Vsebina članka
- 1. IME ZDRAVILA
- 2. KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
- 3. FARMACEVTSKA OBLIKA
- 4. KLINIČNI PODATKI
- 4.1 Terapevtske indikacije
- 4.2 Odmerjanje in način uporabe
- 4.3 Kontraindikacije
- 4.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi
- 4.5 Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
- 4.6 Plodnost, nosečnost in dojenje
- 4.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
- 4.8 Neželeni učinki
- 4.9 Preveliko odmerjanje
- 5. FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
- 6. FARMACEVTSKI PODATKI
- 7. IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM
- 8. ŠTEVILKA (ŠTEVILKE) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET Z ZDRAVILOM
- 9. DATUM PRIDOBITVE/PODALJŠANJA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM
- 10. DATUM ZADNJE REVIZIJE BESEDILA
1.IME ZDRAVILA
Palonosetron Accord 250 mikrogramov raztopina za injiciranje
2.KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
En ml raztopine vsebuje 50 mikrogramov palonosetrona (v obliki palonosetronijevega klorida). Ena viala (5 mililitrov raztopine) vsebuje 250 mikrogramov palonosetrona (v obliki palonosetronijevega klorida).
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
3.FARMACEVTSKA OBLIKA
Raztopina za injiciranje.
Bistra, brezbarvna raztopina.
Vrednost pH: od 3,0 do 3,9
Osmolarnost:
4.KLINIČNI PODATKI
4.1Terapevtske indikacije
Zdravilo Palonosetron Accord je indicirano pri odraslih za:
•preprečevanje akutne navzee in bruhanja, povezanih z visoko emetogenimi kemoterapijami pri zdravljenju raka,
•preprečevanje slabosti in bruhanja, povezanih z zmerno emetogenimi kemoterapijami pri zdravljenju raka.
Zdravilo Palonosetron Accord je indicirano pri pediatričnih bolnikih od starosti 1 meseca naprej za:
•preprečevanje akutne slabosti in bruhanja, povezanih z visoko emetogenimi kemoterapijami pri zdravljenju raka in preprečevanje slabosti in bruhanja, povezanih z zmerno emetogenimi kemoterapijami pri zdravljenju raka.
4.2Odmerjanje in način uporabe
Zdravilo Palonosetron Accord se sme uporabiti samo pred dajanjem kemoterapije. To zdravilo sme uporabljati samo zdravstveni delavec pod ustreznim medicinskim nadzorom.
Odmerjanje
Odrasli
Odmerek 250 mikrogramov palonosetrona dajemo kot enkratni intravenski bolus približno 30 minut pred pričetkom kemoterapije. Zdravilo Palonosetron Accord je potrebno injicirati v 30 sekundah.
Učinkovitost palonosetrona pri preprečevanju slabosti in bruhanja, povzročenih z visoko emetogenimi kemoterapijami, se poveča, če pred kemoterapijo dodamo kortikosteroid.
Starejša populacija
Odmerjanja pri starejših ni potrebno prilagoditi.
Pediatrična populacija
Otroci in mladostniki (stari od 1 meseca do 17 let):
20 mikrogramov/kg (največji skupni odmerek ne sme preseči 1500 mikrogramov) palonosetrona, danega v obliki ene
Varnost in učinkovitost palonosetrona pri otrocih, mlajših od 1 meseca, nista bili dokazani. Podatkov ni na voljo. Podatkov o uporabi palonosetrona za preprečevanje navzee in bruhanja pri otrocih, mlajših od 2 let, je malo.
Jetrna okvara
Pri bolnikih z jetrno okvaro odmerjanja ni potrebno prilagajati.
Ledvična okvara
Pri bolnikih z ledvično okvaro odmerjanja ni potrebno prilagajati.
Ni podatkov za bolnike s končno ledvično okvaro na hemodializi.
Način uporabe
Za intravensko uporabo.
4.3Kontraindikacije
Preobčutljivost na zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
4.4Posebna opozorila in previdnostni ukrepi
Ker palonosetron lahko podaljša čas prehoda skozi široko črevo, je potrebno bolnike, ki so zaprti ali so imeli subakutno obstrukcijo črevesja, po dajanju palonosetrona spremljati. V povezavi z jemanjem palonosetrona 750 mikrogramov so poročali o dveh primerih s konstipacijo in zaprtjem z blatom, ki sta potrebovala hospitalizacijo.
V vseh preskušanih odmerkih palonosetron ni induciral klinično pomembnega podaljšanja QT intervala. Pri zdravih prostovoljcih so opravili posebno temeljito študijo QT/QTc, da bi pridobili dokončne podatke, ki bi pokazali učinek palonosetrona na interval QT/QTc (glejte poglavje 5.1).
