Conţinutul articolelor
- 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
- 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
- 3. FORMA FARMACEUTICĂ
- 4. DATE CLINICE
- 4.1 Indicaţii terapeutice
- 4.2 Doze şi mod de administrare
- 4.3 Contraindicaţii
- 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
- 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
- 4.6 Fertilitate, sarcina şi alăptarea
- 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
- 4.8 Reacţii adverse
- 4.9 Supradozaj
- 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
- 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
- 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
- 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
- 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
- 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
- 5. PROPRIETĂŢIFARMACOLOGICE
1.DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Ebixa 10 mg comprimate filmate
Ebixa 20 mg comprimate filmate
2.COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conţine clorhidrat de memantină 10 mg echivalent cu memantină 8,31 mg . Fiecare comprimat filmat conţine clorhidrat de memantină 20 mg echivalent cu memantină 16,62 mg .
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct.6.1.
3.FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat
Ebixa 10 mg comprimate filmat.
Comprimate filmate de culoare galben pal până la galben, de formă ovală, cu o linie mediană şi imprimatpe o faţă cu “1 0” şi cu “M M” pe cealaltă faţă.
Comprimatul poate fi divizat în părţi egale.
Ebixa 20 mg comprimate filmat
Comprimate filmate de culoare roşu deschis până la
4.DATE CLINICE
4.1Indicaţii terapeutice
Tratamentul pacienţilor adulți cu boală Alzheimer moderată până la severă.
4.2Doze şi mod de administrare
Tratamentul trebuie început şi supravegheat de către un medic cu experienţă în diagnosticul şi tratamentul demenţei Alzheimer.
Doze
Terapia trebuie începută doar dacă este disponibilă o persoană care îngrijeşte pacientul şi care va monitoriza cu regularitate administrarea medicamentului de către pacient. Diagnosticul trebuie stabilit conform ghidurilor actuale de practică medicală.
Toleranţa şi doza de memantină trebuie evaluate la intervale regulate de timp, de preferat în primele trei luni de la începerea tratamentului.
În consecinţă, beneficiul terapeutic al tratamentului cu memantină şi toleranţa pacientului la tratament trebuie evaluate la intervale regulate de timp, în conformitate cu ghidurile clinice în vigoare.Tratamentul poate fi menţinut atât timp cât se poate evidenţia un beneficiu terapeutic şi pacientul tolerează tratamentul cu memantină. Întreruperea tratamentului trebuie luată în considerare atunci când nu mai sunt dovezi ale prezenţei unui efect terapeutic sau dacă pacientul nu tolerază tratamentul.
Adulţi:
Ajustarea dozei
Doza maximă zilnică este de 20 mg pe zi. Pentru a reduce riscul de apariţie a reacţiilor adverse, doza de întreţinere este determinată prin creştere progresivă cu 5 mg pe săptămână în primele 3 săptămâni, după cum urmează:
Săptămâna 1 (zilele
Pacientul trebuie să ia o jumătate de comprimat filmat de 10 mg (5 mg) pe zi timp de 7 zile.
Săptămâna 2 (zilele
Pacientul trebuie să ia un comprimat filmat de 10 mg (10 mg) pe zi timp de 7 zile.
Săptămâna 3 (zilele
Pacientul trebuie să ia 1 ½ comprimate filmate de 10 mg (15 mg) pe zi timp de 7 zile.
Din săptămâna 4:
Pacientul trebuie să ia două comprimate filmate de 10 mg (20 mg) pe zi sau un comprimat filmat de 20 mg pe zi
Doza de întreţinere
Doza de întreţinere recomandată este de 20 mg pe zi.
Pacienţi vârstnici:
Pe baza studiilor clinice, doza recomandată pentru pacienţii cu vârstă peste 65 ani este de 20 mg pe zi (două comprimate filmate de 10 mg sau un comprimat de 20 mg o dată pe zi), după cum a fost descris mai sus.
Insuficienţă renală:
La pacienţii cu insuficienţă renală uşoară
Insuficienţă hepatică:
La pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară sau moderată
Copii si adolescenţi:
Nu sunt date disponibile.
Mod de administrare
Ebixa trebuie administrat oral o dată pe zi şi trebuie luat în acelaşi moment în fiecare zi. Comprimatele filmate pot fi administrate cu sau fără alimente.
4.3Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii menţionaţi la pct 6.1
4.4Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Se recomandă administrarea cu precauţie la pacienţii cu epilepsie, antecedente de convulsii sau la pacienţii cu factori predispozanţi pentru epilepsie.
Trebuie evitată utilizarea concomitentă a antagoniştilor
Unii factori care pot creşte
În majoritatea studiilor clinice, au fost excluşi pacienţii cu infarct miocardic recent, insuficienţă cardiacă congestivă decompensată (clasele
4.5Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Datorită efectelor farmacologice şi mecanismului de acţiune al memantinei, pot să apară următoarele interacţiuni:
•Modul de acţiune sugerează că efectele
•Trebuie evitată utilizarea concomitentă a memantinei şi amantadinei, datorită riscului de psihoză farmacotoxică. Ambii compuşi sunt antagonişti ai NMDA înrudiţi chimic. Aceeaşi afirmaţie poate fi valabilă şi pentru ketamină şi dextrometorfan (vezi, de asemenea, pct. 4.4). De asemenea, există un raport de caz publicat despre riscul posibil al asocierii memantinei şi fenitoinei.
•Alte substanţe active cum ar fi cimetidina, ranitidina, procainamida, chinidina, chinina şi nicotina, care utilizează acelaşi sistem de transport renal cationic ca amantadina, pot, de asemenea, interacţiona cu memantina, determinând un risc potenţial de creştere a concentraţiilor plasmatice.
•Există posibilitatea reducerii concentraţiei serice a hidroclorotiazidei (HCT) când memantina se administrează concomitent cu HCT sau orice asociere cu HCT.
•În perioada care a urmat punerii pe piaţă a medicamentului
În studii de farmacocinetică cu doză unică administrată la voluntari tineri sănătoşi, nu au fost remarcate interacţiuni relevante între substanţele active pentru memantină şi gliburidă/metformină sau donezepil.
In vitro, memantina nu inhibă CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, monooxigenaza cu cofactor flavinic, epoxid hidrolaza sau sulfatarea.
4.6Fertilitate, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Cu privire la utilizarea memantinei la femeile gravide există un număr limitat de date iar pentru anumite situații nu există date. Studiile la animale au evidenţiat un potenţial de reducere a creşterii intrauterine în cazul expunerii la concentraţii identice sau uşor mai mari decât cele atinse la doze terapeutice la om (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial pentru om este necunoscut. Memantina nu trebuie utilizată în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este absolut necesar.
