Portuguese
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

Aflunov (influenza virus surface antigens (haemagglutinin...) – Resumo das características do medicamento - J07BB02

Updated on site: 05-Oct-2017

Nome do medicamentoAflunov
Código ATCJ07BB02
Substânciainfluenza virus surface antigens (haemagglutinin and neuraminidase) of strain: A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1)-like strain (NIBRG-23)
FabricanteSeqirus S.r.l.  

1.NOME DO MEDICAMENTO

AFLUNOV suspensão injetável em seringa pré-cheia.

Vacina contra a pré-pandemia da gripe (H5N1) (antigénio de superfície, inativado, com adjuvante).

2.COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Antigénios de superfície do vírus da gripe (hemaglutinina e neuraminidase)* da estirpe:

Estirpe do tipo A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1) (NIBRG-23)

7,5 microgramas**

por dose de 0,5 ml

 

*propagado em ovos de galinha fertilizados de bandos de galinhas saudáveis

**expresso em microgramas de hemaglutinina.

Adjuvante MF59C.1 contendo:

 

esqualeno

9,75 miligramas por 0,5 ml

polissorbato 80

1,175 miligramas por 0,5 ml

trioleato de sorbitano

1,175 miligramas por 0,5 ml

Excipientes com efeito conhecido:

A vacina contém 1,899 miligramas de sódio e 0,081 miligramas de potássio por dose de 0,5 ml.

AFLUNOV pode conter vestígios de proteínas de ovo e galinha, ovalbumina, sulfato de canamicina e neomicina, sulfato de bário, formaldeído e brometo de cetiltrimetilamónio (CTAB), os quais são utilizados durante o processo de fabrico (ver secção 4.3).

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3.FORMA FARMACÊUTICA

Suspensão injetável em seringa pré-cheia.

Líquido branco leitoso.

4.INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1Indicações terapêuticas

Imunização ativa contra o subtipo H5N1 do vírus da gripe A.

Esta indicação baseia-se em dados de imunogenicidade de indivíduos saudáveis com idade igual ou superior a 18 anos após a administração de duas doses da vacina contendo a estirpe do

tipo A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1) (ver secção 5.1).

AFLUNOV deve ser utilizado de acordo com as recomendações oficiais.

4.2Posologia e modo de administração

Posologia:

Adultos e idosos (idade igual ou superior a 18 anos): Uma dose de 0,5 ml administrada numa data escolhida.

Uma segunda dose de 0,5 ml deve ser administrada após um intervalo de, pelo menos, 3 semanas.

AFLUNOV foi avaliado em adultos saudáveis (18-60 anos de idade) e idosos saudáveis

(idade superior a 60 anos) seguindo um esquema de vacinação primária nos dias 1, 22 e vacinação de reforço (ver secções 4.8 e 5.1).

A experiência em idosos com idade superior a 70 anos é limitada (ver secção 5.1).

No caso de uma pandemia de gripe oficialmente declarada devido ao vírus A/H5N1, os indivíduos anteriormente vacinados com uma ou duas doses de AFLUNOV contendo antigénio da Hemaglutinina (HA) derivado de um grupo diferente do mesmo subtipo de gripe do que a estirpe da gripe pandémica podem receber uma dose única de AFLUNOV em vez das duas doses que são necessárias em indivíduos não vacinados anteriormente (ver secção 5.1).

População pediátrica:

A segurança e eficácia de AFLUNOV em crianças com idade inferior a 18 anos não foram ainda estabelecidas.

Os dados atualmente disponíveis em crianças com idade entre os 6 meses e os 17 anos encontram-se descritos na secção 5.1 mas não pode ser feita qualquer recomendação posológica.

Não existem dados disponíveis em crianças com menos de 6 meses de idade.

Modo de administração

A imunização deve ser efetuada por injeção intramuscular no músculo deltoide.

4.3Contraindicações

História de reação anafilática (ou seja, ameaçadora da vida) a qualquer dos componentes ou dos vestígios de resíduos (ovos e proteínas de galinha, ovalbumina, sulfato de canamicina e neomicina, sulfato de bário, formaldeído e brometo de cetiltrimetilamónio (CTAB)) desta vacina.

No entanto, numa situação de pandemia causada pela estirpe incluída nesta vacina, pode ser adequado administrar esta vacina a indivíduos com história de anafilaxia, tal como descrito anteriormente, desde que estejam imediatamente disponíveis meios de reanimação, caso sejam necessários.

4.4Advertências e precauções especiais de utilização

É necessária precaução quando se administra esta vacina a indivíduos com hipersensibilidade conhecida (outra que não a reação anafilática) à substância ativa, a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1 e aos resíduos (ovos e proteínas de galinha, ovalbumina, sulfato de canamicina e neomicina, sulfato de bário, formaldeído e brometo de cetiltrimetilamónio (CTAB)).

Os dados disponíveis para esta vacina contra o H5N1 em indivíduos com co-morbilidades, incluindo indivíduos imunocomprometidos, são bastante limitados.

Tal como com todas as vacinas injetáveis, deve sempre dispor-se de supervisão clínica e tratamento médico adequado para utilização imediata, no caso de ocorrer uma reação anafilática rara após a administração da vacina.

