Conţinutul articolelor
- 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
- 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
- 3. FORMA FARMACEUTICĂ
- 4. DATE CLINICE
- 4.1 Indicaţii terapeutice
- 4.2 Doze şi mod de administrare
- 4.3 Contraindicaţii
- 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
- 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
- 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
- 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
- 4.8 Reacţii adverse
- 4.9 Supradozaj
- 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
- 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
- 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
- 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
- 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
- 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informaţii referitoare la siguranţă. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţii adverse suspectate. Vezi pct. 4.8 pentru modul de raportare a reacţiilor adverse.
1.DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Akynzeo 300 mg / 0,5 mg capsule
2.COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare capsulă conţine netupitant 300 mg şi hidroclorură de palonosetron, echivalent cu palonosetron 0,5 mg.
Excipient(ţi) cu efect cunoscut:
Fiecare capsulă conţine sorbitol 7 mg şi sucroză 20 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3.FORMA FARMACEUTICĂ
Capsulă.
Capsulă gelatinoasă opacă, de dimensiunea „0” (lungime 21,7 mm), cu corp de culoare albă şi cap de culoare
4.DATE CLINICE
4.1Indicaţii terapeutice
Akynzeo este indicat la adulţi pentru:
-prevenirea senzaţiei de greaţă şi a vărsăturilor acute şi tardive induse de chimioterapia antineoplazică cu efect emetogen accentuat ce conţine cisplatină
-prevenirea senzaţiei de greaţă şi a vărsăturilor acute şi tardive induse de chimioterapia antineoplazică cu efect emetogen moderat.
4.2Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi
Trebuie să se administreze o capsulă de 300 mg / 0,5 mg cu aproximativ o oră înainte de începerea fiecărui ciclu de chimioterapie.
Doza recomandată de dexametazonă administrată oral trebuie redusă cu aproximativ 50% atunci când se utilizează concomitent cu Akynzeo (vezi pct. 4.5 şi programul de administrare în cadrul studiilor clinice de la pct. 5.1).
Vârstnici
Nu sunt necesare ajustări ale dozei pentru pacienţii vârstnici. Trebuie să se acţioneze cu prudenţă atunci când acest medicament se utilizează la pacienţii cu vârsta peste 75 de ani, din cauza timpului de înjumătăţire plasmatică prelungit al substanţelor active şi a experienţei limitate la această categorie de pacienţi.
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea Akynzeo la copii şi adolescenţi nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.
Insuficienţă renală
Nu se consideră necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la severă. Excreţia renală a netupitantului este neglijabilă. Insuficienţa renală uşoară până la moderată nu modifică în mod semnificativ parametrii farmacocinetici ai palonosetronului. Expunerea sistemică totală la palonosetron administrat intravenos a crescut cu aproximativ 28% la subiecţii cu insuficienţă renală severă, comparativ cu subiecţii sănătoşi. Farmacocinetica palonosetronului sau netupitantului nu a fost studiată la subiecţii cu boală renală în stadiu terminal care necesită hemodializă şi nu sunt disponibile date cu privire la eficacitatea sau siguranţa Akynzeo la aceşti pacienţi. Prin urmare, trebuie să se evite utilizarea la aceşti pacienţi.
Insuficienţă hepatică
Nu sunt necesare ajustări ale dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară sau moderată (scor
Mod de administrare
Pentru administrare orală.
Capsula trebuie înghiţită întreagă.
Aceasta poate fi administrată cu sau fără alimente.
4.3Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Sarcină (vezi pct. 4.6).
4.4Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Constipaţie
Întrucât palonosetronul poate prelungi durata tranzitului prin intestinul gros, pacienţii cu antecedente de constipaţie sau semne de obstrucţie intestinală subacută trebuie monitorizaţi după administrare. Au fost raportate cazuri de constipaţie cu impactare fecală, care au necesitat spitalizare, în asociere cu administrarea de palonosetron 0,75 mg.