Alăptarea
La om, nu se cunoaşte dacă memantina este excretată în laptele matern, dar luând în considerare liposolubilitatea sa, aceasta este probabil să se întâmple. Femeile care utilizează memantină nu trebuie să alăpteze.
Fertiliate
Nu se cunosc reacții adverse ale memantinei cu privire la fertilitatea femeii şi a bărbatului.
4.7Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
De obicei, boala Alzheimer moderată până la severă determină afectarea capacităţii de a conduce vehicule şi compromite capacitatea de a folosi utilaje. În plus, Ebixa are o influenţă minoră până la moderată asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje, de aceea pacienţii din ambulator trebuie avertizaţi să fie deosebit de atenţi.
4.8Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranţă
În studiile clinice privind demenţa uşoară până la severă, care au inclus 1784 pacienţi cărora li
Lista sub formă de tabel a recţiilor adverse
Următoarele reacţii adverse menţionate în tabelul de mai jos au fost centralizate în cadrul studiilor clinice efectuate cu Ebixa şi după punerea acesteia pe piaţă.
Reacţiile adverse sunt grupate conform clasificării MeDRA pe aparate, sisteme şi organe, utilizând următoarea convenţie: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10), mai puţin frecvente
(≥ 1/1000 şi < 1/100), rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă reacţiile sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.

CLASIFICARE SISTEM ORGAN | FRECVENŢĂ | REACŢIA ADVRESĂ |
Infecţii şi infestări | Mai puţin frecvente | Infecţii fungice |
Tulburări ale sistemului imunitar | Frecvente | Hipersensibilitate la |
|
| medicament |
Tulburări psihice | Frecvente | Somnolenţă |
| Mai puţin frecvente | Confuzie, |
| Mai puţin frecvente | Halucinaţii ¹ |
| Frecvenţă necunoscută | Reacţii psihotice ² |
Tulburări ale sistemului nervos | Frecvente | Ameţeli |
| Frecvente | Tulburări de echilibru |
| Mai puţin frecvente | Mers anormal |
| Foarte rare | Convulsii |
Afecţiuni cardiovasculare | Mai puţin frecvente | Insuficienţă cardiacă |
| Frecvente | Hipertensiune arterială |
Tulburări vasculare | Mai puţin frecvente | Tromboză venoasă/ |
|
| tromboembolism |
Afecţiuni respiratorii, toracice şi | Frecvente | Dispnee |
mediastinale |
|
|
| Frecvente | Constipaţie |
Tulburări | Mai puţin frecvente | Vărsături |
| Frecvenţă necunoscută | Pancreatită ² |
Tulburări | Frecvente | Valori crescute ale testelor |
|
| funcţionale hepatice |
| Frecvenţă necunoscută | Hepatită |
|
|
|
Tulburări generale şi la nivelul | Frecvente | Cefalee |
locului de administrare | Mai puţin frecvente | Oboseală |
¹Halucinaţiile au fost observate în principal la pacienţii cu boală Alzheimer severă.
² Cazuri izolate raportate în perioada care a urmat punerii pe piaţă a medicamentului.
Boala Alzheimer a fost asociată cu depresie, idei suicidare şi suicid. În perioada care a urmat punerii pe piaţă a medicamenului aceste reacții adverse au fost raportate la pacienţii trataţi cu Ebixa.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V.
4.9Supradozaj
Este disponibilă doar o experienţă limitată provenind din studii clinice şi din experienţa de după punerea pe piaţă a medicamentului privitoare la supradozaj.
Simptome
Doze relativ mari (200 mg şi respectiv 105 mg/zi timp de 3 zile) au fost asociate fie numai cu simptome de oboseală, stare de slăbiciune şi/sau diaree fie nu a existat simptomatologie. În cazurile de supradozaj cu doze mai mici de 140 mg sau cu doze necunoscute, pacienţii au manifestat simptome la nivelul sistemului nervos central (stare de confuzie, astenie, somnolenţă, vertij, stare de agitaţie, agresivitate, halucinaţii, şi tulburări de mers) şi/sau simptome
În cel mai sever caz de supradozaj pacientul a supravieţuit unei doze orale totale de 2000 mg memantină prezentând efecte asupra sistemului nervos central (comă timp de 10 zile, şi mai târziu diplopie şi agitaţie). Pacientului i
Tratament
În caz de supradozaj tratamentul trebuie să fie simptomatic. Nu este disponibil un antidot specific pentru intoxicaţie sau supradozaj. Procedurile clinice standard de îndepărtare a substanţei active trebuie utilizate după caz, de exemplu spălătura gastrică, cărbunele medicinal (întreruperea posibilităţii recirculării entero- hepatice), acidifierea urinii, diureza forţată.
În cazul semnelor şi simptomelor de hiperstimulare generală a sistemului nervos central (SNC), trebuie luat în considerare tratament clinic simptomatic.
5.PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Psihoanaleptice. Alte medicamente pentru tratamentul demenţei, cod ATC:
N06DX01.
Există un număr tot mai mare de dovezi conform cărora tulburările neurotransmisiei glutamatergice, în special la nivelul receptorilor NMDA, contribuie atât la expresia simptomelor cât şi la evoluţia bolii în cazul demenţei neurodegenerative.
Memantina este un antagonist necompetitiv al receptorului NMDA,
Studii clinice
(SIB): p=0,002].
O metaanaliză a pacienţilor cu boală Alzheimer moderată până la severă (scoruri totale MMSE < 20) din şase studii de fază III, controlate cu placebo, cu durată de 6 luni (incluzând studii cu pacienţi cărora li se administrează monoterapie şi studii cu pacienţi aflaţi în tratament cu o doză stabilă de inhibitori ai acetilcolinesterazei) au evidenţiat că a existat un efect semnificativ statistic în favoarea tratamentului cu memantină în domeniul cognitiv, global şi funcţional. Când au fost identificaţi pacienţi care prezentau agravări concomitente în toate cele trei domenii, rezultatele au arătat un efect statistic semnificativ al memantinei în ceea ce priveşte prevenirea agravării bolii, pacienţii cărora li
5.2Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Memantina are o biodisponibilitate absolută de aproximativ 100%. tmax, este cuprins între 3 şi 8 ore. Nu există nicio dovadă conform căreia alimentele influenţează absorbţia memantinei.
