Slovenian
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

Evra (norelgestromin / ethinyl estradiol) – Povzetek glavnih značilnosti zdravila - G03AA13

Updated on site: 06-Oct-2017

Ime zdravilaEvra
ATC kodaG03AA13
Substancanorelgestromin / ethinyl estradiol
ProizvajalecJanssen-Cilag International NV

1.IME ZDRAVILA

EVRA 203 mikrogramov/24 ur + 33,9 mikrogramov/24 ur transdermalni obliž

2.KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA

En 20 cm2 transdermalni obliž vsebuje 6 mg norelgestromina (NGMN) in 600 mikrogramov etinilestradiola (EE).

Iz vsakega transdermalnega obliža se povprečno sprostijo 203 mikrogrami NGMN in

33,9 mikrogramov EE v 24 urah. Izpostavljenost zdravilu je natančneje opisana s farmakokinetičnim profilom (glejte poglavje 5.2).

Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.

3.FARMACEVTSKA OBLIKA

transdermalni obliž

Tanek transdermalni obliž matriksnega tipa iz treh plasti.

Zunanja zaščitna plast je kožne barve, s toplotno vtisnjenim napisom “EVRA”.

4.KLINIČNI PODATKI

4.1Terapevtske indikacije

Kontracepcija za ženske.

Obliž EVRA je namenjen ženskam v rodni dobi. Njegovo varnost in učinkovitost so dokazali pri

ženskah med 18. in 45. letom starosti.

Ob odločitvi za predpisovanje zdravila EVRA je treba upoštevati obstoječe dejavnike tveganja za vsako posamično žensko, zlasti za vensko trombembolijo (VTE), in kakšno je tveganje za VTE z zdravilom EVRA v primerjavi s tveganjem pri drugih kombiniranih hormonskih kontraceptivih (CHC, combined hormonal contraceptives (glejte poglavji 4.3 in 4.4).

4.2Odmerjanje in način uporabe

Odmerjanje

Za maksimalno učinkovitost kontracepcije, ženskam svetujemo, da obliž EVRA uporabljajo natančno po navodilih. Začetna navodila so podana v poglavju ‘Kako začeti z uporabo obliža EVRA’.

Hkrati se lahko uporablja le en transdermalni obliž.

Vsak uporabljeni transdermalni obliž odstranimo in ga takoj, vedno na isti dan v tednu (t.i. dan zamenjave) zamenjamo z novim na 8. in 15. dan cikla. Na dan, ki je določen za zamenjavo, lahko transdermalni obliž zamenjamo ob katerikoli uri. V četrtem tednu, ki se začne na 22. dan, transdermalnega obliža ne uporabljamo.

Nov kontracepcijski cikel se začne z dnem, ki sledi tednu premora, v katerem ženska transdermalnega obliža ne uporablja. Naslednji transdermalni obliž EVRA mora ženska namestiti, tudi če krvavitev ni nastopila oz. še ni prenehala.

Premor med cikli odmerjanja v nobenem primeru ne sme biti daljši od 7 dni. Če je premor daljši od 7 dni, ženska lahko zanosi. V takem primeru mora naslednjih 7 dni poleg transdermalnega obliža uporabljati tudi nehormonski kontraceptiv. Tveganje za ovulacijo se povečuje z vsakim dnem, ko ženska prekorači priporočeno obdobje premora, v katerem transdermalnega obliža ne uporablja. Če je imela ženska spolni odnos med podaljšanim premorom, v katerem transdermalnega obliža ni uporabljala, je treba upoštevati možnost zanositve.

Posebne skupine

Telesna masa 90 kg ali več

Pri ženskah s telesno maso 90 kg ali več se učinkovitost kontracepcije lahko zmanjša.

Okvara ledvic

Obliža EVRA niso proučevali pri ženskah z okvaro ledvic. Odmerka ni treba prilagajati, ker pa literatura navaja, da je nevezana frakcija etinilestradiola pri tej populaciji višja, obliža EVRA ne smejo uporabljati brez nadzora.

Okvara jeter

Obliža EVRA niso proučevali pri ženskah z okvaro jeter. Obliž EVRA je pri ženskah z okvaro jeter kontraindiciran (glejte poglavje 4.3).

Ženske po menopavzi

Obliž EVRA ni indiciran pri ženskah po menopavzi in se ne uporablja za hormonsko nadomestno zdravljenje.

Pediatrična populacija

Varnost in učinkovitost pri mladostnikih, mlajših od 18 let nista bili dokazani. Uporaba obliža EVRA pri otrocih in mladostnikih pred menarho ni primerna.

Način uporabe

Obliž EVRA moramo namestiti na čisto, suho, neporaščeno, nepoškodovano zdravo kožo zadnjice, trebuha, zunanje strani nadlahti ali zgornjega dela trupa, in sicer na takšno mesto, da se ob obliž ne bodo drgnila tesna oblačila. Obliža EVRA ne smemo namestiti na prsi ali na pordelo, razdraženo ali poškodovano kožo. Vsak naslednji obliž moramo namestiti na drugo mesto (lahko pa na isti del telesa), saj se s tem izognemo morebitnemu draženju.

Transdermalni obliž moramo močno pritisniti, da se robovi dobro nalepijo.

Da ne bi vplivali na lepljivost transdermalnega obliža, na predel kože, kjer je nameščen obliž ali bomo v kratkem namestili obliž, ne smemo nanašati ličil, krem, losjonov, pudrov ali drugih izdelkov za lokalno uporabo.

Priporočamo, da ženske vsak dan preverijo, ali je transdermalni obliž še vedno na svojem mestu.

Transdermalnega obliža EVRA se ne sme rezati, poškodovati ali kakorkoli spremeniti, ker se lahko zmanjša učinkovitost kontracepcije.

Uporabljene transdermalne obliže moramo zavreči previdno, v skladu z navodili iz poglavja 6.6.

Kako začeti z uporabo obliža EVRA

Če ženska v prejšnjem ciklu ni uporabljala hormonskega kontraceptiva

Ženska začne uporabljati obliž EVRA kot kontracepcijsko zaščito na prvi dan menstruacije. Namesti en transdermalni obliž in ga nosi ves teden (7 dni). Z dnem namestitve prvega transdermalnega obliža

(t.i. 1. dan/začetni dan) se določijo naslednji dnevi zamenjave. Transdermalni obliž zamenja na ta dan vsak teden znova (8. in 15. dan cikla ter 1. dan naslednjega cikla). V četrtem tednu, ki se začne na 22. dan, transdermalnega obliža ne uporablja.

Če ženska prične uporabljati obliž v 1. ciklu po prvem dnevu menstruacijskega cikla, mora prvih 7 dni sočasno uporabljati še nehormonski kontraceptiv (in sicer samo v prvem ciklu).

Če ženska začne uporabljati obliž namesto peroralnega kombiniranega kontraceptiva

1. cikel kontracepcije z obližem EVRA mora ženska začeti na dan, ko se pojavi prekinitvena krvavitev. Če se v petih dneh po zaužitju zadnje tablete z učinkovino prekinitvena krvavitev ne pojavi, moramo pred začetkom uporabe obliža EVRA izključiti nosečnost. Če z uporabo obliža prične po prvem dnevu prekinitvene krvavitve, mora 7 dni sočasno uporabljati še nehormonski kontraceptiv.

Če je od takrat, ko je ženska zaužila zadnjo kontracepcijsko tableto z učinkovino, minilo več kot 7 dni, je lahko imela ovulacijo in ji moramo zato svetovati, da se pred začetkom uporabe obliža EVRA posvetuje z zdravnikom. Če je imela spolni odnos med podaljšanim premorom, v katerem tabletk ni uporabljala, je treba upoštevati možnost zanositve.

