Kalydeco (ivacaftor) - R07AX02

Kalydeco

ivacaftor

Prezentul document este un rezumat al Raportului public european de evaluare (EPAR) pentru Kalydeco. Documentul explică modul în care Comitetul pentru medicamente de uz uman (CHMP) a evaluat medicamentul, pentru a emite avizul în favoarea acordării autorizației de introducere pe piață și recomandările privind condițiile de utilizare pentru Kalydeco.

Ce este Kalydeco?

Kalydeco este un medicament care conține substanța activă ivacaftor. Este disponibil sub formă de comprimate (150 mg) și de granule (50 mg și 75 mg) la plic.

Pentru ce se utilizează Kalydeco?

Kalydeco se utilizează în tratamentul fibrozei chistice la pacienții cu vârsta de cel puțin 2 ani, care prezintă una din nouă mutații ale genei proteinei numite „regulator de conductanță transmembranară al fibrozei chistice” (CFTR). Mutațiile sunt: G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N și S549R (numite și mutații de sincronizare).

Kalydeco se utilizează și în tratamentul pacienților cu fibroză chistică cu vârsta de 18 ani și peste care au mutația R117H în gena CFTR.

Fibroza chistică este o boală ereditară care afectează celulele ce secretă mucozități la nivelul plămânilor și celulele care secretă sucuri digestive la nivelul glandelor din intestine și pancreas. În fibroza chistică, secrețiile se îngroașă și produc blocaje. Acumularea de secreții groase și lipicioase în plămâni cauzează inflamație și infecție de lungă durată. La nivelul intestinelor, blocarea canalelor pancreasului și ficatului, cât și producția de sucuri digestive anormale încetinesc digestia alimentelor și determină o creștere deficitară.

Din cauza numărului mic de pacienți cu fibroză cistică, boala este considerată „rară”, iar Kalydeco a fost desemnat „medicament orfan” (un medicament folosit în boli rare) la 8 iulie 2008.

Medicamentul se poate obține numai pe bază de rețetă.

Cum se utilizează Kalydeco?

Kalydeco trebuie prescris numai de către medici cu experiență în tratamentul fibrozei chistice și numai la pacienții la care s-a confirmat una din cele zece mutații menționate anterior.

La copiii cu vârsta de 2 ani și peste și cu greutatea sub 25 de kg trebuie utilizate granulele. Acestea trebuie amestecate cu 5 ml de alimente moi sau lichide pentru a obține o suspensie care se administrează pe gură. La copiii cu greutatea între 14 și 25 kg, doza recomandată este de 75 mg de două ori pe zi. La copiii cu greutatea sub 14 kg, doza recomandată este de 50 mg de două ori pe zi.

Comprimatele se utilizează la copiii cu vârsta de 6 ani și peste cu greutatea de cel puțin 25 kg. Doza recomandată este de un comprimat de 150 mg, de două ori pe zi.

Tabletele sau granulele trebuie luate la intervale de 12 ore fie împreună cu alimente cu conținut de grăsimi, ca de exemplu preparate cu unt sau uleiuri, fie cu alimente care conțin ouă, brânzeturi, nuci, lapte integral sau carne. În cursul tratamentului cu Kalydeco trebuie evitate alimentele care conțin grepfrut sau portocale amare, deoarece pot afecta modul în care medicamentul este absorbit și descompus în organism.

Înaintea începerii și în mod regulat în cursul tratamentului cu Kalydeco trebuie efectuate analize de sânge pentru a controla funcția hepatică. La pacienții cu insuficiență hepatică severă, tratamentul cu Kalydeco trebuie inițiat doar dacă beneficiile sunt mai mari decât riscurile asociate. Acești pacienți trebuie să înceapă cu o doză mai mică, care trebuie luată o dată la două zile. La pacienții care urmează tratamente cu anumite tipuri de medicamente, poate fi necesară ajustarea schemei de dozaj pentru Kalydeco.

Pentru mai multe informații, consultați Rezumatul caracteristicilor produsului (care face parte, de asemenea, din EPAR).

Cum acționează Kalydeco?

Fibroza chistică este cauzată de mutații ale genei CFTR. Mutația cauzează probleme la nivelul canalelor de proteine implicate în producerea de secreții, ca de exemplu a mucozităților și a sucurilor digestive. Aceste canale sunt utilizate la transportul ionilor (atomi și molecule încărcate electric) spre și dinspre celulele care secretă mucozități. Atunci când canalele sunt deficiente, mucozitățile și sucurile digestive pot deveni anormal de groase.

Substanța activă din Kalydeco, ivacaftorul, intensifică activitatea canalelor deficiente la pacienții care prezintă mutația G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N, S549R sau R117H. Acest lucru normalizează transportul ionilor prin canale, subțiind mucozitățile și ameliorând astfel simptomele bolii.

Cum a fost studiat Kalydeco?

Kalydeco a fost comparat cu placebo în două studii principale, care au cuprins 219 pacienți cu fibroză chistică care aveau mutația G551D. Un studiu a fost efectuat pe pacienți cu vârsta mai mare de 12 ani, iar celălalt a cuprins pacienți cu vârsta între șase și 12 ani.

Un al treilea studiu a analizat eficacitatea Kalydeco la pacienții cu fibroză chistică care prezentau alte mutații decât G551D. Studiul a cuprins 39 de pacienți cu vârsta mai mare de 6 ani și a comparat Kalydeco cu placebo.

Un al patrulea studiu a analizat eficacitatea Kalydeco la pacienții cu fibroză chistică care aveau mutația R117H. Studiul a cuprins 69 de pacienți cu vârsta de șase ani și peste.

