Conţinutul articolelor
- 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
- 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
- 3. FORMA FARMACEUTICĂ
- 4. DATE CLINICE
- 4.1 Indicaţii terapeutice
- 4.2 Doze şi mod de administrare
- 4.3 Contraindicaţii
- 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
- 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
- 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
- 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
- 4.8 Reacţii adverse
- 4.9 Supradozaj
- 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
- 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
- 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
- 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
- 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
- 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
1.DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
VANTAVO 70 mg/2800 UI comprimate
VANTAVO 70 mg/5600 UI comprimate
2.COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
VANTAVO 70 mg/2800 UI comprimate
Fiecare comprimat conţine 70 mg acid alendronic (sub formă de sodiu trihidrat) şi 70 micrograme (2800 UI) colecalciferol (vitamină D3).
Excipienţi cu efect cunoscut
Fiecare comprimat conţine lactoză 62 mg (sub formă de lactoză anhidră) şi zahăr 8 mg.
VANTAVO 70 mg/5600 UI comprimate
Fiecare comprimat conţine 70 mg acid alendronic (sub formă de sodiu trihidrat) şi 140 micrograme (5600 UI) colecalciferol (vitamină D3).
Excipienţi cu efect cunoscut
Fiecare comprimat conţine lactoză 63 mg (sub formă de lactoză anhidră) şi zahăr 16 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3.FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat
VANTAVO 70 mg/2800 UI comprimate
Comprimate cu formă modificată asemănătoare unei capsule, de culoare albă sau aproape albă, marcate pe o parte cu conturul imaginii unui os şi cu „710” pe cealaltă.
VANTAVO 70 mg/5600 UI comprimate
Comprimate cu formă modificată asemănătoare unui dreptunghi, de culoare albă sau aproape albă, marcate pe o parte cu conturul imaginii unui os şi cu „270” pe cealaltă.
4.DATE CLINICE
4.1Indicaţii terapeutice
VANTAVO este indicat pentru tratamentul osteoporozei în
4.2Doze şi mod de administrare
Doze
Doza recomandată este de un comprimat o dată pe săptămână.
Pacientele trebuie instruite ca în cazul omiterii unei doze de VANTAVO să ia un comprimat în dimineaţa următoare zilei în care
Datorită naturii procesului patologic al osteoporozei, VANTAVO este destinat utilizării pe termen îndelungat.
Nu a fost stabilită durata optimă a tratamentului cu bifosfonaţi pentru osteoporoză. Necesitatea continuării tratamentului trebuie reevaluată periodic, în funcţie de beneficiile şi riscurile potenţiale ale administrării VANTAVO, pentru fiecare caz în parte, în special după 5 sau mai mulţi ani de utilizare.
Pacientele trebuie să primească suplimente de calciu dacă aportul din alimentaţie este inadecvat (vezi pct. 4.4). Trebuie avută în vedere administrarea adiţională a suplimentelor de vitamină D, în funcţie de necesarul individual, ţinând cont de orice aport de vitamină D din produse care conţin vitamine sau suplimente nutritive.
VANTAVO 70 mg/2800 UI comprimate
Nu a fost studiată echivalenţa dintre aportul săptămânal de 2800 UI vitamină D3 ca urmare a administrării VANTAVO şi administrarea zilnică de 400 UI vitamină D.
VANTAVO 70 mg/5600 UI comprimate
Nu a fost studiată echivalenţa dintre aportul săptămânal de 5600 UI vitamină D3 ca urmare a administrării VANTAVO şi administrarea zilnică de 800 UI vitamină D.
Paciente vârstnice
În studiile clinice nu au fost observate diferenţe determinate de vârstă ale profilelor de eficacitate şi siguranţă ale alendronatului. De aceea, nu este necesară ajustarea dozei la pacientele vârstnice.