Uporaba obliža namesto metode, pri kateri uporabljamo le progestogen

Ženska lahko začne namesto tablet progestogena (pri implantatu na dan njegove odstranitve, pri injekciji pa takrat, ko bi morala dobiti naslednjo) obliž uporabljati kadarkoli, vendar pa mora prvih 7 dni sočasno uporabljati še mehansko kontracepcijsko metodo.

Po umetnem ali spontanem splavu

Če do umetnega ali spontanega splava pride pred 20. tednom nosečnosti, lahko ženska začne obliž EVRA uporabljati takoj. Če začne obliž EVRA uporabljati takoj, dodatna kontracepcijska metoda ni potrebna. Upoštevati je treba, da ovulacija lahko nastopi v desetih dneh po umetnem ali spontanem splavu.

Če do umetnega ali spontanega splava pride v ali po 20. tednu nosečnosti, lahko ženska začne obliž

EVRA uporabljati bodisi na 21. dan po splavu bodisi na 1. dan, ko se pojavi prva spontana menstruacija, katerikoli je prej. Pojavnost ovulacije na 21. dan po splavu (pri 20. tednu nosečnosti) ni znana.

Po porodu

Ženske, ki se odločijo, da ne bodo dojile, se lahko z obližem EVRA zaščitijo pred nosečnostjo šele 4 tedne po rojstvu otroka. Če ženska začne obliž uporabljati kasneje, ji moramo svetovati, da v prvih 7 dneh sočasno uporablja še mehansko kontracepcijsko metodo. Če pa je že imela spolni odnos, moramo pred začetkom uporabe obliža EVRA izključiti nosečnost ali pa počakati do naslednje menstruacije.

Za ženske, ki dojijo, glejte poglavje 4.6.

Kaj storiti, če se transdermalni obliž deloma ali povsem odlepi

Če se transdermalni obliž EVRA deloma ali povsem odlepi in ga ne prilepimo nazaj, se v telo ne sprosti zadostna količina učinkovine.

Če je obliž EVRA deloma odlepljen:

-manj kot en dan (do 24 ur): ga moramo ponovno namestiti na isto mesto ali ga takoj zamenjati z novim transdermalnim obližem EVRA. Dodatna kontracepcija ni potrebna. Naslednji transdermalni obliž EVRA namestimo na običajen “dan zamenjave”.

-več kot en dan (24 ur ali več) ali če ženska ne ve, kdaj se je transdermalni obliž privzdignil ali odlepil: ni zaščite pred zanositvijo. Ženska mora trenutni kontracepcijski cikel prekiniti in takoj začeti z novim ciklom, tako da namesti nov transdermalni obliž EVRA. Sedaj ima nov “1. dan” in nov “dan zamenjave”. V prvih 7 dneh novega cikla mora sočasno uporabljati še nehormonski kontraceptiv.

Transdermalnega obliža ne smemo ponovno namestiti, če ni več lepljiv; takoj namestimo nov obliž. Za pričvrstitev transdermalnega obliža EVRA ne uporabljamo dodatnih lepil ali obvez.

Kaj storiti, če ženska pozabi zamenjati transdermalni obliž

Na začetku kateregakoli cikla s transdermalnim obližem (1. teden/1. dan)

Ženska lahko zanosi. Prvi transdermalni obliž v novem ciklu mora namestiti takoj, ko se spomni. Sedaj ima nov “dan zamenjave” in nov “1. dan”. V prvih 7 dneh novega cikla mora sočasno uporabljati še nehormonski kontraceptiv. Če je med podaljšanim premorom imela spolni odnos, je treba upoštevati možnost zanositve.

V sredini cikla (2. teden/8. dan ali 3. teden/15. dan)

-en ali dva dni (do 48 ur): Ženska mora takoj namestiti nov transdermalni obliž EVRA. Naslednji transdermalni obliž EVRA mora namestiti na običajen “dan zamenjave”. Če je transdermalni obliž uporabljala pravilno prvih 7 dni pred tistim dnem, ko ga je pozabila zamenjati, uporaba dodatne kontracepcije ni potrebna.

-več kot dva dni (48 ur ali več): Ženska lahko zanosi. Trenutni kontracepcijski cikel mora prekiniti in takoj začeti z novim 4-tedenskim ciklom, tako da namesti nov transdermalni obliž EVRA. Sedaj ima nov “1. dan” in nov “dan zamenjave”. V prvih 7 dneh novega cikla mora

ženska sočasno uporabljati še nehormonski kontraceptiv.

Ob koncu cikla (4. teden/22. dan)

-Če ženska transdermalnega obliža EVRA ne odstrani na začetku 4. tedna (22. dan), ga mora odstraniti takoj, ko je to mogoče. Naslednji cikel mora pričeti na običajen “dan zamenjave”, t.j. na dan, ki sledi 28. dnevu. Uporaba dodatne kontracepcije ni potrebna.

Prilagajanje dneva zamenjave

Če želi ženska menstruacijo preložiti za en cikel, mora naslednji transdermalni obliž namestiti na začetku 4. tedna (22. dan) in ne upoštevati obdobja premora. Lahko se pojavi vmesna krvavitev ali kapljična krvavitev (spotting). Šestim tednom neprekinjene uporabe obliža mora slediti 7 dnevni premor. Po tem z uporabo transdermalnega obliža EVRA nadaljuje kot običajno.

Če želi ženska premakniti dan zamenjave, mora biti trenutni cikel zaključen (tretji transdermalni obliž EVRA odstrani na dan, ki je za to določen). V tednu premora lahko nov dan zamenjave izbere tako, da prvi transdermalni obliž EVRA naslednjega cikla namesti na želeni dan. V nobenem primeru pa obdobje premora ne sme biti daljše od 7 dni. Krajši, kot je premor, večje je tveganje, da se prekinitvena krvavitev ne pojavi, v naslednjem ciklu pa se lahko pojavi vmesna krvavitev ali kapljična krvavitev.

Blago draženje kože

Če uporaba transdermalnega obliža povzroča neprijetno draženje, lahko ženska do naslednjega dneva zamenjave nov transdermalni obliž namesti na drugo mesto. Hkrati lahko uporablja le po en transdermalni obliž.

4.3Kontraindikacije

Kombiniranih kontraceptivov (CHC) ob naslednjih stanjih ni dovoljeno jemati. Če se pri ženski med uporabo obliža EVRA pojavi eno izmed teh stanj, ga mora takoj prenehati uporabljati.

Prisotnost ali tveganje za vensko trombembolijo (VTE)

Venska trombembolija – obstoječa VTE (zdravljena z antikoagulanti) ali v anamnezi (npr. globoka venska tromboza [DVT, deep venous thrombosis] ali pljučna embolija

[PE]).

Znana dedna ali pridobljena nagnjenost k venski trombemboliji, kot je rezistenca za aktivirani protein C (APC, activated protein C resistance), (vključno s faktorjem V Leiden), pomanjkanje antitrombina-III, pomanjkanje proteina C, pomanjkanje proteina S.

Večji kirurški poseg z dolgotrajno imobilizacijo (glejte poglavje 4.4)

Višje tveganje za vensko trombembolijo zaradi prisotnosti več dejavnikov tveganja

(glejte poglavje 4.4)

Prisotnost ali tveganje za arterijsko trombembolijo (ATE)

Arterijska trombembolija – obstoječa arterijska trombembolija, arterijska trombembolija v anamnezi (npr. miokardni infarkt) ali prodromalna stanja (npr. angina pektoris)

Cerebrovaskularna bolezen – obstoječa možganska kap, možganska kap v anamnezi ali prodromalno stanje (npr. prehoden ishemični napad (TIA, transient ischaemic attack))

Znana dedna ali pridobljena nagnjenost k arterijski trombemboliji, kot sta hiperhomocisteinemija in antifosfolipidna protitelesa (antikardiolipinska protitelesa, lupusni antikoagulant).

Migrene z žariščnimi nevrološkimi simptomi v anamnezi.

