Romanian
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

Arepanrix (split influenza virus, inactivated,...) – Rezumatul caracteristicilor produsului - J07BB02

Updated on site: 05-Oct-2017

Denumirea medicamentuluiArepanrix
Cod ATCJ07BB02
Substanţăsplit influenza virus, inactivated, containing antigen* : A/California/7/2009 (H1N1)v like strain (X-179A) * produced in eggs
ProducătorGlaxoSmithKline Biologicals S.A.

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Arepanrix suspensie şi emulsie pentru emulsie injectabilă.

Vaccin gripal pandemic (H1N1) (virion fragmentat, inactivat, cu adjuvant)

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

După amestecare, 1 doză (0,5 ml) conţine:

Virus gripal fragmentat, inactivat, care conţine antigen* echivalent cu:

Tulpină similară virusului A/California/7/2009 (H1N1) (X-179A)

3,75 micrograme**

*

cultivat pe ou

 

 

 

autorizat

**

hemaglutinină

 

 

 

 

Acest vaccin respectă recomandările OMS şi decizia UE pentru pandemia de gripă.

 

 

 

 

este

 

Adjuvant AS03 compus din scualen (10,69 miligrame), DL-α-tocoferol (11,86 miligrame) şi

polisorbat 80 (4,86 miligrame)

 

mai

 

 

Suspensia şi emulsia odată amestecate formează un vaccin multidoză într-un flacon. Vezi pct. 6.5

pentru numărul de doze din flacon.

 

 

 

 

Excipienţi: vaccinul conţine tiomersal 5 micrograme

 

 

 

 

medicinal

nu

 

 

 

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

 

 

 

3.

FORMA FARMACEUTICĂ

 

 

 

 

Suspensie şi emulsie pentru emulsie injectabilă.

Suspensia este opalescentă, translucidă până la aproape albă şi poate sedimenta uşor.

4. DATE CLINICE

Emulsia esteProdusulun lichid albicios omogen.

4.1 Indicaţii terapeutice

Profilaxia gripei în cazul unei pandemii oficial declarate (vezi pct. 4.2 şi 5.1). Vaccinul gripal pandemic trebuie utilizat conform recomandărilor oficiale.

4.2Doze şi mod de administrare

Doze

Dozele recomandate iau în considerare datele disponibile din:

Studii clinice în desfăşurare la subiecţi sănătoşi la care s-a administrat o doză unică de Arepanrix (H1N1)

Studii clinice efectuate la subiecţi sănătoşi (inclusiv subiecţi vârstnici) la care s-au administrat două doze ale unei versiuni de Arepanrix care conţine 3,75 µg HA derivată din tulpina A/Indonesia/05/2005 (H5N1).

Şi, de asemenea, din:

Studii clinice în desfăşurare la subiecţi sănătoşi la care s-a administrat o doză unică sau două doze dintr-un vaccin cu adjuvant AS03 care conţine HA derivată din H1N1v fabricat printr-un proces diferit

Studii clinice efectuate la subiecţi sănătoşi la care s-au administrat două doze dintr-un vaccin cu adjuvant AS03 care conţine HA derivată din H5N1 fabricat printr-un proces diferit.

La anumite grupe de vârstă, datele obţinute din studiile clinice cu un vaccin cu adjuvant AS03 care conţine HA derivată din H5N1 sau din H1N1v fabricat printr-un proces diferit sunt limitate (adulţi cu vârsta cuprinsă între 60 şi 79 ani şi copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 10 ş 17 ani), foarte limitate (adulţi cu vârsta de peste 80 de ani, copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni ş 9 ani) sau nu există date (copii cu vârsta sub 6 luni), aşa cum este detaliat la punctele 4.4, 4.8 ş 5.1.

Adulţi cu vârsta cuprinsă între 18 ani şi 60 de ani:

 

 

autorizat

O doză de 0,5 ml la o dată stabilită.

 

 

 

 

 

 

 

Datele de imunogenitate obţinute după trei săptămâni de la administrarea Arepanrix (H1N1) în studii

clinice, sugerează că o singură doză ar putea fi suficientă.

este

 

Dacă se administrează o a doua doză, între administrarea primei şi celei de a doua doze trebuie să

existe un interval de cel puţin trei săptămâni.

 

mai

 

 

 

 

 

 

Vârstnici (>60 ani)

nu

 

 

 

O doză de 0,5 ml la o dată stabilită.

 

 

 

 

 

 

 

Datele de imunogenitate obţinute în studii clinice după trei săptămâni de la administrarea unui vaccin

cu adjuvant AS03 care conţinemedicinalHA derivată din H1N1v, fabricat printr-un proces diferit, sugerează că o singură doză ar putea fi suficientă.

Dacă se administrează o a doua doză, între administrarea primei şi celei de a doua doze trebuie să existe un interval de cel puţin trei săptămâni.

Copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 10 şi 17 ani

Copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni şi 9 ani

O doză de 0,25 ml la dată stabilită.

Datele de imunogenitate obţinute în studii clinice după trei săptămâni de la administrarea unui vaccin cu adjuvantProdusulAS03 care conţine HA derivată din H1N1v, fabricat printr-un proces diferit, sugerează că dozele pot fi în acord cu recomandările pentru adulţi.

Datele preliminare de imunogenitate obţinute de la un număr limitat de copii cu vârsta cuprinsă între 6 şi 35 de luni, la care -a administrat un vaccin cu adjuvant AS03 care conţine HA derivată din H1N1v, fabricat printr-un proces diferit, au evidenţiat continuarea răspunsului imun în urma administrării unei a doua doze de 0,25 ml, după un interval de trei săptămâni.

Administrarea unei a doua doze de vaccin trebuie să ia în considerare informaţiile prezentate la pct. 4.4, 4.8 şi 5.1.

Copii cu vârsta sub 6 luni

La acest moment, nu este recomandată vaccinarea la această grupă de vârstă.

Se recomandă ca la subiecţii cărora li se administrează o primă doză de Arepanrix schema de vaccinare trebuie să fie completată tot cu Arepanrix (vezi pct. 4.4).

Mod de administrare

Imunizarea trebuie efectuată prin injectare intramusculară, de preferat în muşchiul deltoid sau la nivelul părţii antero-laterale a coapsei (în funcţie de masa musculară).

4.3 Contraindicaţii

Antecedente de reacţii anafilactice (cu potenţial letal) la oricare dintre componentele sau urmele reziduale ale acestui vaccin (proteine de ou şi pui, ovalbumină, formaldehidă şi deoxicolat de sodiu). Dacă vaccinarea este considerată ca fiind necesară, trebuie să fie disponibile imediat facilităţile necesare resuscitării, în caz de necesitate.

Vezi pct. 4.4 pentru Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Sunt necesare precauţii în cazul administrării acestui vaccin la persoaneleautorizatcu hipersensibilitate

cunoscută (altele decât reacţii anafilactice) la substanţa activă, la oricare dintre excipienţi, la tiomersal sau la urmele reziduale conţinute de vaccin (proteine de ou şi pui, ovalbumină, formaldehidă şi deoxicolat de sodiu).

Ca în cazul tuturor vaccinurilor injectabile, trebuie avut întotdeauna la îndemână un tratament medical adecvat, pentru cazurile rare de reacţii anafilactice survenite după administrarea vaccinului.

