Romanian
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

Zyclara (imiquimod) – Rezumatul caracteristicilor produsului - D06BB10

Updated on site: 11-Oct-2017

Denumirea medicamentuluiZyclara
Cod ATCD06BB10
Substanţăimiquimod
ProducătorMeda AB

1.DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Zyclara 3.75% cremă

2.COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Fiecare plic conţine imiquimod 9,375 mg în 250 mg cremă (3.75 %).

Fiecare gram de cremă conţine imiquimod 37,5 mg.

Excipient(ţi) cu efect cunoscut:

Metil parahidroxibenzoat (E 218) 2,0 mg /g cremă

Propil parahidroxibenzoat (E 216) 0,2 mg /g cremă

Alcool cetilic 22,0 mg /g cremă

Alcool stearilic 31,0 mg /g cremă

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3.FORMA FARMACEUTICĂ

Cremă.

Cremă de culoare albă spre galben pal cu un aspect uniform.

4.DATE CLINICE

4.1Indicaţii terapeutice

Zyclara este indicat pentru tratamentul topic al cheratozelor actinice palpabile (KA) sau vizibile nonhipertrofice, nonhiperkeratozice, tipice din punct de vedere clinic, ale întregii feţe sau ale pielii glabre a scalpului la adulţii imunocompetenţi atunci când alte opţiuni de tratament topic sunt contraindicate sau mai puţin adecvate.

4.2Doze şi mod de administrare

Doze

Zyclara (pe aplicaţie: până la 2 plicuri, 250 mg de imiquimod cremă pe plic) trebuie aplicată o dată pe zi, înainte de culcare, pe zona (aria) de piele afectată, de tratat, pentru două cicluri de tratament cu durata de 2 săptămâni, fiecare dintre ele separate de un ciclu de non-tratament de 2 săptămâni, sau aşa cum este recomandat de către medic.

Aria de tratament este reprezentată de pielea feţei în întregime sau cea a pielii glabre a scalpului.

Reacţiile locale ale pielii din aria de tratament sunt în mod parţial anticipate şi frecvent determinate de modul său de acţiune (vezi pct. 4.4.). Poate fi luată o perioadă de repaus de câteva zile dacă este solicitată de discomfortul pacientului sau de severitatea reacţiilor locale ale pielii. Oricum, niciun ciclu de tratament de 2 săptămâni nu trebuie prelungit din cauza dozelor omise sau perioadelor de repaus.

În timpul tratamentului poate fi observată o creştere tranzitorie a numărului de keratoze actinice probabil din cauza efectului imiquimod de a descoperi şi trata leziunile subclinice. Răspunsul la tratament nu poate fi evaluat adecvat până la rezoluţia reacţiilor locale ale pielii. Pacienţii trebuie să continue tratamentul aşa cum le-a fost prescris. Tratamentul trebuie să fie continuat ca o cură de tratament complet chiar dacă toate cheratozele actinice par să fi dispărut.

Rezultatul clinic al tratamentului trebuie să fie determinat după regenerarea pielii tratate, aproximativ la 8 săptămâni după terminarea tratamentului şi ulterior la intervale adecvate bazate pe judecata clinică. Leziunile care nu răspund complet la tratament la 8 săptămâni după cel de-al doilea ciclu de tratament trebuie să fie reevaluate cu grijă şi conducerea tratamentului reconsiderată.

Insuficiență renală și hepatică

Pacienții cu insuficiență renală și hepatica nu au fost incluși în studiile clinice. Acești pacienți trebuie monitorizați sub supraveghere atentă a unui medic specialist.

Copii şi adolescenţi

Siguranţa şi eficacitatea utilizării imiquimod în cheratoza actinică la copii şi adolescenţi cu vârstă sub 18 ani nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date.

Metodă de administrare

Zyclara este indicat doar pentru utilizare externă. Trebuie evitat contactul cu ochii, buzele şi nările. Aria de tratament nu trebuie să fie bandajată sau acoperită prin alte mijloace.

Medicul prescriptor trebuie să facă pacientului o demonstraţie a tehnicii corecte de aplicare pentru a maximiza beneficiile tratamentului cu Zyclara.