Visoko tveganje arterijske trombembolije zaradi več dejavnikov tveganja (glejte poglavje 4.4) ali prisotnosti katerega od resnih dejavnikov tveganja, kot so:

-sladkorna bolezen s simptomi na ožilju

-huda hipertenzija

-huda dislipoproteinemija

preobčutljivost za zdravilne učinkovine ali katerokoli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1

znani karcinom dojke ali sum nanj

karcinom endometrija ali drugi znani, od estrogena odvisni tumorji ali sum nanje

motnje v delovanju jeter, povezane z akutno ali kronično hepatocelularno boleznijo

jetrni adenomi ali karcinomi

nediagnosticirana nenormalna krvavitev iz rodil

sočasna uporaba z zdravili, ki vsebujejo ombitasvir/paritaprevir/ritonavir in dasabivir (glejte poglavji 4.4 in 4.5)

4.4Posebna opozorila in previdnostni ukrepi

Opozorila

V prisotnosti katerega od spodaj navedenih stanj ali dejavnikov tveganja se je treba o ustreznosti zdravila EVRA pogovoriti z žensko.

Ob poslabšanju ali prvem pojavi katerega od teh stanj je treba ženski svetovati, da se posvetuje s svojim zdravnikom in ugotovi, ali je treba uporabo zdravila EVRA prekiniti.

Kliničnega dokaza, da je transdermalni obliž iz kateregakoli vidika varnejši od kombiniranih peroralnih kontraceptivov, ni.

Med nosečnostjo uporaba obliža EVRA ni indicirana (glejte poglavje 4.6).

Tveganje za vensko trombembolijo (VTE)

Z uporabo katerega koli kombiniranega hormonskega kontraceptiva (CHC, combined hormonal contraceptive) je tveganje za pojav venske trombembolije (VTE) večje kot pri neuporabi. Zdravila, ki vsebujejo levonorgestrel, norgestimat ali noretisteron, so povezana z nižjim tveganjem za VTE. Pri drugih zdravilih, kot je zdravilo EVRA, je lahko raven tega tveganja do dvakrat večja. Za uporabo katerega koli zdravila razen tistega z najnižjim tveganjem za VTE se je treba odločiti po pogovoru z žensko, da bo razumela tveganje za VTE, povezano z zdravilom EVRA, kako na to tveganje vplivajo njeni trenutni dejavniki tveganja in da je njeno tveganje za VTE najvišje v

čisto prvem letu uporabe. Obstajajo nekateri dokazi, da se tveganje poveča, če se začne CHC ponovno uporabljati po 4 ali več tednih premora.

Pri približno 2 od 10.000 žensk, ki ne uporabljajo CHC in niso noseče, se bo v enem letu pojavila

VTE. Vendar pa je lahko pri vsaki posamezni ženski tveganje veliko večje, kar je odvisno od njenih osnovnih dejavnikov tveganja (glejte spodaj).

Ocenjuje se, da se bo VTE v enem letu razvila pri približno 61 od 10.000 žensk, ki uporabljajo nizkoodmerne CHC, ki vsebujejo levonorgestrel. Študije kažejo, da je bila incidenca VTE pri ženskah,

ki so uporabljale zdravilo EVRA, do 2-krat večja kot pri uporabnicah CHC, ki vsebujejo levonorgestrel. To ustreza med približno 6 in 12 VTE na leto na 10.000 žensk, ki uporabljajo zdravilo EVRA.

V obeh primerih je število VTE na leto manjše od števila, ki se pričakuje pri ženskah med nosečnostjo ali v obdobju po porodu.

VTE se v 1-2% primerov lahko konča s smrtjo.

Število dogodkov VTE na 10.000 žensk v enem letu

Izredno redko so pri ženskah, ki so jemale CHC, poročali o trombozi v drugih žilah, npr. jetrnih, mezenteričnih, ledvičnih ali mrežničnih venah in arterijah.

Dejavniki tveganja za VTE

Dejavniki tveganja za venske trombembolične zaplete pri uporabnicah CHC se lahko bistveno povečajo pri ženskah z dodatnimi dejavniki tveganja, zlasti, če je dejavnikov tveganja več (glejte preglednico).

Zdravilo EVRA je kontraindicirano pri ženskah z več dejavniki tveganja, ki žensko izpostavijo visokemu tveganju za vensko trombozo (glejte poglavje 4.3). Če ima ženska več kot en dejavnik tveganja, se lahko tveganje poveča za več, kot je seštevek posameznih dejavnikov; v tem primeru je treba upoštevati njeno skupno tveganje za VTE. Če se oceni, da je razmerje med koristmi in tveganji negativno, se CHC ne sme predpisati (glejte poglavje 4.3).

Preglednica: Dejavniki tveganja za VTE

Dejavnik tveganja

Opomba

Debelost (indeks telesne mase več kot

Tveganje se z večanjem indeksa telesne mase bistveno

30 kg/m²)

poveča.

 

Zlasti pomembno je, da se upošteva, če obstajajo tudi

 

drugi dejavniki tveganja.

Dolgotrajna imobilizacija, večji kirurški

V teh okoliščinah je priporočljivo uporabo

poseg, vsak kirurški poseg na nogi ali v

obliža/tabletke/obročka prekiniti (vsaj štiri tedne pred

predelu medenice, nevrološka operacija

načrtovanim kirurškim posegom) in jih ponovno začeti

ali velika poškodba

jemati šele dva tedna po popolni remobilizaciji. Za

 

preprečitev neželene nosečnosti je treba uporabiti drugi

 

način kontracepcije.

 

Če jemanje zdravila EVRA ni prekinjeno vnaprej, je

 

treba razmisliti o antitrombotičnem zdravljenju.

Opomba: tudi začasna imobilizacija

 

zaradi letenja, ki traja dlje kot 4 ure, je

 

lahko dejavnik tveganja za VTE, zlasti

 

pri ženskah z drugimi dejavniki

 

tveganja

 

Pozitivna družinska anamneza (venska

Če obstaja sum na dedno nagnjenost, je treba žensko

trombembolija kadar koli pri sorojencu

pred odločitvijo za jemanje CHC napotiti po nasvet k

ali staršu v sorazmerno zgodnji starosti,

specialistu.

npr. pred 50 letom).

 

Druga klinična stanja, povezana z VTE

Rak, sistemski eritematozni lupus, hemolitično uremični

 

sindrom, kronična vnetna črevesna bolezen (Crohnova

 

bolezen ali ulcerozni kolitis) in srpastocelična bolezen.

Starost

Zlasti nad starostjo 35 let.

O možni vlogi varikoznih ven in povrhnjega tromboflebitisa pri nastanku ali napredovanju venske trombembolije ni enotnega mnenja.

Upoštevati je treba povečano tveganje trombembolije med nosečnostjo in še zlasti v 6-tedenskem obdobju po porodu (za informacije o "Nosečnosti in dojenju" glejte poglavje 4.6.

Simptomi VTE (globoke venske tromboze in pljučne embolije)

Če se pojavijo simptomi, je treba ženski svetovati, da poišče nujno medicinsko pomoč in obvesti zdravstvenega delavca da jemlje CHC.

Simptomi globoke venske tromboze (DVT) lahko vključujejo:

-enostransko otekanje nog in/ali stopal ali vzdolž nožnih ven;

-bolečina ali občutljivost nog, ki se lahko čuti le med stanjem ali hojo,

-povečanje občutka toplote v prizadeti nogi; pordelost ali spremenjena barva kože na nogi.

Simptomi pljučne embolije (PE) lahko vključujejo:

-nenadni pojav nepojasnjene kratke sape ali hitrega dihanja;

-nenadno kašljanje, ki je lahko povezano s hemoptizo;

-ostra bolečina v prsih;

-huda vrtoglavica ali omotičnost;

-hiter ali nepravilen srčni utrip.