Distribuţie
Dozele zilnice de 20 mg au determinat concentraţii plasmatice la starea de echilibru ale memantinei cu valori între 70 şi 150 ng/ml
Biotransformare
La om, aproximativ 80% din memantina circulantă se găseşte sub formă nemodificată. La om, metaboliţii principali sunt
Eliminare
Memantina este eliminată monoexponenţial cu un t1/2 terminal cuprins între 60 şi 100 ore. La voluntarii cu funcţie renală normală,
Calea renală implică, de asemenea, şi reabsorbţia tubulară, mediată probabil de proteinele de transport ale cationilor. În cazul alcalinizării urinii, viteza de eliminare renală a memantinei poate fi redusă cu un factor de 7 - 9 (vezi pct. 4.4). Alcalinizarea urinii poate fi efectul unor prin modificări radicale ale dietei, de exemplu de la o dietă pe bază de carne la cea vegetariană, sau prin ingestia masivă de antiacide care alcalinizează conţinutul gastric.
Linearitate
Studiile efectuate la voluntari au demonstrat o farmacocinetică lineară pentru doze cuprinse între 10 şi 40 mg.
Relaţia farmacocinetică/farmacodinamie
La o doză de memantină de 20 mg pe zi, concentraţiile în LCR corespund valorii ki (constanta de inhibiţie) a memantinei, care, la om, este de 0,5 μmol/l în cortexul frontal.
5.3Date preclinice de siguranţă
În studiile de scurtă durată la şobolan, memantina, ca orice alt antagonist NMDA, a indus vacuolizare neuronală şi necroză (leziuni Olney) doar după administrarea unor doze care au determinat atingerea unor valori foarte mari ale concentraţiilor plasmatice maxime. Ataxia şi alte semne preclinice au precedat vacuolizarea şi necroza. Deoarece efectele nu au fost observate nici în studiile de lungă durată efectuate la rozătoare şi nici în cele efectuate la nerozătoare, relevanţa clinică a acestor observaţii nu este cunoscută.
În studiile de toxicitate după administrarea de doze repetate au fost observate inconstant modificări oculare la rozătoare şi la câine, dar nu şi la maimuţă. Examinările oftalmoscopice specifice efectuate în studiile clinice cu memantină nu au evidenţiat nicio modificare oculară.
La rozătoare
Nu
6.PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1Lista excipienţilor
Nucleu pentru 10 /20 mg comprimate filmate
Celuloză microcristalină
- Axura - memantine hydrochloride
- Memantine ratiopharm - memantine hydrochloride
- Memantine accord - memantine hydrochloride
- Marixino (maruxa) - memantine hydrochloride
- Memantine lek - memantine hydrochloride
Medicamente prescrise enumerate. Substanţă: "Memantine hydrochloride"
Croscarmeloza sodică
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de magneziu
Film pentru 10 /20 mg comprimate filmate
Hipromeloză
Macrogol 400
Dioxid de titan
Suplimentar pentru 10 mg comprimate filmate
Oxid galben de fer
Suplimentar pentru 20 mg comprimate filmate
Oxid galben de fer şi roşu
6.2Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3Perioada de valabilitate
4 ani.
6.4Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare
6.5Natura şi conţinutul ambalajului
Blistere:
Ebixa 10 mg comprimate filmate:
Mărimile de ambalaj cu 14, 28, 30, 42, 50, 56, 70 ,84, 98, 100, 112 comprimate filmate.
Cutie multiplă conţinând 980 (10 cutii x 98) şi 1000 (20 cutii x 50) comprimate filmate.
Blistere perforate pentru eliberarea unei unităţi dozate: PVDC/PE/PVC/Al- blister sau
Ebixa 20 mg comprimate filmate
Mărimile de ambalaj 14, 28, 42 , 56, 70, 84, 98, 112 comprimate filmate
Cutie multiplă conţinând 840 (20 x 42) comprimate filmate
Blistere perforate pentru eliberarea unei unităţi dozate:
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7.DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
H. Lundbeck A/S
Ottiliavej 9
2500 Valby
Danemarca
8.NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
9.DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări 15 Mai 2002
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 15 Mai 2007
10.DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Informaţii detaliate despre acest medicament sunt disponibile pe
Medicamentului (EMA) http://www.ema.europa.eu
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Ebixa 5 mg/doză soluţie orală
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare activare a pompei eliberează 0,5 ml soluţie care conţine clorhidrat de memantină 5 mg, echivalent cu memantină 4,16 mg.
Excipienţi cu efect cumoscut: Fiecare mililitru de soluţie conţine sorbitol (E420) 100 mg şi potasiu 0,5 mg, vezi pct 4.4.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie orală
Soluţia este limpede şi incoloră sau uşor gălbuie.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul pacienţilor adulți cu boală Alzheimer moderată până la severă.
4.2 Doze şi mod de administrare
Tratamentul trebuie început şi supravegheat de către un medic cu experienţă în diagnosticul şi tratamentul demenţei Alzheimer.
Doze
Terapia trebuie începută doar dacă este disponibilă o persoană care îngrijeşte pacientul şi care va monitoriza cu regularitate administrarea medicamentului de către pacient. Diagnosticul trebuie stabilit conform ghidurilor actuale de practică medicală.
Toleranţa şi doza de memantină trebuie evaluate la intervale regulate de timp, de preferat în primele trei luni de la începerea tratamentului.
În consecinţă, beneficiul terapeutic al tratamentului cu memantină şi toleranţa pacientului la tratament trebuie evaluate la intervale regulate de timp, în conformitate cu ghidurile clinice în vigoare.Tratamentul poate fi menţinut atât timp cât se poate evidenţia un beneficiu terapeutic şi pacientul tolerează tratamentul cu memantină. Întreruperea tratamentului trebuie luată în considerare atunci când nu mai sunt dovezi ale prezenţei unui efect terapeutic sau dacă pacientul nu tolerază tratamentul.
Adulţi:
Ajustarea dozei
Doza maximă zilnică este de 20 mg o dată pe zi. Pentru a reduce riscul de apariţie a reacţiilor adverse, doza de întreţinere este determinată prin creştere progresivă cu 5 mg pe săptămână în primele 3 săptămâni, după cum urmează:
Săptămâna 1 (zilele
Pacientul trebuie să ia 0,5 ml soluţie (5 mg) echivalent cu o activare a pompei pe zi, timp de 7 zile.
Săptămâna 2 (zilele
Pacientul trebuie să ia 1 ml soluţie (10 mg) echivalent cu două activări ale pompei pe zi timp de 7 zile.
Săptămâna 3 (zilele
Pacientul trebuie să ia 1,5 ml (15 mg) echivalent cu trei activări ale pompei pe zi timp de 7 zile.