A imunização deve ser adiada em doentes com doença febril ou infeção aguda.

A vacina não deve ser, em circunstância alguma, administrada por via intravascular ou intradérmica.

Não existem dados disponíveis sobre a utilização de AFLUNOV por via subcutânea. Consequentemente, os profissionais saúde devem avaliar os benefícios e os potenciais riscos da administração da vacina em indivíduos com trombocitopenia ou qualquer outra alteração hemorrágica

que possa contraindicar a injeção intramuscular, a menos que o potencial benefício seja superior ao risco de hemorragia.

A resposta dos anticorpos em doentes com imunossupressão endógena ou iatrogénica pode ser insuficiente.

Pode não ser atingida uma resposta imunitária protetora em todos os indivíduos vacinados (ver secção 5.1).

Foi observada em ensaios clínicos alguma proteção cruzada contra variantes do vírus H5N1 relacionadas (ver secção 5.1).

Uma vez que é recomendada uma segunda dose, é necessário ter em consideração que não existem dados de segurança, imunogenicidade ou eficácia que apoiem a permutabilidade de AFLUNOV por outras vacinas monovalentes contra o H5N1.

Pode surgir síncope (desmaio) após ou mesmo antes de qualquer vacinação, como uma resposta psicogénica à injeção com agulha. Isto pode ser acompanhado por vários sinais neurológicos como distúrbios visuais transitórios, parestesia e movimentos tónico-clónicos dos membros durante a recuperação. É importante que sejam implementados procedimentos que evitem lesões pelos desmaios.

4.5Interações medicamentosas e outras formas de interação

Os dados obtidos em adultos revelaram que a administração concomitante da vacina contra o vírus H5N1 com adjuvante e antigénios sazonais (de superfície, inativados, sem adjuvante) não levou a qualquer interferência quer para as estirpes sazonais quer para a estirpe do H5N1. A resposta do anticorpo determinada por Hemólise Radial Simples (SRH) contra uma estirpe Vietnam homóloga do H5N1 ao dia 43 cumpriu todos os critérios do CHMP para as estirpes sazonais e estirpe do H5N1.

A administração concomitante não foi associada a taxas mais elevadas de reações locais ou sistémicas comparativamente com a administração de AFLUNOV isolado.

Consequentemente, os dados indicam que AFLUNOV pode ser administrado concomitantemente com vacinas contra a gripe sazonal sem adjuvante (com injeções aplicadas em membros diferentes).

Não existem dados disponíveis sobre a administração concomitante de AFLUNOV com outras vacinas.

No caso de ser considerada a administração concomitante com outras vacinas, a imunização deve ser efetuada em membros diferentes. Deve ter-se em consideração que as reações adversas podem ser mais intensas.

A resposta imunológica pode estar diminuída se o doente estiver a fazer tratamento imunossupressor.

Após a vacinação contra a gripe, podem ser obtidos resultados falsos-positivos em testes serológicos com o método ELISA para o anticorpo do vírus-1 da imunodeficiência humana (VIH-1), vírus da hepatite C e, especialmente, do vírus T-linfotrópico humano tipo 1 (HTLV-1). Nestes casos, o método Western Blot é negativo. Estes resultados falsos-positivos transitórios podem ser devidos à produção de IgM em resposta à vacina.

4.6Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez

Foram obtidos dados limitados de mulheres que engravidaram no decorrer dos ensaios clínicos com AFLUNOV (H5N1) ou vacinas contra o H1N1v com adjuvante MF59C.1.

Estima-se que mais de 90.000 mulheres tenham sido vacinadas durante a gravidez com a vacina Focetria H1N1v que contém a mesma quantidade de adjuvante MF59C.1 que AFLUNOV. No entanto, a informação sobre os resultados é atualmente limitada. Os dados preliminares obtidos a partir de reações notificadas espontaneamente e estudos após a comercialização em curso (registo de gravidezes e estudo intervencional prospetivo) não sugerem efeitos nefastos diretos ou indiretos das vacinas da gripe com adjuvante MF59 no que respeita à gravidez, fertilidade, desenvolvimento embrionário/fetal, parto ou desenvolvimento pós-natal.

Uma vez que não se espera que AFLUNOV seja utilizado numa situação de emergência, a sua administração durante a gravidez pode ser adiada como medida de precaução.

Os profissionais de saúde devem avaliar o benefício e os potenciais riscos da administração da vacina a mulheres grávidas tendo em consideração as recomendações oficiais.

Amamentação

Não existem dados sobre a utilização de AFLUNOV durante a amamentação. Os potenciais benefícios para a mãe e os riscos para o lactente devem ser considerados antes da administração de AFLUNOV durante a amamentação.

Fertilidade

Um estudo em coelhos não indicou toxicidade reprodutiva ou do desenvolvimento de AFLUNOV (ver secção 5.3).

4.7Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Alguns dos efeitos indesejáveis mencionados na secção 4.8 podem afetar a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.