Nekateri od teh simptomov (npr. "kratka sapa", "kašljanje") niso specifični, zato jih je mogoče napačno razlagati kot bolj pogoste ali manj resne dogodke (npr. okužbe dihal).

Drugi znaki zapore žilja lahko vključujejo: nenadna bolečina, oteklost in nekoliko modrikava barva okončine.

Če se pojavi zapora v očesu, lahko simptomi segajo od zameglitve vida brez bolečine, ki lahko napreduje v izgubo vida. Včasih se lahko izguba vida pojavi skoraj takoj.

Tveganje arterijske trombembolije (ATE)

Epidemiološke študije so uporabo CHC povezale z večjim tveganjem za arterijsko trombembolijo

(miokardni infarkt) ali cerebrovaskularni dogodek (npr. prehodni ishemični napad, možganska kap). Dogodki arterijske trombembolije so lahko smrtni.

Dejavniki tveganja za ATE

Tveganje za arterijske trombembolične zaplete ali za cerebrovaskularni dogodek pri uporabnicah CHC se pri ženskah z dejavniki tveganja poveča (glejte preglednico). Zdravilo EVRA je kontraindicirano, če ima ženska enega resnega ali več dejavnikov tveganja za ATE, ki žensko izpostavijo visokemu tveganju za arterijsko trombozo (glejte poglavje 4.3). Če ima ženska več kot en dejavnik tveganja, se lahko tveganje poveča za več, kot je seštevek posameznih dejavnikov; v tem primeru je treba upoštevati njeno skupno tveganje. Če se oceni, da je razmerje med koristmi in tveganji negativno, se

CHC ne sme predpisati (glejte poglavje 4.3).

Preglednica: Dejavniki tveganja za ATE

Dejavnik tveganja

Opomba

Starost

Zlasti nad starostjo 35 let

Kajenje

Ženskam je treba svetovati, da naj ne kadijo, če želijo

 

uporabljati CHC. Ženskam, starim več kot 35 let, ki še

 

naprej kadijo, je treba svetovati, da uporabijo drugačno

 

metodo kontracepcije.

Hipertenzija

 

Debelost (indeks telesne mase več kot

Tveganje se z večanjem indeksa telesne mase bistveno

30 kg/m2)

poveča.

 

To je pomembno zlasti za ženske z dodatnimi dejavniki

 

tveganja

Pozitivna družinska anamneza

Če obstaja sum na dedno nagnjenost, je treba žensko pred

(arterijska trombembolija kadar koli pri

odločitvijo za jemanje CHC napotiti po nasvet k

sorojencu ali staršu v sorazmerno

specialistu.

zgodnji starosti, npr. pred 50 letom).

 

Migrena

Če se pri ženskah, ki uporabljajo CHC, pogosteje pojavijo

 

migrene ali so te hujše (kar je lahko prodrom

 

cerebrovaskularnega dogodka), je to lahko razlog za

 

takojšnjo prekinitev jemanja.

Druga klinična stanja, povezana z

Sladkorna bolezen, hiperhomocisteinemija, bolezen

neželenimi žilnimi dogodki

srčnih zaklopk in atrijska fibrilacija, dislipoproteinemija

 

in sistemski eritematozni lupus.

Simptomi ATE

Če se pojavijo simptomi, je treba ženski svetovati, da poišče nujno medicinsko pomoč in obvesti zdravstvenega delavca da jemlje CHC.

Simptomi cerebrovaskularnega dogodka lahko vključujejo:

-nenadno odrevenelost ali šibkost obraza, rok ali nog, zlasti po eni strani telesa;

-nenadne težave s hojo, omotičnost, izgubo ravnotežja ali koordinacije;

-nenadna zmedenost, težave z govorjenjem ali razumevanjem;

-nenadne težave z vidom na enem ali obeh očesih;

-nenaden, hud ali podaljšan glavobol brez znanega razloga;

-izguba zavesti ali omedlevica z napadi krčev ali brez njih.

Začasni simptomi kažejo, da gre za prehodni ishemični napad (TIA).

Simptomi miokardnega infarkta (MI) lahko vključujejo:

-bolečino, nelagodje, pritisk, občutek teže, občutek stiskanja ali polnosti v prsih, rokah ali pod prsnico;

-nelagodje, ki se širi v hrbet, čeljust, žrelo, roko, želodec;

-občutek polnosti, prebavne motnje ali dušenje;

-znojenje, navzea, bruhanje ali omotica;

-izjemna šibkost, tesnoba ali kratka sapa;

-hiter ali nepravilen srčni utrip.

Ženskam, ki uporabljajo kombinirane kontraceptive, moramo nujno svetovati, da se v primeru možnih simptomov tromboze posvetujejo s svojim zdravnikom. Ob sumu na trombozo, ali če je le-ta potrjena, mora ženska prenehati z uporabo hormonskih kontraceptivov. Ker je zdravljenje z antikoagulanti teratogeno (kumarini), mora začeti uporabljati drugo ustrezno kontracepcijo.

Tumorji

V nekaterih epidemioloških raziskavah so pri ženskah, ki so dalj časa jemale KPKS, poročali o zvečanem tveganju za raka na materničnem vratu, še vedno pa ni enotnega mnenja o tem, v kolikšni meri lahko to ugotovitev pripišemo sočasnim učinkom spolnega vedenja in drugih dejavnikov, npr. papilomavirusu (HPV - Human Papilloma Virus).

Metaanaliza 54 epidemioloških raziskav kaže, da je pri ženskah, ki jemljejo KPKS, tveganje (RR =

1,24) za raka na prsih nekoliko večje. V desetih letih po prenehanju uporabe KPKS zvečano tveganje postopoma izgine. Ker se rak na prsih redko pojavi pri ženskah, mlajših od 40 let, je presežek v številu diagnosticiranega raka na prsih pri ženskah, ki jemljejo ali so nedavno jemale KPKS, v primerjavi s celotnim tveganjem za raka na prsih majhen. Rak na prsih, diagnosticiran pri ženskah, ki stalno jemljejo KPKS, je klinično manj napredoval kot rak, diagnosticiran pri ženskah, ki KPKS niso nikoli uporabljale. Ugotovljeni vzorec povečanega tveganja je lahko posledica zgodnejše diagnoze raka na prsih pri ženskah, ki jemljejo KPKS, bioloških učinkov KPKS ali pa kombinacije obojih.

V redkih primerih so pri ženskah, ki uporabljajo KPKS, poročali o benignih tumorjih na jetrih, še redkeje pa o malignih tumorjih na jetrih. V posameznih primerih so ti tumorji povzročili življenjsko nevarne krvavitve v trebušni votlini. Če se pri ženskah, ki uporabljajo obliže EVRA, pojavijo hude bolečine v zgornjem delu trebuha, povečanje jeter ali znaki krvavitve v trebušni votlini, moramo pri diferencialni diagnozi razmisliti o tumorju na jetrih.

Zvečanje ALT

Med kliničnimi preskušanji so se pri bolnikih z okužbo z virusom hepatitisa C, zdravljenih z zdravili, ki vsebujejo kombinacijo ombitasvir/parataprevir/ritonavir in dasabuvir z ribavirinom ali brez njega, zvišale transaminaze (ALT) na več kot 5-kratnik zgornje meje normalnih vrednosti (ULN- upper limit of normal) značilno pogosteje pri ženskah, ki uporabljajo zdravila z etinilestradiolom, kot so npr. kombinirani hormonski kontraceptivi (CHC- combined hormonal contraceptives) (glejte poglavji 4.3 in 4.5).

Druga stanja

-Pri ženskah s telesno maso 90 kg ali več se učinkovitost kontracepcije lahko zmanjša (glejte poglavji 4.2 in 5.1).