Sindrom serotoninergic
Au existat rapoarte privind sindromul serotoninergic în asociere cu utilizarea antagoniştilor
Prelungire a intervalului QT
A fost efectuat un studiu ECG la voluntari adulţi sănătoşi, bărbaţi şi femei, în cadrul căruia
în doză de 0,5 mg sau, respectiv, 1,5 mg. Studiul nu a demonstrat efecte importante din punct de vedere clinic asupra parametrilor ECG: cea mai mare estimare punctuală a intervalului QTc corectat în funcţie de placebo şi valoarea iniţială a fost de 7,0 ms (limita superioară unilaterală a intervalului de
încredere 95% de 8,8 ms), observată la 16 ore după administrarea de doze mai mari decât cele terapeutice (600 mg netupitant şi 1,5 mg palonosetron). Limita superioară a intervalului de încredere 95% pentru estimările punctuale ale QTcI corectat în funcţie de placebo şi valoarea iniţială
Cu toate acestea, întrucât Akynzeo conţine un antagonist al receptorului
Acest medicament nu trebuie utilizat pentru a preveni greaţa şi vărsăturile în zilele ulterioare chimioterapiei, dacă nu este asociat cu o altă schemă terapeutică din cadrul chimioterapiei.
Acesta nu trebuie utilizat pentru a trata greaţa şi vărsăturile după chimioterapie.
Trebuie să se acţioneze cu prudenţă la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă, întrucât sunt disponibile date limitate cu privire la aceşti pacienţi.
Acest medicament trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cărora li se administrează concomitent, pe cale orală, substanţe active care sunt metabolizate în principal prin intermediul CYP3A4 şi care au un interval terapeutic îngust, cum sunt ciclosporină, tacrolimus, sirolimus, everolimus, alfentanil, diergotamină, ergotamină, fentanil şi chinidină (vezi pct. 4.5).
Medicamente chimioterapice care sunt substraturi pentru CYP3A4
Netupitant este un inhibitor moderat al CYP3A4 şi poate creşte expunerea la medicamentele chimioterapice care sunt substraturi pentru CYP3A4, de exemplu docetaxel (vezi pct. 4.5). Prin urmare, pacienţii trebuie monitorizaţi pentru depistarea eventualei creşteri a toxicităţii asociate cu administrarea de medicamente chimioterapice care sunt substraturi pentru CYP3A4, inclusiv irinotecan. În plus, netupitantul poate influenţa şi eficacitatea medicamentelor chimioterapice care necesită activare prin metabolizarea prin intermediul CYP3A4.
Excipienţi
Akynzeo conţine sorbitol şi sucroză. Pacienţii cu probleme ereditare rare de intoleranţă la fructoză, malabsorbţie de
De asemenea, poate conţine urme de lecitină derivată din soia. Prin urmare, pacienţii cu hipersensibilitate cunoscută la arahide sau soia trebuie monitorizaţi cu atenţie pentru depistarea eventualelor semne ale unei reacţii alergice.
4.5Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Atunci când Akynzeo este utilizat concomitent cu un alt inhibitor CYP3A4, este posibilă creşterea concentraţiilor plasmatice ale netupitantului. Atunci când Akynzeo este utilizat concomitent cu medicamente care induc activitatea CYP3A4, este posibilă reducerea concentraţiilor plasmatice ale netupitantului, iar acest lucru poate duce la scăderea eficacităţii. Acest medicament poate creşte concentraţiile plasmatice ale medicamentelor administrate concomitent care sunt metabolizate prin intermediul CYP3A4.
La oameni, netupitantul este eliminat în principal prin metabolizarea hepatică mediată de CYP3A4, cu o excreţie renală limitată. La om, în cazul utilizării unei doze de 300 mg, netupitantul este un substrat şi un inhibitor moderat al CYP3A4. Palonosetronul este eliminat din organism atât prin excreţie renală, cât şi pe căi metabolice, acestea din urmă fiind mediate de mai multe enzime CYP.
Palonosetronul este metabolizat în principal de CYP2D6, cu contribuţii minore din partea izoenzimelor CYP3A4 şi CYP1A2. Pe baza studiilor in vitro, palonosetronul nu inhibă şi nu induce izoenzimele citocromului P450 la concentraţii relevante din punct de vedere clinic.
Interacţiunea dintre netupitant administrat oral şi palonosetron utilizat oral:
Nu
Interacţiunea cu substraturile CYP3A4:
Dexametazonă
Administrarea concomitentă a unei doze unice de 300 mg netupitant şi a unei scheme terapeutice care conţine dexametazonă (20 mg în Ziua 1, urmată de 8 mg de două ori pe zi din Ziua 2 până în Ziua 4) a crescut semnificativ expunerea la dexametazonă,
farmacocinetic al netupitantului a rămas neschimbat atunci când acesta a fost administrat concomitent cu dexametazona.