Insuficienţă renală
VANTAVO nu este recomandat pacientelor cu insuficienţă renală în care
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea VANTAVO la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Acest medicament nu trebuie utilizat la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani deoarece nu există date disponibile pentru combinaţia în doză fixă acid alendronic/colecalciferol. Datele disponibile în prezent pentru acidul alendronic la copii şi adolescenţi sunt descrise la pct. 5.1.
Mod de administrare
Administrare orală.
Pentru a permite absorbţia adecvată a alendronatului:
VANTAVO trebuie administrat doar cu apă (nu cu apă minerală) cu cel puţin 30 minute înaintea primului consum de alimente, băuturi sau a primei administrări a altor medicamente (incluzând antiacide, suplimente de calciu şi vitamine) din zi. Este posibil ca alte băuturi (incluzând apa minerală), alimente sau anumite medicamente să reducă absorbţia alendronatului (vezi pct. 4.5 şi pct. 4.8).
Următoarele instrucţiuni trebuie urmate cu exactitate pentru a minimaliza riscul iritaţiei esofagiene şi al reacţiilor adverse asociate (vezi pct. 4.4):
VANTAVO trebuie înghiţit doar cu un pahar plin cu apă (nu mai puţin de 200 ml), după trezirea de dimineaţă.
Pacientele trebuie să înghită doar comprimatele întregi de VANTAVO. Pacientele nu trebuie să sfărâme sau să mestece comprimatul sau
Pacientele nu trebuie să stea în clinostatism cel puţin 30 minute după ce au luat VANTAVO şi până după prima masă a zilei.
VANTAVO nu trebuie administrat înainte de culcare sau dimineaţa înainte de ridicarea din pat.
4.3Contraindicaţii
-Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
-Anomalii ale esofagului sau alţi factori care întârzie golirea esofagiană, cum sunt strictura sau akalazia.
-Imposibilitatea de a sta în ortostatism sau de a sta în şezut timp de cel puţin 30 minute.
-Hipocalcemie.
4.4Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Alendronat
Reacţii adverse la nivelul tractului
Alendronatul poate determina iritaţie locală a mucoasei tractului
pct. 4.3). La pacientele la care
Reacţiile esofagiene (uneori severe şi care necesită spitalizare), cum ar fi esofagita, ulcerele esofagiene sau eroziunile esofagiene, urmate rareori de strictura esofagiană, au fost raportate la pacientele cărora li
Riscul reacţiilor adverse esofagiene severe pare a fi mai mare la pacientele care nu iau corect alendronatul şi/sau care continuă să ia alendronat după apariţia simptomelor sugestive pentru iritaţia esofagiană. Este foarte important să fie furnizate informaţiile complete pentru administrare şi ca acestea să fie înţelese de către pacientă (vezi pct. 4.2). Pacientele trebuie să fie avertizate că nerespectarea acestor instrucţiuni le poate creşte riscul de apariţie a problemelor esofagiene.
- Fosavance - alendronic acid / colecalciferol
Medicamente prescrise enumerate. Substanţă: "Alendronic acid / colecalciferol"
În timp ce nu a fost observat un risc crescut în studiile clinice extinse cu alendronat, au existat raportări rare (după lansarea pe piaţă) de ulcere gastrice şi duodenale, unele dintre acestea fiind severe şi cu complicaţii (vezi pct. 4.8).
Osteonecroză maxilară
Osteonecroza maxilară, în general asociată cu extracţie dentară şi/sau infecţie locală (inclusiv osteomielită), a fost raportată la pacientele cu cancer cărora li
Următorii factori de risc trebuie luaţi în considerare la evaluarea riscului individual de apariţie a osteonecrozei maxilarului:
potenţa bifosfonatului (cea mai mare pentru acidul zolendronic), calea de administrare (vezi mai sus) şi dozele cumulative
cancerul, chimioterapia, radioterapia, corticosteroizii, inhibitorii angiogenezei, fumatul
antecedentele de boli dentare, igiena orală deficitară, boala periodontală, procedurile dentare invazive şi protezele dentare incorect ajustate
O examinare adecvată preventivă a dentiţiei de către stomatolog trebuie luată în considerare anterior tratamentului cu bifosfonaţi pe cale orală la pacientele cu o stare precară a dentiţiei.
