Valtropin (somatropin) – Súhrn charakteristických vlastností lieku - H01AC01

1.NÁZOV LIEKU

Valtropin 5 mg/1,5 ml prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok

2.KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna injekčná liekovka s práškom obsahuje 5 mg somatropínu (čo zodpovedá 15 IU).

Po príprave pomocou 1,5 ml rozpúšťadla 1 ml lieku obsahuje: 3,33 mg somatropínu* (čo zodpovedá 10 IU)

* produkované bunkami Saccharomyces cerevisiae technológiou rekombinantnej DNA.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

-Substitučná liečba u dospelých s výrazným nedostatkom rastového hormónu od detstva alebo až od dosp losti.

Pacienti soLiekzávažným nedostatkom rastového hormónu v dospelosti sú definovaní ako pacienti

s anamnézou hypotalamicky-hypofyzárnej poruchy a so známym nedostatkom ešte aspoň jedného hormónu hypofýzy iného ako prolaktín. Títo pacienti majú podstúpiť jeden dynamický test, ktorý by potvrdil alebo vylúčil nedostatok rastového hormónu. U pacientov trpiacich izolovaným nedostatkom rastového hormónu od detstva (bez príznakov hypotalamicko-hypofyzárneho ochorenia a bez ožarovania lebky) sa odporúčajú dva dynamické testy. To neplatí pre pacientov s nízkymi koncentráciami inzulínu podobného rastového faktoru 1 (IGF-1, insuline-like growth factor) (smerodajná odchýlka (SDS, standard deviation score) <2), u ktorých sa môže zvážiť prevedenie len jedného testu. Medzný bod dynamického testu má byť presne určený.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Liečbu Valtropinom majú začať a sledovať lekári s adekvátnymi skúsenosťami s diagnostikou a liečbou pacientov s terapeutickými indikáciami.

Ďalšie informácie o príprave a podávaní, pozri časť 6.6.

4.3 Kontraindikácie

-Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok (napríklad metakrezol) (pozri časť 4.4).

-Somatropín sa nesmie používať pri akejkoľvek preukázanej aktivite nádorového ochorenia. Intrakraniálne nádory musia byť neaktívne a liečba nádorového ochorenia musí byť ukončená pred začatím liečby rastovým hormónom. Ak existuje dôkaz nádorového bujnenia, liečba sa má ukončiť.

-Valtropin sa nesmie používať na podporu rastu u detí s uzavretými epifýzami.

-Pacienti s akútnym závažným ochorením spôsobeným komplikáciami po otvorených chirurgických výkonoch na srdci alebo v oblasti brucha, s mnohonásobnými poraneniami po nehodách alebo pacienti s akútnym zlyhávaním dýchania.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní registrácie

Liečba nádorov

Ak mal pacient nádor na mozgu, má často podstupovať vyšetrenia, aby sa vylúčil opätovný výskyt nádoru.

a/alebo vracania sa odporúča ftalmoskopické vyšetrenie očného pozadia na vylúčenie papiloedému. Ak sa výskyt papiloedému potvrdí, má sa vziať do úvahy diagnóza benígnej intrakraniálnej hypertenzie a v prípade potreby sa má liečba rastovým hormónom prerušiť. V súčasnosti neexistuje dostatok poznatkovsna podporu klinického rozhodovania u pacientov s vyriešenou intrakraniálnou hypertenziou.LiekAk sa obnoví liečba rastovým hormónom, je potrebné starostlivé sledovanie príznakov intrakraniáln j hypertenzie.

Citlivosť na inzulín

Keďže ľudský rastový hormón môže vyvolávať stav rezistencie voči inzulínu, pacienti liečení somatropínom majú byť monitorovaní na príznaky intolerancie glukózy.

Činnosť štítnej žľazy

Rastový hormón zvyšuje mimotyreoidálnu konverziu T4 na T3 a môže ako taký odhaliť začínajúcu hypotyreózu. Monitorovanie činnosti štítnej žľazy sa má preto vykonávať u všetkých pacientov.

U pacientov s hypopituitarizmom sa musí pri podávaní somatropínu dôkladne monitorovať štandardná substitučná liečba.

Skĺznutie proximálnej epifýzy

U pacientov s poruchami endokrinného systému, vrátane nedostatku rastového hormónu, sa môže častejšie rozvinúť skĺznutie proximálnych epifýz. Všetky deti, u ktorých dôjde počas liečby rastovým hormónom ku krívaniu, majú byť vyšetrené.

adenocorticotropic hormone), sa má starostlivo upraviť ich dávka glukokortikoidovej substitučnej liečby, aby sa zabránilo inhibičnému účinku na rast.