Prin urmare, doza de dexametazonă administrată oral trebuie redusă cu aproximativ 50% atunci când se administrează concomitent cu Akynzeo (vezi pct. 4.2).
Medicamente chimioterapice (docetaxel, etoposidă, ciclofosfamidă)
Expunerea la docetaxel şi etoposidă a crescut cu 37% şi, respectiv, 21% atunci când au fost administrate concomitent cu Akynzeo. Nu
Contraceptive orale
Akynzeo, atunci când a fost administrat concomitent cu o doză unică de 60 μg etinilestradiol şi 300 μg levonorgestrel utilizată oral, nu a avut niciun efect semnificativ asupra valorii ASC a etinilestradiolului şi a crescut valoarea ASC a levonorgestrelului de 1,4 ori; efectele clinice asupra eficacităţii contracepţiei hormonale sunt improbabile. Nu
Eritromicină şi midazolam
Expunerea la eritromicină şi midazolam a crescut de 1,3 şi, respectiv, de 2,4 ori atunci când fiecare dintre acestea au fost administrate concomitent cu netupitant. Aceste efecte nu sunt considerate importante din punct de vedere clinic. Profilul farmacocinetic al netupitantului nu a fost modificat de administrarea concomitentă cu midazolam sau eritromicină. Potenţialele efecte de creştere a concentraţiilor plasmatice ale midazolamului sau ale altor benzodiazepine metabolizate prin intermediul CYP3A4 (alprazolam, triazolam) trebuie luate în considerare atunci când aceste substanţe active se administrează concomitent cu Akynzeo.
Medicamente serotoninergice (de exemplu, ISRS şi IRSN)
Au existat rapoarte privind sindromul serotoninergic după utilizarea concomitentă a antagoniştilor 5- HT3 şi a altor medicamente serotoninergice (inclusiv ISRS şi IRSN) (vezi pct. 4.4).
Efectul altor medicamente asupra farmacocineticii Akynzeo
Netupitantul este metabolizat în principal prin intermediul CYP3A4; prin urmare, administrarea concomitentă cu medicamente care inhibă sau induc activitatea CYP3A4 poate influenţa concentraţiile plasmatice ale netupitantului. În consecinţă, administrarea concomitentă cu inhibitori puternici ai CYP3A4 (de exemplu, ketoconazol) trebuie efectuată cu prudenţă, iar administrarea concomitentă cu inductori puternici ai CYP3A4 (de exemplu, rifampicină) trebuie evitată.
Efectul ketoconazolului şi rifampicinei
Administrarea de ketoconazol, un inhibitor al CYP3A4, împreună cu Akynzeo a crescut valoarea ASC a netupitantului de 1,8 ori şi valoarea Cmax de 1,3 ori, comparativ cu administrarea de Akynzeo ca monoterapie. Administrarea concomitentă cu ketoconazol nu a modificat farmacocinetica palonosetronului.
Administrarea de rifampicină, un inductor al CYP3A4, concomitent cu Akynzeo a scăzut valoarea ASC a netupitantului de 5,2 ori şi valoarea Cmax de 2,6 ori. Administrarea concomitentă cu rifampicină nu a modificat farmacocinetica palonosetronului. În consecinţă, administrarea concomitentă cu inhibitori puternici ai CYP3A4 (de exemplu, ketoconazol) trebuie efectuată cu prudenţă, iar administrarea concomitentă cu inductori puternici ai CYP3A4 (de exemplu, rifampicină) trebuie evitată.
Interacţiuni suplimentare
Este improbabil ca Akynzeo să interacţioneze cu medicamente care sunt substraturi pentru glicoproteina P (gp P). Netupitantul nu este un substrat pentru gp P. Atunci când netupitantul a fost administrat în Ziua 8 a unei scheme terapeutice cu digoxină, cu durata de 12 zile, nu
Inhibarea transportorului de eflux BCRP şi a izoenzimei de glucuronoconjugare UGT2B7 de către netupitant şi metaboliţii săi este improbabilă şi, dacă ar apărea, ar avea o relevanţă clinică limitată. Datele in vitro arată că netupitantul inhibă UGT2B7; magnitudinea acestui efect în condiţii clinice nu este stabilită. Se recomandă precauţie la administrarea concomitentă de netupitant cu un substrat al acestei enzime (de exemplu, zidovudină, acid valproic, morfină) utilizat oral.