În timpul tratamentului, aceste paciente trebuie să evite, dacă este posibil, procedurile dentare invazive. În cazul pacientelor care dezvoltă osteonecroza maxilarului în timpul tratamentului cu bifosfonaţi, chirurgia dentară poate exacerba această condiţie. Pentru pacientele care solicită proceduri dentare, nu sunt date disponibile care să sugereze dacă întreruperea tratamentului cu bifosfonaţi reduce riscul osteonecrozei maxilarului. Raţionamentul clinic al medicului curant trebuie să ghideze planul de acţiune pentru fiecare pacientă, bazat pe evaluarea individuală risc/beneficiu.
În timpul tratamentului cu bifosfonaţi, toate pacientele trebuie încurajate să menţină o bună igienă orală, să efectueze controale dentare de rutină şi să raporteze orice simptome orale, cum sunt mobilitatea dentară, durerea sau edemul.
Osteonecroză a canalului auditiv extern
În cursul tratamentului cu bifosfonați au fost raportate cazuri de osteonecroză a canalului auditiv extern, în special în asociere cu terapia de lungă durată. Factorii de risc posibili pentru osteonecroza canalului auditiv extern includ utilizarea corticosteroizilor și chimioterapia și/sau factorii de risc locali, cum sunt infecțiile sau trumatismele. Trebuie luată în considerare posibilitatea de apariție a osteonecrozei canalului auditiv extern la pacientele cărora li se administrează bifosfonați, care prezintă simptome auriculare, cum sunt durerea sau secreția, sau infecții cronice ale urechii.
Durere
Durerea osoasă, articulară şi/sau musculară a fost raportată la pacientele care iau bifosfonaţi. Conform experienţei de după punerea pe piaţă, aceste simptome au fost rareori severe şi/sau handicapante (vezi pct. 4.8). Timpul până la debutul simptomelor a variat de la o zi până la câteva luni după începerea tratamentului. La majoritatea pacientelor simptomele
Fracturi femurale atipice
În timpul tratamentului cu bifosfonaţi au fost raportate fracturi atipice subtrohanterice şi de diafiză femurală, în special la pacientele care urmează un tratament pe termen lung pentru osteoporoză. Aceste fracturi transversale sau oblice scurte pot apărea oriunde
În timpul tratamentului cu bifosfonaţi, pacientele trebuie sfătuite să raporteze orice durere la nivelul coapsei, şoldului sau la nivel inghinal, iar orice pacientă care prezintă astfel de simptome trebuie evaluată pentru o fractură femurală incompletă.
Insuficienţă renală
VANTAVO nu este recomandat pacientelor cu insuficienţă renală în care
Metabolismul osos şi mineral
Trebuie avute în vedere şi celelalte cauze ale osteoporozei în afara deficitului estrogenic şi îmbătrânirii.
Hipocalcemia trebuie corectată înaintea începerii tratamentului cu VANTAVO (vezi pct. 4.3). Alte tulburări care afectează metabolismul mineral (cum ar fi deficitul vitaminei D şi hipoparatiroidismul) trebuie să fie, de asemenea, tratate eficient înaintea începerii tratamentului cu acest medicament. Conţinutul de vitamină D al VANTAVO nu este adecvat pentru corectarea deficitului vitaminei D. La pacientele cu aceste afecţiuni, trebuie monitorizate concentraţia plasmatică a calciului şi simptomele hipocalcemiei în timpul tratamentului cu VANTAVO.
Datorită efectelor pozitive ale alendronatului de creştere a mineralizării osoase, pot să apară scăderi ale concentraţiilor plasmatice ale calciului şi fosfatului, în special la pacientele care utilizează glucocorticoizi, la care absorbţia calciului poate să fie scăzută. De obicei, acestea sunt de mică amploare şi asimptomatice. Totuşi, au existat raportări rare ale hipocalcemiei simptomatice, care, ocazional, a fost severă şi a apărut adeseori la pacientele cu afecţiuni predispozante (de exemplu: hipoparatiroidism, deficit al vitaminei D şi malabsorbţie a calciului) (vezi pct. 4.8).