Zyclara trebuie să fie aplicată o dată pe zi înainte de culcare pe pielea zonei (ariei) de tratament afectate şi lăsată pe piele pentru aproximativ 8 ore. În timpul acestei perioade, efectuarea duşului şi a îmbăierii în cadă trebuie să fie evitate. Înaintea aplicării cremei, pacientul trebuie să spele aria de tratament cu un săpun uşor şi apă şi să permită ariei de piele să se usuce complet. Zyclara trebuie să fie aplicată într-un film subţire pe întreaga arie de tratament şi zona de piele trebuie masată până când crema dispare. La fiecare utilizare zilnică pot fi aplicate pe aria de tratament (pe faţa întreagă sau scalp, dar nu pe amândouă simultan) până la 2 plicuri de Zyclara. Plicurile utilizate-parţial trebuie să fie eliminate şi nu refolosite. Zyclara trebuie să fie lăsată pe piele pentru aproximativ 8 ore; după acest timp este esenţial să fie îndepărtată crema prin spălarea ariei respective şi a mâinilor, cu săpun uşor şi apă.

Mâinile trebuie să fie spălate cu atenţie înainte şi după aplicarea cremei.

Dozele uitate

În caz că o doză este uitată să fie aplicată, pacienţii trebuie să aştepte următoare noapte să aplice Zyclara şi apoi să continue cu schema obişnuită. Crema nu trebuie să fie aplicată mai mult decât o dată pe zi. Fiecare ciclu de tratament nu trebuie să fie prelungit peste 2 săptămâni din cauza dozelor uitate sau perioadelor de repaus.

4.3Contraindicaţii

Hipersensibilitate la substanţa(ele) activă(e) sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

4.4Atenţionări şi precauţii pentru utilizare

Instrucţiuni generale pentru tratament

Leziunile clinice atipice pentru cheratoza actinică (KA) sau suspiciuni de malignitate trebuie să fie biopsiate pentru a determina tratamentul corespunzător.

Contactul cu ochii, buzele şi fosele nazale trebuie să fie evitat atâta timp cât imiquimod nu a fost evaluat pentru tratamentul keratozei actinice a pleoapelor, din interiorul foselor nazale sau urechilor, sau de la nivelul ariei buzelor din interiorul marginii osului vermilion.

Tratamentul cu crema care conţine imiquimod nu este recomandat până când pielea nu s-a vindecat după orice fel de tratament anterior medicamentos sau chirurgical. Aplicaţia pe pielea afectată poate

determina o absorbţie sistemică crescută a imiquimodului ceea ce duce la un risc mai mare de reacţii adverse (vezi pct. 4.8 şi 4.9).

Atunci când se utilizează Zyclara, din cauza temerilor crescute pentru susceptibilitatea la arsurile solare, este încurajată utilizarea unei protecţii solare, şi pacienţii trebuie să minimalizeze sau să evite expunerea la lumina solară naturală sau artificială (paturi de bronzare sau tratament UVA/B). Aria suprafeţei pielii tratate trebui să fie protejată de expunerea solară.

Imiquimod nu este recomandat pentru tratamentul leziunilor de tip cheratoze actinice, cu hiperkeratoze severe sau hipertrofii aşa cum au fost observate în coarnele cutanate.

Reacţii locale ale pielii

În timpul terapiei şi până la vindecare, pielea afectată este foarte probabil să apară în mod vizibil diferită faţă de pielea normală. Reacţiile locale ale pielii sunt obişnuite dar aceste reacţii în general scad în intensitate în timpul terapiei sau se rezolvă după încetarea terapiei cu cremă de imiquimod. Rareori, reacţiile inflamatorii locale intense incluzând piele zemuindă sau eroziuni se pot produce doar după câteva aplicaţii de cremă care conţine imiquimod.

Există o asociere între rata de curăţare completă şi intensitatea reacţiilor locale ale pielii (de ex. eritem). Aceste reacţii locale ale pielii pot fi legate de stimularea răspunsului imun local. Mai mult decât atât, imiquimod are potenţial să exacerbeze afecţiunile inflamatorii ale pielii. Poate fi luată o perioadă de repaus de câteva zile, dacă este solicitată de către starea de discomfort a pacientului sau de intensitatea reacţiilor locale ale pielii. Tratamentul cu imiquimod cremă poate fi reluat după ce reacţiile pielii s-au ameliorat. Intensitatea reacţiilor locale ale pielii tinde sa fie mai redusă în al doilea ciclu decât în primul ciclu de tratament cu Zyclara.