Din săptămâna 4:
Pacientul trebuie să ia 2 ml (20 mg) echivalent cu patru activări ale pompei o dată pe zi.
Doza de întreţinere:
Doza de întreţinere recomandată este de 20 mg pe zi
Pacienţi vârstnici:
Pe baza studiilor clinice, doza recomandată pentru pacienţii cu vârstă peste 65 ani este de 20 mg pe zi (2 ml soluţie echivalent cu patru activări ale pompei), după cum a fost descris mai sus.
Insuficienţă renală:
La pacienţii cu insuficienţă renală uşoară
Insuficienţă hepatică:
La pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată
Copii şi adolescenţi:
Nu sunt date disponibile.
Mod de administrare
Ebixa trebuie luat oral o dată pe zi în acelaşi moment în fiecare zi. Soluţia poate fi administrată cu sau fără alimente. Soluţia nu trebuie turnată sau pompată din flacon direct în gură; doza necesară trebuie eliberată
Pentru instrucţiuni detaliate privind modul de preparare şi manipulare a medicamentului vezi pct. 6.6
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii menţionaţi la pct 6.1
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Se recomandă administrarea cu precauţie la pacienţii cu epilepsie, antecedente de convulsii sau la pacienţii cu factori predispozanţi pentru epilepsie.
Trebuie evitată utilizarea concomitentă a antagoniştilor
Unii factori care pot creşte
În majoritatea studiilor clinice, au fost excluşi pacienţii cu infarct miocardic recent, insuficienţă cardiacă congestivă decompensată (clasele
Excipienţi: Soluţia orală, conţine sorbitol. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Datorită efectelor farmacologice şi mecanismului de acţiune al memantinei, pot să apară următoarele interacţiuni:
•Modul de acţiune sugerează că efectele
•Trebuie evitată utilizarea concomitentă a memantinei şi amantadinei, datorită riscului de psihoză farmacotoxică. Ambii compuşi sunt antagoniştii NMDA înrudiţi chimic. Acestă afirmaţie poate fi valabilă şi pentru ketamină şi dextrometorfan (vezi, de semenea, pct. 4.4). De asemenea, există un raport de caz publicat despre riscul riscul posibil al asocierii memantinei şi fenitoinei.
•Alte substanţe active cum ar fi cimetidina, ranitidina, procainamida, chinidina, chinina şi nicotina, care utilizează acelaşi sistem de transport renal cationic ca amantadina, pot, de asemenea, interacţiona cu memantina, determinând un risc potenţial de creştere a concentraţiilor plasmatice.
•Există posibilitatea reducerii concentraţiei serice a hidroclorotiazidei (HCT) când memantina se administrează concomitent cu HCT sau orice asociere cu HCT.
•În perioada care a urmat punerii pe piaţă a medicamentului
În studii de farmacocinetică cu doză unică administrată la subiecţi tineri sănătoşi, nu au fost remarcate interacţiuni relevante între substanţele active pentru memantină şi gliburidă/metformină sau donezepil.
In vitro, memantina nu inhibă CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, monooxigenaza cu cofactor flavinic, epoxid hidrolaza sau sulfatarea.
4.6 Fertilitate, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Cu privire la utilizarea memantinei la femeile gravide există un număr limitat de date iar pentru anumite situații nu există date.
Studiile la animale au evidenţiat un potenţial de reducere a creşterii intrauterine în cazul expunerii la concentraţii identice sau uşor mai mari decât cele atinse la doze terapeutice la om (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial pentru om este necunoscut. Memantina nu trebuie utilizată în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este absolut necesar.
Alăptarea
La om, nu se cunoaşte dacă memantina este excretată în laptele matern, dar luând în considerare liposolubilitatea sa, aceasta este probabil să se întâmple. Femeile care utilizează memantină nu trebuie să alăpteze.
Fertilitatea
Nu se cunosc reacții adverse ale memantinei cu privire la fertilitatea femeii şi a bărbatului.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
De obicei, boala Alzheimer moderată până la severă determină afectarea capacităţii de a conduce vehicule şi compromite capacitatea de a folosi utilaje. În plus, Ebixa are o influenţă minoră până la moderată asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje, de aceea pacienţii din ambulator trebuie avertizaţi să fie deosebit de atenţi.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranţă
În studiile clinice privind demenţa demenţa uşoară până la severă, care au inclus 1784 pacienţi cărora li s- a administrat Ebixa şi 1595 pacienţi cărora li
Lista sub formă de tabel a recţiilor adverse
Următoarele reacţii adverse menţionate în tabelul de mai jos au fost centralizate în cadrul studiilor clinice efectuate cu Ebixa şi după punerea acesteia pe piaţă.
Reacţiile adverse sunt grupate conform clasificării MeDRA pe aparate, sisteme şi organe, utilizând următoarea convenţie: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10), mai puţin frecvente
(≥ 1/1000 şi < 1/100), rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile. În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă reacţiile sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.

CLASIFICARE SISTEM ORGAN | FRECVENŢĂ | REACŢIA ADVRESĂ |
Infecţii şi infestări | Mai puţin frecvente | Infecţii fungice |
Tulburări ale sistemului imunitar | Frecvente | Hipersensibilitate la |
|
| medicament |
Tulburări psihice | Frecvente | Somnolenţă |
| Mai puţin frecvente | Confuzie, |
| Mai puţin frecvente | Halucinaţii ¹ |
| Frecvenţă necunoscută | Reacţii psihotice ² |
Tulburări ale sistemului nervos | Frecvente | Ameţeli |
| Frecvente | Tulburări de echilibru |
| Mai puţin frecvente | Mers anormal |
| Foarte rare | Convulsii |
Afecţiuni cardiovasculare | Mai puţin frecvente | Insuficienţă cardiacă |
| Frecvente | Hipertensiune arterială |
Tulburări vasculare | Mai puţin frecvente | Tromboză venoasă/ |
|
| tromboembolism |
Afecţiuni respiratorii, toracice şi | Frecvente | Dispnee |
mediastinale |
|
|
| Frecvente | Constipaţie |
Tulburări | Mai puţin frecvente | Vărsături |
| Frecvenţă necunoscută | Pancreatită ² |
Tulburări | Frecvente | Valori crescute ale testelor |
|
| funcţionale hepatice |
| Frecvenţă necunoscută | Hepatită |
|
|
|
Tulburări generale şi la nivelul | Frecvente | Cefalee |
locului de administrare | Mai puţin frecvente | Oboseală |
¹Halucinaţiile au fost observate în principal la pacienţii cu boală Alzheimer severă.