Colecalciferol
Vitamina D3 poate creşte amploarea hipercalcemiei şi/sau hipercalciuriei atunci când este administrată pacientelor cu boli asociate cu supraproducţie neregulată de calcitriol (de exemplu: leucemie, limfom, sarcoidoză). La aceste paciente trebuie monitorizate concentraţiile urinare şi plasmatice ale calciului.
Absorbţia vitaminei D3 poate să nu fie adecvată la pacientele cu malabsorbţie.
Excipienţi
Acest medicament conţine lactoză şi zahăr. Pacientele cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză, intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp), sindrom de malabsorbţie la
4.5Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Alendronat
Dacă este luat în acelaşi timp, este posibil ca alimentele şi băuturile (inclusiv apa minerală), suplimentele de calciu, antiacidele şi unele medicamente cu administrare orală să interfereze cu absorbţia alendronatului. De aceea, înainte de a lua alte medicamente cu administrare orală, pacientele trebuie să aştepte cel puţin 30 minute după ce au luat alendronatul (vezi pct. 4.2 şi 5.2).
Deoarece utilizarea medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) se asociază cu iritaţie
Colecalciferol
Olestra, uleiurile minerale, orlistatul şi chelatorii acizilor biliari (de exemplu: colestiramină, colestipol) pot afecta absorbţia vitaminei D. Anticonvulsivantele, cimetidina şi tiazidele pot creşte catabolismul vitaminei D. Trebuie avută în vedere administrarea adiţională a suplimentelor de vitamină D, în funcţie de necesarul individual.
4.6Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
VANTAVO este indicat pentru utilizare doar de către femei în
Sarcina
Datele provenite din utilizarea alendronatului la femeile gravide sunt inexistente sau limitate.
Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere. Alendronatul administrat la şobolani în perioada de gestaţie a determinat distocie asociată hipocalcemiei (vezi pct. 5.3). Studiile la animale au evidenţiat hipercalcemie şi efecte toxice asupra funcţiei de reproducere determinate de către dozele mari de vitamină D (vezi pct. 5.3). VANTAVO nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă alendronatul/metaboliţii acestuia se excretă în laptele uman. Nu se poate exclude un risc pentru
Fertilitatea
Bifosfonaţii sunt încorporaţi în matricea osoasă, de la nivelul căreia sunt eliberaţi treptat
4.7Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
VANTAVO nu are nicio influență sau are influență directă neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Pacientele pot prezenta anumite reacţii adverse (de exemplu vedere înceţoşată, ameţeli şi durere severă la nivelul oaselor, muşchilor sau articulaţiilor (vezi pct. 4.8)), care pot avea influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
4.8Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranță
Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate sunt cele la nivelul tractului
Lista reacțiilor adverse sub formă de tabel
Următoarele reacţii adverse au fost raportate în timpul studiilor clinice şi/sau în timpul utilizării după punerea pe piaţă a alendronatului.
Nu au fost identificate reacţii adverse suplimentare pentru combinaţia dintre alendronat şi colecalciferol.
