Conteúdo do Artigo
- 1. NOME DO MEDICAMENTO
- 2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
- 3. FORMA FARMACÊUTICA
- 4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS
- 4.1 Indicações terapêuticas
- 4.2 Posologia e modo de administração
- 4.3 Contraindicações
- 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização
- 4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação
- 4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento
- 4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
- 4.8 Efeitos indesejáveis
- 4.9 Sobredosagem
- 5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
- 6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
- 7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
- 8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
- 9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
- 10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO
1.NOME DO MEDICAMENTO
Marixino 10 mg comprimidos revestidos por película
Marixino 20 mg comprimidos revestidos por película
2.COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Marixino 10 mg comprimidos revestidos por película
Cada comprimido revestido por película contém 10 mg de cloridrato de memantina, equivalente a 8,31 mg de memantina.
Marixino 20 mg comprimidos revestidos por película
Cada comprimido revestido por película contém 20 mg de cloridrato de memantina, equivalente a 16,62 mg de memantina.
Excipiente(s) com efeito conhecido:
Marixino 10 mg comprimidos revestidos por película
Cada comprimido revestido por película contém 51,45 mg de lactose
Marixino 20 mg comprimidos revestidos por película
Cada comprimido revestido por película contém 102,90 mg de lactose
Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.
3.FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido revestido por película.
Marixino 10 mg comprimidos revestidos por película
Comprimido revestido por película branco, oval, biconvexo, com ranhura num dos lados (comprimento do comprimido:
Marixino 20 mg comprimidos revestidos por película
Comprimido revestido por película branco, oval, biconvexo (comprimento do comprimido: 15,7- 16,4 mm, espessura:
4.INFORMAÇÕES CLÍNICAS
4.1Indicações terapêuticas
Tratamento de doentes com doença de Alzheimer moderada a grave.
4.2Posologia e modo de administração
O tratamento deve ser iniciado e supervisionado por um médico com experiência no diagnóstico e tratamento da demência de Alzheimer.
Posologia
A terapêutica só deve ser iniciada se estiver disponível um prestador de cuidados para monitorizar regularmente a toma do medicamento pelo doente. O diagnóstico deve ser realizado de acordo com as diretrizes atuais. A tolerância e a dose de memantina devem ser reavaliadas regularmente, preferencialmente três meses após o início do tratamento. Consequentemente, o benefício clínico da
memantina e a tolerância do doente ao tratamento devem ser reavaliados regularmente de acordo com as normas orientadoras clínicas atuais. O tratamento de manutenção pode ser continuado enquanto existir benefício terapêutico e o doente tolerar o tratamento com memantina. A descontinuação de memantina deverá ser considerada quando o efeito terapêutico deixar de ser evidente ou quando o doente não tolerar o tratamento.
Adultos:
Titulação da dose
A dose diária máxima recomendada é de 20 mg por dia. De forma a reduzir o risco de efeitos secundários, a dose de manutenção é atingida através do aumento gradual de 5 mg por semana ao longo das primeiras 3 semanas, segundo o método seguinte:
Semana 1 (dia
O doente deve tomar meio comprimido revestido por película de 10 mg (5 mg) por dia, durante 7 dias.
Semana 2 (dia
O doente deve tomar um comprimido revestido por película de10 mg (10 mg) por dia, durante 7 dias.
Semana 3 (dia
O doente deve tomar um comprimido revestido por película de10 mg e meio (15 mg) por dia, durante 7 dias.
Semana 4 e seguintes:
O doente deve tomar dois comprimidos revestidos por película de10 mg (20 mg).
Dose de manutenção
A dose de manutenção recomendada é de 20 mg por dia.
Idosos
Com base nos estudos clínicos, a dose recomendada para doentes de idade superior a 65 anos é de
20 mg por dia (dois comprimidos revestidos por película de 10 mg uma vez por dia) tal como descrito anteriormente.
População pediátrica
Não é recomendada a utilização de Marixino em crianças com menos de 18 anos devido à inexistência de dados de segurança e eficácia.
Compromisso renal
Em doentes com a função renal ligeiramente alterada (depuração da creatinina 50 – 80 ml/min), não é necessário ajuste de dose. Em doentes com compromisso renal moderado (depuração da creatinina de 30 - 49 ml/min) a dose diária deverá ser 10 mg por dia. Se bem tolerada após, pelo menos 7 dias de tratamento, a dose deverá ser aumentada até 20 mg/dia de acordo com o esquema de titulação padrão. Em doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina 5 – 29 ml/min), a dose diária deverá ser de 10 mg por dia.