Reacţii sistemice

Simptomele şi semnele sistemice asemănătoare gripei pot acompania, sau chiar precede, reacţiile cutanate locale intense şi pot include fatigabilitate, greaţă, febră, mialgii, artralgii şi frisoane. Trebuie luată în considerare o întrerupere a dozelor sau ajustarea dozei (vezi pct. 4.8).

Pacienţii cu rezerve hematologice reduse trebuie monitorizați sub supravegherea atentă a unui medic specialist (vezi pct. 4.8).

Grupe speciale de pacienţi

Pacienţii cu insuficienţă cardiacă, hepatică sau renală, nu au fost incluşi în studiile clinice. Acești pacienți trebuie monitorizați sub supravegherea atentă a unui medic specialist.

Utilizarea la pacienţi imunocompromişi şi/sau la pacienţi cu afecţiuni autoimune

Siguranţa şi eficacitatea Zyclara la pacienţi imunocompromişi (de exemplu pacienţi cu transplant de organe) şi/sau pacienţi cu afecţiuni autoimune nu au fost stabilite. De aceea, imiquimod cremă trebuie să fie utilizat cu precauţie la aceşti pacienţi (vezi pct. 4.5). O atenţie deosebită trebuie să fie acordată la aceşti pacienţi echilibrului dintre beneficiile tratamentului cu imiquimod şi riscul asociat fie cu posibilitatea rejetului de organ sau boală grefă-versus- gazdă sau o posibilă înrăutăţire a afecţiunii lor autoimune.

Repetarea-tratamentului

Nu sunt date disponibile cu privire la repetarea tratamentului cheratozelor actinice, care au fost eliminate după două cicluri de tratament şi ulterior reapar.

Excipienţi

Alcoolul stearilic şi alcoolul cetilic pot determina reacţii cutanate locale (de exemplu dermatită de contact).

Metil parahidroxibenzoatul (E 218), şi propil parahidroxibenzoatul (E 216) pot determina reacţii alergice (posibil întârziate).

4.5Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile. Aceasta includ studii cu medicamente imunosupresive.

Interacţiuni cu medicamente sistemice ar putea fi limitate de către absorbţia cutanată minimală a cremei de imiquimod.

Datorită proprietăţilor sale imunostimulatoare, crema de imiquimod trebuie să fie utilizată cu precauţie la pacienţii ce primesc produse medicamentoase imunosupresive. (vezi pct. 4.4).

Utilizarea concomitentă de Zyclara şi oricare alte creme care conţin imiquimod pe aceeaşi arie de tratament trebuie să fie evitată din moment ce conţin acelaşi ingredient activ (imiquimod) şi poate creşte riscul pentru şi severitatea reacţiilor cutanate locale.

4.6Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Sarcina

Nu sunt disponibile date clinice pentru imiquimod asupra expunerii sale în sarcină. Studiile pe animale nu indică efecte dăunătoare indirecte sau directe cu referire la sarcină, dezvoltarea fetală/embrionară, parturiţia sau dezvoltarea postnatală (vezi pct. 5.3).

Trebuie luate măsuri de precauţie atunci când se prescrie Zyclara la femeile însărcinate. Zyclara trebuie să fie utilizată în timpul sarcinii numai dacă beneficiile potenţiale justifică riscul potential asupra fetusului.

Alăptarea

Nu se cunoaşte dacă imiquimod /metaboliţii acestuia se excretă în laptele uman.

Nu se poate exclude un risc pentru nou-născuţi/sugari.

Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe/de a se abţine de la tratamentul cu Zyclara având în vedere beneficiul alăptării pentru copil şi beneficiul tratamentului pentru femeie.

Fertilitatea

Nu sunt disponibile date clinice, iar riscul potenţial pentru om este necunoscut.

4.7Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Zyclara nu are nicio influenţă sau are o influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

4.8Reacţii adverse

Rezumatul profilului de siguranţă:

Datele descrise mai jos reflectă expunerea la Zyclara sau la substanţa vehicul din cremă la 319 subiecţi înrolaţi în două studii dublu-orb. Subiecţii au fost trataţi cu până la două plicuri de Zyclara 3,75% cremă sau substanţă vehicul, zilnic pe pielea ariei afectate (fie faţa întreagă sau pielea glabră a scalpului, dar nu pe amândouă) pentru două cicluri de tratament separate de un ciclu de 2 săptămâni fără tratament.