U žien užívajúcich perorálne estrogény môže byť potrebná vyššia dávka somatropínu na dosiahnutie cieľa liečby.

Pacienti užívajúci inzulín na liečbu diabetes mellitus sa majú počas liečby somatropínom starostlivo monitorovať. Môže byť protrebná úprava inzulínovej dávky.

Údaje zo štúdie interakcií vykonaných u dospelých s nedostatkom rastového hormónu naznačujú, že podávanie somatropínu môže zvyšovať klírens zlúčenín, o ktorých sa vie, že sú metabolizované prostredníctvom izoenzýmov cytochrómu P450. Klírens zlúčenín metabolizovaných cytochrómom P450 3A4 (napríklad pohlavné steroidy, kortikosteroidy, antikonvulzíva a cyklosporín) môže byť zvýšený, dôsledkom čoho je nižšia hladina týchto zlúčenín v plazme. Klinický význam tohto účinku nie je známy.

Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o gravidných ženách vystavených úč nku Valtropinu. Štúdie na zvieratách neposkytujú dostatok údajov o účinkoch počas gravidity, mbryofetálneho vývoja,

somatropín vylučuje do materského mlieka. Preto sa má pri podávaní Valtropinu dojčiacim ženám postupovať opatrne.

Najčastejšie n ž aduce reakcie sú spojené s miestom vpichu, sú endokrinnej povahy a zahŕňajú bolesť hlavy, parestéziu a bolesť a poruchy kĺbov (artralgia) u dospelých.

Počas klinických štúdií bolo 128 detí (98 detí s nedostatkom rastového hormónu a 30 detí

s Turnerovým syndrómom) vystavených účinkom Valtropinu. Bezpečnostný profil Valtropinu pozorovaný v týchto klinických štúdiách zodpovedal profilu, ktorý sa pozoroval v prípade referenčného lieku používaného v týchto štúdiách a profilu iných liekov obsahujúcich somatropín.

Počas liečby somatropínom sa na základe publikovaných informácií pozorovali nasledujúce nežiaduce reakcie a ich frekvencie výskytu:

Veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov) vrátane ojedinelých hlásení.

Tabuľkový súhrn nežiaducich reakcií

Opis niektorých nežiaducich reakcií

V klinickej štúdii s Valtropinom sa u 3% detí s nedostatkom rastového hormónu vytvorili protilátky proti somatropínu. Väzobná kapacita týchto protilátok bola nízka a nemali žiadny účinok na rýchlosť rastu. Testovanie prítomnosti protilátok proti somatropínu sa má vykonávať u všetkých pacientov, ktorí nevykazujú žiadnu odozvu na liečbu.

Potilátky na proteíny hostiteľských buniek (S. cerevisiae) sa mimoriadne vyskytovali u paci ntov liečených Valtropinom. Tvorba takýchto protilátok s nízkou väzobnou kapacitou nemá pravdepodobne žiadny klinický význam. Na rozdiel od baktérií (E. coli), u kvasiniek sa nepozorovalo vyvolávanie zosilňujúcich účinkov modifikujúcich imunologickú odozvu.

U dospelých pacientov s nástupom nedostatku rastového hormónuťouv dospelosti sa na začiatku liečby

pozorovali: edém, bolesť svalstva a bolesť a poruchy kĺbov, ktoré mali tendenciu byť prechodné.

4.9 Predávkovanie

Akútne predávkovanie môže spočiatku viesť k hy oglykémii a následne k hyperglykémii. Dlhodobé

predávkovanie môže spôsobiť známky a príznakyplatnosakromegálie, čo je v súlade so známymi účinkami nadmerného množstva ľudského rastového h rmónu. Liečba je symptomatická a podporná. Neexistuje

žiadna protilátka na predávkovanie somatr pínom. Po predávkovaní sa odporúča monitorovať funkciu štítnej žľazy.

Somatropín je polypeptidový hormón pôvodom z rekombinantnej DNA. Obsahuje 191 aminokyselín a má molekulárnu hmotnosť 22 125 daltonov. Sekvencia aminokyselín tohto lieku je identická so sekvenciou ľudského rastového hormónu tvoreného v hypofýze. Valtropin sa syntetizuje v bunkách kvasiniek (Saccharomyces cerevisiae).

Biologické účinky somatropínu sú ekvivalentné účinkom ľudského rastového hormónu tvoreného v hypofýze.

Najvýraznejší účinok somatropínu je ten, že stimuluje rastové platničky dlhých kostí. Okrem toho podporuje syntézu bunkových proteínov a zadržiavanie dusíka.