Categoriile de frecvenţă sunt definite după cum urmează: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (>1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (>1/1000 şi <1/100), rare (>1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000)
Clasificarea pe aparate, | Frecvenţa | Reacţiile adverse |
sisteme şi organe |
|
|
Tulburări ale sistemului | Rare | reacţii de hipersensibilitate, incluzând urticarie |
imunitar |
| şi angioedem |
Tulburări metabolice şi de | Rare | hipocalcemie simptomatică, adeseori asociată cu |
nutriţie |
| afecţiuni predispozante§ |
Tulburări ale sistemului | Frecvente | cefalee, ameţeli† |
nervos | Mai puţin frecvente | disgeuzie† |
/img_1/ro_RO/ro_RO8x1.jpg)
Clasificarea pe aparate, | Frecvenţa | Reacţiile adverse |
sisteme şi organe |
|
|
Tulburări oculare | Mai puţin frecvente | inflamaţie oculară (uveită, sclerită sau |
|
| episclerită) |
Tulburări acustice şi | Frecvente | vertij† |
vestibulare |
|
|
Foarte rare | osteonecroză a canalului auditiv extern (reacție | |
|
| adversă specifică clasei bifosfonaților) |
Tulburări | Frecvente | durere abdominală, dispepsie, constipaţie, |
| diaree, meteorism abdominal, ulcer esofagian*, | |
|
| disfagie*, distensie abdominală, regurgitaţie |
|
| acidă |
| Mai puţin frecvente | greaţă, vărsături, gastrită, esofagită*, eroziuni |
|
| esofagiene*, melenㆠ|
| Rare | strictură esofagiană*, ulceraţie orofaringiană*, |
|
| leziuni |
|
| ulcere, sângerare)§ |
Afecţiuni cutanate şi ale | Frecvente | alopecie†, prurit† |
ţesutului subcutanat | Mai puţin frecvente | erupţie cutanată tranzitorie, eritem |
| Rare | erupţie cutanată tranzitorie cu fotosensibilitate, |
|
| reacţii adverse cutanate severe care includ |
|
| sindrom |
|
| epidermică toxic㇠|
Tulburări | Foarte frecvente | durere |
| sau articulară) care este uneori severㆧ | |
ţesutului conjunctiv | Frecvente | edem la nivel articular† |
| Rare | osteonecroză maxilar㇧; fracturi subtrohanterice |
|
| şi fracturi de diafiză femurală atipice (reacţii |
|
| adverse specifice clasei bifosfonaţilor) |
Tulburări generale şi la | Frecvente | astenie†, edem periferic† |
nivelul locului de | Mai puţin frecvente | simptome tranzitorii asemănătoare celor din |
administrare |
| răspunsul din faza acută (mialgie, stare de rău şi, |
|
| rareori, febră), în mod caracteristic asociate |
|
| începutului tratamentului† |
§Vezi pct. 4.4.
†În timpul studiilor clinice frecvenţa a fost similară la grupul la care
*Vezi pct. 4.2 şi 4.4.
‡Această reacţie adversă a fost identificată în timpul supravegherii după punerea pe piaţă. Frecvenţa de reacţii adverse rare a fost estimată pe baza studiilor clinice relevante.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Este importantă raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, astfel cum este menţionat în Anexa V.
4.9Supradozaj
Alendronat
- Silgard - Merck Sharp
- Noxafil - Merck Sharp
- Fosavance - Merck Sharp
- Lusduna - Merck Sharp
- Ivemend - Merck Sharp
- Ristfor - Merck Sharp
Medicamente prescrise enumerate. Producător: "Merck Sharp "
Simptome
Hipocalcemia, hipofosfatemia şi reacţiile adverse
Conduită terapeutică
Nu sunt disponibile informaţii despre tratamentul supradozajului cu alendronat. În cazul supradozajului cu VANTAVO, trebuie administrate lapte sau antiacide pentru a lega alendronatul. Din
cauza riscului de iritaţie esofagiană, nu trebuie provocate vărsăturile, iar pacienta trebuie să rămână în ortostatism.
Colecalciferol
Toxicitatea vitaminei D nu a fost documentată în timpul tratamentului cronic al adulţilor aparent sănătoşi, la doze mai mici de 10000 UI/zi.
5.PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente pentru tratamentul afecţiunilor osoase, bifosfonaţi, combinaţii, codul ATC: M05BB03
Mecanism de acţiune
Alendronat
Alendronatul sodic este un bifosfonat care inhibă resorbţia osoasă osteoclastică fără a avea efect direct asupra formării osoase. Studiile preclinice au arătat o localizare preferenţială a alendronatului la nivelul locurilor de resorbţie activă. Activitatea osteoclastelor este inhibată, dar recrutarea şi ataşarea osteoclastelor nu sunt afectate. Osul format în perioada tratamentului cu alendronat este de calitate normală.