Toda, kot pri drugih
Pri uporabi antagonistov serotoninskih
Zdravilo Palonosetron Accord se ne sme uporabljati za preprečevanje ali zdravljenje navzee in bruhanja v dneh po kemoterapiji, razen če se uporabi zaradi dajanja naslednje kemoterapije.
To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na vialo, kar v bistvu pomeni ‘brez natrija’.
4.5Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Palonosetron večinoma metabolizira encim CYP2D6, nekaj pa tudi izoencima CYP3A4 in CYP1A2. Glede na in vitro raziskave, palonosetron v klinično pomembnih koncentracijah ne inhibira ali inducira izoencima citokrom P450.
Kemoterapevtiki
- Palonosetron hospira - palonosetron hydrochloride
- Akynzeo - netupitant / palonosetron hydrochloride
- Aloxi - palonosetron hydrochloride
Seznam zdravil na recept. Substanca: "Palonosetron"
V predkliničnih študijah palonosetron ni inhibiral antitumorske aktivnosti petih preiskovanih kemoterapevtikov (cisplatina, ciklofosfamida, citarabina, doksorubicina in mitomicina C).
Metoklopramid
Klinična študija ni pokazala nobenih pomembnih farmakokinetičnih interakcij po enkratnem intravenskem odmerku palonosetrona in peroralno danem metoklopramidu (ki je CYP2D6 inhibitor) v ravnotežni koncentraciji.
Induktorji in inhibitorji CYP2D6
Populacijska farmakokinetična analiza ni pokazala pomembnega vpliva na očistek palonosetrona pri sočasnem jemanju CYP2D6 induktorjev (deksametazona in rifampicina) ali inhibitorjev (vključno z amiodaronom, celekoksibom, klorpromazinom, cimetidinom, doksorubicinom, fluoksetinom, haloperidolom, paroksetinom, kvinidinom, ranitidinom, ritonavirjem, sertralinom ali terbinafinom).
Kortikosteroidi
Palonosetron je varen pri sočasni uporabi s kortikosteroidi.
Serotoninergična zdravila (npr. SSRI in SNRI)
Po sočasni uporabi antagonistov serotoninskih
Druga zdravila
Palonosetron je varen pri sočasnem jemanju z analgetiki, antiemetiki/zdravili proti slabosti, spazmolitiki in antiholinergiki.
4.6Plodnost, nosečnost in dojenje
Nosečnost
Za palonosetron ni na voljo kliničnih podatkov od nosečnic, ki so bile izpostavljene zdravilu.Študije na živalih ne kažejo neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov na nosečnost, razvoj zarodka/plodu, porod ali postnatalni razvoj. O prehodu skozi placento je na voljo le omejena količina podatkov, pridobljenih v študijah na živalih (glejte poglavje 5.3).
Izkušenj s palonosetronom pri človeških nosečnostih ni. Zato naj se palonosetron uporablja pri nosečih ženskah le, če zdravnik meni, da je to nujno potrebno.
Dojenje
Ker ni podatkov o izločanju palonosetrona v materino mleko, je potrebno med zdravljenjem s palonosetronom dojenje prekiniti.
Plodnost
Ni podatkov o vplivu palonosetrona na plodnost.
4.7Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študije o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene.
Ker lahko palonosetron povzroči omotico, zaspanost in utrujenost, je potrebno bolnike, ki upravljajo s stroji in voznike na te učinke opozoriti.
4.8Neželeni učinki
V kliničnih študijah pri odraslih pri odmerku 250 mikrogramov (skupaj 633 bolnikov) sta bila najpogostejša neželena učinka, ki ju je mogočepripisati palonosetronu, glavobol (9 %) in zaprtje (5 %).
V kliničnih študijah so opažali naslednje neželene učinke, ki jih je mogoče pripisati jemanju palonosetrona. Te so razvrstili kot pogoste (≥1/100 do <1/10) in občasne (≥1/1.000 do <1/100). V študijah po prihodu zdravila na trg so poročali o zelo redkih(<1/10.000) neželenih učinkih.
V razvrstitvah pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.