În studiile clinice cei mai mulţi dintre pacienţii (159/160) care au utilizat Zyclara pentru tratamentul keratozei actinice au manifestat reacţii locale (cel mai frecvent eritem, crustă, şi exfoliere/ uscăciune la nivelul locului de aplicaţie) la locul de aplicare. Oricum, numai 11% (17/160) dintre pacienţii din studiile clinice efectuate cu Zyclara au necesitat perioade de repaus (întreruperea tratamentului) din cauza reacţiilor adverse locale. Câteva dintre reacţiile adverse sistemice, ce includ cefalee 6% (10/160), fatigabilitate 4% (7/160), au fost raportate de către pacienţii trataţi cu Zyclara în studii clinice.

Tabelul cu lista reacţiilor adverse

Datele prezentate în tabelul de mai jos reflectă:

-expunerea la Zyclara sau vehiculul din cremă din studiile menţionate mai sus (incidenţe de la foarte frecvente la mai puţin frecvente şi o frecvenţă mai mare după vehicul).

-experienţa cu imiquimod cremă 5%

Frecvenţele sunt definite după următoarea convenţie:

Foarte frecvente (≥ 1/10); Frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10);

Mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100); Rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000);

Foarte rare (<1/10000) şi cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi exprimată din datele disponibile)

Clasificare pe bază de organe şi

Frecvenţă

Reacţii adverse

sisteme

 

 

 

 

 

 

Infecţii şi infestări

Frecvente

Herpes simplex

 

Mai

puţin

Infecţii

 

frecvente

Pustule

 

 

 

 

 

Cu

frecvenţă

Infecţii cutanate

 

necunoscută

 

Tulburări hematologice şi limfatice

Frecvente

Limfadenopatie

 

Cu

frecvenţă

Scădere a concentraţiei plasmatice a

 

necunoscută

hemoglobinei

 

 

 

Scădere a numărului de celule albe

 

 

 

Scădere a numărului de neutrofile

 

 

 

Scădere a numărului de trombocite

Tulburări ale sistemului imunitar

Rare

 

Exacerbare a afecţiunilor autoimune

Tulburări metabolice şi de nutriţie

Frecvente

Anorexie

 

 

 

Creştere a glicemiei

Tulburări psihice

Frecvente

Insomnie

 

Mai

puţin

Depresie

 

frecvente

Iritabilitate

 

 

 

Tulburări ale sistemului nervos

Frecvente

Cefalee

 

 

 

Ameţeli

Tulburări oculare

Mai

puţin

Iritaţii la nivelul conjunctivei

 

frecvente

Edem al pleoapelor

Tulburări respiratorii, toracice şi

Mai

puţin

Congestie nazală

mediastinale

frecvente

Durere faringo-laringeală

 

 

 

 

Tulburări hepatobiliare

Cu

frecvenţă

Creştere a concentraţiilor plasmatice a

 

necunoscută

enzimelor hepatice

Tulburări gastrointestinale

Frecvente

Greaţă

 

 

 

Diaree

 

 

 

 

 

 

 

Vărsături

 

Mai

puţin

Xerostomie

 

frecvente

 

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului

Foarte frecvente

Eritem

subcutanat

 

 

Cruste

 

 

 

Exfoliere a pielii

 

 

 

Edem al pielii

 

 

 

Ulceraţii ale pielii

 

 

 

Hipopigmentaţie la nivelul pielii

 

Frecvente

Dermatită

 

Mai

puţin

Edem facial

 

frecvente

 

 

Rare

 

Reacţii dermatologice la distanţă de locul

 

 

 

de aplicare

 

 

 

 

 

Cu

frecvenţă

Alopecie

 

necunoscută

 

 

 

 

Eritem multiform

 

 

 

Sindromul Stevens Johnson

 

 

 

Lupus eritematos cutanat

 

 

 

Hiperpigmentare cutanată

Tulburări musculo-scheletice şi ale

Frecvente

Mialgie

ţesutului conjunctiv

 

 

Artralgie

 

Cu

frecvenţă

Dureri de spate

 

necunoscută

Durere a extremităţilor

Tulburări generale şi la nivelul

Foarte frecvente

Eritem la locul de aplicare

locului de administrare

 

 

Cruste la locul de aplicare

 

 

 

Exfoliere la locul de aplicare

 

 

 

Uscăciune la locul de aplicare

 

 

 

Edem la locul de aplicare

 

 