Dacă situaţia pandemiei permite, imunizarea va fi amânată la pacienesteţii cu afecţiuni severe febrile sau cu infecţii acute.

mai

Este contraindicată administrarea intravasculară anuArepanrix.

Nu există date cu privire la administrarea Arepanrix pe cale subcutanată. Din acest motiv, personalul

medical trebuie să evalueze beneficiilemedicinalş potenţialele riscuri ale administrării vaccinului la persoanele cu trombocitopenie sau cu orice tulburări de sângerare, care ar putea contraindica administrarea

intramusculară, cu excepţia cazului în care beneficiul potenţial depăşeşte riscul de sângerare.

Nu există date în ceea ce priveşte administrarea vaccinurilor cu adjuvant AS03 înainte sau după alte tipuri de vaccinuri gripale destinate pentru utilizarea pre-pandemică sau pandemică.

Răspunsul imunProdusulîn cazul pacienţilor cu imunosupresie endogenă sau iatrogenă poate fi insuficient. Este posibil ca nu toate persoanele vaccinate să dezvolte un răspuns imun protector (vezi pct. 5.1).

La copii cu vârsta sub 6 luni, nu există date disponibile cu privire la siguranţă şi imunogenitate obţinute din studii clinice cu Arepanrix sau cu un vaccin cu adjuvant AS03 care conţine HA derivată din H1N1v, fabricat printr-un proces diferit. Sunt disponibile date limitate obţinute dintr-un studiu clinic cu un vaccin cu adjuvant AS03 care conţine HA derivată din H1N1v, fabricat printr-un proces diferit efectuat la copii şi adolescenţi sănătoşi cu vârsta cuprinsă între 10 şi 17 ani, date foarte limitate dintr-un studiu clinic cu vaccinul cu adjuvant AS03 care conţine HA derivată din H1N1v, fabricat printr-un proces diferit efectuat la copii sănătoşi cu vârsta cuprinsă între 6 şi 35 luni şi date limitate dintr-un studiu cu o versiune a unui vaccin cu adjuvant AS03 care conţine HA derivată din H5N1, fabricat printr-un proces diferit, efectuat la copii cu vârsta cuprinsă între 3 şi 9 ani.

Date foarte limitate obţinute la copii cu vârsta cuprinsă între 6 şi 35 de luni (N=51), cărora li s-au administrat două doze a câte 0,25 ml (jumătate din doza recomandată la adult) dintr-un vaccin cu adjuvant AS03 care conţine HA derivată din H1N1v, fabricat printr-un proces diferit, la un interval de 3 săptămâni între doze, indică o creştere a frecvenţei reacţiilor adverse la nivelul locului de injectare şi a simptomelor generale (vezi pct. 4.8). În mod special, după administrarea celei de-a doua doze, pot creşte considerabil frecvenţele de apariţie a febrei (temperatura măsurată axilar ≥38°C). Ca urmare, la

copiii mici (de exemplu, copii cu vârsta de până aproximativ 6 ani), se recomandă monitorizarea temperaturii şi luarea de măsuri de scădere a febrei (de exemplu, administrarea de medicamente antipiretice, în funcţie de necesităţile clinice), după fiecare vaccinare.

Sunt disponibile date limitate obţinute din studii clinice cu un vaccin cu adjuvant AS03 care conţine HA derivată din H1N1v, fabricat printr-un proces diferit la adulţi cu vârsta de peste 60 ani şi date foarte limitate la adulţi cu vârsta de peste 80 de ani.

Nu există date cu privire la siguranţă, imunogenitate sau eficacitate care să susţină schimbul reciproc al Arepanrix cu alte vaccinuri pandemice H1N1.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Datele obţinute în urma administrării concomitente a unui vaccin cu adjuvant AS03 care conţine HA

comparativ cu administrarea doar a vaccinului cu adjuvant AS03 care conautorizatţine HA derivată din H1N1v.

derivată din H1N1v, fabricat printr-un proces diferit, cu vaccin gripal sezonier fă ă adjuvant în

compoziţie (Fluarix, un vaccin cu virion fragmentat) la adulţi sanătoşi, cu vârsta peste 60 de ani, nu sugerează nicio interferenţă semnificativă în răspunsul imun la vaccinul cu adjuvant AS03 care

conţine HA derivată din H1N1v. Răspunsul imun la Fluarix a fost satisfăcă . Administrarea concomitentă nu a fost asociată cu frecvenţe mai mari ale reacţiilor adverse locale sau sistemice,

Astfel, datele indică faptul că Arepanrix poate fi administrat concomitenteste cu vaccinuri gripale sezoniere fără adjuvant în compoziţie (administrări efectuate în membre diferite).

Datele obţinute în urma administrării unui vaccin gripalmaisezonier fără adjuvant în compoziţie (Fluarix,

un vaccin cu virion fragmentat) cu trei săptămâni înaintea administrării unei doze dintr-un vaccin cu

adjuvant AS03 care conţine HA derivată din H1N1v, fabricat printr-un proces diferit, la adulţi sănătoşi

cu vârsta peste 60 de ani, nu sugerează nicio interferenţă semnificativă în răspunsul imun la vaccinul

cu adjuvant AS03 care conţine HA derivată din H1N1v.nu

Astfel, datele indică faptul că Arepanrix poate

medicinal

 

fi administrat după trei săptămâni de la administrarea vaccinurilor gripale sezoniere fără adjuvant în compoziţie.

Nu există informaţii în ceea ce priveşte administrarea concomitentă a Arepanrix cu alte vaccinuri. Dacă acest lucru este luat în considerare, imunizarea trebuie efectuată la nivelul unui alt membru. De menţionat că în acest caz reacţiile adverse pot fi mai intense.

Răspunsul imunProdusulpoate fi diminuat la pacienţii care urmează un tratament imunosupresor.

După vaccinarea antigripală, au fost observate rezultate fals-pozitive în cazul testării serologice prin metoda ELISA pentru evidenţierea anticorpilor împotriva virusului imunodeficienţei umane tip 1 (HIV-1), a virusului hepatitei C şi, în mod special anti-HTLV-1. În aceste cazuri, metoda Western Blot a infirmat rezultatele. Reacţiile fals-pozitive tranzitorii se pot datora producerii anticorpilor de tip IgM ca răspuns la vaccinare.

4.6 Sarcina şi alăptarea

La acest moment nu există date disponibile cu privire la utilizarea Arepanrix în timpul sarcinii. Datele obţinute de la gravidele vaccinate cu diferite vaccinuri sezoniere inactivate, fără adjuvant în compoziţie, nu sugerează malformaţii sau toxicitate fetală sau neonatală.

Studiile la animale cu Arepanrix nu indică toxicitate asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3).

Utilizarea Arepanrix poate fi luată în considerare în timpul sarcinii, dacă se apreciază ca fiind necesară, având în vedere recomandările oficiale.

Arepanrix poate fi administrat la femeile care alăptează.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Unele dintre efectele menţionate la pct. 4.8 „Reacţii adverse” pot influenţa capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

Studii clinice

Reacţiile adverse raportate sunt enumerate în funcţie de următoarea convenţie privind frecvenţa:

Foarte frecvente (≥1/10)

 

 

 

 

 

Frecvente (≥1/100 şi <1/10)

 

 

 

 

 

Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100)

 

 

 

 

Rare (≥1/10000 şi <1/1000)

 

 

 

 

 

Foarte rare (<1/10000)

 

 

 

 

 

Studii clinice au evaluat incidenţa reacţiilor adverse la aproximativ 4500 de subiecţ cu vârsta de

 

 

 

 

 

autorizat

minim 18 ani, la care s-a administrat o versiune de Arepanrix conţinând 3,75 micrograme HA derivată

din tulpina A/Indonesia/5/2005 (H5N1).