Vrsta organskega sistema | pogosti neželeni |
| občasni neželeni učinki | zelo redki |
| učinki |
| (≥1/1.000 do <1/100) | neželeni učinki° |
| (≥1/100 do |
|
| (<1/10.000) |
| <1/10) |
|
|
|
Bolezni imunskega sistema |
|
|
| preobčutljivost, |
|
|
|
| anafilaksija, |
|
|
|
| anafilaktične/anafil |
|
|
|
| aktoidne reakcije |
|
|
|
| in šok |
Presnovne in prehranske |
|
| hiperkaliemija, presnovne |
|
motnje |
|
| motnje, hipokalciemija, |
|
|
|
| hipokaliemija, anoreksija, |
|
|
|
| hiperglikemija, zmanjšanje |
|
|
|
| apetita |
|
Psihiatrične motnje |
|
| anksioznost, evforija |
|
|
|
|
|
|
Bolezni živčevja | glavobol |
| zaspanost, nespečnost, |
|
| vrtoglavica |
| parastezije, hipersomnija, |
|
|
|
| periferna senzorna nevropatija |
|
Očesne bolezni |
|
| draženje oči, ambliopija |
|
|
|
|
|
|
Ušesne bolezni, vključno z |
|
| morska bolezen, tinitus |
|
motnjami labirinta |
|
|
|
|
Srčne bolezni |
|
| tahikardija, bradikardija, |
|
|
|
| ekstrasistole, miokardna |
|
|
|
| ishemija, sinusna tahikardiija, |
|
|
|
| sinusna aritmija, |
|
|
|
| supraventrikularne |
|
|
|
| ekstrasistole |
|
Žilne bolezni |
|
| hipotenzija, hipertenzija, |
|
|
|
| obarvanje ven, razširitev ven |
|
|
|
|
|
|
Bolezni dihal, prsnega koša in |
|
| kolcanje |
|
mediastinalnega prostora |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Bolezni prebavil | zaprtje |
| dispepsija, bolečine v trebuhu, |
|
| driska |
| bolečine v zgornjem delu |
|
|
|
| trebuha, suha usta, napenjanje |
|
|
|
|
|
|
Bolezni jeter, žolčnika in |
|
| hiperbilirubinemija |
|
žolčevodov |
|
|
|
|
Bolezni kože in podkožja |
|
| alergijski dermatitis, srbeč |
|
|
|
| izpuščaj |
|
|
|
|
|
|
Bolezni |
|
| artralgija |
|
sistema in vezivnega tkiva |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Bolezni sečil |
|
| retenca urina, glikozurija |
|
|
|
|
|
|
Splošne težave in spremembe |
|
| astenija, zvišana telesna | reakcija na mestu |
na mestu aplikacije |
|
| temperatura, utrujenost, | injiciranja* |
|
|
| občutek vročine, gripi |
|
|
|
| podobna bolezen |
|
Preiskave |
|
| zvišane transaminaze- |
|
|
|
| elektrokardiogram – podaljšan |
|
|
|
| QT interval |
|
°Iz izkušenj po prihodu zdravila | na trg. |
|
|
|
|
|
|

*Obsega naslednje: občutek pečenja, zatrdlino, neugodje in bolečino.
Pediatrična populacija
V pediatričnih kliničnih preskušanjih za preprečevanje navzee in bruhanja kot posledica zmerno ali visoko emetogene kemoterapije je 402 bolnikov prejelo enkratni odmerek palonosetrona (3, 10 ali 20 mcg/kg). Poročali so o naslednjih pogostih ali občasnih neželenih učinkih za palonosetron, o nobenem neželenem učinku niso poročali s pogostnostjo >1 %.
Vrsta organskega sistema | pogosti neželeni učinki | občasni neželeni učinki |
| (≥1/100 do<1/10) | (≥1/1.000 do <1/100) |
Bolezni živčevja | glavobol | omotica, diskinezija |
Srčne bolezni |
| podaljšanje intervala QT v |
|
| elektrokardiogramu |
|
| prevodna motnja, sinusna |
|
| tahikardija |
Bolezni dihal, prsnega koša in |
| kašelj, dispnea, epistaksa |
mediastinalnega prostora |
|
|
Bolezni kože in podkožja |
| alergijski dermatitis, pruritus, |
|
| kožna bolezen, urtikarija |
Splošne težave in spremembe na |
| zvišana telesna temperatura, |
mestu aplikacije |
| bolečina na mestu infuzije, |
|
| reakcija na mestu infuzije, |
|
| bolečina |
Neželene učinke so ocenjevali pri pediatričnih bolnikih, ki so prejemali palonosetron do 4 kemoterapevtske cikle.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila nanacionalni center za poročanje, ki je naveden vPrilogi V.
4.9Preveliko odmerjanje
Ni poročil o primerih prevelikega odmerjanja.