² Cazuri izolate raportate în perioada care a urmat punerii pe piaţă a medicamentului.
Boala Alzheimer a fost asociată cu depresie, idei suicidare şi suicid. În perioada care a urmat punerii pe piaţă a medicamentului aceste recţii adverse au fost raportate la pacienţii trataţi cu Ebixa.
- Selincro - H. Lundbeck A/S
- Brintellix - H. Lundbeck A/S
Medicamente prescrise enumerate. Producător: "H. Lundbeck A/S"
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V.
4.9 Supradozaj
Este disponibilă doar o experienţă limitată provenind din studii clinice şi din experienţa de după punerea pe piaţă a medicamentului privitoare la supradozaj.
Simptome:
Doze relativ mari (200 mg şi respectiv 105 mg/zi timp de 3 zile) au fost asociate fie numai cu simptome de oboseală, stare de slăbiciune şi/sau diaree fie nu a existat simptomatologie. În cazurile de supradozaj cu doze mai mici de 140 mg sau cu doze necunoscute pacienţii au manifestat simptome la nivelul sistemului nervos central (stare de confuzie, astenie, somnolenţă, vertij, stare de agitaţie, agresivitate, halucinaţii, şi tulburări de mers) şi/sau simptome gastrointestinale (vărsături şi diaree).
În cel mai sever caz de supradozaj pacientul a supravieţuit unei doze orale totale de 2000 mg memantină prezentând efecte asupra sistemului nervos central (comă timp de 10 zile, şi mai târziu diplopie şi agitaţie). Pacientului i
Tratament:
În caz de supradozaj tratamentul trebuie să fie simptomatic. Nu este disponibil un antidot specific pentru intoxicaţie sau supradozaj. Procedurile clinice standard de îndepărtare a substanţei active trebuie utilizate după caz de exemplu. spălătura gastrică, cărbunele medicinal (întreruperea posibilităţii recirculării entero- hepatice), acidifierea urinii, diureza forţată
În cazul semnelor şi simptomelor de hiperstimulare generală a sistemului nervos central (SNC), trebuie luat în considerare tratament clinic simptomatic.
5.PROPRIETĂŢIFARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Psihoalaleptice. Alte medicamente pentru tratamentul demenţei, cod ATC:
N06DX01.
Există un număr tot mai mare de dovezi conform cărora tulburările neurotransmisiei glutamatergice, în special la nivelul receptorilor NMDA, contribuie atât la expresia simptomelor cât şi la evoluţia bolii în cazul demenţei neurodegenerative.
Memantina este un antagonist necompetitiv al receptorului NMDA,
Studii clinice:
O metaanaliză a pacienţilor cu boală Alzheimer moderată până la severă (scoruri totale MMSE < 20) din şase studii de fază III, controlate cu placebo, cu durată de 6 luni (incluzând studii cu pacienţi cărora li se administrează monoterapie şi studii cu pacienţi aflaţi în tratament cu o doză stabilădoză de inhibitori ai acetilcolinesterazei) au evidenţiat că a existat un efect semnificativ statistic în favoarea tratamentului cu memantină în domeniul cognitiv, global şi funcţional. Când au fost identificaţi pacienţi care prezentau agravări concomitente în toate cele trei domenii, rezultatele au arătat un efect statistic semnificativ al memantinei în ceea ce priveşte prevenirea agravării bolii, pacienţii cărora li
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie:
Memantina are o biodisponibilitate absolută de aproximativ 100%. tmax, este cuprins între 3 şi 8 ore. Nu există nicio dovadă conform căreia alimentele influenţează absorbţia memantinei.
Distribuţie:
Dozele zilnice de 20 mg au determinat concentraţii plasmatice la starea de echilibru ale memantinei cu valori între 70 şi 150 ng/ml
Biotransformare:
La om, aproximativ 80% din memantina circulantă se găseşte sub formă nemodificată. La om, metaboliţii principali sunt
Eliminare:
Memantina este eliminată monoexponenţial cu un t1/2 terminal cuprins între 60 şi 100 ore. La voluntarii cu funcţie renală normală,
Calea renală implică, de asemenea, şi reabsorbţia tubulară, mediată probabil de proteinele de transport ale cationilor. În cazul alcalinizării urinii, viteza de eliminare renală a memantinei poate fi redusă cu un factor de 7 - 9 (vezi pct. 4.4). Alcalinizarea urinii poate fi efectul unor prin modificări radicale ale dietei, de exemplu de la o dietă pe bază de carne la cea vegetariană, sau prin ingestia masivă de antiacide care alcalinizează conţinutul gastric.
Linearitate:
Studiile la voluntari au demonstrat o farmacocinetică lineară pentru doze cuprinse între 10 şi 40 mg.
Relaţia farmacocinetică/farmacodinamie:
La o doză de memantină de 20 mg pe zi, concentraţiile în LCR corespund valorii ki (constanta de inhibiţie) a memantinei, care, la om, este de 0,5 μmol/l în cortexul frontal.
5.3 Date preclinice de siguranţă
În studiile de scurtă durată la şobolan, memantina, ca orice alt antagonist NMDA, a indus vacuolizare neuronală şi necroză (leziuni Olney) doar după administrarea unor doze care au determinat atingerea unor valori foarte mari ale concentraţiilor plasmatice maxime. Ataxia şi alte semne preclinice au precedat vacuolizarea şi necroza. Deoarece efectele nu au fost observate nici în studiile de lungă durată efectuate la rozătoare şi nici în cele efectuate la nerozătoare, relevanţa clinică a acestor observaţii nu este cunoscută.
În studiile de toxicitate după administrarea de doze repetate au fost observate inconstant modificări oculare la rozătoare şi la câine, dar nu şi la maimuţă. Examinările oftalmoscopice specifice efectuate în studiile clinice cu memantină nu au evidenţiat nicio modificare oculară.
La rozătoare
Nu
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Sorbat de potasiu
Sorbitol E420
Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
4 ani.
Conţinutul flaconului trebuie utilizat în decurs 3 luni din momentul deschiderii acestuia.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 30ºC.
Flaconul cu pompa montată poate fi ţinut şi transportat numai în poziţie verticală.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacoane din sticlă brună (clasă hidrolitică III) conţinând 50 ml, 100 ml sau 10 x 50 ml soluţie.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6Precauţii speciale pentru eliminarea rezidurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale.
