Treść artykułu
- 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
- 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
- 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
- 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
- 4.1 Wskazania do stosowania
- 4.2 Dawkowanie i sposób podawania
- 4.3 Przeciwwskazania
- 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
- 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
- 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- 4.8 Działania niepożądane
- 4.9 Przedawkowanie
- 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
- 6. DANE FARMACEUTYCZNE
- 7. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO
- 8. NUMER(-Y) POZWOLENIA(Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
- 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU / DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
- 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
1.NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Xaluprine 20 mg/ml, zawiesina doustna
2.SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Jeden mililitr zawiesiny zawiera 20 mg merkaptopuryny (w postaci merkaptopuryny jednowodnej).
Substancja pomocnicza o znanym działaniu:
Jeden mililitr zawiesiny zawiera 3 mg aspartamu, 1 mg hydroksybenzoesanu metylu (w postaci soli sodowej), 0,5 mg hydroksybenzoesanu etylu (w postaci soli sodowej) i sacharozę (ilości śladowe).
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3.POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Zawiesina doustna.
Zawiesina ma barwę różową do brunatnej.
4.SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1Wskazania do stosowania
Produkt Xaluprine jest wskazany do stosowania w leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej
(ang. acute lymphoblastic leukaemia, ALL) u osób dorosłych, młodzieży i dzieci.
4.2Dawkowanie i sposób podawania
Leczenie produktem Xaluprine powinno być nadzorowane przez lekarza lub innych pracowników opieki zdrowotnej posiadających doświadczenie w leczeniu pacjentów z ALL.
Dawkowanie
Dawka jest ustalana na podstawie uważnej obserwacji hematotoksyczności i należy ją starannie dostosować do indywidualnych potrzeb pacjenta zgodnie z przyjętym schematem leczenia. W zależności od fazy leczenia dawka początkowa lub docelowa zazwyczaj waha się w zakresie
| 25 mg/m2 |
|
| 50 mg/m2 |
|
| 75 mg/m2 |
| |||
pc. (m2) |
| Dawka | Objętość | pc. (m2) |
| Dawka | Objętość | pc. (m2) |
| Dawka | Objętość |
|
| (mg) | (ml) |
|
| (mg) | (ml) |
|
| (mg) | (ml) |
0,20 - 0,29 |
| 0,3 | 0,20 - 0,23 |
| 0,5 | 0,20 - 0,23 |
| 0,8 | |||
0,30 - 0,36 |
| 0,4 | 0,24 - 0,26 |
| 0,6 | 0,24 - 0,26 |
| 1,0 | |||
0,37 - 0,43 |
| 0,5 | 0,27 - 0,29 |
| 0,7 | 0,27 - 0,34 |
| 1,2 | |||
0,44 - 0,51 |
| 0,6 | 0,30 - 0,33 |
| 0,8 | 0,35 - 0,39 |
| 1,4 | |||
0,52 - 0,60 |
| 0,7 | 0,34 - 0,37 |
| 0,9 | 0,40 - 0,43 |
| 1,6 | |||
0,61 - 0,68 |
| 0,8 | 0,40 - 0,44 |
| 1,0 | 0,44 - 0,49 |
| 1,8 | |||
0,69 - 0,75 |
| 0,9 | 0,45 - 0,50 |
| 1,2 | 0,50 - 0,55 |
| 2,0 | |||
0,76 - 0,84 |
| 1,0 | 0,51 - 0,58 |
| 1,4 | 0,56 - 0,60 |
| 2,2 | |||
0,85 - 0,99 |
| 1,2 | 0,59 - 0,66 |
| 1,6 | 0,61 - 0,65 |