 

 

este

 

 

 

 

 

 

În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a

gravităţii.

 

 

mai

 

 

Tulburări hematologice şi limfatice

nu

 

 

 

 

 

Mai puţin frecvente: limfadenopatie

 

 

 

Tulburări psihice

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Mai puţin frecvente: insomnie

 

 

 

 

Tulburări ale sistemului nervos

 

 

 

 

Foarte frecvente: cefalee

 

 

 

 

 

Mai puţin frecvente: ameţeli, parestezii

 

 

 

 

 

medicinal

 

 

 

 

Tulburări acustice şi vestibulare

 

 

 

 

Mai puţin frecvente: vertij

 

 

 

 

 

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale

 

 

 

 

Mai puţin frecvente: dispnee

 

 

 

 

 

Produsul

 

 

 

 

 

Tulburări gastro-intestinale Frecvente: greaţă, diaree

Mai puţin frecvente: dureri abdominale, vărsături, dispepsie, disconfort gastric

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat

Frecvente: transpiraţie

Mai puţin frecvente: prurit, erupţii cutanate tranzitorii

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Foarte frecvente: dureri articulare, dureri musculare

Mai puţin frecvente: durere lombară, rigiditate musculo-scheletică, durere cervicală, spasme musculare, dureri ale extremităţilor

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare

Foarte frecvente: durere la nivelul locului de injectare, oboseală

Frecvente: roşeaţă la locul de injectare, edem la locul de injectare, febră, frisoane

Mai puţin frecvente: reacţii la nivelul locului de injectare (de exemplu echimoză, induraţie, prurit, căldură), astenie, durere toracică, stare generală de rău

Informaţii suplimentare referioare la reactogenitate sunt disponibile din studii clinice la subiecţi sănătoşi din grupe de vârstă diferite, începând cu vârsta de 6 luni, cărora li s-a administrat un vaccin cu adjuvant AS03 care conţine HA derivată din H1N1v, fabricat printr-un proces diferit. Datele disponibile sunt următoarele:

Adulţi

Într-un studiu clinic care a evaluat reactogenitatea primei doze de 0,5 ml de vaccin cu adjuvant AS03 care conţine HA derivată din H1N1v, fabricat printr-un proces diferit, administrat la adulţ sănătoşi, cu vârsta cuprinsă între 18 şi 60 de ani (N=120) şi cu vârsta peste 60 de ani (N=120), frecvenţa reacţiilor adverse a fost similară la toate grupele de vârstă, cu excepţia eritemului cutanat (mai frecvent la subiecţii cu vârsta >60 ani) şi a frisoanelor şi transpiraţiei (mai frecvente la subiecţii cu vârsta cuprinsă între 18 şi 60 de ani).

autorizat Într-un studiu clinic care a evaluat reactogenitatea la adulţi sănătoşi cu vârsta cuprinsă între 18 şi 60 de

ani, la care s-au administrat două doze de 0,5 ml ale unui vaccin cu adjuvant AS03 care conţine HA

derivată din H1N1v, fabricat printr-un proces diferit (cu un intervalestede 21 de zile între administrări), s- au observat frecvenţe mai mari de apariţie a simptomelor generale cele mai întâlnite (de exemplu

oboseală, cefalee, artralgii, frisoane, transpiraţie şi febră) după administrarea celei de a doua doze,

comparativ cu cele observate după administrarea primei doze.

 

mai

Copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 10 şi 17 ani

nu

 

Într-un studiu clinic care a evaluatmedicinalreactogenitatea la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 10 şi 17 ani, la care s-au administrat două doze de 0,5 ml ale unui vaccin cu adjuvant AS03 care conţine HA

derivată din H1N1v, fabricat printr-un proces diferit (cu un interval de 21 de zile între administrări),

nu s-a observat nicio creştere reactogenităţii după administrarea celei de a doua doze, comparativ cu cea observată după administrarea primei doze. Simptomele gastro-intestinale şi frisoanele au fost

raportate cu frecvenţe mai mari comparativ cu frecvenţele raportate din studiile cu vaccin cu adjuvant

AS03 care conţine HA derivată din H5N1, fabricat printr-un proces diferit.

Într-un studiu clinic care a evaluat reactogenitatea la copii cu vârsta cuprinsă între 3 până la 5 ani şi 6 (şi anume 0,25 ml) de vaccin cu adjuvant AS03 care conţine HA derivată din H1N1, fabricat printr-un

până la 9 ani la care -a administrat o doză unică reprezentând jumătate din doza recomandată la adult

Copii cu vârstaProdusulcuprinsă între 3 şi 9 ani

proces diferit, frecvenţa următoarelor reacţii adverse a fost după cum este prezentată în tabelul de mai jos:

Reacţii adverse

3-5 ani

6-9 ani

Durere

60,0%

63,1%

Eritem

26,7%

23,1%

Edem

21,7%

23,1%

Frisoane

13,3%

10,8%

Transpiraţie

10,0%

6,2%

Febră >38°C

10,0%

4,6%

Febră >39°C

1,7%

0,0%

Diaree

5,0%

ND

Somnolenţă

23,3%

ND

 

 

Iritabilitate

20,0%

ND

Pierdere a apetitului alimentar

20,0%

ND

Artralgie

ND

15,4%

Mialgie

ND

16,9%

Oboseală

ND

27,7%

Simptome gastrointestinale

ND

13,8%

Cefalee

ND

21,5%

ND= nu este disponibil

 

 

În prezent, nu există nicio informaţie disponibilă cu privire la reactogenitatea după administrarea unei a doua doze reprezentând jumătate din doza recomandată la adult (şi anume 0,25 ml) dintr-un vaccin cu adjuvant AS03 care conţine HA derivată din H1N1, fabricat printr-un proces diferit la copii cu vârsta cuprinsă între 3 şi 9 ani. Totuşi, în alt studiu clinic care a evaluat reactogenitatea la copii cu vârsta cuprinsă între 3 şi 9 ani cărora li s-au administrat două doze reprezentând doza recomandată la adult (şi anume 0,5 ml) de vaccin cu adjuvant AS03 care conţine HA derivată din H1N1, fabricat printr-un proces diferit (cu un interval de 21 de zile între administrări), după administrarea celei de a doua doze s-a observat o creştere a reacţiilor adverse la nivelul locului de injectare ş simptomelor generale, comparativ cu cele observate după administrarea primei doze.