Datele in vitro sugerează că netupitantul inhibă efluxul transportorului BCRP. Relevanţa clinică a acestui efect nu este stabilită.
Datele in vitro arată că netupitantul este un inhibitor al gp P. În cadrul unui studiu efectuat la voluntari sănătoşi, netupitantul nu a modificat expunerea la digoxină, un substrat al gp P, crescând Cmax a acesteia de 1,09 ori [IÎ 90%,
4.6Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Femeile aflate la vârsta fertilă/contracepţie la femei
Femeile aflate la vârsta fertilă nu trebuie să fie gravide sau să rămână gravide în timpul tratamentului cu Akynzeo. Trebuie să se efectueze un test de sarcină la toate femeile aflate în premenopauză, înainte de tratament. Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace în timpul tratamentului şi până la o lună după tratamentul cu acest medicament.
Sarcina
- Aloxi - Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd.
Medicamente prescrise enumerate. Producător: "Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd"
Netupitant
Nu există date cu privire la utilizarea netupitantului la femeile gravide. Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere, inclusiv efecte teratogene, fără marjă de siguranţă, la iepure (vezi pct. 5.3).
Palonosetron
Nu există date cu privire la utilizarea palonosetronului la femeile gravide. Datele provenite de la animale nu au evidenţiat efecte toxice nocive directe sau indirecte ale palonosetronului asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3).
Akynzeo este contraindicat în timpul sarcinii.
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă palonosetronul sau netupitantul se excretă în laptele uman. Nu poate fi exclus un risc pentru copilul alăptat. Akynzeo nu trebuie utilizat în timpul alăptării. Alăptarea trebuie întreruptă pe perioada tratamentului cu Akynzeo şi timp de 1 lună după ultima doză.
Fertilitatea
Netupitant
Nu
Palonosetron
Degenerarea epiteliului seminifer a fost observată în cadrul unui studiu efectuat la şobolani (vezi pct. 5.3).
4.7Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Akynzeo are influenţă moderată asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Întrucât poate induce ameţeală, somnolenţă sau oboseală, pacienţii trebuie avertizaţi să nu conducă vehicule sau să nu folosească utilaje în cazul apariţiei acestor simptome.
4.8Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranţă
Reacţiile adverse frecvente raportate după administrarea Akynzeo au fost cefaleea (3,6%), constipaţia (3,0%) şi oboseala (1,2%). Niciunul dintre aceste evenimente nu a fost grav.
Lista tabelară a reacţiilor adverse
Profilul de siguranţă al Akynzeo a fost evaluat la 1169 de pacienţi cu neoplasm, cărora li
Pentru clasificarea frecvenţei,
Foarte frecvente (≥1/10)
Frecvente (≥1/100 şi <1/10)
Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100)
Rare (≥1/10000 şi <1/1000)
Foarte rare (<1/10000)
Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)
Reacţii adverse pe aparate, sisteme şi organe
Aparate, sisteme şi | Reacţii | Reacţii adverse | Reacţii adverse rare |
organe | adverse | mai puţin |
|
| frecvente | frecvente |
|
Infecţii şi infestări |
|
| Cistită |
Tulburări hematologice |
| Neutropenie | Leucopenie |
şi limfatice |
| Leucocitoză | Limfocitoză |
Tulburări metabolice şi |
| Scădere a apetitului | Hipokaliemie |
de nutriţie |
| alimentar |
|
Tulburări psihice |
| Insomnie | Psihoză acută |
|
|
| Modificări ale dispoziţiei |
|
|
| Tulburări de somn |
Tulburări ale sistemului | Cefalee | Ameţeală | Hipoestezie |
nervos |
|
|
|
Tulburări oculare |
|
| Conjunctivită |
|
|
| Vedere înceţoşată |
Tulburări acustice şi |
| Vertij |
|
vestibulare |
|
|
|
Tulburări cardiace |
