane nie nawróciło po ponownym włączeniu leku INCRELEX w zmniejszonej dawce. U wszystkich czterech pacjentów zdarzenia ustąpiły bez następstw.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.
4.9Przedawkowanie
Ostre przedawkowanie może prowadzić do hipoglikemii. Długotrwałe przedawkowanie może powodować pojawienie się oznak i objawów akromegalii i gigantyzmu.
Leczenie ostrego przedawkowania mekaserminy powinno być ukierunkowane na łagodzenie wszelkich skutków hipoglikemii. Wskazane jest podanie doustnie glukozy lub spożycie pokarmu. Jeżeli wynikiem przedawkowania jest utrata przytomności, może zaistnieć konieczność podania glukozy dożylnie lub glukagonu parenteralnie celem odwrócenia skutków hipoglikemii.
5.WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: hormony podwzgórza i przysadki mózgowej oraz ich analogi, somatotropina i agoniści somatropiny, Kod ATC: H01AC03
Mekasermina jest ludzkim insulinopodobnym czynnikiem
Mechanizm działania
Insulinopodobny czynnik
Działanie farmakodynamiczne
Wykazano następujące działania endogennego ludzkiego
Wzrost tkanek
Wzrost szkieletowy osiągany jest w chrząstkach nasadowych w końcówkach rosnącej kości. Wzrost i metabolizm chrząstek nasadowych jest bezpośrednio stymulowany przez GH i
Wzrost narządów: w wyniku leczenia szczurów z niedoborem
Wzrost komórek: receptory
Metabolizm węglowodanów
Metabolizm kości/gospodarka mineralna
Krążący
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania
Z produktem INCRELEX przeprowadzono pięć badań klinicznych (cztery otwarte i jedno z podwójnie ślepą próbą, z użyciem placebo). Dziewięćdziesięciu dwojgu dzieciom z ciężkim pierwotnym IGFD podawano dwa razy na dobę (BID) podskórnie dawki mekaserminy, w zakresie od 60 do 120 g/kg.
Pacjenci zostali włączeni do badania na podstawie szczególnie niskiego wzrostu, małych przyrostów wzrostu, małych stężeń
W Tabeli 2 przedstawiono roczne wyniki dotyczące prędkości wzrostu, SDS prędkości wzrostu i SDS wzrostu, aż do 8. roku terapii. Dane sprzed leczenia dotyczące prędkości wzrostu były dostępne dla
75 pacjentów. Przy pomocy sparowanego testu t prędkości wzrostu w danym roku leczenia porównano z prędkościami wzrostu przed leczeniem u tych samych badanych kończących dany rok leczenia. Prędkość wzrostu pomiędzy 2. a 8. rokiem leczenia była statystycznie istotnie wyższa, w porównaniu do wartości wyjściowej. U 21 uczestników nie stosujących wcześniej produktu INCRELEX, o wzroście zbliżonym do wzrostu osób dorosłych, średnia (± SD) różnica między obserwowanym przyspieszeniem wzrostu w stosunku do oczekiwanego w zespole Larona wynosiła około 13 cm (± 8 cm) po przeciętnie 11 latach leczenia.