Copii cu vârsta cuprinsă între 6 şi 35 luni

autorizat

li s-au administrat două doze reprezentând jumătate din doza recomandateste ă la adult (şi anume 0,25 ml) (cu un interval de 21 de zile între administrări) ale unui vaccin cu adjuvant AS03 care conţine HA

Într-un studiu clinic care a evaluat reactogenitatea la copii cu vârsta cuprinsă între 6 şi 35 luni, cărora

derivată din H1N1v, fabricat printr-un proces diferit, după administrarea celei de a doua doze s-a

observat o creştere a reacţiilor adverse la nivelul loculuimaide injectare şi a simptomelor generale, în special a frevenţei febrei măsurată la nivel axilar (≥38°C), comparativ cu cele observate după

administrarea primei doze. Frecvenţa per-doză a următoarelor reacţii adverse a fost după cum este

prezentată în tabelul de mai jos:

 

nu

 

 

 

 

 

 

 

 

Reacţii adverse

 

După doza 1

După doza 2

Durere

 

 

 

31,4%

41,2%

Eritem cutanat

 

 

19,6%

29,4%

Edem

 

 

 

15,7%

23,5%

Febră (≥38°C) măsurată axilar

medicinal

5,9%

43,1%

Febră (≥39°C) măsurată axilar

 

0,0%

3,9%

Somnolenţă

 

 

7,8%

35,3%

Iritabilitate

 

 

 

21,6%

37,3%

Pierdere a apetitului alimentar

 

9,8%

39,2%

 

Produsul

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Reactogenitatea a fost evaluată, de asemenea, la adulţi sănătoşi cu vârsta cuprinsă între 18 şi 60 de ani, la care s-a administrat o primă doză de 0,5 ml fie de Arepanrix (H1N1) (N=167), fie de vaccin cu adjuvant AS03 care conţine HA derivată din H1N1v, fabricat printr-un proces diferit (N=167). Frecevenţa reacţiilor adverse a fost similară în ambele grupuri.

Supravegherea după punerea pe piaţă

Vaccin cu adjuvant AS03 care conţine HA derivată din H1N1v, fabricat printr-un proces diferit

În plus faţă de reacţiile adverse raportate în studiile clinice, următoarele reacţii au fost raportate în timpul experienţei după punerea pe piaţă a unui vaccin cu adjuvant AS03 care conţine HA derivată din H1N1v, fabricat printr-un proces diferit:

Tulburări ale sistemului imunitar

Anafilaxie, reacţii alergice

Tulburări ale sistemului nervos

Convulsii febrile

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat

Angioedem, reacţii cutanate generalizate, urticarie

Vaccinuri trivalente interpandemice

Următoarele reacţii adverse au fost raportate, de asemenea, în cadrul supravegherii după punerea pe piaţă pentru vaccinurile trivalente interpandemice:

Rare:

Nevralgii, trombocitopenie tranzitorie.

Foarte rare:

Vasculită cu afectare renală tranzitorie.

 

 

 

Afecţiuni neurologice, de tip encefalomielită, nevrită şi sindrom Guillain Barré.

 

 

 

 

autorizat

Acest medicament conţine tiomersal (un compus organo-mercuric) cu rol de conservant, motiv pentru

care este posibilă apariţia reacţiilor de sensibilizare (vezi pct. 4.4).

 

4.9

Supradozaj

 

este

 

 

mai

 

Nu s-a raportat nici un caz de supradozaj.

nu

 

 

 

 

5.

PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

 

 

5.1

Proprietăţi farmacodinamice

 

 

 

Grupa farmacoterapeutică: Vaccinurimedicinalgripale, codul ATC J07BB02.

Acest medicament a primit o „aprobare condiţionată”. Aceasta înseamnă că sunt aşteptate dovezi

suplimentare despre acest medicament. Agenţia Europeană a Medicamentului (EMEA) va revizui

regulat oriceProdusulinformaţie nouă privind acest medicament care ar putea fi disponibilă, iar acest RCP va fi actualizat ori de câte ori este necesar.

Un studiu clinic cu Arepanrix (H1N1) furnizează date limitate de siguranţă şi imunogenitate obţinute în timpul a trei ăptămâni după administrarea unei doze unice de 0,5 ml la adulţi sănătoşi cu vârsta cuprinsă între 18 şi 60 de ani.

În prezent, studiile clinice cu un vaccin cu adjuvant AS03 care conţine HA derivată din H1N1v, fabricat printr-un proces diferit, furnizează:

Date limitate de siguranţă şi imunogenitate obţinute după trei săptămâni de la administrarea unei doze unice la adulţi sănătoşi cu vârsta cuprinsă între 18 şi 79 de ani.

Date limitate de siguranţă şi imunogenitate obţinute după administrarea a două doze la adulţi sănătoşi cu vârsta cuprinsă între 18 şi 60 de ani.

Date foarte limitate de siguranţă şi imunogenitate obţinute după trei săptămâni de la administrarea unei doze unice la adulţi sănătoşi cu vârsta peste 80 de ani.

Date limitate de imunogenitate obţinute după trei săptămâni de la administrarea unei doze unice de 0,25 ml sau 0,5 ml la copii şi adolescenţi sănătoşi cu vârsta cuprinsă între 10 şi 17 ani.

Date limitate de siguranţă obţinute după administrarea a 0,25 ml sau a două doze de 0,5 ml la copii şi adolescenţi sănătoşi cu vârsta cuprinsă între 10 şi 17 ani.

Date foarte limitate de siguranţă şi imunogenitate obţinute după trei săptămâni de la administrarea unei doze unice reprezentând jumătate din doza recomandată la adult (şi anume 0,25 ml) la copii sănătoşi cu vârsta cuprinsă între 3 şi 9 ani.

Date foarte limitate de siguranţă şi imunogenitate obţinute după trei săptămâni de la administrarea unei doze unice reprezentând jumătate din doza recomandată la adult (şi anume 0,25 ml) la copii sănătoşi cu vârsta cuprinsă între 6 şi 35 luni.

Studii clinice cu o versiune de Arepanrix conţinând 3,75 µg HA derivată din tulpina A/Indonesia/05/2005 (H5N1) furnizează date suplimentare de siguranţă şi imunogenitate la adulţi sănătoşi, inclusiv vârstnici.

Răspunsul imun la Arepanrix (H1N1) la adulţi sănătoşi cu vârsta cuprinsă între 18 ş 60 de ani:

Într-un studiu clinic care a evaluat imunogenitatea la adulţi sănătoşi cu vârsta cuprinsă între 18 şi 60 de ani, la care s-a administrat fie Arepanrix (H1N1) (N=167), fie un vaccin cu adjuvant AS03 care

conţine HA derivată din H1N1v, fabricat printr-un proces diferit (N=167), ăspunsurile în anticorpi

anti-HA la 21 de zile după administrarea primei doze, au fost după cum urmează:

 

 

 

 

 

 

 

 

autorizat

 

Anticorpi anti-HA

Răspuns imun la tulpini similare cu A/California/7/2009 (H1N1)

 

 

 

Arepanrix (H1N1)

 

 

Vaccin cu adjuvant AS03 care conţine

 

 

 

N=164

 

 

 

HA derivată din H1N1v, fabricat printr-

 

 

 

 

 

 

 

 

este

 

 

 

 

 

 

 

 

 

un proces diferit

 

 

 

 

 

 

 

 

N=164

 

Rata de

 

100%

 

 

 

mai

97,6%

 

seroprotecţie1

 

 

 

 

 

 

 

 

Rata de

 

97,6%

 

nu

 

 

93,9%

 

seroconversie2

 

 

 

 

 

 

 

 

Factorul de

 

41,5

 

 

 

 

 

32,0

 

seroconversie3

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1rata de seroprotecţie:

procentul de subiecţ

cu titru de inhibare a hemaglutinării (IH) ≥ 1:40;

 

2rata de seroconversie: procentul de subiecţ

care au fost fie seronegativi anterior vaccinării şi care au

prezentat un titru de anticorpi protectori post-vaccinare ≥ 1:40, fie au fost seropozitivi anterior

vaccinării şi au o prezentat o creştere de 4 ori

titrului anticorpilor;

 

 

 

 

medicinal

 

 

 

 

 

 

3factorul de seroconversie: raportul între valoarea mediei geometrice a titrului (MGT) de anticorpi

după vaccinare şi MGT pre-vaccinare.