| Bloc atrioventricular | Aritmie |
|
| de gradul I |
|
|
| Cardiomiopatie | Bloc atrioventricular de gradul II |
|
| Tulburare de | Bloc de ramură |
|
| conducere |
|
|
|
| Insuficienţă a valvei mitrale |
|
|
| Ischemie miocardică |
|
|
| Extrasistole ventriculare |
Tulburări vasculare |
| Hipertensiune | Hipotensiune arterială |
|
| arterială |
|
Tulburări respiratorii, |
| Sughiţ |
|
toracice şi mediastinale |
|
|
|
Tulburări gastro- | Constipaţie | Durere abdominală | Disfagie |
intestinale |
| Diaree | Prezenţa de depozite la nivelul |
|
|
| limbii |
|
| Dispepsie |
|
|
| Flatulenţă |
|
|
| Greaţă |
|
Afecţiuni cutanate şi |
| Alopecie |
|
ale ţesutului subcutanat |
| Urticarie |
|
Tulburări musculo- |
|
| Durere de spate |
scheletice şi ale |
|
|
|
ţesutului conjunctiv |
|
|
|

Aparate, sisteme şi | Reacţii | Reacţii adverse | Reacţii adverse rare |
organe | adverse | mai puţin |
|
| frecvente | frecvente |
|
Tulburări generale şi la | Oboseală | Astenie | Senzaţie de căldură |
nivelul locului de |
|
|
|
administrare |
|
| Durere toracică |
|
|
| Perceperea unui gust anormal al |
|
|
| medicamentului |
Investigaţii diagnostice |
| Creştere a valorilor | Creştere a bilirubinemiei |
|
| transaminazelor |
|
|
| hepatice |
|
|
| Creştere a | Creştere a concentraţiei plasmatice |
|
| concentraţiei | a creatinfosfokinazei MB |
|
| fosfatazei alcaline în |
|
|
| sânge |
|
|
| Creştere a | Subdenivelare a segmentului ST pe |
|
| creatininemiei | electrocardiogramă |
|
| Prelungire a | Anomalii ale segmentului |
|
| intervalului QT pe | electrocardiogramă |
|
| electrocardiogramă |
|
|
|
| Creştere a concentraţiei troponinei |
Descrierea reacţiilor adverse selectate |
|
|
Niciuna dintre reacţiile adverse frecvente nu poate fi atribuită netupitantului, noua componentă a combinaţiei fixe, deoarece frecvenţa acestora a fost similară cu cea înregistrată pentru monoterapia cu palonosetron administrată pe cale orală. În plus, edemul periorbital, dispneea şi mialgia au fost raportate ca reacţii adverse în asociere cu administrarea orală de palonosetron, dar nu au fost observate în cadrul etapei de dezvoltare a Akynzeo. Toate aceste reacţii adverse au fost mai puţin frecvente.
Ca urmare a experienţei de după punerea pe piaţă a palonosetronului cu administrare intravenoasă, au fost raportate cazuri foarte rare de anafilaxie, reacţii anafilactice/anafilactoide şi şoc.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V.
4.9Supradozaj
Nu sunt disponibile informaţii specifice cu privire la tratamentul supradozajului cu Akynzeo. În cadrul studiilor clinice
5.PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antiemetice şi antivomitive, antagonişti ai serotoninei
Mecanism de acţiune
Netupitantul este un antagonist selectiv al receptorilor substanţei P/neurokininei 1 umane (NK1). Palonosetronul este un antagonist al receptorului
Emeza tardivă a fost asociată cu activarea receptorilor neurokininei 1 (NK1) din familia tahikininelor (răspândite la scară largă în sistemul nervos central şi periferic) de către substanţa P. Aşa cum arată studiile in vitro şi in vivo, netupitantul inhibă răspunsurile mediate de substanţa P.
Eficacitate şi siguranţă clinică
În cadrul a două
Studiul privind chimioterapia cu efect emetogen accentuat (HEC)
În cadrul unui studiu clinic multicentric, randomizat, paralel,
= 75 mg/m2). Eficacitatea Akynzeo a fost evaluată la 135 de pacienţi cărora li se administrase oral o doză unică (netupitant 300 mg şi palonosetron 0,5 mg) şi la 136 de pacienţi cărora li se administrase oral palonosetron 0,5 mg ca monoterapie.
Schemele de tratament pentru grupurile tratate cu Akynzeo şi palonosetron 0,5 mg sunt prezentate în tabelul de mai jos.