4.8Efeitos indesejáveis

a. Resumo do perfil de segurança

A incidência de reações adversas foi avaliada em sete ensaios clínicos em adultos (18 ou mais anos de idade) que envolveram mais de 4.300 adultos e idosos a receber AFLUNOV (pelo menos 7,5 µg de HA, com adjuvante). 3.872 indivíduos tinham idades entre os 18 e os 60 anos, 365 tinham idades entre os 61 e os 70 anos e 89 tinham idade superior a 70 anos.

Consistente com os dados observados por ensaio para as reações solicitadas, verificou-se uma tendência geral para a diminuição das notificações de reações locais após a segunda vacinação, em comparação com a primeira injeção. Independentemente da dose de antigénio, quase todas as

reações sistémicas foram notificadas no dia da vacinação (dia 1) ou durante os 3 dias imediatamente a seguir.

Os dados sobre a segurança de uma dose de reforço da atual formulação de AFLUNOV são limitados a três ensaios (V87P1, V87P2 e V87P1E1) que incluíram 116 adultos e 56 idosos. Não foi notificado qualquer aumento de reações quando se administrou uma dose de reforço 6 meses a 18 meses mais tarde após os esquemas de vacinação iniciais. Foi notificado um ligeiro aumento de reações em adultos quando se administrou uma dose de reforço 18 meses após os esquemas de vacinação iniciais. Nos idosos, as reações notificadas aumentaram com a terceira dose de reforço apenas quando comparadas com as da segunda dose.

b.Lista de reações adversas

As taxas de reações adversas notificadas após cada dose de vacinação (ou seja, 1ª, 2ª ou reforço) foram semelhantes e encontram-se listadas de acordo com a seguinte frequência:

Muito frequentes (≥1/10)

Frequentes (≥1/100; <1/10)

Pouco frequentes (≥1/1.000, <1/100)

Raros (≥1/10.000, <1/1.000)

Muito raros (<1/10.000)

Doenças do sistema nervoso

Muito frequentes: cefaleia

Raros: convulsões

Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos

Frequentes: sudorese

Pouco frequentes: urticária

Raros: tumefação ocular

Afeções músculo-esqueléticas, do tecido conjuntivo e ósseas

Muito frequentes: mialgia

Frequentes: artralgia

Doenças gastrointestinais

Frequentes: náuseas

Perturbações gerais e alterações no local de administração

Muito frequentes: tumefação no local da injeção, dor no local da injeção, induração no local da injeção, rubor no local da injeção, fadiga

Frequentes: equimose no local da injeção, febre, mal-estar geral, calafrios Pouco frequentes: estado gripal

Raros: anafilaxia

A maioria destes efeitos indesejáveis habitualmente desaparece dentro de 1 a 2 dias sem tratamento.

Vigilância após acomercialização

Não estão disponíveis dados de vigilância após a comercialização após a administração de AFLUNOV.

c.Descrição de uma seleção de reações adversas

As seguintes reações adversas adicionais foram notificadas durante a vigilância após a comercialização de Focetria H1N1v (aprovada para utilização em crianças a partir dos 6 meses de idade, adultos e idosos e com uma composição semelhante à de AFLUNOV):

Doenças do sangue e do sistema linfático

Linfadenopatia.

Cardiopatias

Palpitação, taquicardia.

Perturbações gerais e alterações no local de administração

Astenia.

Afeções músculoesqueléticas, dos tecidos conjuntivos e ósseas

Fraqueza muscular, dor nas extremidades.

Doenças respiratórias

Tosse.

Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos

Reações cutâneas generalizadas, incluindo prurido, urticária ou erupção cutânea não específica; angioedema.

Doenças gastrointestinais

Perturbações gastrointestinais, tais como náuseas, vómitos, dor abdominal e diarreia.

Doenças do sistema nervoso

Cefaleia, tonturas, sonolência, síncope. Alterações neurológicas, tais como nevralgia, parastesia, convulsões e neurite.

Doenças do sistema imunitário

Reações alérgicas, anafilaxia, incluindo dispneia, broncoespasmo, edema da laringe, resultando, em casos raros, em choque.

As seguintes reações adversas adicionais foram notificadas durante a vigilância após a comercialização de vacinas sazonais trivalentes sem adjuvante em todos os grupos etários e de uma vacina sazonal trivalente com adjuvante com uma composição semelhante à de AFLUNOV (antigénio de superfície, inativado, com adjuvante MF59C.1), que estão aprovadas para utilização em indivíduos idosos com idade igual ou superior a 65 anos:

Doenças do sangue e do sistema linfático

Trombocitopenia (em alguns casos com contagens de plaquetas reversíveis inferiores a 5000/mm³).

Doenças do sistema imunitário:

Vasculite com envolvimento renal transitório e eritema multiforme exsudativo.