| 2,4 | |||
1,0 - 1,16 |
| 1,4 | 0,67 - 0,74 |
| 1,8 | 0,66 - 0,70 |
| 2,6 | |||
1,17 - 1,33 |
| 1,6 | 0,75 - 0,82 |
| 2,0 | 0,71 - 0,75 |
| 2,8 | |||
1,34 - 1,49 |
| 1,8 | 0,83 - 0,90 |
| 2,2 | 0,76 - 0,81 |
| 3,0 | |||
1,50 - 1,64 |
| 2,0 | 0,91 - 0,98 |
| 2,4 | 0,82 - 0,86 |
| 3,2 | |||
1,65 - 1,73 |
| 2,2 | 0,99 - 1,06 |
| 2,6 | 0,87 - 0,92 |
| 3,4 | |||
|
|
|
| 1,07 - 1,13 |
| 2,8 | 0,93 - 0,97 |
| 3,6 | ||
|
|
|
| 1,14 - 1,22 |
| 3,0 | 0,98 - 1,03 |
| 3,8 | ||
|
|
|
| 1,23 - 1,31 |
| 3,2 | 1,04 - 1,08 |
| 4,0 | ||
|
|
|
| 1,32 - 1,38 |
| 3,4 | 1,09 - 1,13 |
| 4,2 | ||
|
|
|
| 1,39 - 1,46 |
| 3,6 | 1,14 - 1,18 |
| 4,4 | ||
|
|
|
| 1,47 - 1,55 |
| 3,8 | 1,19 - 1,24 |
| 4,6 | ||
|
|
|
| 1,56 - 1,63 |
| 4,0 | 1,25 - 1,29 |
| 4,8 | ||
|
|
|
| 1,64 - 1,70 |
| 4,2 | 1,30 - 1,35 |
| 5,0 | ||
|
|
|
| 1,71 - 1,73 |
| 4,4 | 1,36 - 1,40 |
| 5,2 | ||
|
|
|
|
|
|
|
| 1,41 - 1,46 |
| 5,4 | |
|
|
|
|
|
|
|
| 1,47 - 1,51 |
| 5,6 | |
|
|
|
|
|
|
|
| 1,52 - 1,57 |
| 5,8 | |
|
|
|
|
|
|
|
| 1,58 - 1,62 |
| 6,0 | |
|
|
|
|
|
|
|
| 1,63 - 1,67 |
| 6,2 | |
|
|
|
|
|
|
|
| 1,68 - 1,73 |
| 6,4 |
ustalono optymalnej dawki początkowej u pacjentów homozygotycznych z niedoborem enzymu (patrz punkt 4.4).
Szczególne populacje
Osoby w podeszłym wieku
Nie przeprowadzono specjalnych badań u osób w podeszłym wieku. Jednak u tych pacjentów zaleca się monitorowanie czynności nerek i wątroby, a w przypadkach jakichkolwiek zaburzeń należy rozważyć obniżenie dawki produktu Xaluprine.
Zaburzenia czynności nerek
Ponieważ nie przeprowadzono oficjalnych badań dotyczących farmakokinetyki
Zaburzenia czynności wątroby
Ponieważ nie przeprowadzono oficjalnych badań dotyczących farmakokinetyki
(patrz punkt 4.4).
Zmiana zażywanej postaci produktu z tabletek na zawiesinę doustną i odwrotnie
Jednoczesne stosowanie z inhibitorami oksydazy ksantynowej
Allopurynol i inne inhibitory oksydazy ksantynowej zmniejszają szybkość katabolizmu
Pacjenci z wariantem genu NUDT15
U pacjentów z wrodzoną mutacją genu NUDT15 występuje większe ryzyko wystąpienia ciężkiej toksyczności
Sposób podawania
Produkt Xaluprine jest przeznaczony do podania doustnego i przed podaniem dawki wymaga ponownego rozproszenia (poprzez energiczne wstrząsanie przez co najmniej 30 sekund).
W celu dokładnego odmierzenia przepisanej dawki zawiesiny doustnej załączone są dwie strzykawki dozujące (fioletowa strzykawka wyskalowana do 1 ml i biała strzykawka wyskalowana do 5 ml). Zaleca się, aby pracownik służby zdrowia pouczył pacjenta lub opiekuna, której strzykawki należy użyć, aby podać prawidłową objętość leku.
Produkt Xaluprine można przyjmować z jedzeniem lub na czczo, ale pacjenci powinni ujednolicić sposób podawania. Leku nie należy przyjmować z mlekiem lub produktami mlecznymi (patrz
punkt 4.5). Produkt Xaluprine należy przyjmować co najmniej 1 godzinę przed lub 2 godziny po spożyciu mleka lub produktów mlecznych.
Aby wspomóc dokładne i jednakowe dostarczenie dawki do żołądka, każdą dawkę produktu Xaluprine należy popić wodą.
4.3Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Jednoczesne stosowanie ze szczepionką przeciwko żółtej febrze (patrz punkt 4.5).