-Pri ženskah s hipertrigliceridemijo ali hipertrigliceridemijo v družinski anamnezi, ki jemljejo kombinirane hormonske kontraceptive, lahko obstaja zvečano tveganje za pankreatitis.

-Čeprav so poročali, da se je pri mnogih ženskah, ki uporabljajo hormonske kontraceptive, krvni tlak nekoliko zvišal, so klinično pomembna zvišanja redka. Zanesljive povezave med uporabo hormonskih kontraceptivov in klinično hipertenzijo niso ugotovili. Če se pri ženskah, ki že imajo hipertenzijo, med uporabo kombiniranih hormonskih kontraceptivov stalno povišane vrednosti krvnega tlaka ali pomembno zvišan krvni tlak ne odzovejo ustrezno na antihipertenzivno zdravljenje, morajo z uporabo kombiniranih hormonskih kontraceptivov prekiniti. Z uporabo kombiniranih hormonskih kontraceptivov lahko nadaljujejo, če z antihipertenzivnim zdravljenjem lahko dosežemo normalne vrednosti krvnega tlaka.

-Poročali so, da se tako med nosečnostjo kot tudi med jemanjem KPKS naslednja stanja bodisi pojavijo bodisi poslabšajo, niso pa dokazali, da so povezana z jemanjem KPKS: zlatenica in/ali pruritus, povezan s holestazo, bolezni žolčnika, vključno s holecistitisom in holelitiazo, porfirija, sistemski lupus eritematozus, hemolitičnouremični sindrom, Sydenhamova horea, pemfigoid (herpes gestationis), izguba sluha povezana z otosklerozo.

-Zaradi akutnih ali kroničnih motenj v delovanju jeter bo morda treba prekiniti z uporabo kombiniranih peroralnih kontraceptivov, dokler se vrednosti označevalcev jetrnih funkcij ne normalizirajo. Če se s holestazo povezan pruritus, ki se je pojavil že med prejšnjo nosečnostjo ali med predhodno uporabo kontracepcijskih steroidnih hormonov, ponovno pojavi, mora ženska z jemanjem kombiniranih hormonskih kontraceptivov prenehati.

-Čeprav kombinirani hormonski kontraceptivi lahko vplivajo na periferno rezistenco za insulin in toleranco za glukozo, ni dokaza, da bi bilo treba pri sladkorni bolezni med uporabo kombiniranih hormonskih kontraceptivov spreminjati režim zdravljenja. Vendar pa morajo biti

ženske s sladkorno boleznijo pod skrbnim nadzorom, še posebej, ko začnejo uporabljati obliže

EVRA.

-Med uporabo KPKS so poročali o poslabšanju endogene depresije, epilepsije, Crohnove bolezni in ulceroznega kolitisa.

-Pri uporabi hormonske kontracepcije se občasno lahko pojavi kloazma, še posebej pri ženskah, ki so imele kloazmo že prej med nosečnostjo. Ženske, ki so nagnjene h kloazmi, naj se med uporabo obližev EVRA izogibajo soncu ali ultravijoličnem sevanju. Kloazma pogosto ni popolnoma reverzibilna.

Zdravniški pregled/posvet

Preden začne ženska jemati zdravilo EVRA ali pred njegovo ponovno uvedbo, se mora zdravnik seznaniti z njeno anamnezo (tudi z družinsko) in izključiti nosečnost. Izmeriti je treba krvni tlak in opraviti klinični pregled, voden s predpostavko kontraindikacij (glejte poglavje 4.3) in posebnih opozoril (glejte poglavje 4.4). Pomembno je, da se pozornost ženske usmeri na informacije glede venske in arterijske tromboze, vključno s tveganjem zdravila EVRA v primerjavi z drugimi CHC, simptomi VTE in ATE, znanimi dejavniki tveganja in kaj je treba narediti ob sumu na trombozo.

Ženski je treba svetovati, naj natančno prebere navodilo za uporabo in upošteva navodila. Pogostnost in naravo pregledov je treba določiti na temelju uveljavljenih smernic za prakso in ju prilagoditi posamezni ženski.

Ženske je treba poučiti, da peroralni kontraceptivi ne varujejo pred okužbo z virusom HIV (AIDS-em) in drugimi spolno prenosljivimi boleznimi.

Neredne krvavitve

Pri vseh kombiniranih hormonskih kontraceptivih se lahko pojavi nenormalna krvavitev (kapljična krvavitev ali vmesna krvavitev), zlasti v prvih mesecih njihove uporabe. Zdravniško mnenje o nenormalni krvavitvi bo zato smotrno šele po obdobju prilagajanja, ki traja približno 3 cikle. Če se po ciklih, ki so bili v preteklosti redni, krvavitev kljub predpisanem odmerku ne ustavi, oz. se le-ta pojavi,

čeprav je ženska obliže EVRA uporabljala po priporočenem režimu, moramo razmisliti o drugem vzroku. Proučiti moramo nehormonske vzroke in, če je potrebno, uvesti ustrezne diagnostične teste, s katerimi izključimo organsko bolezen ali nosečnost. To lahko vključuje odvzem brisa. Pri nekaterih ženskah se med premorom prekinitvena krvavitev ne pojavi. Če je ženska obliže EVRA uporabljala skladno z navodili, opisanimi v poglavju 4.2, najverjetneje ni noseča. Če pa pred prvim izostankom prekinitvene krvavitve ženska obližev EVRA ni uporabljala v skladu s temi navodili ali če sta izostali dve prekinitveni krvavitvi, moramo pred nadaljnjo uporabo obližev EVRA izključiti nosečnost.

Pri nekaterih ženskah, ki so prenehale uporabljati hormonsko kontracepcijo, se lahko pojavi amenoreja ali oligomenoreja, še posebej, če je bilo pri njih to stanje prisotno že prej.

4.5Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij

Opomba: preberite navodila za predpisovanje drugih sočasno uporabljenih zdravil, da ugotovite možne interakcije.

Farmakodinanične interakcije

Sočasna uporaba z zdravili, ki vsebujejo ombitasvir/paritaprevir/ritonavir in dasabuvir, z ribavirinom ali brez njega, lahko zvečajo tveganje za zvečanje ALT (glejte poglavji 4.3 in 4.4). Zato morajo uporabnice obliža EVRA pred zdravljenjem s to kombinacijo zdravil preiti na alternativno metodo

kontracepcije (npr. samo na progestagen ali na nehormonsko metodo). Obliž EVRA lahko začnejo ponovno uporabljati 2 tedna po zaključku zdravljenja s to kombinacijo zdravil.

Učinek drugih zdravil na obliž EVRA

Interakcije se lahko pojavijo z zdravili, ki inducirajo mikrosomalne encime. Posledica je lahko zvečan očistek spolnih hormonov in pojav vmesnih krvavitev in/ali neučinkovitost kontraceptivov. Spodnje interakcije so bile navedene v literaturi.

Učinkovine, ki zvečajo očistek CHC (zmanjšana učinkovitost CHC z indukcijo encimov) kot so: barbiturati, bosentan, karbamazepin, fenitoin, primidon, rifampicin, modafinil in zdravila za zdravljenje HIV: ritonavir, nevirapin in efavirenz; verjetno tudi felbamat, grizeofulvin, okskarbazepin, topiramat in zeliščni pripravki s šentjanževko (Hypericum perforatum).

Ravnanje

Indukcija encimov se lahko opazi po nekajdnevnem zdravljenju. Na splošno je maksimalna indukcija encimov vidna po 10 dneh in nato lahko traja najmanj 4 tedne po ukinitvi zdravljenja.

Kratkotrajno

Ženske, ki se kratek čas zdravijo z zdravili, ki inducirajo jetrne encime, ki presnavljajo zdravila ali s posameznimi učinkovinami, ki inducirajo te encime, morajo med jemanjem teh zdravil in še 28 dni po prenehanju jemanja le-teh, poleg obližev EVRA uporabljati še mehansko kontracepcijsko metodo.