Doenças do sistema nervoso

Afeções neurológicas, tais como encefalomielite e síndrome de Guillain Barré.

d.População pediátrica

A incidência de reações adversas foi avaliada num estudo clínico (Estudo V87P6) em crianças (entre os 6 meses e 17 anos de idade): Independentemente da idade, a reatogenicidade foi maior após a primeira dose do que após a segunda vacinação. A reatogenicidade após uma terceira dose, administrada 12 meses após a primeira dose, foi maior do que após a primeira e a segunda doses. As percentagens de indivíduos que referiram reações locais foram mais elevadas nos grupos etários mais velhos, principalmente devido ao maior número de notificações de dor. Em crianças (6-<36 meses), as reações locais solicitadas referidas com maior frequência foram eritema e sensibilidade ao toque; a irritabilidade e o choro não habitual foram as reações sistémicas solicitadas referidas com maior frequência. Em crianças (3-<9 anos) e adolescentes, a reação local notificada com maior frequência foi a dor, enquanto que fadiga e cefaleias foram as reações sistémicas solicitadas notificadas com maior frequência. Em todos os grupos etários, baixas percentagens de indivíduos referiram febre.

 

Injeção 1

Injeção 2

Injeção 3

 

AFLUNOV

AFLUNOV

AFLUNOV

Crianças (6-<36 meses)

N=145

N=138

N=124

Qualquer reação

76%

68%

80%

Local

47%

46%

60%

Sistémica

59%

51%

54%

Febre ≥ 38ºC (≥ 40ºC)

0%

0%

0%

Qualquer Outra Reação Adversa

54%

49%

35%

 

Injeção 1

Injeção 2

Injeção 3

 

AFLUNOV

AFLUNOV

AFLUNOV

Crianças (3-<9 anos)

N=96

N=93

N=85

Qualquer reação

72%

68%

79%

Local

66%

58%

74%

Sistémica

32%

33%

45%

Febre ≥ 38ºC (≥ 40ºC)

4%

2%

6%

Qualquer Outra Reação Adversa

36%

31%

19%

Adolescentes (9-<18 anos)

N=93

N=91

N=83

Qualquer reação

91%

82%

89%

Local

81%

70%

81%

Sistémica

69%

52%

69%

Febre ≥ 38ºC (≥ 40ºC)

0%

1%

2%

Qualquer Outra Reação Adversa

30%

27%

22%

Notificação de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação mencionado no Apêndice V.

4.9Sobredosagem

Não foram descritos casos de sobredosagem.

5.PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: Vacina da gripe; Código ATC: J07BB02.

Esta secção descreve a experiência clínica com AFLUNOV após a administração de duas doses e reforço.

Resposta imunitária contra as Estirpes Homólogas [A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) e A/turkey/Turkey/1/05 (H5NI)]

Adultos (18-60 anos de idade)

Foi realizado um ensaio clínico (Estudo V87P1) com uma vacina contra o H5N1 combinada com o adjuvante MF59C.1 em 312 adultos saudáveis. Foram administradas duas doses da vacina contendo o H5N1 (A/Vietnam/1194/2004; 7,5 µg de HA/dose com adjuvante) com

um intervalo de três semanas a 156 adultos saudáveis. Noutro ensaio clínico (Estudo V87P13), foram seleccionados 2.693 indivíduos adultos que receberam duas doses da vacina contendo o H5N1 (A/Vietnam/1194/2004; 7,5 µg de HA/dose com adjuvante), administradas com um intervalo de três semanas. A imunogenicidade foi avaliada num subgrupo (n=197) da população do estudo. Num terceiro ensaio clínico (Estudo V87P11), foram seleccionados 194 indivíduos adultos que receberam duas doses da vacina contendo H5N1 (A/H5N1/turkey/Turkey/1/05; 7,5 µg HA/dose com adjuvante) administradas com um intervalo de três semanas. A imunogenicidade foi avaliada num subgrupo (n=182) da população do estudo.

A taxa de seroproteção*, a taxa de seroconversão* e o fator de seroconversão** para o anticorpo anti-HA para o H5N1 A/Vietnam/1194/2004 e para o A/H5N1/turkey/Turkey/1/05 em adultos medidos por ensaio SHR foram os seguintes:

 

Estudo V87P1

Estudo V87P13

Estudo V87P11

 

21 dias após

21 dias após

Anticorpo anti-HA (SHR)

21 dias após a 2ª dose

a 2ª dose

a 2ª dose

 

N=149

 

N=197

N=182

 

 

Taxa de seroproteção (IC 95%)*

85% (79-91)

91% (87-95)

91% (85-94)

Taxa de seroconversão (IC 95%)*

85% (78-90)

78% (72-84)

85% (79-90)

Fator de seroconversão (IC 95%)**

7,74 (6,6-9,07)

4,03 (3,54-4,59)

6 (5,2-6,93)

 

 

 

 

 

Estudo V87P13

Estudo V87P13

 

 

21 dias após

 

Anticorpo anti-HA (SHR)

21 dias após a 2ª dose

-

a 2ª dose

 

N=69

 

 

N=128

 

 

 

 

Nível serológico na linha de base

< 4 mm2

≥ 4 mm2

-

Taxa de seroproteção (IC 95%)*

87% (77-94)

94% (88-97)

-

Taxa de seroconversão (IC 95%)*

87% (77-94)

73% (65-81)

-

Fator de seroconversão (IC 95%)**

8,87 (7,09-11)

2,71 (2,38-3,08)

-

*medida por ensaio SRH ≥ 25 mm2

**razões da média geométrica (GMR) de SRH

Os resultados MN contra a A/Vietnam/1194/2004 homóloga indicam uma taxa de seroproteção e seroconversão entre 67% (60-74) e 85% (78-90) e entre 65% (58-72) e 83% (77-89), respetivamente. A resposta imunitária à vacinação avaliada por ensaio de Microneutralização (MN) está em linha com os resultados obtidos com o ensaio SRH.