Colecalciferol (vitamină D3)
Vitamina D3 este produsă în piele prin conversia
Vitamina D3 este necesară pentru formarea normală a oaselor. Insuficienţa vitaminei D apare când atât expunerea la lumina solară, cât şi aportul dietetic sunt inadecvate. Insuficienţa este asociată cu balanţa negativă a calciului, pierdere de masă osoasă şi risc crescut de fracturi scheletale. În cazurile severe, deficitul conduce la hiperparatiroidism secundar, hipofosfatemie, slăbirea musculaturii proximale şi osteomalacie, ceea ce creşte şi mai mult riscul de căderi şi fracturi la pacientele cu osteoporoză. Suplimentele de vitamină D reduc aceste riscuri şi consecinţele acestora.
Osteoporoza este definită prin densitatea minerală osoasă (DMO) a coloanei vertebrale sau a şoldului cu 2,50 deviaţii standard (DS) sub valoarea medie întâlnită la populaţia tânără normală sau prin antecedente de fractură pe os fragil, indiferent de valoarea DMO.
Eficacitate şi siguranţă clinică
Studiile cu VANTAVO
Efectul dozei mai mici de VANTAVO (alendronat 70 mg/vitamină D3 2800 UI) asupra statusului vitaminei D a fost demonstrat
concentraţiilor plasmatice ale
vitaminei D (concentraţii plasmatice ale
(15,90 ng/ml) în săptămâna a
30 nmol/l (12,00 ng/ml) la început la 26 nmol/l (10,40 ng/ml) în săptămâna a
Efectul administrării dozei mai mici de VANTAVO (alendronat 70 mg/vitamină D3 2800 UI) împreună cu 2800 UI vitamină D3 administrată adiţional, pentru un total de 5600 UI (cantitatea de vitamină D3 în doza superioară de VANTAVO) o dată pe săptămână, a fost demonstrat
Studiile cu alendronat
Echivalenţa terapeutică a administrării alendronatului în doză de 70 mg o dată pe săptămână (n=519) şi în doză de 10 mg pe zi (n=370) a fost demonstrată
Efectele alendronatului asupra masei osoase şi incidenţei fracturilor la femei în
În studiile de eficacitate iniţială, creşterile medii ale DMO observate în urma administrării dozei de 10 mg alendronat/zi comparativ cu placebo după trei ani de tratament au fost de 8,80%, 5,90% şi 7,80% la nivelul coloanei vertebrale, colului femural şi, respectiv, trohanterului. DMO a corpului ca întreg a crescut, de asemenea, semnificativ. A existat o scădere cu 48% (alendronat 3,20% faţă de
placebo 6,20%) a proporţiei pacientelor tratate cu alendronat care au suferit una sau mai multe fracturi vertebrale faţă de cele tratate cu placebo. În extinderea de doi ani a acestor studii, DMO a coloanei vertebrale şi a trohanterului au continuat să crească, iar DMO a colului femural şi a corpului ca întreg au fost menţinute.
FIT a constat în două studii cu control placebo în care a fost utilizat zilnic alendronat (5 mg pe zi timp de doi ani şi 10 mg pe zi timp de unul sau doi ani suplimentari):
FIT 1: Un studiu de trei ani care a inclus 2027 paciente care au avut la început cel puţin o fractură vertebrală (tasare). În acest studiu, administrarea zilnică a alendronatului a redus incidenţa a >1 fractură vertebrală nouă cu 47% (alendronat 7,90% faţă de placebo 15,00%). În plus, a fost observată o reducere semnificativă statistic a incidenţei fracturilor de şold (1,10% faţă de 2,20%, o reducere cu 51%).