V kliničnih študijah pri odraslih so uporabljali odmerke do 6 mg. V skupini z najvišjim odmerkom je pogostost neželenih učinkov bila podobna pogostosti pri drugih skupinah odmerka. Učinkov odvisnih od odmerka niso opazili. V malo verjetnem primeru prevelikega odmerka palonosetrona je potrebno le podporno zdravljenje. Raziskave z dializo niso bile opravljene, vendar zaradi velikega volumna porazdelitve, zdravljenje z dializo najverjetneje ni učinkovito pri prevelikem odmerku palonosetrona.
Pediatrična populacija
V pediatričnih kliničnih študijah niso poročali o nobenem primeru prevelikega odmerjanja.
5.FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
5.1Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: Antiemetiki in zdravila proti slabosti, antagonisti serotoninskih

Palonosetron je selektiven antagonist
V dveh randomiziranih, dvojno slepih študijah v katerih je sodelovalo 1132 bolnikov, ki so prejemali zmerno emetogeno kemoterapijo, ki je vključevala cisplatin ≤50 mg/m2, karboplatin, ciklofosfamid
≤1500 mg/m2 in doksorubicin >25 mg/m2, so primerjali odmerka palonosetrona 250 mikrogramov in 750 mikrogramov v primerjavi z ondansetronom 32 mg (razpolovni čas 4 ure) ali dolasetronom
100 mg (razpolovni čas 7,3 ure), danih intravensko prvi dan kemoterapije, brez deksametazona. V randomizirani, dvojno slepi študiji, v kateri je sodelovalo 667 bolnikov, ki so prejemali visoko emetogeno kemoterapijo, ki je vključevala cisplatin >60 mg/m2, ciklofosfamid >1500 mg/m2 in
dakarbazin, so primerjali odmerka 250 mikrogramov in 750 mikrogramov palonosetrona v primerjavi z ondansetronom 32 mg, danim prvi dan kemoterapije. 67 % bolnikov je prejemalo deksametazon profilaktično pred kemoterapijo.
Osrednje študije niso bile zasnovane tako, da ocenjujejo učinkovitost palonosetrona pri odloženem nastopu slabosti in bruhanja. Antiemetično učinkovitost so opazovali od
Palonosetron je bil v akutni fazi bruhanja enako učinkovit, tako pri zmerno kot visoko emetogeni kemoterapiji, kot primerjana zdravila.
Čeprav v kontroliranih kliničnih študijah niso dokazali primerjalne učinkovitosti palonosetrona v multiplih ciklusih, je 875 bolnikov, vključenih v tretje faze
- Granpidam - Accord Healthcare Ltd
- Caspofungin accord - Accord Healthcare Ltd
- Pramipexole accord - Accord Healthcare Ltd
- Voriconazole accord - Accord Healthcare Ltd
- Imatinib accord - Accord Healthcare Ltd
- Capecitabine accord - Accord Healthcare Ltd
Seznam zdravil na recept. Proizvajalec: "Accord Healthcare Ltd"
Preglednica 1: Odstotek bolnikova, ki reagirajo na zdravljenje, glede na vrsto zdravljenja in stopnjo zdravljenja v študiji zmerno emetogene kemoterapije v primerjavi z ondansetronom
|
| Palonosetron | Ondansetron |
|
|
|
| 250 mikrogramov | 32 miligramov | Delta |
|
|
| (n = 189) | (n = 185) |
| |
|
| % | % | % |
|
Popoln odgovor (brez bruhanja in dodatnega zdravljenja) |
| 97,5 % CIb | |||
– 24 ur | 81,0 | 68,6 | 12,4 | [1,8 %, 22,8 %] | |
– 120 ur | 74,1 | 55,1 | 19,0 | [7,5 %, 30,3 %] | |
0 – 120 ur | 69,3 | 50,3 | 19,0 | [7,4 %, 30,7 %] | |
|
|
| |||
Popolna kontrola (popoln odgovor in le blaga slabost) |
| p- | |||
vrednostc |
|
|
|
| |
– 24 ur | 76,2 | 65,4 | 10,8 | NS | |
– 120 ur | 66,7 | 50,3 | 16,4 | 0,001 | |
0 – 120 ur | 63,0 | 44,9 | 18,1 | 0,001 | |
|
|
|
| ||
Brez slabosti (Likertova lestvica) |
|
| |||
– 24 ur | 60,3 | 56,8 | 3,5 | NS | |
– 120 ur | 51,9 | 39,5 | 12,4 | NS | |
0 – 120 ur | 45,0 | 36,2 | 8,8 | NS |
aKohorta z namenom zdravljenja.
bŠtudija je bila zasnovana tako, da prikaže
cHi kvadrat test. Signifikanca je α = 0,05.