Principalul indicator al eficacității în aceste studii s-a bazat pe îmbunătățirea procentului volumului expirator forțat estimat al pacienților pe secundă (VEF1) ajustat pentru vârsta, înălțimea și sexul pacientului. VEF1 este cantitatea maximă de aer pe care o poate expira o persoană într-o secundă și este o măsură a bunei funcționări a plămânilor.

Un al cincilea studiu a analizat siguranța Kalydeco granule pe 34 de pacienți cu vârsta între 2 și 5 ani care aveau fibroză chistică din cauza mutației G551D sauS549N. Studiul a analizat greutatea corporală și cantitatea de clorură din transpirație, care la pacienții cu fibroză chistică sunt reduse.

Ce beneficii a prezentat Kalydeco pe parcursul studiilor?

S-a demonstrat că Kalydeco este eficace în ameliorarea funcției plămânilor la pacienții cu fibroză chistică cu mutația G551D. După 24 de săptămâni de tratament, pacienții cu vârsta de cel puțin 12 ani cărora li se administra Kalydeco au prezentat o îmbunătățire medie a procentului VEF1 estimat cu 10,6 puncte procentuale mai mult decât la cei care luau placebo. Au fost observate rezultate similare la pacienții cu vârsta cuprinsă între 6 și 11 ani, la care tratamentul cu Kalydeco a dus la o ameliorare cu 12,5 puncte procentuale mai mult decât în cazul tratamentului cu placebo.

Kalydeco a fost eficace și la pacienții cu alte mutații în afară de G551D. În al treilea studiu, după 8 săptămâni de tratament, pacienții care au luat Kalydeco au înregistrat o ameliorare medie cu 10,7 puncte procentuale mai mult decât cei care au luat placebo. În al patrulea studiu, pe pacienți cu mutația R117H, nu s-a observat nicio diferență între placebo și Kalydeco la copiii cu vârsta de șase ani și peste. La analiza separată a subgrupei de pacienți cu vârsta de 18 ani și peste, s-a

observat însă o îmbunătățire medie de aproximativ 5,0 puncte procentuale la pacienții care au luat Kalydeco față de pacienții care au luat placebo.

În studiul pe copii cu vârsta între 2 și 5 ani, Kalydeco granule a avut un efect pozitiv asupra greutății corporale și a cantității de clorură din transpirație.

Care sunt riscurile asociate cu Kalydeco?

Cele mai frecvente efecte secundare asociate cu Kalydeco, observate la pacienții cu vârsta de 6 ani și peste sunt dureri de cap (23,9%), dureri în gât (22,0%), infecții ale căilor respiratorii superioare (răceli 22,0%), congestie nazală (20,2%), dureri abdominale (de burtă, 15,6%), rinofaringită (inflamație a nasului și gâtului, 14,7%), diaree (12,8%), amețeli (9,2%), erupții pe piele (12,8%), prezența de bacterii în spută (12,8%) și valori mărite ale unor enzime din ficat (12,8%).

La copiii cu vârsta între 2 și 5 ani, cele mai frecvente efecte secundare sunt congestie nazală (26,5%), infecții ale căilor respiratorii superioare (23,5%), valori mărite ale enzimelor hepatice (14,7%), erupții pe piele (11,8%) și prezența de bacterii în spută (11,8%).

Pentru lista completă a efectelor secundare și a restricțiilor asociate cu Kalydeco, consultați prospectul.

De ce a fost aprobat Kalydeco?

S-a demonstrat că Kalydeco îmbunătățește funcția plămânilor la pacienții cu vârsta de cel puțin șase ani, care prezentau una din nouă mutații de sincronizare CFTR și la pacienții cu vârsta de cel puțin 18 ani care aveau mutația R117H. Date suplimentare susțin de asemenea eficacitatea Kalydeco la copiii cu vârsta între 2 și 5 ani cu mutația G551D sau S549N. S-a demonstrat, de asemenea, că medicamentul are un profil de siguranță acceptabil. CHMP a concluzionat că

beneficiile Kalydeco sunt mai mari decât riscurile asociate și a recomandat acordarea autorizației de introducere pe piață pentru acest produs. De asemenea, CHMP a semnalat că există date limitate cu privire la efectele pe termen lung ale medicamentului și că trebuie furnizate date suplimentare de către companie.

Ce măsuri se iau pentru utilizarea sigură și eficace a Kalydeco?

A fost elaborat un plan de management al riscurilor pentru ca Kalydeco să fie utilizat în cel mai sigur mod posibil. Pe baza acestui plan, în Rezumatul caracteristicilor produsului și în prospectul pentru Kalydeco, au fost incluse informații referitoare la siguranță, printre care și măsurile corespunzătoare de precauție care trebuie respectate de personalul medical și de pacienți.

În plus, compania desfășoară un studiu de observație de cinci ani pentru a evalua efectele pe termen mai lung ale medicamentului și un studiu de observație de șase ani, pe copii care aveau vârste între 2 și 5 ani la începerea tratamentului, pentru a evalua efectele pe termen lung ale tratamentului timpuriu.

Alte informații despre Kalydeco

Comisia Europeană a acordat o autorizație de introducere pe piață pentru Kalydeco, valabilă pe întreg teritoriul Uniunii Europene, la 23 iulie 2012.

EPAR-ul complet pentru Kalydeco este disponibil pe site-ul agenției: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports. Pentru mai multe informații referitoare la tratamentul cu Kalydeco, citiți prospectul (care face parte, de asemenea, din EPAR) sau adresați-vă medicului sau farmacistului.

Rezumatul avizului Comitetului pentru medicamente orfane pentru Kalydeco este disponibil pe site- ul agenției: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/Rare disease designation.

Prezentul rezumat a fost actualizat ultima dată în 11-2015.