Compromisso hepático
Em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado
Modo de administração
Marixino deve ser administrado uma vez por dia e deve ser tomado todos os dias à mesma hora. Os comprimidos revestidos por película podem ser tomados com ou sem alimentos.
4.3Contraindicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1.
4.4Advertências e precauções especiais de utilização
É recomendada precaução em doentes com epilepsia, com antecedentes de episódios convulsivos ou com fatores predisponentes para epilepsia.
A utilização concomitante de antagonistas do recetor
Alguns fatores que podem elevar o pH da urina (ver secção 5.2 “Eliminação”) requererão uma monitorização cuidadosa do doente. Estes fatores incluem mudanças drásticas na dieta, por exemplo uma mudança de dieta carnívora para vegetariana ou a toma em grande quantidade de produtos gástricos tampão com efeito alcalinizante. Para além disso, o pH da urina pode ser elevado por episódios de acidose tubular renal (ATR) ou infeções graves das vias urinárias provocadas por bactérias Proteus.
Na maioria dos estudos clínicos, foram excluídos de participar os doentes com enfarte do miocárdio recente, compromisso cardíaco congestivo descompensado (NYHA
Este medicamento contém lactose. Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase Lapp ou má absorção de
4.5Interações medicamentosas e outras formas de interação
Devido aos efeitos farmacológicos e ao mecanismo de ação da memantina, poderão ocorrer as seguintes interações:
-O modo de ação sugere que os efeitos da
-A utilização concomitante de memantina e amantadina deverá ser evitada, devido ao risco de psicose farmacotóxica. Ambas as substâncias são antagonistas do NMDA, quimicamente relacionados. A mesma recomendação poderá
- Memantine ratiopharm - memantine hydrochloride
- Ebixa - memantine hydrochloride
- Axura - memantine hydrochloride
- Memantine mylan - memantine hydrochloride
- Memantine lek - memantine hydrochloride
- Memantine merz - memantine hydrochloride
Medicamentos para prescrição listados. Substância: "Memantine hydrochloride"
-Outras substâncias ativas, como a cimetidina, ranitidina, procaínamida, quinidina, quinina e nicotina, que utilizam o mesmo sistema de transporte renal de catiões que a amantadina, também poderão interagir com a memantina, conduzindo a um risco potencial de aumento dos seus níveis séricos.
-É possível que haja uma redução dos níveis séricos da hidroclorotiazida (HCT), quando esta, ou qualquer combinação contendo hidroclorotiazida, são administradas concomitantemente com memantina.
-No âmbito da experiência
Em estudos farmacocinéticos (PK) de dose única realizados em sujeitos jovens e saudáveis, não se observou qualquer interação relevante substância ativa / substância ativa da memantina com gliburide/metformina ou com o donepezilo.
Num estudo clínico em indivíduos jovens e saudáveis não se observou qualquer efeito relevante da memantina na farmacocinética da galantamina.
A memantina não inibiu as CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, a flavina monoxigenase, epóxido hidrolase ou a sulfatação in vitro.
4.6Fertilidade, gravidez e aleitamento
Gravidez
A quantidade de dados sobre a utilização de memantina em mulheres grávidas é limitada ou inexistente. Estudos em animais, indicam potencialidade para a redução do crescimento intrauterino a níveis de exposição idênticos ou ligeiramente superiores aos níveis humanos (ver secção 5.3). O risco potencial para o ser humano é desconhecido. A memantina não deve ser utilizada durante a gravidez, a menos que seja absolutamente necessária.
Amamentação
Não se sabe se a memantina é excretada no leite humano, embora, tendo em consideração a lipofilia da substância, seja provável que esta excreção possa ocorrer. Mulheres que tomem memantina não devem amamentar.
Fertilidade
Não foram observadas reações adversas da memantina na fertilidade masculina e feminina.
4.7Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Normalmente, a doença de Alzheimer moderada a grave provoca perturbações na capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Para além disso, os efeitos de Marixino sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são reduzidos ou moderados, pelo que os doentes em ambulatório devem ser avisados para terem cuidados especiais.