Înainte de prima utilizare, pompa dozatoare trebuie înfiletată la flacon. Pentru a îndepărta capacul filetat de pe flacon acesta trebuie învârtit în sens invers acelor de ceasornic şi deşurubat complet (fig. 1)
Montarea pompei dozatoare pe flacon:
Pompa dozatoare trebuie scoasă din punga de plastic (fig. 2) şi pusă în partea de sus a flaconului; se introduce cu grijă în flacon tubul din plastic. Apoi pompa dozatoare trebuie fixată pe gâtul flaconului şi învârtită în sensul acelor de ceasornic până când este ferm ataşată (fig. 3).Pentru a fi utilizată conform indicaţiilor pompa dozatoare se montează o singura dată când se începe utilizarea şi nu mai trebuie defiletată niciodată pe parcursul utilizării.
Utilizarea pompei dozatoare pentru eliberarea dozei:
Capul pompei dozatoare are doua poziţii şi este uşor de învârtit – în sens invers acelor de ceasornic (poziţia „deschis”) şi în sensul acelor de ceasornic (poziţia „închis”). Capul pompei dozatoare nu trebuie împins în jos în timp ce se află în poziţia închis. Soluţia poate fi eliberată numai când pompa este în poziţia „deschis”. Pentru a face acest lucru capul pompei dozatoare trebuie învârtit în direcţia indicată prin săgeţi aproximativ o optime de rotaţie, până când se simte rezistenţă (fig.4)

Pompa dozatoare este gata pentru utilizare.
Pregătirea pompei dozatoare:
Când este folosită pentru prima dată, pompa dozatoare nu eliberează cantitatea corectă de soluţie orală. De aceea pompa trebuie pregatită (amorsată) prin apăsarea completă în jos a capului pompei dozatoare de cinci ori succesiv (fig. 5.)
Soluţia eliberată în acest mod este eliminată. Data următoare când capul pompei dozatoare este apăsat complet în jos (echivalent cu o activare a pompei),va elibera doza corectă (o doză eliberată este echivalentul a 0,5 ml soluţie orală şi conţine 5 mg de substanţă activă clorhidrat de memantină: fig. 6)
Utilizarea corectă a pompei dozatoare:

Flaconul trebuie pus pe o suprafaţă plată, orizontală, de exemplu pe o masă şi trebuie utilizat numai în poziţie verticală. Un pahar cu puţină apă în el sau o lingură trebuie ţinute chiar lângă picurător şi capul pompei dozatoare trebuie apăsat în jos până la capăt
(fig. 7, fig. 8).
Capul pompei dozatoare poate apoi fi eliberat şi este gata pentru următoarea activare a pompei.
Pompa dozatoare poate fi utilizată numai cu soluţia de clorhidrat de memantină disponibilă în flacon nu şi cu alte tipuri de substanţe sau recipiente. Dacă în timpul utilizărilor pompa nu funcţionează precum este descris şi conform cu instrucţiunile, pacientul trebuie să se adresesze medicului care îl tratează sau farmacistului. Pompa dozatoare trebuie închisă după utilizare.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
H. Lundbeck A/S
Ottiliavej 9
2500 Valby
Danemarca
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
EU/01/02/219/013
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: 15 Mai 2002
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei:15 Mai 2007
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Informaţii detaliate despre acest medicament sunt disponibile pe
Medicamentului (EMA) http://www.ema.europa.eu
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Ebixa 5 mg comprimate filmate
Ebixa 10 mg comprimate filmate
Ebixa 15 mg comprimate filmate
Ebixa 20 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conţine clorhidrat de memantină 5 mg, echivalent cu memantină 4,15 mg. Fiecare comprimat filmat conţine clorhidrat de memantină 10 mg, echivalent cu memantină 8,31 mg. Fiecare comprimat filmat conţine clorhidrat de memantină 15 mg, echivalent cu memantină 12,46 mg. Fiecare comprimat filmat conţine clorhidrat de memantină 20 mg, echivalent cu memantină 16,62 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct.6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Comprimatele filmate de 5 mg sunt de culoare albă până la aproape albă, cu formă
Comprimatele filmate de 10 mg sunt de culoare galben pal până la galben, de formă ovală, cu o linie mediană şi imprimate pe o faţă cu “1 0” şi cu “M M” pe cealaltă faţă. Comprimatul poate fi divizat în părţi egale.
Comprimatele filmate de 15 mg sunt de culoare portocalie până la
Comprimatele filmate de 20 mg sunt de culoare roşu deschis până la
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul pacienţilor adulți cu boală Alzheimer moderată până la severă.
4.2 Doze şi mod de administrare
Tratamentul trebuie început şi supravegheat de către un medic cu experienţă în diagnosticul şi tratamentul demenţei Alzheimer
Doze
Terapia trebuie începută doar dacă este disponibilă o persoană care îngrijeşte pacientul şi care va monitoriza cu regularitate administrarea medicamentului de către pacient. Diagnosticul trebuie stabilit conform ghidurilor actuale de practică medicală.
Toleranţa şi doza de memantină trebuie evaluate la intervale regulate de timp, de preferat în primele trei luni de la începerea tratamentului.
În consecinţă, beneficiul terapeutic al tratamentului cu memantină şi toleranţa pacientului la tratament trebuie evaluate la intervale regulate de timp, în conformitate cu ghidurile clinice în vigoare.Tratamentul poate fi menţinut atât timp cât se poate evidenţia un beneficiu terapeutic şi pacientul tolerează tratamentul
cu memantină. Întreruperea tratamentului trebuie luată în considerare atunci când nu mai sunt dovezi ale prezenţei unui efect terapeutic sau dacă pacientul nu tolerază tratamentul.
Adulţi:
Ajustarea dozei
Doza recomandată pentru începerea tratmentului este de 5 mg pe zi, crescută în trepte în primele 4 săptămâni ale tratatamentului, până când se atinge doza de întreţinere recomandată, după cum urmează:
Săptămâna 1 (zilele
Pacientul trebuie să ia câte un comprimat filmat de 5 mg (de culoare albă până la aproape albă, de formă
Săptămâna 2 (zilele
Pacientul trebuie să ia câte un comprimat filmat de 10 mg (de culoare galben pal până la galben, de formă ovală pe zi, timp de 7 zile.
Săptămâna 3 (zilele
Pacientul trebuie să ia câte un comprimat filmat de 15 mg (de culoare
Săptămâna 4 (zilele
Pacientul trebuie să ia câte un comprimat filmat de 20 mg (de culoare
Doza maximă zilnică este de 20 mg.
Doza de întreţinere
Doza de întreţinere recomandată este de 20 mg pe zi.