Preglednica 2: Odstotek bolnikova, ki reagirajo na zdravljenje, glede na vrsto zdravljenja in stopnjo zdravljenja v študiji zmerno emetogene kemoterapije v primerjavi z dolasetronom
|
| Palonosetron | Dolasetron |
|
|
|
| 250 mikrogramov | 100 miligramov | Delta |
|
|
| (n = 185) | (n = 191) |
| |
|
| % | % | % |
|
Popoln odgovor (brez bruhanja in dodatnega zdravljenja) |
| 97,5 % CIb | |||
– 24 ur | 63,0 | 52.9 | 10,1 | ||
– 120 ur | 54,0 | 38,7 | 15,3 | [3,4 %, 27,1 %] | |
0 – 120 ur | 46,0 | 34,0 | 12,0 | [0,3 %, 23,7 %] | |
|
|
| |||
Popolna kontrola (popoln odgovor in le blaga slabost) |
| p- | |||
vrednostc |
|
|
|
| |
– 24 ur | 57,1 | 47,6 | 9,5 | NS | |
– 120 ur | 48,1 | 36,1 | 12,0 | 0,018 | |
0 – 120 ur | 41,8 | 30,9 | 10,9 | 0,027 | |
|
|
|
| ||
Brez slabosti (Likertova lestvica) |
|
| |||
– 24 ur | 48,7 | 41,4 | 7,3 | NS | |
– 120 ur | 41,8 | 26,2 | 15,6 | 0,001 | |
0 – 120 ur | 33,9 | 22,5 | 11,4 | 0,014 |
aKohorta z namenom zdravljenja.
bŠtudija je bila zasnovana tako, da prikaže
cHi kvadrat test. Signifikanca je α = 0,05

Preglednica 3: Odstotek bolnikova, ki reagirajo na zdravljenje, glede na vrsto zdravljenja in stopnjo zdravljenja v študiji visoko emetogene kemoterapije v primerjavi z ondansetronom
|
| Palonosetron | Ondansetron |
|
|
|
| 250 mikrogramov | 32 miligramov | Delta |
|
|
| (n = 223) | (n = 221) |
| |
|
| % | % | % |
|
Popoln odgovor (brez bruhanja in dodatnega zdravljenja) |
| 97,5 % CIb | |||
– 24 ur | 59,2 | 57,0 | 2,2 | ||
– 120 ur | 45,3 | 38,9 | 6,4 | ||
0 – 120 ur | 40,8 | 33,0 | 7,8 | ||
|
|
| |||
Popolna kontrola (popoln odgovor in le blaga slabost) |
| p- | |||
vrednostc |
|
|
|
| |
– 24 ur | 56,5 | 51,6 | 4,9 | NS | |
– 120 ur | 40,8 | 35,3 | 5,5 | NS | |
0 – 120 ur | 37,7 | 29,0 | 8,7 | NS | |
|
|
|
| ||
Brez slabosti (Likertova lestvica) |
|
|
| ||
|
|
|
|
|
|
– 24 ur | 53,8 | 49,3 | 4,5 | NS | |
– 120 ur | 35,4 | 32,1 | 3,3 | NS | |
0 – 120 ur | 33,6 | 32,1 | 1,5 | NS |
aKohorta z namenom zdravljenja.
bŠtudija je bila zasnovana tako, da prikaže
cHi kvadrat test. Signifikanca je α = 0,05
Učinki palonosetrona na krvni tlak, srčno frekvencoin parametre EKG, vključno z intervalomQTc, so bile primerljivi z učinki ondansetrona in dolasetrona v kliničnih študijah CINV. V nekliničnih študijah ima palonosetron sposobnost blokiranja ionskih kanalčkov, ki so vpleteni v ventrikularno depolarizacijo in repolarizacijo, in podaljšanja trajanja akcijskega potenciala.
Učinek palonosetrona na interval QTc so ocenili v dvojno slepem, randomiziranem, paralelnem, s placebom in pozitivno (moksifloksacin) kontroliranem preskušanju na odraslih moških in ženskah. Namen je bil oceniti učinke intravensko danega palonosetrona v enkratnih odmerkih po 0,25, 0,75 ali 2,25 mg na EKG pri 221 zdravih osebah. Študija ni pokazala nikakršnega učinka na trajanje intervala
QT/QTc ali na kakšen drug EKG interval v odmerkih do 2,25 mg. Pokazale se niso nikakršne klinično pomembne spremembe srčne frekvence, atrioventrikularnega (AV) prevajanja in repolarizacije srca.