4.8Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
Nos estudos clínicos sobre demência ligeira a grave, envolvendo 1.784 doentes tratados com memantina e 1,595 doentes tratados com placebo, as taxas globais de incidência de reações adversas Com memantina não foram diferentes das do tratamento com placebo; as reações adversas foram normalmente de gravidade ligeira a moderada. As reações adversas mais frequentes e que registaram uma maior incidência no grupo da memantina do que no grupo placebo foram tonturas (6,3 % vs
5,6 %, respetivamente), cefaleias (5,2 % vs 3,9 %), obstipação (4,6 % vs 2,6 %), sonolência (3,4 % vs 2,2 %) e hipertensão (4,1 % vs 2,8 %).
Lista tabelada das reações adversas
A tabela seguinte lista todas as reações adversas registadas durante os estudos clínicos com memantina e desde que foi introduzido no mercado.
As reações adversas são classificadas de acordo com as classes de sistemas de órgãos, usando a seguinte convenção: muito frequentes ( 1/10), frequentes ( 1/100 a < 1/10), pouco frequentes ( 1/1,000 a < 1/100), raros ( 1/10,000 a < 1/1,000), e muito raros (< 1/10,000), desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis). Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.
CLASSES DE SISTEMAS DE | FREQUÊNCIA REAÇÃO ADVERSA |
ORGÃOS |
|
/img_1/pt_PT/pt_PT6x1.jpg)
Infeções e Infestações | Pouco | Infeções Fúngicas |
| frequentes |
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Doenças do sistema imunitário | Frequentes | Hipersensibilidade ao medicamento |
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Perturbações do foro psiquiátrico | Frequentes | Sonolência |
| Pouco | Confusão |
| frequentes | Alucinações1 |
| Pouco | |
| frequentes | Reações psicóticas2 |
| Desconhecido | |
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Doenças do sistema nervoso | Frequentes | Tonturas |
| Frequentes | Perturbações do equilíbrio |
| Pouco | Alterações no modo de andar |
| frequentes |
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| Muito raros | Convulsões |
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Cardiopatias | Pouco | Insuficiência cardíaca |
| frequentes |
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Vasculopatias | Frequentes | Hipertensão |
| Pouco | Trombose venosa/tromboembolia |
| frequentes |
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Doenças respiratórias, torácicas e do | Frequentes | Dispneia |
mediastino |
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Doenças gastrointestinais | Frequentes | Obstipação |
| Pouco | Vómitos |
| frequentes | Pancreatite2 |
| Desconhecido | |
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Doenças Hepatobiliares | Frequentes | Teste de função hepática aumentado |
| Desconhecido | Hepatite |
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Perturbações gerais e alterações no | Frequentes | Cefaleias |
local de administração | Pouco | Fadiga |
| ||
| frequentes |
|
1As alucinações foram essencialmente observadas em doentes com doença de Alzheimer grave.
2Casos isolados notificados no âmbito da experiência
A doença de Alzheimer tem sido associada a depressão, ideação suicida e suicídio. Na fase de experiência
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação
4.9Sobredosagem
Existe experiência limitada de sobredosagem obtida a partir dos estudos clínicos e experiência pós- comercialização.
Sintomas
Sobredosagens relativamente acentuadas (200 mg e 105 mg/dia durante 3 dias, respetivamente) têm
sido associadas a sintomas de cansaço, fraqueza e/ou diarreia ou a nenhum sintoma. Em casos de sobredosagem abaixo dos 140 mg, ou de dose desconhecida, os doentes revelaram sintomas com origem no sistema nervoso central (confusão, torpor, sonolência, vertigens, instabilidade psicomotora, agressão, alucinações e alterações na forma de andar) e/ou de origem gastrointestinal (vómitos e diarreia).
No caso mais extremo de sobredosagem, o doente sobreviveu a uma toma oral de um total de 2.000 mg de memantina com efeitos no sistema nervoso central (coma durante 10 dias, seguido de diplopia e instabilidade psicomotora). O doente recebeu tratamento sintomático e plasmaforese. O doente recuperou sem sequelas permanentes.
Num outro caso de sobredosagem acentuada, o doente também sobreviveu e recuperou. O doente recebeu 400 mg de memantina oral. O doente apresentou sintomas relacionados com o sistema nervoso central tais como instabilidade psicomotora, psicose, alucinações visuais, proconvulsões, sonolência, estupor e perda de consciência.
Tratamento:
Em caso de sobredosagem, o tratamento deverá ser sintomático. Não está disponível nenhum antídoto específico para intoxicações e sobredosagens. Devem ser utilizados sempre que apropriado os procedimentos clínicos standard para a remoção da substância ativa, como por exemplo lavagem gástrica, carbo medicinalis (interrupção da recirculação entero hepática potencial), acidificação da urina ou diurese forçada.