 

Ulceraţii la locul de aplicare

 

 

 

Scurgeri la locul de aplicare

 

Frecvente

Reacţii la locul de aplicare

 

 

 

Prurit la locul de aplicare

 

 

 

Durere la locul de aplicare

 

 

 

Tumefacţie la locul de aplicare

 

 

 

Arsură la locul de aplicare

 

 

 

Iritaţie la locul de aplicare

 

 

 

Erupţie cutanată tranzitorie la locul de

 

 

 

aplicare

 

 

 

Fatigabilitate

 

 

 

Pirexie

 

 

 

Afecţiuni de tip gripal

 

 

 

Durere

 

 

 

Durere în piept

 

Cu

frecvenţă

Dermatite la locul de aplicare

 

necunoscută

Sângerare la locul de aplicare

 

 

 

Papule la locul de aplicare

 

 

 

Parestezie la locul de aplicare

 

 

 

Hiperestezie la locul de aplicare

 

 

 

Inflamaţie la locul de aplicare

 

 

 

Cicatrice la locul de aplicare

 

 

 

Soluţii de continuitate la locul de aplicare

 

 

 

Vezicule la locul de aplicare

 

 

 

Senzaţie de caldură la locul de aplicare

 

 

 

Astenie

 

 

 

Frisoane

 

 

 

Letargie

 

 

 

Discomfort

Inflamaţie

Descrierea reacţiilor adverse selectate

Tulburări ale sistemului sanguin

În studiile clinice care au investigat utilizarea imiquimod 5% cremă au fost observate reducerea concentraţiei plasmatice a hemoglobinei, a numărului de celule albe sanguine, a valorii absolute a neutrofilelor şi trombocitelor. Aceste reduceri nu sunt considerate a fi semnificative clinic la pacienţii cu rezerve hematologice normale. Nu au fost studiaţi în cadrul studiilor clinice pacienţii cu rezervă hematologică redusă. Din experienţa de după punerea pe piaţă au fost raportate cazuri de reducere a parametrilor hematologici care au necesitat intervenţie clinică.

Infecţii ale pielii

Au fost observate infecţii cutanate în timpul tratamentului cu imiquimod. Deşi nu au rezultat sechele serioase, posibilitatea infectării pielii lezate trebuie întotdeauna luată în considerare.

Hipopigmentarea şi hiperpigmentarea

Au fost semnalate raportări de hipopigmentări şi hiperpigmentări localizate ca urmare a utilizării imiquimod 5 % cremă. Informaţiile din timpul urmăririi sugerează că aceste modificări ale culorii pielii pot fi permanente la unii pacienţi.

Reacţii dermatologice la distanţă de locul de aplicare

Cazuri rare de reacţii dermatologice la distanţă de locul de aplicare, inclusiv eritem multiform, au fost raportate din studii clinice efectuate cu imiquimod 5% cremă ca tratament.

Alopecie

Studiile clinice care au investigat utilizarea de imiquimod 5% cremă pentru tratamentul cheratozelor actinice au detectat o frecvenţă a alopeciei de 0,4% ((5/1214) la locul de tratament sau pe aria

înconjurătoare.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V.

4.9Supradozaj

Atunci când este aplicat la nivel local, supradozajul sistemic cu imiquimod cremă este puţin probabil datorită absorbţiei cutanate minime. Studiile efectuate la iepuri au evidenţiat o doză cutanată letală de imiquimod mai mare de 5 g/ kg. Supradozarea topică persistentă de imiquimod cremă poate determina reacţii severe locale ale pielii şi poate creşte riscul de reacţii sistemice.

Ca urmare a ingestiei accidentale pot să apară greaţă, vărsături, cefalee, mialgie şi febră după o singură doză de imiquimod 200 mg care corespunde conţinutului a mai mult de 21 de plicuri de Zyclara. Cea mai frecventă reacţie adversă serioasă din punct de vedere clinic, raportată ca urmare a administrării de doze orale multiple ≥ 200 mg a fost hipotensiunea arterială care s-a remis ca urmare a administrării de lichide intravenoase sau orale.

Abordarea terapeutică a supradozajului constă în tratamentul simptomelor clinice.

5.PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: Antibiotice şi chimioterapeutice pentru uz dermatologic, antivirale, cod ATC: D06BB10

Efecte farmacodinamice

Imiquimod este un modulator al răspunsului imun. Este compusul princeps al familiei de imidazoline.