Pediatrična populacija
Preprečevanje s kemoterapijo povzročene navzee in bruhanja (Chemotherapy Induced Nausea and Vomiting – CINV):
Varnost in učinkovitost palonosetrona intravensko pri enojnem odmerku 3 mcg/kg in 10 mcg/kg so raziskovali v prvi klinični študiji z 72 bolniki v naslednjih starostnih skupinah: >28 dni do 23 mesecev (12 bolnikov), 2 do 11 let (31 bolnikov) in 12 do 17 let (29 bolnikov), ki so prejemali zelo ali zmerno emetogeno kemoterapijo. Pri nobeni stopnji odmerka ni bilo varnostnih pomislekov. Primarna spremenljivka učinkovitosti je bilo razmerje bolnikov s popolnim odgovorom (opredeljen kot brez bruhanja in dodatnega zdravila) v prvih 24 urah po uvedbi kemoterapije. Učinkovitost po dajanju palonosetrona 10 mcg/kg je bila 54,1 % in učinkovitost palonosetrona 3 mcg/kg je bila 37,1 %.
Učinkovitost palonosetrona za preprečevanje navzee in bruhanja, ki ju povzroča kemoterapija, pri pediatričnih bolnikih z rakom, so pokazali v drugem ključnem preskušanju
10 mcg/kg (največji odmerek 0,75 mg), palonosetronom 20 mcg/kg (največji odmerek 1,5 mg) ali ondansetronom (3 x 0,15 mg/kg , največji celotni odmerek 32 mg) 30 minut pred začetkom emetogene kemoterapije med ciklom 1. Večina bolnikov (78,5 %) v vseh zdravljenih skupinah je prej že prejemala kemoterapijo. Emetogene kemoterapije, ki so jih uporabljali, so vključevale doksorubicin, ciklofosfamid (<1500 mg/m2), ifosfamid, cisplatin, daktinomicin, karboplatin in davnorubicin. Adjuvantne kortikosteroide, vključno z deksametazonom, so dajali skupaj s kemoterapijo pri 55 % bolnikov. Primarni kriterij učinkovitosti je bil popoln odziv v akutni fazi prvega cikla kemoterapije, ki so ga definirali kot brez bruhanja, brez siljenja na bruhanje in brez rešilnega zdravila v prvih 24 urah po začetku kemoterapije. Učinkovitost je temeljila na prikazu
59,4 % in 58,6 %. Ker je bil
študija pokazala, da je pri pediatričnih bolnikih za preprečevanje navzee in bruhanja, ki ju povzroča kemoterapija, potreben večji odmerek palonosetrona kot pri odraslih, se varnostni profil sklada z uveljavljenim profilom pri odraslih (glejte poglavje 4.8). Farmakokinetične informacije so navedene v poglavju 5.2.
Preprečevanje pooperativne navzee in bruhanja (Post Operative Nausea and Vomiting – PONV):
Opravili so dve pediatrični preskušanji. Varnost in učinkovitost palonosetrona intravensko pri enojnem odmerku 1 mcg/kg in 3 mcg/kg so primerjali v prvi klinični študiji s 150 bolniki v naslednjih starostnih skupinah: > 28 dni do 23 mesecev (7 bolnikov), 2 do 11 let (96 bolnikov) in 12 do 16 let (47 bolnikov) z elektivno operacijo. V nobeni skupini zdravljenja ni bilo varnostnih pomislekov. Razmerje bolnikov brez bruhanja v
Drugo pediatrično preskušanje je bila multicentrična, dvojno slepa, dvojno zakrita randomizirana študija
Za informacije o pediatrični uporabi glejte poglavje 4.2.
5.2Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Po intravenski aplikaciji sledi prvotnemu padcu plazemske koncentracije postopna odstranitev iz telesa s srednjim končnim eleminacijskim razpolovnim časom približno 40 ur. Srednja maksimalna
plazemska koncentracija (Cmax) in površina pod krivuljo
Po intravenskem dajanju palonosetrona v odmerku 0,25 mg vsak drugi dan je po 3 odmerkih pri 11 bolnikih z rakom mod koncentracija v plazmi od 1. do 5. dne povprečno (± SD) zrasla za 42 ± 34 %. Po intravenskem dajanju palonosetrona 12 zdravim osebam v odmerku 0,25 mg enkrat na dan 3 dni je koncentracija palonosetrona v plazmi od 1. do 3. dne povprečno (± SD) zrasla za 110 ± 45 %.