No Estudo V87P11, os resultados MN contra a A/H5N1/turkey/Turkey/1/05 homóloga indicam uma taxa de seroproteção e seroconversão de 85% (79-90) e 93% (89-96), respetivamente.

A resposta imunitária à vacinação avaliada por ensaio MN está em linha com os resultados obtidos com o ensaio SRH.

A persistência de anticorpos após a vacinação primária nesta população foi avaliada pelos ensaios HI (Inibição da Hemaglutinação), SRH e MN. Em comparação com os níveis de anticorpos obtidos no dia 43, após o final do esquema de vacinação primária, verificou-se uma redução dos níveis de anticorpos no dia 202 de 1/5 a ½, em relação aos seus níveis prévios.

Num ensaio clínico de fase 2 (Estudo V87P3) foram administradas 2 doses de reforço de AFLUNOV a indivíduos adultos com idades compreendidas entre os 18 e os 65 anos primo-imunizados 6-8 anos antes com 2 doses da vacina contra a /A/Duck/Singapore/97 do H5N3 com adjuvante MF59. Os resultados SHR após a primeira dose, que mimetizam a primo-imunização pré-pandemia mais dose de reforço heteróloga única, cumpriram todos os critérios do CHMP.

Idosos (60 anos de idade)

A taxa de seroproteção*, a taxa de seroconversão* e o fator de seroconversão** para o anticorpo anti-HA para a A/Vietnam/1194/2004 do H5N1 e para a A/H5N1/turkey/Turkey/1/05 (Study V87P11) em indivíduos com idade superior a 60 anos (um número limitado de indivíduos tinha idade superior a 70 anos) medidos por ensaio SRH avaliados em três estudos clínicos foram os seguintes:

 

Estudo V87P1

Estudo V87P13

Estudo V87P11

Anticorpo anti-HA (SHR)

21 dias após

21 dias após

21 dias após

a 2ª dose

a 2ª dose

a 2ª dose

 

 

N=84

N=210

N=132

Taxa de seroproteção (IC 95%)*

80% (70-88)

82% (76-87)

82% (74-88)

Taxa de seroconversão (IC 95%)*

70% (59-80)

63% (56-69)

70% (61-77)

Fator de seroconversão (IC 95%)**

4,96 (3,87-6,37)

2,9 (2,53-3,31)

3,97 (3,36-4,69)

 

Estudo V87P13

Estudo V87P13

Anticorpo anti-HA (SHR)

21 dias após a 2ª dose

21 dias após a 2ª dose

 

N=66

N=143

Nível serológico na linha de base

< 4 mm2

≥ 4 mm2

Taxa de seroproteção (IC 95%)*

82% (70-90)

82% (75-88)

Taxa de seroconversão (IC 95%)*

82% (70-90)

54% (45-62)

Fator de seroconversão (IC 95%)**

8,58 (6,57-11)

1,91 (1,72-2,12)

*medida por ensaio SRH ≥ 25 mm2

**GMR de SRH

Os resultados MN contra a A/Vietnam/1194/2004 homóloga indicam uma taxa de seroproteção e seroconversão entre 57% (50-64) e 79% (68-87) e entre 55% (48-62) e 58% (47-69), respetivamente. Os resultados MN, à semelhança dos resultados SRH, demonstraram uma forte resposta imunitária após o final da primo-imunização das séries de vacinação numa população de indivíduos idosos.

No Estudo V87P11, os resultados MN contra a A/H5N1/turkey/Turkey/1/05 homóloga indicam uma taxa de seroproteção e seroconversão de 68% (59-75) e 81% (74-87), respetivamente.

A resposta imunitária à vacinação avaliada por ensaio MN está em linha com os resultados obtidos com o ensaio SRH.

A persistência de anticorpos após a vacinação primária nesta população, avaliada por ensaios HI, SHR e MN, foi reduzida no dia 202 para ½ a 1/5 do seu nível após a vacinação, em comparação com o dia 43 após o final dos esquemas de vacinação primários, tal como avaliado pelos ensaios de Inibição da Hemaglutinação (HI), SRH e MN. Até 50% dos indivíduos idosos imunizados com AFLUNOV estavam seroprotegidos aos seis meses.

Foi administrada uma terceira dose (reforço) de AFLUNOV a partir dos 6 meses após a vacinação primária. Os resultados apresentados são para o ensaio SRH.