Em caso de sinais e sintomas de sobrestimulação geral de Sistema Nervoso Central (SNC), deverá ser considerado um tratamento clínico sintomático cuidadoso.
5.PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Psicoanalépticos, outros fármacos anti demência, código ATC: N06DX01.
Existem cada vez mais evidências de que as perturbações na neuro transmissão glutamatérgica, especialmente nos recetores NMDA, contribuem para a expressão dos sintomas e para a evolução da doença na demência neuro degenerativa.
A memantina é um antagonista não competitivo de recetores NMDA, de afinidade moderada e dependente da voltagem. Modula os efeitos de níveis tónicos patologicamente elevados de glutamato que poderão levar à disfunção neuronal.
Estudos clínicos
Num estudo piloto de utilização da memantina em monoterapia levado a cabo numa população de doentes com doença de Alzheimer moderada a grave (resultados totais basais do mini exame do estado mental (MMSE) compreendidos entre 3 - 14) foi incluído um total de 252 doentes em ambulatório. O estudo demonstrou efeitos benéficos da memantina em comparação com o placebo aos 6 meses (análise dos casos observados pela impressão de alteração baseada na entrevista do clínico (CIBIC- plus): p = 0,025; estudo cooperativo da doença de Alzheimer – atividades da vida diária ADCS- ADLsev): p = 0,003; painel de avaliação de incapacidade grave (SIB): p = 0,002).
Um estudo piloto de utilização da memantina em monoterapia no tratamento da doença de Alzheimer ligeira a moderada (resultados totais basais do MMSE compreendidos entre 10 e 22) incluiu
403 doentes. Os doentes tratados com memantina apresentaram um efeito estatisticamente significativo melhor do que os doentes que receberam placebo, relativamente aos parâmetros primários: escala de avaliação da doença de Alzheimer
monoterapia na doença de Alzheimer ligeira a moderada, foi randomizado um total de 470 doentes
(resultados totais basais do MMSE de 11 a 23). Na análise primária definida prospectivamente, não se observou significância estatística relativamente aos parâmetros de eficácia primários na semana 24.
A
5.2Propriedades farmacocinéticas
Absorção
Absorção: A memantina tem uma biodisponibilidade absoluta de aproximadamente 100%. O Tmax
Distribuição
Doses diárias de20 mg resultam em concentrações plasmáticas de memantina no estado de equilíbrio entre 70 e 150 ng/ml (0,5 – 1 μmol) com grandes variações interindividuais. Aquando da administração de doses diárias de 5 a 30 mg, foi calculada uma taxa média líquido cefalorraquidiano (LCR)/Soro de 0,52. O volume de distribuição é próximo de 10 l/kg. Cerca de 45% da memantina
Biotransformação
No ser humano, cerca de 80 % das substâncias relacionadas com a memantina em circulação estão presentes como o composto original. Os metabolitos principais no ser humano são o
Eliminação
A memantina é eliminada de forma mono exponencial com t½ terminal de 60 a 100 horas. Em voluntários com função renal normal, a depuração total (Cltot) tem o valor de170 ml/min/1,73 m2 e parte da depuração renal total é efetuada por secreção tubular.
O tratamento renal também envolve reabsorção tubular, provavelmente mediada por proteínas de transporte de catiões. A taxa de depuração renal da memantina em condições de urina alcalina poderá ser reduzida por um fator de 7 a 9 (ver secção 4.4). A alcalinização da urina pode resultar de mudanças drásticas na dieta, por exemplo uma mudança de dieta carnívora para vegetariana ou uma toma em grande quantidade de substâncias tampão gástricas com efeito alcalinizante
Linearidade/não linearidade
Estudos em voluntários demonstraram farmacocinética linear no intervalo de doses de 10 a 40 mg.
Relação farmacocinética/farmacodinâmica
Para uma dose de memantina de 20 mg por dia, os níveis no LCR correspondem ao valor ki (ki = constante de inibição) da memantina, o qual é de 0,5 μmol no córtex frontal humano.