Če se uporaba drugega zdravila med sočasno uporabo transdermalnega obliža podaljša čez tri tedne, se mora naslednji transdermalni obliž namestiti brez običajnega premora.

Dolgotrajno

Pri ženskah, ki se daljši čas zdravijo z zdravilnimi učinkovinami, ki inducirajo encime, moramo razmisliti o drugi, zanesljivi nehormonski kontracepcijski metodi.

Učinkovine z različnimi učinki na očistek CHC

Med sočasno uporabo s CHC lahko številne kombinacije zaviralcev proteaz HIV in nenukleozidnih zaviralcev reverzne transkriptaze, vključno s kombinacijami zaviralcev HCV zvečajo ali zmanjšajo plazemske koncentracije estrogenov in progestinov. Končen učinek teh sprememb je lahko v nekaterih primerih klinično pomemben.

Zato je treba za prepoznavanje možnih interakcij in s tem povezanih priporočil prebrati navodila za predpisovanje sočasno uporabljenih zdravil za zdravljenje okužbe s HIV. V primeru dvomov morajo ženske, ki se zdravijo z zaviralci proteaz ali nenukleozidnimi zaviralci reverzne transkriptaze, uporabljati dodatno pregradno metodo kontracepcije.

Zaviranje presnove etinilestradiola

Dokazano je, da etorikoksib ob sočasnem jemanju s peroralnimi trifaznimi hormonskimi kontraceptivi, zveča koncentracijo etinilestradiola v plazmi (za 50 do 60%). Etorikoksib zveča koncentracijo etinilestradiola z zaviranjem sulfotransferaze, s čimer zavira presnovo etinilestradiola.

Učinek obliža EVRA na druga zdravila

Hormonski kontraceptivi lahko vplivajo na presnovo določenih zdravilnih učinkovin. Zato se lahko plazemske in tkivne koncentracije povečajo (npr. ciklosporin). Morda bo potrebno prilagoditi odmerek sočasno uporabljenega zdravila.

Lamotrigin: Ob sočasni uporabi kombiniranih hormonskih kontraceptivov z lamotriginom le-ti pomembno zmanjšajo plazemske koncentracije lamotrigina, verjetno zaradi indukcije glukuronidacije lamotrigina. To lahko zmanjša nadzor nad epileptičnimi napadi, zato bo morda potrebno prilagoditi odmerek lamotrigina.

Laboratorijski testi

Uporaba kontracepcijskih steroidov lahko vpliva na rezultate določenih laboratorijskih testov, vključno z biokemičnimi parametri jeter, ščitnice, nadledvične in ledvične funkcije, plazemske koncentracije (vezavnih) proteinov, npr. globulina, ki veže kortikosteroidne hormone in lipidne/lipoproteinske frakcije, presnove ogljikovih hidratov in koagulacije ter fibrinolize. Spremembe ponavadi ostanejo znotraj meja referenčnih vrednosti.

4.6Plodnost, nosečnost in dojenje

Nosečnost

Obliž EVRA je kontraindiciran med nosečnostjo.

Epidemiološke raziskave niso pokazale zvečanega tveganja za prirojene anomalije pri otrocih žensk, ki so pred nosečnostjo jemale kombinirane peroralne kontraceptive. Večina sodobnih raziskav tudi ni dokazala teratogenega učinka kombiniranih peroralnih kontraceptivov, ki jih ženska nenamerno uporablja na začetku nosečnosti.

Podatki o izidu nosečnosti pri ženskah, ki so bile izpostavljene obližem EVRA, na podlagi katerih bi lahko sklepali, da se med nosečnostjo le-ti lahko varno uporabljajo, so omejeni.

Študije na živalih so pokazale vpliv na sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3). Na podlagi razpoložljivih podatkov ne moremo izključiti možnega tveganja za maskulinizacijo kot posledico povečanega delovanja hormonov. Študije na živalih so v obdobju brejosti in laktacije pokazale neželene učinke (glejte poglavje 5.3). Na podlagi teh podatkov pri živalih, neželenih učinkov zaradi delovanja hormonov učinkovin, ne moremo izključiti. Vendar izkušnje z uporabo peroralnih kontraceptivov med nosečnostjo, niso dokazale neželenega učinka pri ljudeh.

Če ženska zanosi med uporabo obližev EVRA, jih mora takoj prenehati uporabljati.

Ob ponovni uporabi obliža EVRA po porodu je treba upoštevati povečano tveganje za VTE (glejte poglavji 4.2 in 4.4).

Dojenje

Kombinirani hormonski kontraceptivi lahko vplivajo na dojenje, saj lahko zmanjšajo količino mleka in spremenijo njegovo sestavo. Zato uporabe obližev EVRA ne priporočamo, dokler mati popolnoma ne preneha z dojenjem.

Plodnost

Po prenehanju uporabe obliža EVRA lahko pri ženskah pride do kasnejše zanositve.

4.7Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji

Obliž EVRA nima ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji

4.8.Neželeni učinki

Povzetek varnosti zdravila

V kliničnih preskušanjih so bili najpogosteje poročani neželeni učinki glavobol, slabost in občutljivost dojk, ki so se pojavljali pri 21,0%, 16,6%, oziroma 15,9% žensk.

Neželeni učinki, ki se lahko pojavijo na začetku zdravljenja in navadno izzvenijo po prvih treh ciklih, vključujejo krvav izcedek, občutljivost dojk in navzeo.

Opis izbranih neželenih učinkov

Pri ženskah, ki uporabljajo CHC, so opazili povečano tveganje arterijskih in venskih trombotičnih in trombemboličnih dogodkov, vključno z miokardnim infarktom, možgansko kapjo, prehodnimi

ishemičnimi napadi, vensko trombozo in pljučno embolijo, ki so bolj podrobno obravnavani v poglavju 4.4.

Seznam neželenih učinkov

Varnost so ocenjevali pri 3.322 spolno aktivnih ženskah, vključenih v klinične študije faze III, v katerih so ocenjevali učinkovitost kontraceptiva. Podatki o varnosti so bili pridobljeni pri preiskovankah, ki so prejele 6 ali 13 ciklov kontracepcije (obliž EVRA ali primerjalni peroralni kontraceptiv) in vzele vsaj en odmerek študijskega zdravila.

V Preglednici 1 so prikazani neželeni učinki, poročani v kliničnih preskušanjih ali v obdobju trženja zdravila.

Navedba pogostnosti neželenih učinkov po MedDRA: zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100 do < 1/10); občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100); redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000); zelo redki (<1/10.000); neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).

Preglednica 1:

Pogostnost neželenih učinkov

Organski sistem

 

Neželeni učinek

Pogostnost

 

 

Infekcijske in parazitske bolezni

pogosti

 

(vulvo) vaginalna glivična okužba

 

 

vaginalna kandidiaza

redki

 

pustulozen izpuščaj *

 

 

pustule na mestu aplikacije

Benigne, maligne in neopredeljene

novotvorbe (vključno s cistami in polipi

redki

 

neoplazma jeter *†

 

 

rak dojke*†

 

 

rak materničnega vratu*†

 

 

adenom jeter*†

 

 

leiomiom v maternici

 

 

fibroadenom dojke

Bolezni imunskega sistema

občasni

 

preobčutljivost

Presnovne in prehranske motnje

občasni

 

hiperholesterolemija

 

 

zastajanje tekočine

 

 

zvečan apetit

redki

 

hiperglikemija

 

 

rezistenca na insulin*

Psihistrične motnje

 

pogosti

 

Motnje razpoloženja, čustvovanja, anksiozna motnja

občasni

 

nespečnost

 

 

zmanjšan libido

redki

 

jeza*

 

 

frustracija*

 

 

zvečan libido

Bolezni živčevja

 

 

zelo pogosti

 

glavobol

pogosti

 

migrena

 