Farmakokinetične simulacije kažejo, da je bila celotna izpostavljenost
Porazdelitev
Palonosetron se v priporočenem odmerku v telesu v veliki meri porazdeli, z volumnom porazdelitve približno 6,9 do 7,9 l/kg. Približno 62 % palonosetrona je vezanega na plazemske proteine.
Biotransformacija
Palonosetron se iz telesa izloča po dveh poteh. Približno 40 % se ga izloči preko ledvic, 50 % pa se ga metabolizira v dva primarna metabolita, ki imata manj kot 1 % aktivnosti antagonista receptorja 5HT3 palonosetrona. Študije metabolizma in vitro so pokazale, da so v metabolizem palonosetrona vključeni CYP2D6 in v manjši meri CYP3A4 in CYP1A2 izoencimi. Vendar pa klinični farmakokinetični parametri niso pomembno različni med bolj in manj učinkovitimi substancami, ki metabolizirajo CYP2D6 substrate. Palonosetron pri klinično pomembnih koncentracijah ne inhibira ali inducira citokrom P450 izoencimov.
Izločanje
Po enojnem intravenskem odmerku 10 mikrogramov/kg [14C] - palonosetrona, se 80 % odmerka v 144 urah izloči v urinu, kjer je 40 % danega odmerka palonosetrona aktivna nespremenjena substanca.
Po enkratnem intravenskem bolusu danem zdravim preiskovancem je očistek palonosetrona
173 ± 29 ml/min in ledvični očistek 53 ± 29 ml/min. Zaradi nizkega očistka in visokega volumna porazdelitve je končni eliminacijski razpolovni čas v plazmi približno 40 ur. Deset odstotkov bolnikov ima srednji končni eliminacijski razpolovni čas višji od 100 ur.
Farmakokinetika pri posebnih skupinah bolnikov
Starejši
Starost ne vpliva na farmakokinetiko palonosetrona. Za starejše bolnike ni potrebno prilagajati odmerka.
Spol
Spol bolnika ne vpliva na farmakokinetiko palonosetrona. Odmerka glede na spol bolnika ni potrebno prilagajati.

Pediatrična populacija
Farmakokinetične podatke o enkratnem odmerku intravensko danega palonosetrona so pridobili iz podskupine pediatričnih bolnikov z rakom (n=280), ki so prejeli 10 mcg/kg ali 20 mcg/kg. Ko so odmerek zvečali z 10 mcg/kg na 20 mcg/kg, so opazili odmerku sorazmerno zvečanje povprečne
AUC. Po intravenski infuziji palonosetrona v enkratnem odmerku 20 mcg/kg so bile najvišje koncentracije v plazmi (CT) na koncu
- Aloxi - A04AA05
- Palonosetron hospira - A04AA05
Seznam zdravil na recept. ATC koda: "A04AA05"
Celotni telesni očistek (l/h/kg) pri bolnikih, starih 12 do 17 let, je bil podoben kot pri zdravih odraslih. V volumnu porazdelitve, izraženem v l/kg, ni očitnih razlik.
Preglednica 4 Farmakokinetični parametri pri pediatričnih bolnikih z rakom po intravenski infuziji palonosetrona s hitrostjo 20 mcg/kg v času 15 min in pri odraslih bolnikih z rakom, ki so prejeli odmerka 3 in 10 mcg/kg palonosetrona v obliki intravenskega bolusa.
| Pediatrični bolniki z rakoma | Odrasli bolniki z | ||||
|
|
|
|
| rakomb | |
| <2 leti | 2 do <6 | 6 do <12 | 12 do | 3,0 | |
|
| let | let | <17 let | mcg/kg | mcg/kg |
|
|
|
|
|
|
|
| N=3 | N=5 | N=7 | N=10 | N=6 | N=5 |
|
|
|
|
|
|
|
69,0 | 103,5 | 98,7 | 124,5 | 35,8 | 81,8 | |
| (49,5) | (40,4) | (47,7) | (19,1) | (20,9) | (23.9) |
|
|
|
|
|
|
|
t½, ure | 24,0 | 23,3 | 30,5 | 56,4 | 49,8 | |
| (5,81) | (14,4) | ||||
|
|
|
|
| ||
|
|
|
|
|
|
|
| N=6 | N=14 | N=13 | N=19 | N=6 | N=5 |
|
|
|
|
|
|
|
Očistek c, l/h/kg | 0,31 | 0,23 | 0,19 | 0,16 | 0,10 | 0,13 |
| (34,7) | (51,3) | (46,8) | (27,8) | (0,04) | (0,05) |
|
|
|
|
|
|
|
Volumen porazdelitve c, d, l/kg | 6,08 | 5,29 | 6,26 | 6,20 | 7,91 | 9,56 |
| (36,5) | (57,8) | (40,0) | (29,0) | (2,53) | (4,21) |
aFK parametri so izraženi kot geometrična sredina (CV), razen T½, ki so mediane vrednosti.