4.4Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Cytotoksyczność i obserwacja hematologiczna
Leczenie
monitorować parametry hematologiczne. Zmniejszenie liczby leukocytów i płytek krwi utrzymuje się po zakończeniu leczenia, dlatego po obserwacji pierwszych objawów nieprawidłowo dużego zmniejszenia ich liczby należy natychmiast przerwać leczenie. Supresja szpiku kostnego jest odwracalna, jeśli
Istnieją osoby z wrodzonym niedoborem aktywności enzymu TPMT, które są bardzo podatne na wpływ mielosupresyjny
U osób otrzymujących
Immunosupresja
Uodparnianie za pomocą szczepionek zawierających żywe drobnoustroje może wywołać zakażenie u pacjentów z upośledzeniem odporności. Dlatego nie zaleca się uodparniania szczepionkami zawierającymi żywe drobnoustroje.
Hepatotoksyczność
Produkt Xaluprine jest hepatotoksyczny, dlatego podczas leczenia należy przeprowadzać testy czynnościowe wątroby raz w tygodniu. U osób z wcześniej rozpoznaną chorobą wątroby lub pacjentów otrzymujących inne potencjalnie hepatotoksyczne leki może być wskazane częstsze przeprowadzanie tych testów. Należy pouczyć pacjentów, aby w przypadku wystąpienia żółtaczki natychmiast przerwali stosowanie produktu Xaluprine (patrz punkt 4.8).
Toksyczny wpływ na nerki
Podczas indukcji remisji, kiedy dochodzi do szybkiej lizy komórek, należy monitorować stężenie kwasu moczowego we krwi i moczu, ponieważ może dojść do rozwoju hiperurykemii i (lub)
hiperurykozurii, co wiąże się z ryzykiem wystąpienia nefropatii moczanowej. Potencjalne powikłania nerkowe można zmniejszyć poprzez nawodnienie i alkalizację moczu.
Zapalenie trzustki podczas stosowania poza zarejestrowanym wskazaniem u pacjentów z chorobą zapalną jelit
Zgłaszano występowanie zapalenia trzustki z częstością ≥ 1/100 do < 1/10 („często”) u pacjentów leczonych z powodu choroby zapalnej jelit, która jest wskazaniem niezarejestrowanym.
Mutagenność i działanie rakotwórcze
U pacjentów poddawanych leczeniu immunosupresyjnemu, obejmującemu merkaptopurynę, zwiększa się ryzyko rozwoju zespołów limfoproliferacyjnych i innych nowotworów złośliwych, w tym zwłaszcza nowotworów skóry (czerniaka i innych), mięsaków (Kaposiego i innych) oraz raka szyjki macicy in situ. Wydaje się, że zwiększenie ryzyka zależy od stopnia i czasu trwania immunosupresji. Opisywano, że przerwanie immunosupresji może doprowadzić do częściowej regresji zespołu limfoproliferacyjnego.
Z tego względu schemat leczenia zawierający kilka leków immunosupresyjnych (w tym tiopuryny) należy stosować ostrożnie, ponieważ może prowadzić do zespołów immunoproliferacyjnych, a niektóre z nich prowadziły do udokumentowanych zgonów. Połączenie równocześnie podawanych leków immunosupresyjnych zwiększa ryzyko rozwoju zespołów limfoproliferacyjnych zależnych od wirusa
Obserwowano wzrost aberracji chromosomowych w limfocytach obwodowych u pacjentów z białaczką, u chorego z rakiem nerkowokomórkowym, który otrzymywał nieustaloną dawkę
Biorąc pod uwagę wpływ
Zgłaszano występowanie chłoniaka
* nieswoiste zapalenie jelit to wskazanie nieobjęte pozwoleniem na dopuszczenie
Zespół aktywacji makrofagów.
Zespół aktywacji makrofagów (MAS) jest znaną, zagrażającą życiu chorobą, które może się rozwinąć u pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi, szczególnie z zapalną chorobą jelit (IBD) (niezarejestrowane wskazanie), przy czym stosowanie merkaptopuryny może się wiązać ze zwiększoną podatnością na rozwój tego stanu. Jeśli stwierdzi się lub podejrzewa MAS, należy jak najwcześniej rozpocząć jego ocenę i leczenie oraz przerwać leczenie merkaptopuryną. Lekarz powinien zwracać szczególną uwagę na objawy zakażenia, np. wirusem EBV i cytomegalowirusem (CMV), ponieważ wirusy te stanowią znane czynniki wyzwalające MAS.