A taxa de seroproteção*, a taxa de seroconversão* e o fator de seroconversão** para o anticorpo anti-HA para a A/Vietnam/1194/2004 do H5N1 medidos por ensaio SRH foram os seguintes:

 

Estudo V87P1 Adultos

Estudo V87P2 Adultos

Estudo V87P1 Idosos

 

reforço após a 2ª dose

reforço após a 2ª dose

reforço após a 2ª dose

SRH

N=71

N=13

N=38

Taxa de seroproteção

89% (79-95)

85% (55-98)

84% (69-94)

(IC 95%)*

 

 

 

Taxa de seroconversão

83% (72-91)

69% (39-91)

63% (46-78)

(IC 95%)*

 

 

 

Fator de seroconversão

5,96 (4,72-7,53)

2,49 (1,56-3,98)

5,15 (3,46-7,66)

(IC 95%)**

 

 

 

*medida por ensaio SRH ≥ 25 mm2

**GMR de SRH

A experiência em idosos é limitada.

Dados de apoio em adultos

a)Reatividade cruzada

Resposta imunitária de reatividade cruzada induzida pela A/H5N1/Vietnam/1194/2004 contra a A/H5N1/turkey/Turkey/1/05 e a A/H5N1/Indonesia/5/05

Foi detetável alguma resposta imunitária heteróloga contra a

A/H5N1/turkey/Turkey/1/05 (NIBRG23; grupo 2.2) e A/H5N1/Indonésia/5/05 (grupo 2.1) tanto após a segunda como a terceira vacinações, indicando reatividade cruzada da vacina grupo 1 contra as estirpes grupo 2.

A taxa de seroproteção*, a taxa de seroconversão* e o fator de seroconversão** para os anticorpos anti-HA para a A/turkey/Turkey/1/05 do H5N1 após a 2ª dose em adultos com idades compreendidas entre os 18 e os 60 anos, medidos por ensaios SRH e HI foram os seguintes:

 

 

Estudo V87P12

Estudo V87P3

Estudo V87P13

 

Anticorpo anti-HA

21 dias após

21 dias após

21 dias após

 

a 2ª dose

a 2ª dose

a 2ª dose

 

 

 

 

N=60

N=30

N=197

 

Taxa de seroproteção (IC 95%)*

65% (52-77)

90% (73-98)

59% (52-66)

SRH

Taxa de seroconversão (IC 95%)*

65% (52-77)

86% (68-96)

49% (42-56)

 

Fator de seroconversão (IC 95%)**

4,51 (3,63-5,61)

7,67 (6,09-9,67)

2,37 (2,1-2,67)

 

 

N=60

N=30

N=197

 

Taxa de seroproteção (IC 95%)°

28% (17-41)

24% (10-44)

23% (18-30)

HI

Taxa de seroconversão (IC 95%)°

28% (17-41)

21% (8-40)

19% (14-25)

 

Fator de seroconversão (IC 95%)°°

2,3 (1,67-3,16)

1,98 (1,22-3,21)

1,92 (1,64-2,25)

*medida por ensaio SRH ≥ 25 mm2

**GMR de SRH

° medida por ensaio HI ≥ 40

°°GMR de HI

Os resultados MN para os três estudos clínicos apresentados na Tabela acima revelaram uma taxa de seroproteção e uma taxa de seroconversão contra a A/turkey/Turkey/05 entre 10% (2-27)

e 39% (32-46) e entre 10% (2-27) e 36% (29-43), respetivamente. Os resultados MN deram origem a uma razão da média geométrica (GMR) contra a A/turkey/Turkey/05 entre 1,59 e 2,95.

Resposta imunitária de reatividade cruzada induzida pela A/H5N1/turkey/Turkey/1/05 contra a A/H5N1/Indonesia/5/05 e a A/H5N1/Vietnam/1194/2004

No estudo V87P11 foi detetável alguma resposta imunitária heteróloga contra

a A/H5N1/Indonesia/5/05 (grupo 2.1) e A/H5N1/Indonésia/5/05 (grupo 2.1) após a segunda vacinação, indicando reatividade cruzada da vacina grupo 2.2 contra as estirpes grupo 2.1.

A taxa de seroproteção*, a taxa de seroconversão* e o fator de seroconversão** para os anticorpos anti-HA para a A/H5N1/Indonesia//5/05 e A/H5N1/Vietnam/1194/2004 após a 2ª dose em adultos (18-60 anos) e idosos (> 60 anos), medidos por ensaios SRH e HI foram as seguintes:

Anticorpo

 

V87P11 Adultos (18-60 anos)

V87P11 Idosos (>60 anos)

Anti-HA

 

N=186

 

N=142

 

 

A/ Indonesia/

 

A/Vietnam/

A/ Indonesia/

A/Vietnam/

 

 

5/05

 

1194/2004

5/05

1194/2004

SRH

Taxa de seroproteção

 

(IC 95%)*

(77-88)

 

(54-69)

52-69

(37-54)

 

 

 

Taxa de seroconversão

 

 

(IC 95%)*

(72-85)

 

(53-68)

(56-73)

(35-53)

 

Fator de seroconversão

6.24

 

4.45

3.87

3.03

 

(IC 95%)**

(5,44-7,16)

 

(3,85-5,14)

(3,31-4,53)

(2,56-3,58)

 

 

N=194

 

N=148

HI

Taxa de seroproteção

 

(IC 95%)º

(43-57)

 

(40-55)

(26-42)

(31-48)

 

 

 

Taxa de seroconversão

 