Somatropín stimuluje metabolizmus lipidov tým, že zvyšuje hladinu mastných kyselín v plazme a cholesterolových lipoproteínov s vysokou hustotou (HDL, high-density lipoprotein) a znižuje celkovú hladinu cholesterolu v plazme.

Liečba somatropínom má priaznivé účinky na telesnú stavbu pacientov s nedostatkom rastového hormónu tým, že znižuje ukladanie tuku v tele a zvyšuje podiel svalovej hmoty. Dlhodobá liečba zvyšuje u pacientov s nedostatkom rastového hormónu minerálnu denzitu kostí.

Somatropín môže vyvolávať rezistenciu voči inzulínu. Veľké dávky somatropínu môžu zhoršovať znášanlivosť glukózy.

Klinické štúdie

Účinnosť a bezpečnosť Valtropinu sa vyhodnocovala v randomizovanej, dvojito slepej, súbežnej,

kontrolovanej štúdii fázy III u detí s nedostatkom rastového hormónu. Neboli zistené žiadne registrácie

relevantné rozdiely medzi Valtropinom a referenčným liekom s ohľadom na rýchlosť rastu a SDS rýchlosti rastu.

Otvorená jednovetvá štúdia fázy III skúmajúca účinnosť a bezpečnosť liečby Val ropinom u dievčat malého vzrastu súvisiaceho s Turnerovým syndrómom preukázala značný úč nok liečby na rýchlosť rastu počas štúdie.

5.2 Farmakokinetické vlastnostiou

Dvojito slepá, randomizovaná, skrížená štúdia s jednou dávkouť 24 zdravých dobrovoľníkov preukázala, že farmakokinetický profil Valtropinu bol r vnateľný s profilom referenčného lieku.

Výsledkom subkutánneho podávania Valtropinu v dávke 0,073 mg/kg telesnej hmotnosti bola hodnota

Predklinické údaje na základe obvyklýchenouštúdií toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a reprodukčnej toxicity v prípadečValtropinu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

Štúdie Valtropinu na zvieratáchukonsú nedostatočné na vyhodnotenie potenciálu toxicity na reprodukciu. Štúdie reprodukčnej toxicity vykonané s inými liekmi obsahujúcimi somatotropín nepreukázali zvýšené riziko nežiadscich reakcií pre embryo alebo plod.

Dlhodobé štúdieLiekarcinogenicity neboli vykonané. Neexistujú žiadne konkrétne štúdie lokálnej

znášanlivosti po subkutánnom injekčnom podaní Valtropinu na zvieratách. Avšak vo všeobecných štúdiách toxicity s jednou a s opakovanou dávkou sa nepozorovali žiadne nežiaduce reakcie v mieste vpichu.

6.FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1Zoznam pomocných látok

Prášok:

Glycín

Manitol

Dihydrogenfosforečnan sodný, bezvodý

Hydrogenfosforečnan sodný, bezvodý

Hydroxid sodný (na úpravu pH)

Kyselina chlorovodíková (na úpravu pH)

Každá injekčná liekovka Valtropinu sa má pripraviť pomocou dodávaného rozpúšťadla. Rozpúšťadlo sa nemá použiť, ak má zmenenú farbu alebo je zakalené. Rozpúšťadlo sa má injikovať do injekčnej liekovky nasmerovaním prúdu kvapaliny na stenu liekovky. Po príprave sa má injekčná liekovka premiešať JEMNÝM rotačným pohybom až do úplného rozpustenia obsahu. NETREPAŤ. Výsledný roztok má byť číry, bez pevných častíc. Ak má roztok zmenenú farbu, je zakalený alebo ak obsahuje pevné častice, NESMIE SA použiť. Pred každým injekčným podaním a po každom injekčnom podaní sa má zátka injekčnej liekovky utrieť alkoholom, aby sa zabránilo kontaminácii obsahu opakovaným zasúvaním injekčnej ihly.

Ak sa príprava vykoná pomocou rozpúšťadla, roztok je určený na viacnásobné použitie (pozri časť 6.3).

Príprava pomocou vody na injekciu

Po príprave pomocou vody na injekciu sa liek musí použiť okamžite (pozri časť 6.3) a je určený iba na jednorazové použitie.

Na podávanie Valtropinu sa majú používať sterilné jednorazové injekčné striekačky a injekčné ihly. Objem injekčnej striekačky má byť dostatočne malý, aby sa predpísaná dávka dala natiahnuť

z injekčnej liekovky s dostatočnou presnosťou.

Likvidácia

8.REGISTRAČNÉ ČÍSLAč

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry http://www.ema.europa.eu/