Zakażenia
U pacjentów leczonych
Przed rozpoczęciem terapii należy rozważyć wcześniejsze zakażenie wirusem ospy wietrznej i półpaśca (varicella zoster, VZV) lub narażenie na tego wirusa. Można uwzględnić miejscowe wytyczne, w tym terapię profilaktyczną, jeśli to konieczne. Przed rozpoczęciem leczenia należy rozważyć badania serologiczne w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (WZW B). Można
uwzględnić miejscowe wytyczne, w tym terapię profilaktyczną w przypadkach, gdy w badaniach serologicznych uzyskano wynik dodatni. U pacjentów przyjmujących
Pacjenci z wariantami genu NUDT15
U pacjentów z wrodzoną mutacją genu NUDT15 istnieje większe ryzyko wystąpienia ciężkiej toksyczności
Dzieci i młodzież
Zostały zgłoszone przypadki objawowej hipoglikemii u dzieci chorych na ostrą białaczkę limfoblastyczną (ALL), które zażywały
Interakcje
Podczas jednoczesnego stosowania antykoagulantów doustnych z
Normalised Ratio, INR) (patrz punkt 4.5).
Substancje pomocnicze
Produkt leczniczy zawiera aspartam (E951), źródło fenyloalaniny. Może być szkodliwy dla osób z fenyloketonurią.
Produkt zawiera także sól sodową parahydroksybenzoesanu metylu i sól sodową parahydroksybenzoesanu etylu, które mogą wywoływać reakcje alergiczne (możliwie opóźnione).
Ze względu na zawartość w produkcie sacharozy nie należy stosować go u pacjentów z rzadko występującymi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania
Samodzielne stosowanie zawiesiny
Rodzice i opiekunowie powinni unikać kontaktu produktu Xaluprine ze skórą i błoną śluzową.
W przypadku kontaktu zawiesiny ze skórą lub błoną śluzową należy natychmiast dokładnie obmyć je wodą i mydłem (patrz punkt 6.6).
4.5Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Podawanie
Wpływ merkaptopuryny na inne produkty lecznicze
Jednoczesne stosowanie ze szczepionką przeciwko żółtej febrze jest przeciwwskazane z powodu zagrożenia śmiertelną chorobą u pacjentów z upośledzeniem odporności (patrz punkt 4.3).
U osób z upośledzeniem odporności nie zaleca się szczepienia innymi szczepionkami zawierającymi
żywe drobnoustroje (patrz punkt 4.4).
Obserwowano hamowanie wpływu przeciwzakrzepowego warfaryny podczas podawania
Środki cytotoksyczne mogą zmniejszać wchłanianie jelitowe fenytoiny, zaleca się więc ścisłe monitorowanie stężenia fenytoiny w surowicy. Istnieje także możliwość wpływu na stężenia innych produktów leczniczych o działaniu przeciwpadaczkowym. W czasie leczenia produktem Xaluprine należy ściśle monitorować stężenia leków przeciwpadaczkowych w surowicy i w razie potrzeby dostosować ich dawki.
Wpływ innych produktów leczniczych na merkaptopurynę
Podczas jednoczesnego stosowania produktu Xaluprine z allopurynolem bardzo ważne jest obniżenie dawki produktu Xaluprine do jednej czwartej zwykłej dawki, ponieważ allopurinol zmniejsza szybkość metabolizowania
Ponieważ w warunkach in vitro wykazano, że pochodne aminosalicylanowe (np. olsalazyna, mesalazyna i sulfasalazyna) hamują enzym TPMT, który metabolizuje
4.6Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Środki antykoncepcyjne u mężczyzn i kobiet
Dane wskazujące na wpływ teratogenny
Ciąża
Produktu Xaluprine nie należy stosować w okresie ciąży lub gdy istnieje możliwość zajścia w ciążę bez przeprowadzenia dokładnej oceny stosunku korzyści do ryzyka.
Zgłaszano przypadki przedwczesnych porodów i niskiej masy urodzeniowej dziecka w następstwie ekspozycji matki na
Nowsze raporty epidemiologiczne wskazują na brak wzrostu ryzyka porodów przedwczesnych, niskiej masy urodzeniowej lub wad wrodzonych dziecka u kobiet eksponowanych na merkaptopurynę
w okresie ciąży.
Zaleca się monitorowanie noworodków kobiet eksponowanych na merkaptopurynę w okresie ciąży pod kątem zaburzeń układu hematologicznego i odpornościowego.
Karmienie piersią
Płodność
Wpływ stosowania
4.7Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu. Na podstawie farmakologii substancji czynnej nie można przewidywać szkodliwego wpływu na te czynności.