 

(IC 95%)º

(42-56)

 

(37-51)

(25-41)

(26-42)

 

Fator de seroconversão

4.71

 

4.25

2.69

2.8

 

(IC 95%)ºº

(3,74-5,93)

 

(3,36-5,37)

(2,18-3,32)

(2,2-3,55)

*medida por ensaio SRH ≥ 25 mm2

**razões da média geométrica de SRH ° medida por ensaio HI ≥ 40

°° razões da média geométrica de HI

Os resultados MN para A/H5N1/Indonesia/5/05 revelaram uma taxa de seroproteção de 38% (31-45) em adultos (18-60 anos) e 14% (8-20) em idosos (>60 anos); uma taxa seroconversão de 58% (50-65) em adultos e 30% (23-38) em idosos e, por fim, uma GMR de 4,67 (3,95-5,56) em adultos

e 2,19 (1,86-2,58) em idosos.

Os resultados MN para a A/H5N1/Vietnam/1194/2004 revelaram uma taxa de seroproteção de 10% (6-16) em adultos (18-60 anos) e 6% (3-11) em idosos (>60 anos); uma taxa de seroconversão de 19% (13-25) em adultos e de 7% (4-13) em idosos e, por fim, uma GMR de 1,86 (1,63-2,12) em adultos

e 1,33 (1,17-1,51) em idosos.

b)Memória imunitária do reforço a longo prazo

Uma única vacinação com AFLUNOV (H5N1, A/Vietnam/1194/2004) induziu uma resposta serológica elevada e rápida em indivíduos primo-imunizados 6-8 anos antes com duas doses de uma vacina alternativa do H5N diferente, com a mesma formulação de AFLUNOV, mas utilizando a estirpe do H5N3.

c)Ensaio sobre diferentes esquemas de vacinação:

Num ensaio clínico que avaliou 4 esquemas diferentes de vacinação em 240 indivíduos

dos 18 aos 60 anos de idade, em que a segunda dose foi administrada após 1, 2, 3 ou 6 semanas após a primeira dose de AFLUNOV, os critérios do CHMP para SHR foram cumpridos em todos os grupos

vacinados após 3 semanas a contar da 2ª vacinação. A magnitude da resposta imunitária foi mais baixa no grupo que recebeu a 2ª dose 1 semana depois e mais elevada nos grupos com esquemas com intervalo maior.

Dados disponíveis em populações pediátricas

Foi realizado um ensaio clínico (Estudo V87P6) com a vacina H5N1 combinada com o adjuvante MF59C.1 em 471 crianças dos 6 meses aos 17 anos de idade. Foram administradas duas doses de AFLUNOV com um intervalo de três semanas e uma terceira dose 12 meses após a primeira dose. Três semanas após a 2ª vacinação (dia 43) todos os grupos etários (ou seja, 6-35 meses, 3-8 anos

e 9-17 anos) atingiram níveis elevados de anticorpos para a estirpe (A/Vietnam/1194/2004), tal como avaliado pelos ensaios SHR e HI, conforme apresentado na tabela abaixo*. Neste ensaio não foram observados efeitos adversos (EA) graves relacionados com a vacina.

 

 

Crianças

Crianças

Adolescentes

 

 

(6-<36 meses)

(3-<9 anos)

(9-<18 anos)

 

 

N=134

N=91

N=89

 

% Seroproteção (IC 95%)

97%

97%

89%

 

Dia 43

(92-99)

(91-99)

(80-94)

HI

GMR

Dia 43 ao Dia 1

(109-151)

(97-142)

(51-88)

 

 

% Seroconversão (IC 95%)

97%

97%

89%

 

Dia 43

(92-99)

(91-99)

(80-94)

 

 

N=133

N=91

N=90

 

% SP (IC 95%)

100%

100%

100%

 

Dia 43

(97-100)

(96-100)

(96-100)

SRH GMR (IC 95%)

 

Dia 43 ao Dia 1

(14-18)

(13-17)

(12-16)

 

% SC (IC 95%)

98%

100%

99%

 

Dia 43

(95-100)

(96-100)

(94-100)

*Na ausência de critérios de imunogenicidade do CHMP para crianças, os critérios de imunogenicidade do CHMP utilizados para avaliar as vacinas da gripe sazonal em adultos foram aplicados aos dados serológicos obtidos após a vacinação das crianças.

SP= seroproteção

SC= seroconversão

Os resultados MN contra a A/Vietnam/1194/2004 indicam uma taxa de seroproteção de 99%

(IC 95%: 94-100), uma taxa de seroconversão entre 97% (IC 95%: 91-99) e 99% (IC 95%: 96-100) e uma GMR entre 29 (IC 95%: 25-35) e 50 (IC 95%: 44-58).

A Agência Europeia de Medicamentos diferiu a obrigação de apresentação dos resultados dos estudos com AFLUNOV em um ou mais subgrupos da população pediátrica na imunização ativa contra o subtipo H5N1 do vírus da gripe A. Ver secção 4.2 para informação sobre utilização pediátrica.