Studiile de legare saturabile sugerează că receptorii de membrană pentru imiquimod există pe celulele respondente; aceştia sunt denumiţi receptorii de tip “control” 7 şi 8. Imiquimod induce eliberarea de interferon alpha (IFN-α) şi alte citokine dintr-o varietate de celule animale şi umane (de exemplu din macrofage/monocite umane şi keratinocite). Aplicarea locală in vivo de imiquimod cremă pe pielea de şoarece a determinat concentraţii crescute de IFN şi factor de necroză tumorală (TNF) comparativ cu pielea de şoarece netratată. Tabloul citokinelor induse variază cu originea tisulară a celulelor. În plus, eliberarea de citokine a fost indusă ca urmare a aplicării dermale şi administrării orale de imiquimod la diverse animale de laborator şi în studii efectuate la om. La modele animale imiquimod este eficient împotriva infecţiilor virale şi acţionează ca un medicament antitumoral în principal prin inducerea eliberării de interferon alfa şi a altor citokine.

Creşteri ale concentraţiilor sistemice de interferon alfa şi a altor citokine ca urmare a aplicării topice de imiquimod au fost de asemenea observate din datele existente la om.

Eficacitate şi siguranţă clinică

Eficacitatea Zyclara a fost studiată în două studii clinice, controlate cu vehicul, randomizate, dublu- orb. Pacienţii au avut 5-20 leziuni tipice de cheratoză actinică (KA) palpabile sau vizibile, pe o arie care depăşea 25 cm2 fie la nivelul feţei sau pielii glabre a scalpului. 319 de subiecţi cu KA au fost trataţi cu până la 2 plicuri de imiquimod 3.75% cremă o dată pe zi, sau o cremă vehicul potrivită pentru două cicluri de tratament de 2 săptămâni separate de un ciclu de non-tratament de 2 săptămâni. Pentru studiile combinate rata de curăţire completă a feţei întregi sau a pielii glabre a scalpului sub tratament cu imiquimod 3.75% cremă a fost de 35.6 % (57/160 pacienţi, IÎ 28.2%, 43.6 %) sub tratament cu vehicul 6.3% (10/159 pacienţi, IÎ 3.1%, 11.3%) la vizita din cea de-a 8 săptămână de post-tratament. Nu s-au observat diferenţe globale privind eficacitatea şi siguranţa între pacienţii de 65 de ani şi peste această vârstă şi pacienţii mai tineri. Carcinomul celular scuamos (CCS) a fost raportat la 1,3% (2/160) dintre pacienţii trataţi cu imiquimod, şi la 0,6% (1/159) dintre pacienţii trataţi cu vehicul de tratament. Această diferenţă nu a fost semnificativă statistic.

Într-un studiu de monitorizare unde iniţial pacienţii curăţaţi cu imiquimod au fost urmăriţi pentru o perioadă de cel puţin 14 luni fără a fi administrat oricare alt tratament suplimentar pentru cheratoză actinică (KA), 40.5% dintre pacienţi au demonstrat o curăţire completă susţinută a întregii arii de tratament (fie faţa întreagă sau scalpul). Nu există date asupra curăţirii de lungă durată peste această perioada de timp.

Copii şi adolescenţi

Agenția Europeană a Medicamentului a suspendat obligația de depunere a rezultatelor pentru studiile efectuate cu Zyclara la toate subgrupurile de copii și adolescenți în keratoza actinică (vezi pct.4.2. pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți).

5.2Proprietăţi farmacocinetice

Absorbţie

Mai puţin de 0,9% din doza unică aplicată topic de imiquimod radiomarcat a fost absorbită prin piele la subiecţii umani.

Expunerea sistemică (penetrarea percutană) a fost calculată din recuperarea carbonului 14 [14C] din imiquimod din urină şi materii fecale.

În timpul unui studiu farmacocinetic efectuat cu imiquimod 3,75% cremă, ca urmare a aplicării unei doze de 2 plicuri o dată pe zi (18,75 mg imiquimod/zi) până la maxim trei săptămâni pe întreaga faţă şi/sau scalp (aproximativ 200 cm2), a fost observată o absorbţie sistemică redusă a imiquimod la pacienţii cu KA. Concentraţiile plasmatice la starea de echilibru sunt atinse în două săptămâni iar timpul atingerii concentraţiilor plasmatice maxime (Tmax) a fost cuprins între 6 şi 9 o re după ultima aplicare.