 

 

 

 

 

 

 

Produsul

 

 

 

 

 

 

 

 

Răspunsul imun la un vaccin cu adjuvant AS03 care conţine HA derivată din H1N1v, fabricat printr- un proces diferit:

Adulţi cu vârsta cuprinsă între 18 şi 60 ani

În două studii clinice (D-Pan H1N1-007 şi D-Pan H1N1-008) care au evaluat imunogenitatea la subiecţi sănătoşi cu vârsta cuprinsă între 18 şi 60 de ani, răspunsurile în anticorpi anti-HA au fost după cum urmează:

Anticorpi anti-

 

Răspuns imun la tulpini similare cu A/California/7/2009 (H1N1)

HA

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

D-Pan H1N1-007

 

 

D-Pan H1N1-008

 

21 de zile după prima doză

21 de zile după a doua

21 de zile după prima

 

 

 

 

 

doză

 

doză

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Total

 

Subiecţi

Total

 

Subiecţi

Total

 

Subiecţi

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

subiecţi

seronegativi

subiecţi

seronegativi

subiecţi

 

seronegativi

 

incluşi

anterior

incluşi

anterior

incluşi

 

anterior

 

N=60

vaccinării

N=59

vaccinării

N=120

 

vaccinării

 

[IÎ 95%]

N=40

[IÎ 95%]

N=37

[IÎ 95%]

 

N=76

 

 

[IÎ 95%]

 

[IÎ 95%]

 

 

[IÎ 95%]

Rata de

100%

100%

100%

100%

97,5%

 

96,1%

seroprotecţie1

[94,0;100]

[90,5;100]

[93,9;100]

[90,5;100]

[92,9;

 

[88,9;

 

 

 

 

 

99,5]

 

99,2]

Rata de

98,3%

100%

98,3%

100%

95,0%

 

96,1%

seroconversie2

[91,1;100]

[90,5;100]

[90,9;100]

[90,5;100]

[89,4;

 

[88,9;

 

 

 

 

 

98,1]

 

99,2]

Factorul de

38,1

47,0

72,9

113,3

42,15

 

50,73

seroconversie3

 

 

 

 

[33,43;

 

[37,84;

 

 

 

 

 

53,16]

 

68,02]

 

 

 

 

 

autorizat

 

1rata de seroprotecţie: procentul de subiecţi cu titru de inhibare a hemaglutinării (IH) ≥

1:40;

2rata de seroconversie: procentul de subiecţi care au fost fie seronegativi anterior vaccinării şi care au prezentat un titru de anticorpi protectori post-vaccinare ≥ 1:40, fie au fost seropozitivi anterior vaccinării şi au o prezentat o creştere de 4 ori a titrului anticorpilor;

3factorul de seroconversie: raportul între valoarea mediei geometrice a titrului (MGT) de anticorpi după vaccinare şi MGT pre-vaccinare.

Vârstnici (>60 ani)

 

 

 

 

 

este

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Studiul D-Pan H1N1-008 a evaluat imunogenitatea la subiecţ sănătoşi (N=120) cu vârsta >60 ani

 

 

 

 

 

 

mai

 

 

 

(stratificaţi în categorii de la 61 la 70, 71 la 80 şi > 80 de ani). Răspunsurile în anticorpi anti-HA la 21

de zile după administrarea primei doze, au fost după cum urmează:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Anticorpi

 

 

Răspuns imun la tulpini similare cu A/California/7/2009 (H1N1)

anti-HA

 

 

 

 

nu

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Între 61 ş 70 de ani

Între 71 şi 80 de ani

>80 de ani

 

 

Total

 

Subiecţ

Total

 

Subiecţi

Total

Subiecţi

 

 

subiecţi

 

seronegativi

subiecţi

 

seronegativi

subiecţi

seronegativi

 

 

incluşi

 

anterior

incluşi

 

anterior

incluşi

anterior

 

 

N=75

 

vaccinării

N=40

 

vaccinării

N=5

vaccinării

 

 

[IÎ 95%]

 

N=43

[IÎ 95%]

 

N=23

[IÎ 95%]

N=3

 

 

 

 

medicinal

 

 

[IÎ 95%]

 

[IÎ 95%]

 

 

 

 

[IÎ 95%]

 

 

 

Rata de

 

88,0%

 

81,4%

87,5%

 

 

82,6%

80,0%

66,7%

seroprotecţie1

[78,4;

 

[66,6;91,6]

[73,2;95,8]

[61,2;95,0]

[28,4;99,5]

[9,4;99,2]

 

 

94,4]

 

 

 

 

 

 

 

 

Rata de

 

80,0%

 

81,4%

77,5%

 

 

82,6%

80,0%

66,7%

seroconversie2

[69,2;

 

[66,6;91,6]

[61,5;89,2]

[61,2;95,0]

[28,4;99,5]

[9,4;99,2]

 

Produsul

 

 

 

 

 

 

 

 

 

88,4]

 

 

 

 

 

 

 

 

Factorul de

13,5

 

20,3

13,5

 

 

20,67

18,4

17,95

seroconversie3

[10,3;

 

[13,94;28,78]

[8,6;21,1]

[11,58;36,88]

[4,3;78,1]

[0,55;582,25]

 

 

17,7]

 

 

 

 

 

 

 

 

1rata de seroprotecţie: procentul de subiecţi cu titru de inhibare a hemaglutinării (IH) ≥ 1:40;

2rata de seroconversie: procentul de subiecţi care au fost fie seronegativi anterior vaccinării şi care au prezentat un titru de anticorpi protectori post-vaccinare ≥ 1:40, fie au fost seropozitivi anterior vaccinării şi au o prezentat o creştere de 4 ori a titrului anticorpilor;

3factorul de seroconversie: raportul între valoarea mediei geometrice a titrului (MGT) de anticorpi după vaccinare şi MGT pre-vaccinare.

Copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 10 şi 17 ani

Două studii clinice au evaluat imunogenitatea unei jumătăţi de doză (0,25 ml) şi a unei doze întregi (0,5 ml) recomandate la adult la copii şi adolescenţi sănătoşi cu vârsta cuprinsă între 10 şi 17 ani. Răspunsurile în anticorpi anti-HA la 21 de zile după administrarea primei doze au fost, după cum urmează:

Anticorpi anti-HA

Răspuns imun la tulpini similare cu A/California/7/2009 (H1N1)

 

Jumătate de doză

Doză întreagă

 

 

Total subiecţi

Subiecţi

Total subiecţi

Subiecţi

 

incluşi

seronegativi

incluşi

seronegativi

 

N=58

anterior vaccinării

N=97

anterior vaccinării

 

[IÎ 95%]

N=38

[IÎ 95%]

N=61

 

 

[IÎ 95%]

 

[IÎ 95%]

Rata de

98,3%

97,4%

100%

100%

seroprotecţie1

[90.8;100]

[86,2;99,9]

autorizat

 

[96,3;100]

[94,1;100]

Rata de

96,6%

97,4%

96,9%

100%

seroconversie2

[88,1;99,6]

[86,2;99,9]

[91,2;99,4]

[94,1;100]

Factorul de

46,7

67,0

69,0

 

95,8

seroconversie3

[34,8;62,5]

[49,1;91,3]

[52,9;68,4]

[78,0;117,7]

1rata de seroprotecţie: procentul de subiecţi cu titru de inhibare a hemaglutinării (IH) ≥ 1:40;

2rata de seroconversie: procentul de subiecţi care au fost fie seronegativi anterior vaccinării şi care au prezentat un titru de anticorpi protectori post-vaccinare ≥ 1:40, fie au fost seropozitivi anterior vaccinării şi au o prezentat o creştere de 4 ori a titrului anticorpilor;

3factorul de seroconversie: raportul între valoarea mediei geometrice a titrului (MGT) de anticorpi

după vaccinare şi MGT pre-vaccinare.

mai

este

 

Copii cu vârsta cuprinsă între 3 şi 9 ani

 

 

 

Într-un studiu clinic în care la copii cu vârsta cuprinsă între 3 şi 9 ani s-a administrat o jumătate din

 

nu

doza recomandată la adult (0,25 ml) de vaccin cu adjuvant AS03, conţinând 3,75 µg HA derivată

medicinal

 

dintr-o tulpina similară cu A/California/7/2009 (H1N1), răspunsurile în anticorpi anti-HA la 21 de zile după administrarea primei doze au fost după cum urmează:

Anticorpi anti-HA

Răspuns imun la tulpini similare cu A/California/7/2009 (H1N1)

 

 

 

3-5 ani

 

6-9 ani

 

 

Total subiecţ

Subiecţi

Total subiecţi

Subiecţi

 

Produsul

seronegativi

incluşi

seronegativi

 

 

incluşi

 

 

N=30

anterior vaccinării

N=30

anterior vaccinării

 

 

[IÎ 95%]

N=27

[IÎ 95%]

N=29

 

 

 

[IÎ 95%]

 

[IÎ 95%]

Rata de

 

100%

100%

100%

100%

seroprotecţie1

[88,4;100]

[87,2;100]

[88,4;100]

[88,1;100]

Rata de

 

100%

100%

100%

100%

seroconversie2

[88,4;100]

[87,2;100]

[88,4;100]

[88,1;100]

Factorul de

32,4

36,4

36,3

37,4

seroconversie3

[25,4;41,2]

[29,1;45,4]

[28,0;47,2]

[28,7;48,7]

1rata de seroprotecţie: procentul de subiecţi cu titru de inhibare a hemaglutinării (IH) ≥ 1:40;

2rata de seroconversie: procentul de subiecţi care au fost fie seronegativi anterior vaccinării şi care au prezentat un titru de anticorpi protectori post-vaccinare ≥ 1:40, fie au fost seropozitivi anterior vaccinării şi au o prezentat o creştere de 4 ori a titrului anticorpilor;

3factorul de seroconversie: raportul între valoarea mediei geometrice a titrului (MGT) de anticorpi după vaccinare şi MGT pre-vaccinare.

Copii cu vârsta cuprinsă între 6 şi 35 luni

Într-un studiu clinic la copii sănătoşi cu vârsta cuprinsă între 6 luni şi 35 de luni (stratificaţi în categorii de la 6 la 11, 12 la 13 şi 24-35 de luni), răspunsurile în anticorpi anti-HA la 21 de zile după administrarea primei jumătăţi de doză şi a celei de a doua jumătăţi de doză reprezentând doza recomandată la adult (şi anume 0,25 ml), au fost după cum urmează:

Anticorpi

 

 

Răspuns imun la tulpini similare cu A/California/7/2009 (H1N1)

 

anti-HA

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Între 6 şi 11 luni

 

 

Între 12 şi 23 luni4

Între 24 şi 35 luni4

 

 

După

 

După

După doza 1

 

După

 

După

După

După

 

 

doza 1

 

doza 2

 

 

 

 

doza 1

doza 2

doza 1

doza 2

 

 

Total subiec

ţi incluşi

 

Subiecţi

 

Total subiec

ţi incluşi

Total subiec

ţi incluşi

 

 

 

 

 

seronegativi

 

 

[IÎ 95%]

[IÎ 95%]

 

 

[IÎ 95%]

 

anterior

 

 

 

 

 

 

 

 

vaccinării

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

[IÎ 95%]

 

 

 

 

 

 

 

 

 

N=17

 

N=17

 

N=14

 

N=17

 

N=16

N=16

N=17

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Rata de

 

100%

 

100%

 

100%

 

100%

 

100%

100%

100%

seroprotecţie1

 

[80,5;

 

[80,5;

 

[76,8;

 

[80,5;

 

[79,4;

[79,4;

[80,5;

 

 

100]

 

100]

 

100]

 

100]

 

autorizat

100]

 

 

 

 

 

 

100]

100]

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Rata de

 

94,1%

 

100%

 

100%

 

100%

 

100%

100%

100%

seroconversie

[71,3;

 

[80,5;

 

[76,8;

 

 

este

[79,4;

[79,4;

[80,5;

 

 

 

 

[80,5;

 

 

 

99,9]

 

100]

 

100]

 

100]

 

100]

100]

100]

 

 

 

 

 

 

 

 

 

mai

 

 

 

 

 

Factorul de

 

44,4

 

221,9

 

70,67

 

76,9

 

378,0

53,8

409,1

seroconversie3

[24,1;

 

[102,6;

 

[51,91;

 

[55,7;

[282,0;

[40,7;

[320,7;

 

 

81,5]

 

480,2]

 

 

nu

 

106,1]

506,7]

71,1]

521,9]

 

 

 

 

96,20]

 

1rata de seroprotec

ţie: procentul de subiecţ

cu titru de inhibare a hemaglutinării (IH) ≥ 1:40;

 

2rata de seroconversie: procentul de subiecţ

care au fost fie seronegativi anterior vaccinării şi care au

 

 

 

medicinal

 

 

 

 

 

 

 

 

prezentat un titru de anticorpi protectori post-vaccinare ≥ 1:40, fie au fost seropozitivi anterior vaccinării şi au o prezentat o creştere de 4 ori titrului anticorpilor;

3factorul de seroconversie: raportul între valoarea mediei geometrice a titrului (MGT) de anticorpi

după vaccinare şi MGT pre-vaccinare.

4toţi subiecţProdusulii seronegativi anterior vaccinării

La copii, relevanţa clinică a titrului de inhibare a hemaglutinării (IH) 1:40 nu este cunoscută.

Analiza efectuată la un subgrup de 36 de subiecţi cu vârsta cuprinsă între 6 şi 35 de luni a arătat că 80,6% au prezentat creştere de 4 ori a titrului anticorpilor serici neutralizanţi, la 21 de zile după administrarea primei doze (66,7% la 12 subiecţi cu vârsta cuprinsă între 6 şi 11 luni, 91,7% la 12 subiecţi cu vârsta cuprinsă între 12 şi 23 de luni şi 83,3% la 12 subiecţi cu vârsta cuprinsă între 24 şi 35 de luni).