Informação de ensaios não-clínicos

A eficácia contra sobrecarga (challenge) com vírus homólogo e heterólogo para as estirpes da vacina foi avaliada no modelo com furões. Foram testadas a vacina AFLUNOV, contendo HA da estirpe A/Vietnam/1194/2004 (homóloga para a estirpe de sobrecarga) e uma vacina H5N1 do tipo AFLUNOV, contendo hemaglutinina do tipo A/turkey/Turkey/½005 (heteróloga para a estirpe

de sobrecarga). Grupos de 8 furões receberam uma (dia 21) ou duas (dias 0 e 21) doses da vacina contendo 3,75 ou 7,5 microgramas de antigénio. Os animais de controlo receberam o adjuvante isolado. No dia 42, os animais foram sobrecarregados por via intranasal com uma dose letal do vírus A/Vietnam/1203/04. Os animais foram monitorizados durante 16-17 dias após a sobrecarga

para permitir uma avaliação global da progressão da doença, incluindo o tempo de início dos sintomas, mortalidade ou subsequente recuperação.

Todos os animais (100%) que receberam 2 doses de AFLUNOV ficaram protegidos e 94% dos animais que receberam uma dose única de AFLUNOV ficaram protegidos. 87% dos animais sobrecarregados com o vírus heterólogo para a estirpe da vacina após 2 doses da vacina ficaram protegidos e 56% dos animais que receberam uma dose única da vacina heteróloga ficaram protegidos. Todos os animais de controlo morreram no período de 7 dias após a sobrecarga. A vacinação protegeu os animais da sobrecarga letal com o vírus homólogo e heterólogo para a vacina.

Num estudo semelhante, a sobrecarga intranasal foi adiada até cerca de 4 meses após a administração da segunda dose da vacina contendo 3,75 ou 7,5 microgramas de antigénio. Neste estudo, 100% dos animais ficaram protegidos contra a sobrecarga homóloga e 81% dos animais ficaram protegidos contra a sobrecarga heteróloga. A vacinação protegeu os animais da sobrecarga letal mesmo quando os títulos de anticorpos HI eram baixos ou indetetáveis.

A eficácia contra a sobrecarga (challenge) também foi testada para a A/Indonesia/5/05 do vírus heterólogo. Grupos de 6 furões receberam uma dose da vacina (dia 21) contendo 3,75 microgramas de antigénio ou duas doses da vacina (dias 0 e 21) contendo 1,0 ou 3,75 microgramas de antigénio (A/Vietnam/1194/2004). A sobrecarga letal foi administrada por via intratraqueal no dia 49. Duas doses da vacina protegeram 92% dos animais e uma dose única da vacina protegeu 50% dos animais contra a A/Indonesia/5/05 do vírus. Em comparação com o grupo controlo com adjuvante, as lesões pulmonares foram reduzidas nos grupos vacinados. A difusão viral e títulos virais nos pulmões foram também reduzidos, sugerindo que a vacinação pode reduzir o risco de transmissão viral.

5.2Propriedades farmacocinéticas

Não aplicável.

5.3Dados de segurança pré-clínica

Os dados não-clínicos obtidos com AFLUNOV e com a vacina contra a gripe sazonal contendo o adjuvante MF59C.1 não revelam riscos especiais para o ser humano segundo estudos convencionais de toxicidade de dose repetida, tolerância local, fertilidade das fêmeas e toxicidade reprodutiva e do desenvolvimento (até ao final do período de amamentação).

6.INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1Lista dos excipientes

Cloreto de sódio

Cloreto de potássio (E508) Fosfato monopotássico (E340)

Fosfato dissódico di-hidratado (E339) Cloreto de magnésio hexa-hidratado (E511) Cloreto de cálcio di-hidratado (E509) Citrato de sódio (E331)

Ácido cítrico anidro (E330) Água para preparações injetáveis

Para o adjuvante, ver secção 2.

6.2Incompatibilidades

Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.

6.3Prazo de validade

2 anos

6.4Precauções especiais de conservação

Conservar no frigorífico (2°C-8°C).

Não congelar.

Conservar na embalagem de origem para proteger da luz.

6.5Natureza e conteúdo do recipiente

0,5 ml numa seringa pré-cheia (vidro tipo I) com êmbolo (borracha de bromobutilo).

Embalagens de 1 ou 10 seringas pré-cheias.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

6.6Precauções especiais de eliminação e manuseamento

Inspecionar visualmente a suspensão antes da administração. A vacina deve ser inutilizada se apresentar partículas e/ou alteração do aspeto.

Antes da administração, a vacina deve atingir a temperatura ambiente. Agitar cuidadosamente antes de utilizar.

As vacinas não utilizadas ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

7.TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Seqirus S.r.l.

Via Fiorentina, 1

Siena, Itália.

8.NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

EU/1/10/658/001-002

9.DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

29 de novembro de 2010

10.DATA DA REVISÃO DO TEXTO

Está disponível informação pormenorizada sobre este medicamento no sítio da internet da Agência Europeia de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu/

Comentários

A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
  • Ajuda
  • Get it on Google Play
  • Acerca
  • Info on site by:

  • Presented by RXed.eu

  • 27558

    Medicamentos para prescrição listados