 

vrtoglavica

redki

 

možgansko-žilni dogodki**†

 

 

možganska krvavitev*†

 

 

nenavaden okus*

Očesne bolezni

redki

intoleranca za kontaktne leče*

Srčne bolezni

 

redki

Arterijski trombembolizem

 

(akutni) miokardni infarkt*†

Žilne bolezni

 

občasni

hipertenzija

redki

hipertenzivna kriza*

 

arterijska tromboza**†

 

venska tromboza**†

 

tromboza*†

 

venski trombembolizem

Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostoras

redki

pljučna (arterija) tromboza*†

 

pljučna embolija†

Bolezni prebavil

 

zelo pogosti

navzea

pogosti

bolečina v trebuhu

 

bruhanje

 

driska

 

napihnjen trebuh

redki

kolitis*

Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodovs

redki

holecistitis

 

holelitiaza†

 

jetrna lezija*

 

holestatska zlatenica*†

 

holestaza*†

Bolezni kože in podkožja

 

pogosti

akne

 

izpuščaj

 

pruritus

 

kožna reakcija

 

draženje kože

občasni

alopecija

 

alergijski dermatitis

 

ekcem

 

fotosenzitivna reakcija

 

kontaktni dermatitis

 

urtikarija

 

eritem

redki

agioedem*

 

eritem (multiformni, nodozni)*

 

kloazma†

 

eksfoliativni izpuščaj*

 

generalizirani izpuščaj

 

izpuščaj (eritematozni, srbeč)

 

seboreični dermatitis*

Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva

pogosti

mišični krči

Motnje reprodukcije in dojk

zelo pogosti

občutljivost dojk

pogosti

dismenoreja

 

izcedek iz nožnice in motnje menstruacije**†

 

krč maternice

 

spremembe v dojkah

 

izcedek iz nožnice

občasni

galaktoreja

 

predmenstrualni sindrom

 

vulvovaginalna suhost

redki

cervikalna displazija*

 

zavrta laktacija*

 

izloček iz spolovil

Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije

pogosti

slabo počutje

 

utrujenost

 

reakcija na mestu aplikacije (eritem, draženje, srbenje,

 

izpuščaj)

občasni

generaliziran edem

 

periferni edem

 

reakcije na mestu aplikacije**

redki

edem obraza*

 

vtisni edem*

 

oteklina

 

reakcije namestu aplikacije* (e.g., absces, erozije)

 

lokaliziran edem*

Preiskave

 

pogosti

zvečanje telesne mase

občasni

zvišan krvni tlak

 

motnje lipidov**

redki

znižana koncentracija glukoze v krvi*†

 

nenormalna koncentracija glukoze v krvi *†

*poročila v obdobju trženja zdravila

**vključno z neželenimi učinki, poročanimi v kliničnih študijah in v obdobju trženja zdravila

glejte poglavje 4.4.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.

4.9Preveliko odmerjanje

Tudi če je ženska pomotoma zaužila velike odmerke peroralnih kontraceptivov, o hudih škodljivih učinkih niso poročali. Prevelik odmerek lahko povzroči slabost ali bruhanje. Pri nekaterih ženskah se lahko pojavi vaginalna krvavitev. Ob sumu na preveliko odmerjanje je treba odstraniti transdermalno kontracepcijo v celoti in začeti s simptomatskim zdravljenjem.

5.FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI

5.1Farmakodinamične lastnosti

Farmakoterapevtska skupina: spolni hormoni in zdravila za uravnavanje delovanja spolovil, gestageni in estrogeni, enofazna zdravila, oznaka ATC: G03AA13.

Mehanizem delovanja

Mehanizem delovanja obliža EVRA temelji na zaviranju gonadotropina, ki je posledica estrogenskega in progestagenskega delovanja etinilestradiola in norelgestromina. Osnovni mehanizem delovanja je preprečevanje ovulacije, vendar pa k učinkovitosti obliža lahko prav tako prispevajo spremembe cervikalne sluzi in endometrija.

Klinična učinkovitost in varnost

Pearlov indeks (glejte preglednico):

Preučevana

CONT-002 CONT-003 CONT-003 CONT-004 CONT-004

Vse

skupina

EVRA

EVRA

COC*

EVRA

COC**

preiskovanke,

 

 

 

 

 

 

ki uporabljajo

 

 

 

 

 

 

obliž EVRA

Št. ciklov

10.743

21.669

Celokupni

0,73

0,89

0,57

1,28

2,27

0,90

Pearlov

(0,15; 1,31)

(0,02; 1,76)

(0; 1,35)

(0,16; 2,39)

(0,59; 3,96)

(0,44; 1,35)

indeks (95%

 

 

 

 

 

 

CI)

 

 

 

 

 

 

Indeks

0,61

0,67

0,28

1,02

1,30

0,72

neučinkovito

(0,0; 1,14)

(0; 1,42)

(0; 0,84)

(0,02; 2,02)

(0,03; 2,57)

(0,31; 1,13)

sti metode po

 

 

 

 

 

 

Pearlu

 

 

 

 

 

 

(95% CI)

 

 

 

 

 

 

*DSG 150 mcg + 20 mcg EE

**50 mcg LNG + 30 mcg EE med 1. in 6. dnevom, 75 mcg LNG + 40 mcg EE med 7. in 11. dnevom, 125 mcg LNG + 30 mcg EE med 12. in 21. dnevom

Z analizami raziskav so ugotavljali, ali je pri ženskah, ki so sodelovale v raziskavah faze III (n=3319), nosečnost povezana z njihovo starostjo, raso in telesno maso. Analize so pokazale, da nosečnost ni bila povezana s starostjo in raso. Kar zadeva telesno maso pa je pri 5 od 15 žensk, ki so zanosile med uporabo obliža EVRA, izhodiščna telesna masa znašala 90 kg ali več, kar predstavlja < 3 % proučevane populacije. Pri ženskah z manj kot 90 kg ni bilo povezave med telesno maso in nosečnostjo. Čeprav lahko le 10 do 20 % variabilnosti farmakokinetičnih podatkov utemeljimo s telesno maso (glejte poglavje 5.2) je bil večji delež nosečnosti med ženskami, ki so tehtale 90 kg ali več, statistično pomemben in nakazuje, da so obliži EVRA pri teh ženskah manj učinkoviti.

Pri uporabi večjih odmerkov KPKS (50 mikrogramov etinilestradiola) se zmanjša tveganje za raka na endometriju in jajčniku. Treba pa bo še potrditi, ali to velja tudi za nižje odmerke kombiniranih hormonskih kontraceptivov.

5.2Farmakokinetične lastnosti

Absorpcija

Približno 48 ur po namestitvi obliža EVRA se vrednosti norelgestromina in etinilestradiola v serumu ustalijo. Po enem tednu uporabe transdermalnega obliža koncentracije norelgestromina in etinilestradiola v stanju dinamičnega ravnovesja znašajo približno 0,8 ng/ml oz. 50 pg/ml. V raziskavah, v katerih so ženske prejemale več odmerkov, so ugotovili, da serumske koncentracije norelgestromina in etinilestradiola ter površina pod krivuljo (AUC) sčasoma le rahlo narastejo v primerjavi s 1. tednom 1. cikla.

Po namestitvi obliža EVRA so absorpcijo norelgestromina in etinilestradiola proučevali v pogojih, katerim so ženske izpostavljene pri telesnih aktivnostih (savna, jacuzzi, hoja po tekočem traku in druge aerobne vaje) ter pri kopelih s hladno vodo. Rezultati pri norelgestrominu niso pokazali pomembnih učinkov na Css ali AUC v primerjavi z običajno uporabo obliža. Opazili so rahlo zvečanje vrednosti etinilestradiola pri hoji po tekočem traku in drugih aerobnih vajah, medtem ko so bile vrednosti Css podobne referenčnim. Hladna voda ni pomembno vplivala na te parametre.