FIT 2: Un studiu de patru ani care a inclus 4432 paciente cu masă osoasă diminuată, dar fără fractură vertebrală la început. În acest studiu, în analiza subgrupului de femei cu osteoporoză (37% din populaţia generală care corespunde definiţiei de mai sus a osteoporozei) a fost observată o diferenţă semnificativă a incidenţei fracturilor de şold (alendronat 1,00% faţă de placebo 2,20%, o reducere cu 56%) şi a incidenţei de >1 fractură vertebrală (2,90% faţă de 5,80%, o reducere cu 50%).
Rezultate ale testelor de laborator
În studiile clinice, scăderile asimptomatice, uşoare şi tranzitorii ale concentraţiilor plasmatice ale calciului şi fosfatului au fost observate la aproximativ 18% şi, respectiv, 10% dintre pacientele care au utilizat alendronat 10 mg/zi comparativ cu aproximativ 12% şi, respectiv, 3% dintre cele cărora li
la < 8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) şi a concentraţiei plasmatice a fosfatului la < 2,0 mg/dl (0,65 mmol/l) au fost similare la ambele grupuri de tratament.
Copii şi adolescenţi
Alendronatul sodic a fost studiat la un număr mic de pacienți cu osteogeneză imperfectă cu vârsta sub 18 ani. Rezultatele sunt insuficiente pentru a susține utilizarea alendronatului sodic la copii şi adolescenţi cu osteogeneză imperfectă.
5.2Proprietăţi farmacocinetice
Alendronat
Absorbţie
Comparativ cu doza de referinţă administrată intravenos, biodisponibilitatea orală medie a alendronatului la femei a fost de 0,64% pentru dozele cuprinse între
30 minute înaintea primului consum din zi de alimente sau băuturi.
Alendronatul din cadrul asocierii conţinute în comprimatul VANTAVO (70 mg/2800 UI) și comprimatul VANTAVO (70 mg/5600 UI) este bioechivalent cu cel din comprimatul care conţine doar 70 mg alendronat.
Biodisponibilitatea a fost neglijabilă dacă alendronatul a fost administrat cu, sau cu până la două ore după,
La subiecții sănătoşi, prednisonul administrat oral (20 mg de trei ori pe zi timp de cinci zile) nu a determinat o modificare semnificativă clinic a biodisponibilităţii orale a alendronatului (o creştere medie cuprinsă între
Distribuţie
Studiile la şobolani arată că alendronatul se distribuie temporar la nivelul ţesuturilor moi după administrarea intravenoasă a 1 mg/kg, dar este apoi redistribuit rapid la nivel osos sau excretat în urină. La om, volumul aparent de distribuţie, exceptând cea osoasă, la starea de echilibru, este de cel puţin 28 litri. Concentraţiile plasmatice ale alendronatului după administrarea dozelor orale terapeutice sunt prea mici pentru decelare analitică (< 5 ng/ml). La om, procentul de legare de proteinele plasmatice este de aproximativ 78%.
Metabolizare
Nu există date conform cărora alendronatul este metabolizat la animale sau la om.
Eliminare
După administrarea intravenoasă a unei singure doze de [14C] alendronat, aproximativ 50% din radioactivitate a fost excretată în urină în decurs de 72 ore, iar în materiile fecale radioactivitatea a fost decelată în cantitate foarte mică sau absentă. După administrarea intravenoasă a unei singure doze de 10 mg,
Colecalciferol
Absorbţie
La subiecții adulţi sănătoşi (bărbaţi şi femei), în urma administrării comprimatelor VANTAVO
70 mg/2800 UI după un post alimentar pe durata nopţii şi cu două ore înaintea mesei, valoarea medie a ariei de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp
2800 UI vitamină D3 din VANTAVO este similară celei din forma farmaceutică care conține 2800 UI vitamină D3 administrată singură.