Schema de tratament antiemetic cu administrare orală
Schema de tratament | Ziua 1 | Zilele 2 până la 4 |
Akynzeo | Akynzeo (netupitant 300 mg + | Dexametazonă 8 mg o dată |
| palonosetron 0,5 mg) | pe zi |
| Dexametazonă 12 mg |
|
Palonosetron | Palonosetron 0,5 mg | Dexametazonă 8 mg de două |
| Dexametazonă 20 mg | ori pe zi |
Criteriul primar de evaluare a eficacităţii a fost rata de răspuns complet (RC) (definit ca absenţa episoadelor emetice, absenţa utilizării medicaţiei de salvare) în decurs de 120 de ore (faza globală) după începerea administrării chimioterapiei cu efect emetogen accentuat.
Un rezumat al

Proporţia de pacienţi respondenţi cărora li
|
| Palonosetron |
|
| Akynzeo | 0,5 mg |
|
| N=135 | N=136 |
|
| % | % | Valoare p |
Criteriu de evaluare principal |
|
|
|
Răspuns complet |
|
|
|
Faza globală§ |
|
|
|
89,6 | 76,5 | 0,004 | |
Criteriile de evaluare secundare majore |
|
|
|
Răspuns complet |
|
|
|
Faza acut㇠|
|
|
|
98,5 | 89,7 | 0,007 | |
Faza tardivㆠ| 90,4 | 80,1 | 0,018 |
Absenţa emezei |
|
|
|
Faza acută |
|
|
|
98,5 | 89,7 | 0,007 | |
Faza tardivă | 91,9 | 80,1 | 0,006 |
Faza globală | 91,1 | 76,5 | 0,001 |
Absenţa senzaţiei de greaţă semnificative |
|
|
|
Faza acută |
|
|
|
98,5 | 93,4 | 0,050 | |
Faza tardivă | 90,4 | 80,9 | 0,004 |
Faza globală | 89,6 | 79,4 | 0,021 |
‡Faza acută: 0 până la 24 de ore după tratamentul cu cisplatină.
†Faza tardivă: 25 până la 120 de ore după tratamentul cu cisplatină. §Globală: 0 până la 120 de ore după tratamentul cu cisplatină.
Studiul privind chimioterapia cu efect emetogen moderat (MEC)
În cadrul unui studiu de superioritate, multicentric, randomizat, paralel,
Tuturor pacienţilor li
Schema de tratament antiemetic cu administrare orală – studiul MEC
Schema de | Ziua 1 | Zilele 2 până la 3 |
tratament |
|
|
Akynzeo | Akynzeo (netupitant 300 mg + | Niciun tratament antiemetic |
| palonosetron 0,5 mg) |
|
| Dexametazonă 12 mg |
|
Palonosetron | Palonosetron 0,5 mg | Niciun tratament antiemetic |
| Dexametazonă 20 mg |
|
După finalizarea ciclului 1, pacienţii au avut opţiunea de a participa la o extensie cu mai multe cicluri,

pentru numărul de cicluri consecutive repetate per pacient. În total,
În total 724 de pacienţi (99,9%) au fost trataţi cu ciclofosfamidă. Toţi pacienţii au fost trataţi suplimentar fie cu doxorubicină (68,0%), fie cu epirubicină (32,0%).
Criteriul principal de evaluare a eficacităţii a fost rata RC în faza tardivă, la
Un rezumat al
Proporţia de pacienţi respondenţi cărora li
|
| Akynzeo |
| Palonosetron |
|
|
|
| 0,5 mg |
| |
|
| N=724 |
| N=725 |
|
|
|
|
|
| Valoare p* |
| % | % | |||
Criteriu de evaluare principal |
|
|
|
|
|
Răspuns complet |
|
|
|
|
|
Faza tardivㆠ|
|
|
|
|
|
|
|
| |||
76,9 | 69,5 | 0,001 | |||
Criteriile de evaluare secundare majore |
|
|
|
|
|
Răspuns complet |
|
|
|
|
|
Faza acut㇠|
|
|
| ||
88,4 | 85,0 | 0,047 | |||
Faza globală§ | 74,3 | 66,6 | 0,001 | ||
Absenţa emezei |
|
|
|
|
|
Faza acută |
|
|
| ||
90,9 | 87,3 | 0,025 | |||
Faza tardivă | 81,8 | 75,6 | 0,004 | ||
Faza globală |
|
|
| ||
79,8 | 72,1 | <0,001 | |||
Absenţa greţii semnificative |
|
|
|
|
|
Faza acută |
|
| Nespecificată | ||
87,3 | 87,9 | ||||
Faza tardivă | 76,9 | 71,3 | 0,014 | ||
Faza globală | 74,6 | 69,1 | 0,020 |
* Valoarea p din testul
†Faza tardivă: 25 până la 120 de ore după schema cu antraciclină şi ciclofosfamidă §Globală: 0 până la 120 de ore după schema cu antraciclină şi ciclofosfamidă
Pacienţii au continuat participarea în extensia cu mai multe cicluri pentru până la 7 cicluri suplimentare de chimioterapie. Activitatea antiemetică a Akynzeo
niciun impact asupra vieţii cotidiene” a fost cu 6,3% mai mare (valoare p = 0,005) în grupul de tratament cu Akynzeo (78,5%) comparativ cu grupul de tratament cu palonosetron (72,1%).