Distribuţie:

Concentraţia plasmatică medie maximă de imiquimod la finalul studiului farmacocinetic a fost de 0,323 ng/mL.

Metabolizare

Imiquimod administrat oral este metabolizat rapid şi extensiv în doi metaboliţi principali.

Eliminare:

O cantitate mică de medicament care a fost absorbită în circulaţia sistemică a fost excretată prompt prin ambele căi urinară şi fecală, cu un raport mediu de aproximativ 3 la 1.

Timpul de înjumătăţire aparent după administrarea dozelor topice de imiquimod cremă 3,75% a fost calculat ca fiind aproximativ de 29 ore.

5.3Date preclinice de siguranţă

Pe baza studiilor convenţionale de farmacologia siguranţei, mutagenicitate şi teratogenitate datele non-clinice nu au relevat vreun risc special pentru om.

Într-un studiu de toxicitate de patru-luni prin administrare dermică la şobolan, au fost observate scăderea semnificativă a greutăţii corporale şi creşterea greutăţii splinei la doze de 0,5 şi 2,5 mg/kg; nu au fost observate efecte similare într-un studiu de patru-luni prin administrare dermică la şoarece.

La ambele specii a fost observată iritaţia dermală locală, în special la doze mai mari.

Un studiu de carcinogenitate cu durata de 18 luni efectuat la şoarece prin administrare dermică timp de 3 zile pe săptămână nu a indus tumori la locul de aplicare. Doar la femelele şoarece, incidenţele adenoamelor hepatocelulare au fost uşor mai mari decât la loturile control. Incidenţa corespunde bine cu spectrul tumorilor spontane, aşa cum este cunoscut la şoareci în concordanţă cu vârsta lor. De aceea, aceste rezultate sunt considerate a fi accidentale. Deoarece imiquimod are o absorbţie sistemică redusă din pielea umană, şi nu este mutagenic, orice risc pentru oameni din cauza expunerii sistemice este probabil să fie redus. Mai mult de atât, într-un studiu de carcinogenitate la şobolan cu terapie orală cu durată de 2 ani nu au fost observate apariţia tumorilor în nicio locaţie.

Imiquimod cremă a fost evaluat într-un biotest de fotocarcinogenitate la şoareci fără păr albinotici expuşi la radiaţii ultraviolete solare simulate (RUV). Animalelor li s-a administrat imiquimod cremă de trei ori pe săptămână şi au fost iradiate 5 zile pe săptămână pentru 40 de săptămâni. Şoareci au fost menţinuţi pe terapie pentru o perioadă suplimentară de 12 săptămâni. Tumorile s-au produs precoce şi într-un număr mai mare în grupul de şoareci la care s-a administrat vehiculul cremă în comparaţie cu grupul de control expuşi la radiaţii ultraviolete solare (RUV) mici. Semnificaţia pentru om este necunoscută. Administrarea topică de imiquimod cremă nu a determinat o intensificare a tumorii la orice doză, în comparaţie cu grupul de vehicul cremă.

6.PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1Lista excipienţilor

Acid izostearic

Alcool benzil

Alcool cetil

Alcool stearil

Parafină albă moale

Polisorbat 60

Stearat sorbitan

Glicerol

Metil parahidroxibenzoat (E 218)

Propil parahidroxibenzoat (E 216)

Gumă xantan

Apă purificată

6.2Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3Perioada de valabilitate

30 luni

6.4Precauţii speciale pentru păstrare

A nu se păstra la temperaturi de peste 25°C.

Plicurile nu trebuie re-folosite odată ce au fost deschise.

6.5Natura şi conţinutul ambalajului

Cutii de 14, 28, şi 56 de plicuri de poliester/polietilenă albă cu densitate joasă/folie de aluminiu, pentru o singură utilizare, conţinând 250 mg de cremă.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fără cerinţe speciale la eliminare.

7.DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Meda AB Pipers väg 2A 170 73 Solna Suedia

8.NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/12/783/001-003

9.DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări: 23.08.2012

Data reînnoirii autorizației:

10.DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente http://www.ema.europa.eu.

Comentarii

A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
  • Ajutor
  • Get it on Google Play
  • Despre
  • Info on site by:

  • Presented by RXed.eu

  • 27558

    medicamente prescrise enumerate