5.3Dados de segurança pré-clínica
- Axura - N06DX01
- Memantine mylan - N06DX01
- Memantine merz - N06DX01
- Nemdatine - N06DX01
- Memantine lek - N06DX01
Medicamentos para prescrição listados. Código ATC: "N06DX01"
Em estudos de curto prazo em ratos, a memantina, tal como outros antagonistas do NMDA, apenas induziu vacuolização e necrose neuronal (lesões de Olney) quando tomada em doses que conduzem a
concentrações séricas máximas muito elevadas. A ataxia e outros sinais pré clínicos precederam a vacuolização e necrose. Uma vez que os efeitos nunca foram observados em estudos a longo prazo em roedores ou não roedores, a relevância clínica destas evidências é desconhecida.
Foram observadas inconsistentemente alterações oculares em estudos de toxicidade repetida em roedores e cães, mas não em macacos. Os exames oftalmológicos específicos nos estudos clínicos com memantina não revelaram alterações oculares.
Em roedores, foi observada fosfolipidose nos macrófagos pulmonares, devido à acumulação de memantina nos lisossomas. Este efeito é reconhecido noutras substâncias ativas com propriedades anfifílicas catiónicas. Existe uma relação possível entre esta acumulação e a vacuolização observada nos pulmões. Este efeito apenas foi observado com doses elevadas em roedores. A relevância clínica destas evidências é desconhecida.
Nos estudos padronizados com memantina, não foi observada genotoxicidade. Não existem indícios de carcinogenicidade em estudos de longo prazo em ratinhos e ratos. A memantina não foi teratogénica em ratos e coelhos, mesmo em doses maternas tóxicas, e não foram observados efeitos adversos na fertilidade. Nos ratos, foi observada redução do crescimento do feto, com níveis de exposição idênticos ou ligeiramente superiores aos níveis humanos.
6.INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
6.1Lista dos excipientes
Núcleo do comprimido revestido por película:
Lactose
Celulose microcristalina (E460)
Sílica coloidal anidra
Talco (E553b)
Estearato de magnésio (E572)
Revestimento do comprimido revestido por película:
Copolímero do ácido
Laurilsulfato de sódio
Polissorbato 80
Talco (E553b)
Triacetina
Simeticone
6.2Incompatibilidades
Não aplicável.
6.3Prazo de validade
5 anos
6.4Precauções especiais de conservação
O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.
6.5Natureza e conteúdo do recipiente
Embalagens blister
É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
6.6Precauções especiais de eliminação
Não existem requisitos especiais.
7.TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Consilient Health Ltd., 5th floor, Beaux Lane House, Mercer Street Lower, Dublin 2, Irlanda
8.NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Marixino 10 mg comprimidos revestidos por película
14 comprimidos revestidos por película: EU/1/13/820/001
28 comprimidos revestidos por película: EU/1/13/820/002
30 comprimidos revestidos por película: EU/1/13/820/003
42 comprimidos revestidos por película: EU/1/13/820/004
50 comprimidos revestidos por película: EU/1/13/820/005
56 comprimidos revestidos por película: EU/1/13/820/006
60 comprimidos revestidos por película: EU/1/13/820/007
70 comprimidos revestidos por película: EU/1/13/820/008
84 comprimidos revestidos por película: EU/1/13/820/009
90 comprimidos revestidos por película: EU/1/13/820/010
98 comprimidos revestidos por película: EU/1/13/820/011
100 comprimidos revestidos por película: EU/1/13/820/012
112 comprimidos revestidos por película: EU/1/13/820/013
Marixino 20 mg comprimidos revestidos por película
14 comprimidos revestidos por película: EU/1/13/820/014
28 comprimidos revestidos por película: EU/1/13/820/015
30 comprimidos revestidos por película: EU/1/13/820/016
42 comprimidos revestidos por película: EU/1/13/820/017
50 comprimidos revestidos por película: EU/1/13/820/018
56 comprimidos revestidos por película: EU/1/13/820/019
60 comprimidos revestidos por película: EU/1/13/820/020
70 comprimidos revestidos por película: EU/1/13/820/021
84 comprimidos revestidos por película: EU/1/13/820/022
90 comprimidos revestidos por película: EU/1/13/820/023
98 comprimidos revestidos por película: EU/1/13/820/024
100 comprimidos revestidos por película: EU/1/13/820/025
112 comprimidos revestidos por película: EU/1/13/820/026
9.DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
- Aripiprazole zentiva
- Aripiprazole accord
- Epivir
- Cetrotide
- Orbactiv
- Exjade
Medicamentos para prescrição listados:
Data da primeira autorização: 29 abril 2013
10.DATA DA REVISÃO DO TEXTO
Está disponível informação pormenorizada sobre este medicamento no sítio da internet da Agência Europeia de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu
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