4.8Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Głównym działaniem niepożądanym związanym z leczeniem
W przypadku merkaptopuryny brak jest współczesnej dokumentacji klinicznej, która mogłaby pomóc w dokładnym określeniu częstości występowania działań niepożądanych.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Stwierdzono następujące działania niepożądane. Działania niepożądane przedstawiono według klasy i częstości ich występowania: bardzo często (≥ 1/10), często (od ≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często
(od ≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (od ≥ 1/10 000 do < 1/1000) i bardzo rzadko (< 1/10 000).
W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane wymieniono zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.
Klasyfikacja układ/narząd | Częstość | Działanie niepożądane | |
Zakażenia i zarażenia | Niezbyt często | Zakażenia bakteryjne i | |
wirusowe, zakażenia związane | |||
pasożytnicze | |||
| z neutropenią | ||
|
| ||
|
| Nowotwory, w tym zespoły | |
|
| limfoproliferacyjne, rak skóry | |
| Rzadko | (czerniaki i inne), mięsaki | |
| (Kaposiego i inne) oraz rak | ||
|
| ||
Nowotwory łagodne, złośliwe |
| szyjki macicy in situ (patrz | |
oraz nieokreślone (w tym |
| punkt 4.4). | |
torbiele i polipy) | Bardzo rzadko | Wtórna białaczka i dysplazja | |
| szpiku kostnego | ||
|
| ||
|
| Chłoniak | |
| Częstość nieznana | ||
|
| (patrz punkt 4.4) | |
Zaburzenia krwi i układu | Bardzo często | Supresja szpiku kostnego, | |
leukopenia i małopłytkowość | |||
chłonnego |
| ||
Często | Niedokrwistość | ||
| |||
|
|
| |
Zaburzenia układu | Niezbyt często | Bóle stawów, wysypka na | |
skórze, gorączka polekowa | |||
immunologicznego |
| ||
Rzadko | Obrzęk twarzy | ||
| |||
|
|
| |
Zaburzenia metabolizmu i | Często | Jadłowstręt | |
odżywiania | Częstość nieznana | Hipoglikemia† | |
| Często | Zapalenie jamy ustnej, | |
| biegunka, wymioty, nudności | ||
|
| ||
Zaburzenia żołądka i jelit | Niezbyt często | Zapalenie trzustki, | |
| owrzodzenie jamy ustnej | ||
|
| ||
| Bardzo rzadko | Owrzodzenie jelit | |
|
|
| |
Zaburzenia wątroby i dróg | Często | Zastój żółci, | |
hepatotoksyczność | |||
żółciowych |
| ||
Niezbyt często | Martwica wątroby | ||
| |||
|
|
| |
Zaburzenia skóry i tkanki | Rzadko | Łysienie | |
| |||
|
| ||
podskórnej | Częstość nieznana | Reakcja nadwrażliwości na | |
| światło | ||
|
| ||
Zaburzenia układu | Rzadko | Przemijająca oligospermia | |
rozrodczego i piersi | |||
|
| ||
*U pacjentów z nieswoistym | zapaleniem jelit, wskazanie nieobjęte pozwoleniem na dopuszczenie | ||
†W przypadku populacji pediatrycznej |
|
Opis wybranych działań niepożądanych
Częstość występowania hepatotoksyczności jest bardzo różna i może wystąpić podczas stosowania każdej dawki, ale częściej jest wynikiem przekroczenia dawki zalecanej.
Wczesne wykrycie hepatotoksyczności jest możliwe dzięki przeprowadzaniu testów czynnościowych wątroby. Hepatotoksyczność jest zwykle odwracalna, jeśli leczenie
/img_1/pl_PL/pl_PL11x1.jpg)
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.
4.9Przedawkowanie
Objawy podmiotowe i przedmiotowe
Wczesnymi objawami wskazującymi na przedawkowanie mogą być zaburzenia
Ryzyko przedawkowania zwiększa się również podczas jednoczesnego stosowania inhibitorów oksydazy ksantynowej z
Leczenie
Ponieważ nie ma znanej odtrutki, należy ściśle monitorować obraz krwi i zastosować ogólne środki wspomagające, w tym również odpowiednie przetoczenie krwi, jeśli zajdzie taka potrzeba. Przedsięwzięcie czynnych środków (takich jak zastosowanie węgla aktywowanego lub płukanie żołądka) w przypadku przedawkowania
5.WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwnowotworowe, antymetabolity, analogi puryny; kod ATC: L01BB02.