Tabela 2: Roczne wyniki wzrostu według lat leczenia produktem INCRELEX
| Pre- | Rok 1 | Rok 2 | Rok 3 | Rok 4 | Rok 5 | Rok 6 | Rok 7 | Rok 8 |
| Tx |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Prędkość wzrostu |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(cm/rok) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
N | |||||||||
Średnia (SD) | 2,6 | 8,0 | 5,9 | 5,5 | 5,2 | 4,9 | 4,8 | 4,3 | 4,4 |
| (1,7) | (2,3) | (1,47) | (1,8) | (1,45) | (1,5) | (1,4) | (1,5) | (1,5) |
Średnia (SD) dla |
| +5,4 | +3,2 | +2,8 | +2,5 | +2,1 | +1,9 | +1,4 | +1,3 |
zmiany względem |
| (2,6) | (2,6) | (2,4) | (2,5) | (2,1) | (2,1) | (2,2) | (2,48) |
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
Wartość P dla |
| <0,000 | <0,000 | <0,000 | <0,000 | <0,000 | <0,000 | 0,004 | 0,0486 |
zmiany względem |
|
| |||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
SDS prędkości |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
wzrostu |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
N | |||||||||
Średnia (SD) | 1,7 | ||||||||
| (1,6) | (2,8) | (1,7) | (1,9) | (1,9) | (1,7) | (1, 6) | (1,7) | (1,6) |
Średnia (SD) dla |
| +5,2 | +3,4 | +3,3 | +3,2 | +3,2 | +3,3 | +3,0 | +3,3 |
zmiany względem |
| (2,9) | (2,4) | (2, 3) | (2,1) | (2,1) | (2,0) | (2,1) | (2,7) |
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
Wartość P dla |
| <0,000 | <0,000 | <0,000 | <0,000 | 0,0001 | <0,000 | <0,00 | 0,0003 |
zmiany względem |
|
|
| ||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
SDS wzrostu |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
N | |||||||||
Średnia (SD) | |||||||||
| (1,8) | (1,8) | (1,7) | (1,7) | (1,7) | (1,7) | (1,6) | (1,7) | (1,7) |
Średnia (SD) dla |
| +0,8 | +1,2 | +1,4 | +1,6 | +1,47 | +1,48 | +1,47 | +1,7 |
zmiany względem |
| (0,6) | (0,9) | (1,1) | (1,2) | (1,3) | (1,1) | (1,0) | (1,0) |
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
Wartość P dla |
| <0,000 | <0,000 | <0,000 | <0,000 | <0,000 | <0,000 | 0,000 | <0,000 |
zmiany względem |
| ||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
[1] Wartości P dla porównania z wartościami sprzed leczenia zostały obliczone z użyciem sparowanego testu t.
U pacjentów, u których była możliwość oceny wieku kostnego co najmniej po 6 latach od rozpoczęcia leczenia, średnia zmiana wieku kostnego była porównywalna do średniej zmiany wieku chronologicznego. U tych pacjentów nie obserwowano klinicznie istotnych różnić w zaawansowaniu wieku kostnego w stosunku do wieku chronologicznego.
Skuteczność jest zależna od dawki. Dawka 120 μg/kg dwa razy na dobę (BID) podawana podskórnie (sc.) wiązała się z największym przyspieszeniem prędkości wzrostu.
Spośród wszystkich uczestników włączonych do oceny bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego (n=92), 83% uczestników zgłaszało co najmniej jedno zdarzenie niepożądane w trakcie
badań. W trakcie badań nie odnotowano przypadku zgonu. Żaden z uczestników nie wycofał się z udziału w badaniu ze względu na działania niepożądane.
Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym była hipoglikemia, należy zwracać właściwą uwagę na odpowiednie zaplanowanie posiłków w odniesieniu do dawkowania.
Ten produkt leczniczy został dopuszczony do obrotu zgodnie z procedurą dopuszczenia w wyjątkowych okolicznościach.
Oznacza to, że ze względu na rzadkie występowanie choroby nie było możliwe uzyskanie pełnej informacji dotyczącej tego produktu leczniczego.
Europejska Agencja Leków dokona raz do roku przeglądu wszelkich nowych informacji i, w razie konieczności, ChPL zostanie zaktualizowana.
5.2Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Nie określono bezwzględnej biodostępności podskórnej mekaserminy u osób z ciężkim pierwotnym IGFD. Stwierdzono, że biodostępność mekaserminy po podaniu podskórnym u osób zdrowych osiąga około 100%.
Dystrybucja
We krwi
Metabolizm
Stwierdzono, że
Eliminacja
Średni czas półtrwania t1/2 całkowitego
Populacje specjalne
Osoby w podeszłym wieku
Farmakokinetyka produktu INCRELEX nie była badana u osób po 65. roku życia.