La subiecții adulţi sănătoşi (bărbaţi şi femei), în urma administrării VANTAVO 70 mg/5600 UI după un post alimentar pe durata nopţii şi cu două ore înaintea mesei, valoarea medie a ariei de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp
Distribuţie
După absorbţie, vitamina D3 intră în sânge ca parte a chilomicronilor. Vitamina D3 este distribuită rapid în cea mai mare parte la nivel hepatic unde este metabolizată la
- Fosavance - M05BB03
- Adrovance - M05BB03
Medicamente prescrise enumerate. Cod ATC: "M05BB03"
Metabolizare
Vitamina D3 este metabolizată rapid prin hidroxilare hepatică la
hidroxilări au loc ulterior, înainte de eliminare. Un mic procent de vitamină D3 suferă glucuronidare înainte de eliminare.
Eliminare
Atunci când vitamina D3 radioactivă a fost administrată la subiecţi sănătoşi, valoarea medie a excreţiei urinare a radioactivităţii după 48 ore a fost de 2,40%, iar valoarea medie a radioactivităţii din materiile fecale după 4 zile a fost de 4,90%. În ambele cazuri, radioactivitatea excretată a fost aproape exclusiv sub formă de metaboliţi direcţi ai medicamentului iniţial. Valoarea medie a timpului de înjumătăţire plasmatică a vitaminei D3 după administrarea orală a unei doze de VANTAVO (70 mg/2800 UI) este de aproximativ 24 ore.
Insuficienţă renală
Studiile preclinice arată că alendronatul care nu este depozitat la nivel osos este excretat rapid în urină. Nu au fost descoperite dovezi ale saturării captării osoase după administrarea cronică la animale a dozelor intravenoase cumulative de până la 35 mg/kg. Deşi nu sunt disponibile informaţii clinice, este probabil ca, la fel ca la animale, eliminarea alendronatului pe cale renală să fie redusă la pacientele cu insuficienţă renală. De aceea, poate fi aşteptată o acumulare oarecum mai mare a alendronatului la nivel osos la pacientele cu insuficienţă renală (vezi pct. 4.2).
5.3Date preclinice de siguranţă
Nu au fost efectuate studii
Alendronat
Datele
Colecalciferol
În studiile la animale a fost observată toxicitatea asupra funcţiei de reproducere la doze cu mult mai mari decât dozele terapeutice utilizate la om.
6.PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1Lista excipienţilor
Celuloză microcristalină (E460)
Lactoză anhidră
Trigliceride cu lanţ mediu
Gelatină
Croscarmeloză sodică
Zahăr
Dioxid de siliciu coloidal
Stearat de magneziu (E572)
Butilhidroxitoluen (E321)
Amidon de porumb modificat
Silicat de sodiu şi de aluminiu (E554)
6.2Incompatibilităţi
Nu este cazul.
/img_1/ro_RO/ro_RO14x1.jpg)
6.3Perioada de valabilitate
18 luni.
6.4Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra în blisterul original pentru a fi protejat de umiditate şi lumină.
6.5Natura şi conţinutul ambalajului
VANTAVO 70 mg/2800 UI comprimate
Blistere din aluminiu/aluminiu în cutie de carton care conţine 2, 4, 6 sau 12 comprimate.
VANTAVO 70 mg/5600 UI comprimate
Blistere din aluminiu/aluminiu în cutie de carton care conţine 2, 4 sau 12 comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7.DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Marea Britanie
8.NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
VANTAVO 70 mg/2800 UI comprimate
EU/1/09/572/001 – 2 comprimate
EU/1/09/572/002 – 4 comprimate
EU/1/09/572/003 – 6 comprimate
EU/1/09/572/004 – 12 comprimate
VANTAVO 70 mg/5600 UI comprimate
EU/1/09/572/006 – 2 comprimate
EU/1/09/572/007 – 4 comprimate
EU/1/09/572/008 – 12 comprimate
9.DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: 16 octombrie 2009
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 18 septembrie 2014
10.DATA REVIZUIRII TEXTULUI
- Faslodex
- Varuby
- Viramune
- Nutropinaq
- Afinitor
- Imnovid (pomalidomide celgene)
Medicamente prescrise enumerate:
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe
Comentarii