Mechanizm działania
i wzajemne przemiany nukleotydów purynowych. Nukleotydy tioguaninowe są także wbudowywane do kwasów nukleinowych, co przyczynia się do wpływu cytotoksycznego substancji czynnej.
Pomiędzy
5.2Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Dostępność biologiczna
16% podanej dawki, przy zakresie od 5 do 37%.
W badaniu porównawczym dotyczącym dostępności biologicznej z udziałem zdrowych dorosłych ochotników (n=60) wykazano, że 50 mg produktu Xaluprine w zawiesinie doustnej było równoważne biologicznie z referencyjną tabletką 50 mg pod względem AUC, ale nie Cmax. Średnie (90% CI) Cmax po podaniu zawiesiny doustnej było o 39% (22% - 58%) wyższe niż w przypadku tabletki, choć obserwowano mniejszą zmienność międzyosobniczą (%C.V.) po podaniu zawiesiny doustnej (46%) niż tabletki (69%).
Metabolizm
Wewnątrzkomórkowy anabolizm
7% dawki doustnej jest wydalana w postaci niezmienionej
Eliminacja
Okres półtrwania
Główną drogą eliminacji
5.3Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Genotoksyczność
Działanie rakotwórcze
Biorąc pod uwagę potencjał genotoksyczny,
Wpływ teratogenny
U myszy, szczurów, chomików i królików
6.DANE FARMACEUTYCZNE
6.1Wykaz substancji pomocniczych
Guma ksantanowa
Aspartam (E951)
Koncentrat soku malinowego
Sacharoza
Sól sodowa parahydroksybenzoesanu metylu (E219)
Sól sodowa parahydroksybenzoesanu etylu (E215)
Sorbinian potasu (E202)
Wodorotlenek sodu
Woda oczyszczona
6.2Niezgodności farmaceutyczne
Nie dotyczy.
6.3Okres ważności
1 rok
Okres ważności po pierwszym otwarciu: 56 dni.
6.4Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25ºC.
Przechowywać butelkę szczelnie zamkniętą (patrz punkt 6.6).
6.5Rodzaj i zawartość opakowania
Butelka ze szkła bursztynowego typu III z zamknięciem zabezpieczającym przed dostępem dzieci (z HDPE z warstwą spienionego polietylenu) zawierająca 100 ml zawiesiny doustnej.
Każde opakowanie zawiera jedną butelkę, adapter do butelki z HDPE i dwie polietylenowe strzykawki dozujące (fioletową, wyskalowaną do 1 ml i białą, wyskalowaną do 5 ml).
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania
Bezpieczne postępowanie
Każda osoba, która podaje produkt Xaluprine, powinna umyć ręce przed podaniem dawki leku i po podaniu. Aby zmniejszyć ryzyko ekspozycji podczas podawania produktu Xaluprine, rodzice i opiekunowie powinni używać rękawiczek jednorazowych.
Należy unikać kontaktu produktu Xaluprine ze skórą i błoną śluzową. W przypadku kontaktu produktu Xaluprine ze skórą lub błoną śluzową należy natychmiast dokładnie umyć je wodą i mydłem. Rozlany lek należy niezwłocznie wytrzeć.
Kobiety ciężarne, planujące zajść w ciążę lub karmiące piersią nie powinny podawać produktu
Xaluprine.
Rodziców/opiekunów i pacjentów należy pouczyć o potrzebie przechowywania produktu Xaluprine w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci, najlepiej w zamkniętej szafce. U dzieci przypadkowe połknięcie może doprowadzić do zgonu.
Butelkę należy przechowywać szczelnie zamkniętą, aby uchronić produkt przed uszkodzeniem i ograniczyć ryzyko przypadkowego rozlania.
Aby zapewnić dobre wymieszanie zawiesiny doustnej, butelką należy energicznie wstrząsać przez co najmniej 30 sekund.
Usuwanie odpadów
Produkt Xaluprine ma działanie cytotoksyczne. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
7.NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO
Nova Laboratories Limited
Martin House
Gloucester Crescent
Wigston, Leicester
LE18 4YL
Wielka Brytania
8.NUMER(-Y) POZWOLENIA(Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
EU/1/11/727/001
9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU / DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 09 marca 2012.
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 18 listopad 2016.
10.DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
Szczegółowa informacja o tym produkcie jest dostępna na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków http://www.ema.europa.eu
Komentarze