Dzieci
Farmakokinetyka produktu INCRELEX nie była badana u pacjentów w wieku poniżej 12 lat.
Płeć
U młodzieży z ciężkim pierwotnym IGFD i u zdrowych dorosłych nie stwierdzono istotnych różnic w farmakokinetyce produktu INCRELEX pomiędzy płcią męską i żeńską.
Rasa
Brak danych.
Zaburzenie czynności nerek
U dzieci z niewydolnością nerek nie przeprowadzono badań.
Zaburzenie czynności wątroby
Nie przeprowadzono badań w celu określenia wpływu uszkodzenia wątroby na farmakokinetykę mekaserminy.
5.3Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane niekliniczne, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności nie ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka.
Działania niepożądane, których nie obserwowano w badaniach klinicznych, a które występowały u zwierząt po narażeniu podobnym do tego występującego w warunkach klinicznych i które mogą mieć znaczenie w praktyce klinicznej, były następujące:
Toksyczność reprodukcyjna
U szczurów i królików toksyczny wpływ na reprodukcję badano po podaniu dożylnym, lecz nie po podaniu podskórnym (zwykła kliniczna droga podania). Badania te nie wskazują na bezpośredni lub pośredni wpływ szkodliwy na płodność i ciążę, lecz na skutek różnych dróg podania znaczenie tych wyników jest niejasne. Nie badano przechodzenia mekaserminy przez łożysko.
Działanie rakotwórcze
Mekasermina była podawana podskórnie szczurom Sprague Dawley w dawkach 0, 0,25, 1, 4, i 10 mg/kg/dobę przez okres do dwóch lat. Zwiększoną częstość występowania rozrostu rdzenia
nadnerczy i guza chromochłonnego obserwowano u samców szczurów przy dawkach 1 mg/kg/dobę i większych ( 1 ekspozycji klinicznej na największą zalecaną dla człowieka dawkę [MRHD] na podstawie AUC) i samic szczurów przy wszystkich wielkościach dawek ( 0,3 ekspozycji klinicznej na [MRHD] na podstawie AUC).
Rogowiak kolczystokomórkowy skóry występował częściej u samców szczurów przy dawkach 4 i
10 mg/kg/dobę (
6.DANE FARMACEUTYCZNE
6.1Wykaz substancji pomocniczych
Alkohol benzylowy
Sodu chlorek
Polisorbat 20
Lodowaty kwas octowy
Sodu octan
Woda do wstrzykiwań.
6.2Niezgodności farmaceutyczne
Ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności, produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi lekami.
6.3Okres ważności
3 lata
Po otwarciu:
Stwierdzono chemiczną i fizyczną stabilność w trakcie używania przez 30 dni w temperaturze od 2 C do 8 C.
Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt leczniczy raz otwarty może być przechowywany przez maksymalnie 30 dni w temperaturze od 2 C do 8 C.
6.4Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Przechowywać w lodówce (2 C - 8°C). Nie zamrażać.
Fiolka powinna być przechowywana w opakowaniu kartonowym w celu ochrony przed światłem.
Warunki przechowywania produktu leczniczego po pierwszym otwarciu, patrz punkt 6.3.
6.5Rodzaj i zawartość opakowania
Fiolka o pojemności 5 ml (szkło typu I) zamknięta korkiem (bromobutyl/polimer izoprenowy) i zapieczętowana (lakierowany plastik).
W każdej fiolce znajdują się 4 ml roztworu.
Opakowanie zawiera jedną fiolkę.
6.6Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania
INCRELEX jest dostarczany w postaci wielodawkowego roztworu
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Ipsen Pharma
65, quai Georges Gorse 92100
8.NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
EU/1/07/402/001
9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 03 Sierpień 2007 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 03 Sierpień 2012
10.DATA ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej
Agencji Leków http://www.ema.europa.eu.
Komentarze