Studiul de siguranţă cu mai multe cicluri la pacienţii cărora li
În cadrul unui studiu separat, un număr total de 413 pacienţi cărora li
Copii şi adolescenţi
Agenţia Europeană pentru Medicamente a acordat o derogare de la obligaţia de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Akynzeo la toate subgrupele de copii şi adolescenţi în prevenirea senzaţiei de greaţă şi a vărsăturilor acute şi tardive, asociate cu chimioterapia antineoplazică cu efect emetogen accentuat ce conţine cisplatină, şi cu chimioterapia antineoplazică cu efect emetogen moderat (vezi pct. 4.2 pentru informaţii privind utilizarea la copii şi adolescenţi).
5.2Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Netupitant
Nu sunt disponibile date cu privire la biodisponibilitatea absolută a netupitantului la om; pe baza datelor provenite din două studii efectuate cu netupitant administrat intravenos, se estimează că biodisponibilitatea la om este mai mare de 60%.
În cadrul studiilor cu doze unice administrate oral, concentraţia de netupitant a fost măsurabilă în plasmă în interval de 15 minute până la 3 ore după administrarea dozei. Concentraţiile plasmatice au urmat un proces de absorbţie de ordin prim şi au atins Cmax în aproximativ 5 ore.
Valorile
Palonosetron
După administrarea orală, palonosetronul este bine absorbit, biodisponibilitatea absolută atingând 97%. După administrarea orală de doze unice, utilizând o soluţie tampon, concentraţiile plasmatice maxime medii ale palonosetronului (Cmax) şi aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp
80 mcg/kg, la subiecţii sănătoşi.
La 36 de subiecţi sănătoşi, bărbaţi şi femei, cărora li
de 0,93 ± 0,34 ng/ml şi Tmax a fost de 5,1 ± 5,9 ore. Valoarea ASC a fost cu 30% mai mare la pacienţii cu neoplasm comparativ cu subiecţii sănătoşi. Ingerarea unei mese cu conţinut bogat de grăsimi nu a
influenţat valorile Cmax şi ASC ale palonosetronului administrat oral.
Distribuţie
Netupitant
După administrarea unei doze unice de 300 mg la pacienţii cu neoplasm, distribuţia netupitantului a fost caracterizată
Palonosetron
Palonosetronul are un volum de distribuţie de aproximativ 8,3 ± 2,5 l/kg. Aproximativ 62% din palonosetron se leagă de proteinele plasmatice.
Metabolizare
Netupitant
- Palonosetron accord - A04AA05
- Palonosetron hospira - A04AA05
- Aloxi - A04AA05
- Sancuso - A04AA02
Medicamente prescrise enumerate. Cod ATC: "A04AA"
În cazul administrării orale de doze de netupitant de 30 mg sau mai mari, în plasma umană au fost detectaţi trei metaboliţi (derivatul
Palonosetron
Palonosetronul este eliminat prin mai multe căi, aproximativ 50% fiind metabolizat pentru a forma doi metaboliţi primari:
Eliminare
Netupitant
După administrarea unei doze unice de Akynzeo, netupitantul este eliminat din organism
Aproximativ jumătate din doza administrată oral, marcată radioactiv sub formă de [14C]netupitant a fost recuperată în urină şi materiile fecale în decurs de 120 de ore de la administrarea dozei.