Răspunsul imun la o versiune de Arepanrix conţinând 3,75 µg HA derivată din tulpina A/Indonesia/05/2005 (H5N1):

Trei studii clinice au evaluat imunogenitatea unei versiuni de Arepanrix conţinând 3,75 µg HA derivată din tulpina A/Indonesia/05/2005 (H5N1) la subiecţi cu vârsta de minim 18 ani, conform unei scheme de vaccinare la ziua 0 şi ziua 21.

Într-un studiu de consistenţă, răspunsurile în anticorpi anti-hemaglutinină (anti-HA) la 21 zile şi la şase luni după administrarea celei de a doua doze, au fost precum urmează:

Anticorpi anti-HA

 

 

Răspuns imun la A/Indonesia/5/2005

 

 

 

18 – 60 ani

> 60 ani

 

 

Ziua 42

 

Ziua 180

Ziua 42

 

Ziua 180

 

N=1488

 

N=353

N=479

 

N=104

Rata de

91%

 

62%

76,8%

 

63,5%

seroprotecţie1

 

 

 

 

 

 

Rata de

91%

 

62%

76,4%

 

62,5%

seroconversie2

 

 

 

 

 

 

Factorul de

51,4

 

7,4

17,2

 

7,8

seroconversie3

 

 

 

 

 

 

1rata de seroprotecţ

ie: procentul de subiecţi cu titru de inhibare a hemaglutinării (IH) ≥ 1:40;

2rata de seroconversie: procentul de subiecţi care au fost fie seronegativi anterior vaccinării şi care au prezentat un titru de anticorpi protectori post-vaccinare ≥ 1:40, fie au fost seropozitivi anterior vaccinării şi au o prezentat o creştere de 4 ori a titrului anticorpilor;

3factorul de seroconversie: raportul între valoarea mediei geometrice a titrului (MGT) de anticorpi după vaccinare şi MGT pre-vaccinare.

La 21 de zile după administrarea celei de a doua doze, s-a observat o creştere de 4 anticorpilor

serici neutralizanţi împotriva tulpinii A/Indonesia/5/2005 la 94,4% dintreautorizatsubiecţii cu vârsta cuprinsă între 18 şi 60 de ani şi la 80,4% dintre subiecţii cu vârsta peste 60 de ani.

În alt studiu clinic, răspunsurile în anticorpi anti-hemaglutinină (anti-HA) la subiecţi cu vârsta

cuprinsă între 18 şi 64 de ani, au fost precum urmează:

 

este

 

 

 

 

 

 

 

 

Anticorpi anti-HA

 

 

Răspuns imun la A/Indonesia/5/2005

 

 

 

Ziua 21

 

 

Ziua 42

 

Ziua 180

 

 

N=145

 

 

mai

 

 

N=141

 

 

 

 

N=145

 

Rata de seroprotecţie1

 

42,1%

 

nu

97,2%

 

54,6%

Rata de seroconversie2

 

42,1%

 

 

97,2%

 

54,6%

Factorul de

 

4,5

 

 

92,9

 

5,6

seroconversie3

 

 

 

 

 

 

 

 

1rata de seroprotecţie:

procentul de subiecţ

cu titru de inhibare a hemaglutinării (IH) ≥ 1:40;

2rata de seroconversie: procentul de subiecţ

care au fost fie seronegativi anterior vaccinării şi care au

prezentat un titru de anticorpi protectori post-vaccinare ≥ 1:40, fie au fost seropozitivi anterior

vaccinării şi au prezentat o cremedicinalştere de 4 ori titrului anticorpilor;

 

3factorul de seroconversie: raportul între valoarea mediei geometrice a titrului (MGT) de anticorpi

după vaccinare şi MGT pre-vaccinare.

 

 

 

 

 

 

Produsul

 

 

 

 

 

 

 

S-a obţinut creştere de 4 ori a titrului de anticorpi serici neutralizanţi împotriva tulpinii A/Indonesia/5/2005 la 76,6% dintre subiecţi în ziua 21, 97,9% dintre subiecţi în ziua 42 şi la 91,5% dintre subiecţi în ziua 180.

Răspunsul imun încrucişat determinat de o versiune a Arepanrix conţinând 3,75 µg HA derivată din tulpina A/Indonesia/05/2005 (H5N1):

Într-un studiu de consistenţă, la ziua 42 s-a observat o creştere de 4 ori a anticorpilor serici neutralizanţi împotriva tulpinii A/Vietnam/1194/2004 la 65,5% dintre subiecţii cu vârsta cuprinsă între 18 şi 60 de ani şi la 24,1% dintre subiecţii cu vârsta peste 60 de ani.

În alt studiu clinic, în urma administrării unei versiuni de Arepanrix conţinând 3,75 µg HA derivată din tulpina A/Indonesia/05/2005 (H5N1), răspunsurile în anticorpi anti-HA la A/Vietnam/1194/2004, au fost precum urmează:

Anticorpi anti-HA

 

Răspuns imun la A/Vietnam/1194/2004

 

 

Ziua 21

Ziua 42

Ziua 180

 

N=145

N=145

N=141

Rata de seroprotecţie1

15,2%

64,1%

10,6%

Rata de seroconversie2

13,1%

62,1%

9,2%

Factorul de

1,9

7,6

1,7

seroconversie3

 

 

 

1rata de seroprotecţie: procentul de subiecţi cu titru de inhibare a hemaglutinării (IH) ≥ 1:40;

2rata de seroconversie: procentul de subiecţi care au fost fie seronegativi anterior vaccinării şi care au prezentat un titru de anticorpi protectori post-vaccinare ≥ 1:40, fie au fost seropozitivi anterior vaccinării şi au o prezentat o creştere de 4 ori a titrului anticorpilor;

3factorul de seroconversie: raportul între valoarea mediei geometrice a titrului (MGT) de anticorpi după vaccinare şi MGT pre-vaccinare.

S-a obţinut o creştere de 4 ori a anticorpilor serici neutralizanţi împotriva tulpinii A/Vietnam/1194/2004 la 44,7% dintre subiecţi în ziua 21, 53,2% dintre subiecţ în ziua 42 şi la 38,3% dintre subiecţi în ziua 180.

Informaţii obţinute din studiile non-clinice:

 

 

 

autorizat

 

 

 

 

Capacitatea de a induce protecţie împotriva tulpinilor omologe şi heterologe a fost evaluată în studii

non-clinice cu tulpina A/Indonesia/05/05 (H5N1), utilizând modele de expunere la nevăstuici.