Pacienţi vârstnici:
Pe baza studiilor clinice, doza recomandată pentru pacienţii cu vârstă peste 65 ani este de 20 mg pe zi (20 mg o dată pe zi), după cum a fost descris mai sus.
- Axura - N06DX01
- Memantine mylan - N06DX01
- Memantine accord - N06DX01
- Memantine merz - N06DX01
- Memantine lek - N06DX01
- Nemdatine - N06DX01
Medicamente prescrise enumerate. Cod ATC: "N06DX01"
Insuficienţă renală:
La pacienţii cu insuficienţă renală uşoară
Insuficienţă hepatică:
La pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară sau moderată
Copii si adolescenţi
Nu sunt date disponibile.
Mod de administrare
Ebixa trebuie administrat oral o dată pe zi şi trebuie luat în acelaşi moment în fiecare zi. Comprimatele filmate pot fi administrate cu sau fără alimente.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi menţionaţi la pct. 6.1 .
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Se recomandă administrarea cu precauţie la pacienţii cu epilepsie, antecedente de convulsii sau la pacienţii cu factori predispozanţi pentru epilepsie.
Trebuie evitată utilizarea concomitentă a antagoniştilor
Unii factori care pot creşte
În majoritatea studiilor clinice, au fost excluşi pacienţii cu infarct miocardic recent, insuficienţă cardiacă congestivă decompensată (clasele
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Datorită efectelor farmacologice şi mecanismului de acţiune al memantinei, pot să apară următoarele interacţiuni:
•Modul de acţiune sugerează că efectele
•Trebuie evitată utilizarea concomitentă a memantinei şi amantadinei, datorită riscului de psihoză farmacotoxică. Ambii compuşi sunt antagonişti ai NMDA înrudiţi chimic. Aceeaşi afirmaţie poate fi valabilă şi pentru ketamină şi dextrometorfan (vezi, de asemenea, pct. 4.4). De asemenea, există un raport de caz publicat despre riscul posibil al asocierii memantinei şi fenitoinei.
•Alte substanţe active cum ar fi cimetidina, ranitidina, procainamida, chinidina, chinina şi nicotina, care utilizează acelaşi sistem de transport renal cationic ca amantadina, pot, de asemenea, interacţiona cu memantina, determinând un risc potenţial de creştere a concentraţiilor plasmatice.
•Există posibilitatea reducerii concentraţiei serice a hidroclorotiazidei (HCT) când memantina se administrează concomitent cu HCT sau orice asociere cu HCT.
•În perioada care a urmat punerii pe piaţă a medicamentului
În studii de farmacocinetică cu doză unică administrată la subiecţi tineri sănătoşi, nu au fost remarcate interacţiuni relevante între substanţele active pentru memantină şi gliburidă/metformină sau donezepil.
In vitro, memantina nu inhibă CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, monooxigenaza cu cofactor flavinic, epoxid hidrolaza sau sulfatarea.
4.6 Fertilitate, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Cu privire la utilizarea memantinei la femeile gravide există un număr limitat de date iar pentru anumite situații nu există date.
Studiile la animale au evidenţiat un potenţial de reducere a creşterii intrauterine în cazul expunerii la concentraţii identice sau uşor mai mari decât cele atinse la doze terapeutice la om (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial pentru om este necunoscut. Memantina nu trebuie utilizată în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este absolut necesar.
Alăptarea
La om, nu se cunoaşte dacă memantina este excretată în laptele matern, dar luând în considerare liposolubilitatea sa, aceasta este probabil să se întâmple. Femeile care utilizează memantină nu trebuie să alăpteze.
Fertilitatea
Nu se cunosc reacții adverse ale memantinei cu privire la fertilitatea femeii şi a bărbatului.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
De obicei, boala Alzheimer moderată până la severă determină afectarea capacităţii de a conduce vehicule şi compromite capacitatea de a folosi utilaje. În plus, Ebixa are o influenţă minoră până la moderată asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje, de aceea pacienţii din ambulator trebuie avertizaţi să fie deosebit de atenţi.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranţă
În studiile clinice privind demenţa uşoară până la severă, care au inclus 1784 pacienţi cărora li
Lista sub formă de tabel a recţiilor adverse
Următoarele reacţii adverse menţionate în tabelul de mai jos au fost centralizate în cadrul studiilor clinice efectuate cu Ebixa şi după punerea acesteia pe piaţă.
Reacţiile adverse sunt grupate conform clasificării MeDRA pe aparate, sisteme şi oprgane, utilizând următoarea convenţie: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10), mai puţin frecvente
(≥ 1/1000 şi < 1/100), rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care

nu poate fi estimată din datele disponibile. În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă reacţiile sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravidităţii
CLASIFICARE SISTEM ORGAN | FRECVENŢĂ | REACŢIA ADVRESĂ |
Infecţii şi infestări | Mai puţin frecvente | Infecţii fungice |
Tulburări ale sistemului imunitar | Frecvente | Hipersensibilitate la |
|
| medicament |
Tulburări psihice | Frecvente | Somnolenţă |
| Mai puţin frecvente | Confuzie, |
| Mai puţin frecvente | Halucinaţii ¹ |
| Frecvenţă necunoscută | Reacţii psihotice ² |
Tulburări ale sistemului nervos | Frecvente | Ameţeli |
| Frecvente | Tulburări de echilibru |
| Mai puţin frecvente | Mers anormal |
| Foarte rare | Convulsii |
Afecţiuni cardiovasculare | Mai puţin frecvente | Insuficienţă cardiacă |
| Frecvente | Hipertensiune arterială |
Tulburări vasculare | Mai puţin frecvente | Tromboză venoasă/ |
|
| tromboembolism |
Afecţiuni respiratorii, toracice şi | Frecvente | Dispnee |
mediastinale |
|
|
| Frecvente | Constipaţie |
Tulburări | Mai puţin frecvente | Vărsături |
| Frecvenţă necunoscută | Pancreatită ² |
Tulburări | Frecvente | Valori crescute ale testelor |
|
| funcţionale hepatice |
| Frecvenţă necunoscută | Hepatită |
Tulburări generale şi la nivelul | Frecvente | Cefalee |
locului de administrare | Mai puţin frecvente | Oboseală |
¹Halucinaţiile au fost observate în principal la pacienţii cu boală Alzheimer severă.
² Cazuri izolate raportate în perioada care a urmat punerii pe piaţă a medicamentului.
Boala Alzheimer a fost asociată cu depresie, idei suicidare şi suicid. În perioada care a urmat punerii pe piaţă a medicamenului aceste recţii adverse au fost raportate la pacienţii trataţi cu Ebixa.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V.