Palonosetron
După administrarea orală a unei doze unice de 0,75 mg de [14C]palonosetron la şase subiecţi sănătoşi, între 85% şi 93% din doza totală marcată radioactiv
aproximativ 40% din doza administrată. La subiecţii sănătoşi cărora li
48 ± 19 ore. După administrarea intravenoasă a unei doze unice de aproximativ 0,75 mg palonosetron,
± AS), iar
Categorii speciale de pacienţi
Insuficienţă hepatică
Netupitant
Concentraţiile plasmatice maxime ale netupitantului şi expunerea totală la netupitant au crescut la subiecţii cu insuficienţă hepatică uşoară (n=8), moderată (n=8) şi severă (n=2), comparativ cu subiecţii sănătoşi corespunzători, deşi
Palonosetron
Insuficienţa hepatică nu modifică în mod semnificativ
Insuficienţă renală
Netupitant
Nu
Palonosetron
Insuficienţa renală uşoară până la moderată nu modifică în mod semnificativ parametrii farmacocinetici ai palonosetronului. Expunerea sistemică totală la palonosetronul administrat intravenos a crescut cu aproximativ 28% la subiecţii cu insuficienţă renală severă, comparativ cu subiecţii sănătoşi. În cadrul unui studiu farmacocinetic populaţional, pacienţii cu un clearance al creatininei (Clcr) redus au manifestat şi un clearance redus al palonosetronului, însă această reducere nu a rezultat
Prin urmare, Akynzeo poate fi administrat fără ajustări ale dozei la pacienţii cu insuficienţă renală.
Nici netupitantul, nici palonosetronul nu a fost evaluat la pacienţii cu boală renală în stadiu terminal.
5.3Date preclinice de siguranţă
Palonosetron
În studiile
acţiune. Degenerarea epiteliului seminifer a fost asociată cu palonosetronul în urma unui studiu de toxicitate, cu doze repetate şi durata de o lună, efectuat la şobolani. Studiile la animale nu au evidenţiat efecte toxice nocive directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, parturiţiei sau dezvoltării postnatale. În ceea ce priveşte traversarea placentei, sunt disponibile numai date limitate provenite din studiile la animale (vezi pct. 4.6). Palonosetronul nu este mutagen. Dozele mari de palonosetron (fiecare doză determinând o expunere de cel puţin 15 ori mai mare decât expunerea terapeutică la om), administrate zilnic timp de doi ani, au cauzat o creştere a incidenţei de tumori hepatice, neoplasme endocrine (la nivelul glandei tiroidei, glandei pituitare, pancreasului, medulosuprarenalei) şi tumori cutanate la şobolani, dar nu şi la şoareci. Mecanismele subiacente nu sunt înţelese pe deplin, dar ca urmare a dozelor mari utilizate şi întrucât medicamentul este destinat pentru administrare unică la om, aceste constatări nu sunt considerate relevante pentru uzul clinic.
Netupitant şi combinaţia cu palonosetron
În studiile
Studiile
6.PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1Lista excipienţilor
Conţinutul capsulei:
Comprimate de netupitant
Celuloză microcristalină (E460)
Esteri ai sucrozei cu acid lauric
Povidonă
Croscarmeloză sodică
Siliciu coloidal hidratat
Stearil fumarat de sodiu
Stearat de magneziu
Capsulă moale de palonosetron
Conţinutul capsulei
Glicerol monocaprilocaproat (tipul I)
Glicerol
Oleat de poligliceril
Apă purificată
Butilhidroxianisol (E320)
Învelişul capsulei
Gelatină
Glicerol
Sorbitol
Sorbitan 1,4
Dioxid de titan (E171)
Învelişul capsulei
Gelatină
Dioxid de titan (E171)
Oxid galben de fer (E172)
Oxid roşu de fer (E172)
Cerneală de inscripţionare
Shellac (parţial esterificat)
Oxid negru de fer (E172)
Propilen glicol (E1520)
6.2Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3Perioada de valabilitate
4 ani.
6.4Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5Natura şi conţinutul ambalajului
Blister din Al/Al conţinând o capsulă.
Cutie cu o capsulă.
6.6Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7.DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd
Damastown
Mulhuddart
Dublin 15
Irlanda.
8.NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
EU/1/15/1001/001

9.DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: 27 mai 2015
10.DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe
Comentarii