 

 

 

este

 

- Expunere la o tulpină pandemică omologă H5N1 (A/Indonesia/5/05)

 

În acest experiment de evaluare a protecţiei, nevăstuicile (şase nevăstuici/grup) au fost imunizate

 

 

mai

 

 

intramuscular cu vaccinul evaluat conţinând trei doze diferite de antigen H5N1 (7,5; 3,8 şi 1,9 µg de

antigen HA) adjuvat cu doza standard sau cu jumătate din doza standard de AS03. Grupurile de

 

nu

 

 

 

control au inclus nevăstuici imunizate numai cu adjuvant sau cu vaccin fără adjuvant (7,5 micrograme

medicinal

 

 

 

 

HA). Nevăstuicile imunizate cu vaccinul gripal H5N1 fără adjuvant nu au fost protejate împotriva decesului şi au prezentat încărcături virale pulmonare similare şi grad similar de difuziune virală în tractul respirator superior ca cele observate la nevăstuicile imunizate doar cu adjuvant. În schimb, combinaţia diverselor doze de antigen H5N1 cu adjuvant AS03 a fost capabilă să protejeze de mortalitate şi să reducă încărcăturile virale pulmonare şi difuziunea virală după expunerea intra-

- Expunere la tulpină pandemică heterologă H5N1 (A/Hong Kong/156/97)

traheală la un virus omolog H5N1 de tip sălbatic. Testele serologice au indicat că la animalele protejate existProdusulă corelaţie directă între HI indusă de vaccinuri şi titrurile de anticorpi neutralizanţi, comparativ cu cele de control cu antigen şi adjuvant.

În acest experiment de evaluare a protecţiei, nevăstuicile (şase nevăstuici/grup) au fost imunizate intramuscular cu vaccinul evaluat conţinând patru doze diferite de antigen H5N1 (3,75; 1,5; 0,6 şi 0,24 µg de antigen HA) cu jumătate din doza de adjuvant AS03. În plus, un grup de şase nevăstuici a fost imunizat cu vaccinul evaluat conţinând 3,75 µg H5N1 + doza întreagă de AS03 şi un grup de control a inclus nevăstuici imunizate cu vaccinul fără adjuvant (3,75 micrograme HA). Rezultatele acestui studiu de expunere heterologă indică o protecţie de 80,7%-100% în cazul tuturor vaccinurilor evaluate cu adjuvant în compoziţie comparativ cu o protecţie de 43% în cazul vaccinului fără adjuvant în compoziţie, demonstrând beneficiul adjuvantului AS03.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Nu este cazul.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Datele non-clinice obţinute cu o versiune de Arepanrix conţinând 3,75 µg HA derivată din A/Indonesia/05/2005 (H5N1) nu au evidenţiat nici un risc special pentru om, pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea acută şi după doze repetate, toleranţa locală, fertilitatea, toxicitatea embriofetală şi postnatală (până la finalul perioadei de alăptare).

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Flaconul cu suspensie:

 

 

 

 

 

Tiomersal

 

 

 

 

 

 

Clorură de sodiu (NaCl)

 

 

 

 

autorizat

Hidrogenofosfat disodic (Na2HPO4)

 

 

 

Dihidrogenfosfat de potasiu (KH2PO4)

 

 

 

 

Clorură de potasiu (KCl)

 

 

 

 

 

Apă pentru preparate injectabile

 

 

 

 

Flaconul cu emulsie:

 

 

 

este

 

Clorură de sodiu (NaCl)

 

 

 

 

Hidrogenofosfat disodic (Na2HPO4)

 

 

 

Dihidrogenfosfat de potasiu (KH2PO4)

 

 

 

Clorură de potasiu (KCl)

 

 

mai

 

Apă pentru preparate injectabile

 

 

 

Pentru adjuvanţi, vezi pct. 2.

 

nu

 

 

6.2

Incompatibilităţi

medicinal

 

 

 

12 luni.

 

 

 

 

 

În absenţa studiilor privind compatibilitatea, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte

medicamente.

 

 

 

 

 

6.3

Perioada de valabilitate

 

 

 

 

 

 

Produsul

 

 

 

 

 

După amestecare, vaccinul trebuie utilizat în decurs de 24 de ore. A fost demonstrată stabilitatea fizico-chimică în timpul utilizării, pentru o perioadă de 24 ore la 25°C.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la frigider (2°C – 8°C).

A nu se congela.

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

6.5Natura şi conţinutul ambalajului

Un ambalaj conţine:

-o cutie conţinând 50 flacoane (sticlă tip I), prevăzute cu dop (cauciuc butilic) a câte 2,5 ml suspensie.

-două cutii conţinând fiecare 25 flacoane (sticlă tip I), prevăzute cu dop (cauciuc butilic) a câte 2,5 ml emulsie.

Volumul rezultat după amestecarea unui flacon cu suspensie (2,5 ml) cu un flacon cu emulsie (2,5 ml) corespunde la 10 doze de vaccin (5 ml).

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare

Arepanrix constă în două recipiente:

Suspensie: flacon multidoză care conţine antigenul,

Emulsie: flacon multidoză care conţine adjuvantul.

Înainte de administrare, cele două componente trebuie amestecate.

Instrucţiuni pentru amestecarea şi administrarea vaccinului:

1.Înainte de amestecarea celor două componente, emulsia (adjuvantul) şi suspensia (antigenul)

trebuie aduse la temperatura camerei. În flaconul cu suspensie pot fi observate sedimente de

2.Fiecare flacon trebuie agitat şi examinat vizual pentru a detecta prezenautorizatţ oricărei particule străine (altele decât sedimentele de culoare albă descrise mai sus) şi/sau modifică de aspect. Dacă se observă orice modificări ale aspectului sau sunt prezente particule străine (incluzând particule de cauciuc din dop), vaccinul trebuie aruncat.

3.Vaccinul se amestecă prin extragerea întregului conţinut al flaconului care conţine adjuvantul cu ajutorul unei seringi şi introducerea acestuia în flaconul careesteconţine antigen.

4.După adăugarea adjuvantului la antigen, amestecul trebuie bine agitat. Vaccinul amestecat este

o emulsie albicioasă. În cazul apariţiei unei modificări de culoare, vaccinul trebuie aruncat. Volumul flaconului de Arepanrix rezultat după amestecaremai de cel puţin 5 ml. Vaccinul trebuie administrat conform dozelor recomandate (vezi pct. 4.2).5. culoare albicioasă; aceste sedimente fac parte din aspectul normal al suspensiei. Emulsia are unaspect albicios.

6.Flaconul trebuie agitat înainte de fiecare administrare ş examinat vizual pentru a detecta prezenţa oricărei particule străine şi/sau modificări de aspect. Dacă se observă orice modificări ale aspectului sau sunt prezente particule străine (incluzând particule de cauciuc din dop), vaccinul trebuie aruncat.

7.Fiecare doză de vaccin de 0,5 ml (doză întreagă) sau 0,25 ml (jumătate de doză) este extrasă într-o seringă pentru injectare ş administrată intramuscular.

8.După amestecare, vaccinul trebuie utilizat în decurs de 24 de ore. Vaccinul amestecat poate fi păstrat fie la frigider (2°C - 8°C), fie la temperatura camerei, care nu trebuie să depăşească

25°C. Dacă vaccinul amestecat este păstrat la frigider, trebuie adus la temperatura camerei înainte de fiecare extragere.medicinal

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Orice produsProdusulneutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

GlaxoSmithKline Biologicals s.a. rue de l'Institut 89

B-1330 Rixensart, Belgia

8.NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/10/624/001

9.DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări: 23/03/2010

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informaţii detaliate despre acest medicament sunt disponibile pe pagina de web a Agenţiei Europene a Medicamentului (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.

 

 

 

 

este

autorizat

 

 

 

mai

 

 

 

nu

 

 

 

medicinal

 

 

 

Produsul

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Comentarii

A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
  • Ajutor
  • Get it on Google Play
  • Despre
  • Info on site by:

  • Presented by RXed.eu

  • 27558

    medicamente prescrise enumerate