bFK parametri so izraženi kot aritmetična sredina (SD).
cOčistek in volumen porazdelitve pri pediatričnih bolnikih sta bila izračunana za skupino, združeno iz skupin z odmerkoma 10 mcg/kg in 20 mcg/kg, popravljeni za telesno maso. Pri odraslih sta različni ravni odmerkov navedeni v glavi stolpcev.
dVss je naveden za pediatrične bolnike z rakom, Vz pa je naveden za odrasle bolnike z rakom.
Ledvična okvara
Blaga do zmerna ledvična okvara bistveno ne vpliva nafarmakokinetične parametre palonosetrona. Huda ledvična okvara zmanjša ledvični očistek, vendar je celotni očistek pri teh bolnikih podoben zdravim preiskovancem. Pri bolnikih z ledvično insuficienco ni potrebno prilagajati odmerka. Za bolnike na hemodializi ni farmakokinetičnih podatkov.
Jetrna okvara
Jetrna okvara v primerjavi z zdravimi preiskovanci ne vpliva pomembno na celotni očistek palonosetrona. Čeprav sta končni eliminacijski razpolovni čas in povprečna sistemska izpostavljenost bila povečana pri bolnikih z hudo jetrno okvaro, odmerka ni potrebno zmanjšati.
5.3Predklinični podatki o varnosti
V predkliničnih študijah so učinke opazili samo pri izpostavljenosti, ki je močno presegala največjo izpostavljenost pri človeku, kar kaže na majhen pomen za klinično uporabo.
Predklinične študije kažejo na to, da palonosetron lahko blokira ionske kanalčke udeležene pri ventrikularni de in repolarizaciji, ter s tem podaljša trajanje akcijskega potenciala le v zelo visokih koncentracijah.
Študije na živalih ne kažejo na neposredne ali posredne škodljive vplive na nosečnost, razvoj zarodka/ploda, porod ali postnatalni razvoj. O prehodu skozi placento je na voljo le malo podatkov iz študij na živalih (glejte poglavje 4.6).
Palonosetron ni mutagen. Visoki odmerki palonosetrona (vsak odmerek 30 krat večji od človeškega terapevtskega odmerka) apliciranih dnevno v obdobju dveh let, so povzročili povišano pojavljanje jetrnih tumorjev, endokrinih neoplazem (v ščitnici, hipofizi, trebušni slinavki in sredici nadledvičnice) in kožnih tumorjev pri podganah, vendar ne pri miših. Odgovorni mehanizmi niso znani, vendar ti podatki zaradi visokih uporabljenih odmerkov in nameravane uporabe palonosetrona kot enkratne aplikacije pri ljudeh, klinično niso relevantni.
6.FARMACEVTSKI PODATKI
6.1Seznam pomožnih snovi
manitol
citronska kislina monohidrat natrijev citrat
dinatrijev edetat
natrijev hidroksid (za uravnavanje pH)
klorovodikova kislina, koncentrirana (za uravnavanje pH) voda za injekcije
6.2Inkompatibilnosti
Zdravila ne smemo mešati z drugimi zdravili.
6.3Rok uporabnosti
3 leta
Po odprtju viale zdravilo takoj porabite in vso neporabljeno raztopino zavrzite.
6.4Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje zdravila niso potrebna posebna navodila.
6.5Vrsta ovojnine in vsebina
6 ml cevasta viala iz prozornega stekla tipa I, zaprta z zamaškom iz klorobutilne gume in zapečatena z aluminijastim pokrovčkom.
Na voljo je v pakiranju po 1 vialo, ki vsebuje 5 ml raztopine.
6.6Posebni varnostni ukrepi za odstranjevanje in ravnanje z zdravilom
Za enkratno uporabo, vso neporabljeno raztopino zavrzite.
Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.
7.IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM
Accord Healthcare Limited
Sage House
319, Pinner Road
North Harrow
Middlesex HA1 4HF
Velika Britanija
8. ŠTEVILKA (ŠTEVILKE) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET Z ZDRAVILOM
EU/1/16/1104/001
9. DATUM PRIDOBITVE/PODALJŠANJA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM
Datum prve odobritve:
10.DATUM ZADNJE REVIZIJE BESEDILA
Podrobne informacije o zdravilu so objavljene na spletni strani Evropske agencije za zdravila http://www.ema.europa.eu/.
Komentarji