Rezultati raziskav, v katerih so ženske posamezen kontracepcijski transdermalni obliž EVRA nosile dlje (7 in 10 dni) so pokazali, da so se med tridnevno podaljšano uporabo obliža EVRA (10 dni) ciljne Css norelgestromina in etinilestradiola ohranile. Te ugotovitve kažejo, da bi se klinična učinkovitost ohranila, tudi če bi ženska načrtovano zamenjavo zamudila za 2 dni.

Porazdelitev

Norelgestromin in norgestrel (serumski metabolit norelgestromina) se v veliki meri vežeta (> 97 %) na serumske proteine. Norelgestromin se veže na albumin in ne na SHBG, medtem ko se norgestrel veže predvsem na SHBG, kar zmanjša njegovo biološko aktivnost. Etinilestradiol se v veliki meri veže na serumski albumin.

Biotransformacija

Norelgestromin se presnavlja v jetrih, metaboliti pa vključujejo norgestrel (ki se v veliki meri veže na SHBG) in različne hidroksilirane in konjugirane metabolite. Etinilestradiol se prav tako presnovi v različne hidroksilirane produkte in njihove glukuronidne in sulfatne konjugate.

Izločanje

Po odstranitvi transdermalnega obliža je bil povprečen razpolovni čas izločanja norelgestromina in etinilestradiola približno 28 oz. 17 ur. Metaboliti norelgestromina in etinilestradiola se izločajo preko ledvic in z blatom.

Transdermalni kontraceptivi v primerjavi s peroralnimi

Farmakokinetični profili transdermalnih in peroralnih kombiniranih hormonskih kontraceptivov se med seboj razlikujejo, zato je potrebna previdnost pri neposredni primerjavi farmakokinetičnih parametrov.

V raziskavi, ki je primerjala obliž EVRA s peroralnim kontraceptivom, ki je vseboval norgestimat (norelgestrominu sorodna učinkovina) 250 mcg/etinil estradiol 35 mcg, so bile Cmax vrednosti 2-krat višje pri NGMN in EE, pri bolnicah, ki so prejemale peroralni kontraceptiv v primerjavi z obližem EVRA, medtem, ko je bila celokupna izpostavljenost (AUC in Css) pri bolnicah, ki so prejemale obliže

EVRA primerljiva. Variabilnost farmakokinetičnih parametrov med posameznicami (% CV), je bila višja pri obližih EVRA kot tista, določena pri peroralnem kontraceptivu.

Vpliv starosti, telesne mase in telesne površine

Pri 230 zdravih ženskah, ki so sodelovale v 9 farmakokinetičnih raziskavah in so obliž EVRA uporabljale samo 7 dni, so proučevali vpliv starosti, telesne mase in telesne površine na farmakokinetiko norelgestromina in etinilestradiola. Vrednosti Css in AUC so se z višjo starostjo, telesno maso in večjo telesno površino tako pri norelgestrominu kot tudi pri etinilestradiolu nekoliko znižale. Vendar pa lahko le majhen del (10-20 %) celotne variabilnosti v farmakokinetiki norelgestromina in etinilestradiola po namestitvi obliža EVRA povežemo s katerimkoli oz. vsemi zgoraj omenjenimi demografskimi parametri.

5.3Predklinični podatki o varnosti

Neklinični podatki na osnovi običajnih študij farmakološke varnosti, toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih, genotoksičnosti in kancerogenega potenciala ne kažejo posebnega tveganja za človeka. Pri vplivu na sposobnost razmnoževanja so pri kuncih opazili fetotoksične učinke norelgestromina, varnostni prag za ta učinek pa je bil dovolj visok. Podatkov o vplivu kombinacije norelgestromina in etinilestradiola na sposobnost razmnoževanja ni. Podatki za kombinacijo norgestimata (prekurzor norelgestromina) in etinilestradiola kažejo, da sta se pri samicah zmanjšali plodnost in implantacijska

učinkovitost (podgane), povečala se je resorpcija ploda (podgane in kunci), pri velikih odmerkih pa sta se pri potomcih ženskega spola (podgane) zmanjšali sposobnost preživetja in plodnost. Pomembnost teh podatkov za uporabo pri človeku ni znana, saj so ugotovili, da so ti učinki povezani z dobro znano farmakodinamiko ali delovanjem, značilnim za posamezne vrste.

Raziskave, v katerih so proučevali vpliv obliža EVRA na kožo, kažejo, da ne povzroča senzibilizacije, ampak le blago draženje, če ga namestimo na kožo kuncev.

6.FARMACEVTSKI PODATKI

6.1Seznam pomožnih snovi

Zaščitna plast

obarvana zunanja plast iz polietilena nizke gostote, notranja plast iz poliestra.

Srednja plast poliizobutilen/polibuten kot lepilo, krospovidon,

netkan poliesterski material, lavrillaktat.

Tretja plast

film iz polietilen tereftalata (PET), obloga iz polidimetilsiloksana.

6.2Inkompatibilnosti

Navedba smiselno ni potrebna.

6.3Rok uporabnosti

2 leti.

6.4Posebna navodila za shranjevanje

Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo in vlago.

Ne shranjujte v hladilniku ali zamrzujte.

6.5Vrsta ovojnine in vsebina

Stična ovojnina

Blazinica sestoji iz štirih plasti: film iz polietilena nizke gostote (skrajna notranja plast), aluminijasta folija, film iz polietilena nizke gostote, in zunanja plast iz beljenega papirja.

Zunanja ovojnina

Vsaka škatla vsebuje 3, 9 ali 18 transdermalnih obližev EVRA, od katerih je vsak posebej zapakiran v blazinico, prevlečeno s folijo.

Po tri blazinice so zavite v prozoren perforiran plastičen film in zapakirane v škatli iz lepenke.

Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.

6.6Posebni varnostni ukrepi za odstranjevanje in ravnanje z zdravilom

Transdermalni obliž moramo namestiti takoj, ko ga vzamemo iz zaščitne blazinice.

Da ne bi vplivali na lepljivost obliža EVRA, na predel kože, na katerega namestimo transdermalni obliž EVRA, ne smemo nanašati krem, losjonov ali pudra.

Po uporabi transdermalni obliž še vedno vsebuje precejšnje količine učinkovin. Ker imajo preostale hormonske učinkovine transdermalnega obliža lahko škodljive učinke, če pridejo v stik z vodnimi viri, moramo uporabljeni obliž zavreči previdno. Z zunanje strani blazinice odlepimo nalepko, prirejeno posebej za ta namen. Uporabljeni transdermalni obliž damo pod odlepljeno nalepko, tako da lepljiva stran pokriva zasenčeni del blazinice. Nalepko, pod katero je uporabljeni transdermalni obliž, nato ponovno tesno zalepimo. Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi. Uporabljenih transdermalnih obližev ne smemo odvreči v stranišče in niti v sisteme za odstranjevanje odplak.

7.IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET

JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL NV

Turnhoutseweg, 30

B-2340 Beerse

Belgija

8.ŠTEVILKE DOVOLJENJ ZA PROMET

EU/1/02/223/001

EU/1/02/223/002

EU/1/02/223/003

9.DATUM PRIDOBITVE/PODALJŠANJA DOVOLJENJA ZA PROMET

Datum prve pridobitve dovoljenja za promet: 22. avgust 2002

Datum zadnjega podaljšanja dovoljenja za promet: 22. avgust 2012.

10.DATUM ZADNJE REVIZIJE BESEDILA

Podrobne informacije o zdravilu so objavljene na spletni strani Evropske agencije za zdravila http://www.ema.europa.eu/

Komentarji

A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
  • Pomoč
  • Get it on Google Play
  • O
  • Info on site by:

  • Presented by RXed.eu

  • 27558

    seznam zdravil na recept