4.9 Supradozaj
Este disponibilă doar o experienţă limitată provenind din studii clinice şi din experienţa de după punerea pe piaţă a medicamentului privitoare la supradozaj.
Simptome:
Doze relativ mari (200 mg şi respectiv 105 mg/zi timp de 3 zile) au fost asociate fie numai cu simptome de oboseală, stare de slăbiciune şi/sau diaree fie nu a existat simptomatologie. În cazurile de supradozaj cu doze mai mici de 140 mg sau cu doze necunoscute, pacienţii au manifestat simptome la nivelul sistemului nervos central (stare de confuzie, astenie, somnolenţă, vertij, stare de agitaţie, agresivitate, halucinaţii, şi tulburări de mers) şi/sau simptome gastrointestinale (vărsături şi diaree).
În cel mai sever caz de supradozaj pacientul a supravieţuit unei doze orale totale de 2000 mg memantină prezentând efecte asupra sistemului nervos central (comă timp de 10 zile, şi mai târziu diplopie şi agitaţie). Pacientului i
Tratament:
În caz de supradozaj tratamentul trebuie să fie simptomatic. Nu este disponibil un antidot specific pentru intoxicaţie sau supradozaj. Procedurile clinice standard de îndepărtare a materialului substanţei active trebuie utilizate după caz, de exemplu spălătura gastrică, cărbunele medicinal (întreruperea posibilităţii recirculării
În cazul semnelor şi simptomelor de hiperstimulare generală a sistemului nervos central (SNC) trebuie luat în considerare tratament clinic simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Psihoanaleptice. Alte medicamente pentru tratamentul demenţei, cod ATC:
N06DX01.
Există un număr tot mai mare de dovezi conform cărora tulburările neurotransmisiei glutamatergice, în special la nivelul receptorilor NMDA, contribuie atât la expresia simptomelor cât şi la evoluţia bolii în cazul demenţei neurodegenerative.
Memantina este un antagonist necompetitiv al receptorului NMDA,
Studii clinice:
(SIB): p=0,002)].
totale MMSE de
O metaanaliză a pacienţilor cu boală Alzheimer moderată până la severă (scoruri totale MMSE < 20) din şase studii de fază III, controlate cu placebo, cu durată de 6 luni (incluzând studii cu pacienţi cărora li se administrează monoterapie şi studii cu pacienţi aflaţi în tratament cu o doză stabilă de inhibitori ai acetilcolinesterazei) au evidenţiat că a existat un efect semnificativ statistic în favoarea tratamentului cu memantină în domeniul cognitiv, global şi funcţional. Când au fost identificaţi pacienţi care prezentau agravări concomitente în toate cele trei domenii, rezultatele au arătat un efect statistic semnificativ al memantinei în ceea ce priveşte prevenirea agravării bolii, deoarece pacienţii cărora li
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie:
Memantina are o biodisponibilitate absolută de aproximativ 100%. tmax, este cuprins între 3 şi 8 ore. Nu există nicio dovadă conform căreia alimentele influenţează absorbţia memantinei.
Distribuţie:
Dozele zilnice de 20 mg au determinat concentraţii plasmatice la starea de echilibru ale memantinei cu valori între 70 şi 150 ng/ml
Biotransformare:
La om, aproximativ 80% din memantina circulantă se găseşte sub formă nemodificată. La om, metaboliţii principali sunt
Eliminare:
Memantina este eliminată monoexponenţial cu un t1/2 terminal cuprins între 60 şi 100 ore. La voluntarii cu funcţie renală normală,
Calea renală implică, de asemenea, şi reabsorbţia tubulară, mediată probabil de proteinele de transport ale cationilor. În cazul alcalinizării urinii, viteza de eliminare renală a memantinei poate fi redusă cu un factor de 7 - 9 (vezi pct. 4.4). Alcalinizarea urinii poate fi efectul unor prin modificări radicale ale dietei, de exemplu de la o dietă pe bază de carne la cea vegetariană, sau prin ingestia masivă de antiacide care alcalinizează conţinutul gastric.
Linearitate:
Studiile efectuate la voluntari au demonstrat o farmacocinetică lineară pentru doze cuprinse între 10 şi 40 mg.
Relaţia farmacocinetică/farmacodinamie:
La o doză de memantină de 20 mg pe zi, concentraţiile în LCR corespund valorii ki (constanta de inhibiţie) a memantinei, care, la om, este de 0,5 μmol/l în cortexul frontal.
5.3 Date preclinice de siguranţă
În studiile de scurtă durată la şobolan, memantina, ca orice alt antagonist NMDA, a indus vacuolizare neuronală şi necroză (leziuni Olney) doar după administrarea unor doze care au determinat atingerea unor valori foarte mari ale concentraţiilor plasmatice maxime. Ataxia şi alte semne preclinice au precedat vacuolizarea şi necroza. Deoarece efectele nu au fost observate nici în studiile de lungă durată efectuate la rozătoare şi nici în cele efectuate la nerozătoare, relevanţa clinică a acestor observaţii nu este cunoscută.
În studiile de toxicitate după administrarea de doze repetate au fost observate inconstant modificări oculare la rozătoare şi la câine, dar nu şi la maimuţă. Examinările oftalmoscopice specifice efectuate în studiile clinice cu memantină nu au evidenţiat nicio modificare oculară.
La rozătoare
Nu
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleul pentru comprimate filmate5/10/15/20 mg:
Celuloză microcristalină
Croscarmeloză sodică
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de magneziu
Filmul pentru comprimatele filmate 5/10/15/20 mg:
Hipromeloză
Macrogol 400
Dioxid de titan
Suplimentar pentru comprimatele filmate de 10 mg:
Oxid galben de fer
Suplimentar pentru comprimatele filmate de 15 mg şi 20 mg:
Oxid galben de fer şi oxid roşu de fer
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
4 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Fiecare cutie conţine 28 de comprimate filmate în 4 blistere din PVDC/PE/PVC/Al sau din PP/Al care conţin 7 comprimate filmate de 5 mg, 7 comprimate filmate de 10 mg, 7 comprimate filmate de 15 mg şi 7 comprimate filmate de 20 mg
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
H. Lundbeck A/S
Ottiliavej 9
2500 Valby
Danemarca
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
EU/1/02/219/022
EU/1/02/219/036
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: 15 Mai 2002
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 15 Mai 2007
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Informaţii detaliate despre acest medicament sunt disponibile pe
Medicamentului (EMA) http://www.ema.europa.eu
Comentarii