Savene (dexrazoxane hydrochloride) – Povzetek glavnih značilnosti zdravila - V03AF02

1.IME ZDRAVILA

Savene 20 mg/ml prašek za koncentrat in vehikel za raztopino za infundiranje.

2.KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA

Ena viala vsebuje 500 mg dekstrazoksana (589 mg dekstrazoksan klorida). En ml vsebuje 20 mg dekstrazoksana po rekonstituciji s 25 ml vehikla Savene.

Pomožne snovi z znanimi učinki:

Steklenica z vehiklom:

Kalij 98 mg/500 ml oz. 5,0 mmol/l

Natrij 1,61 g/500 ml oz. 140 mmol/l

Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.

3.FARMACEVTSKA OBLIKA

Prašek za koncentrat in vehikel za raztopino za infundiranje.

Viala s praškom:

Bel do belkast liofilizat.

Steklenica z vehiklom:

Bistra izotonična raztopina (295 mOsml/l, pH pribl. 7,4).

4.KLINIČNI PODATKI

4.1Terapevtske indikacije

Zdravilo Savene je indicirano za zdravljenje antraciklinske ekstravazacije pri odraslih.

4.2Odmerjanje in način uporabe

Zdravilo Savene je treba uporabiti pod nadzorom zdravnika, ki ima izkušnje pri uporabi zdravil proti raku.

Odmerjanje

Zdravljenje traja 3 zaporedne dni, enkrat dnevno.

Priporočeni odmerek je:

S prvo infuzijo je treba začeti čim prej, v roku prvih šest ur po dogodku. Zdravljenje je treba drugi in tretji dan začeti ob isti uri (+/- 3 ure), kot prvi dan.

Izkušenj o zniževanju/zviševanju odmerka ali spremembah urnika zdravljenja ekstravazacij ni. Pri bolnikih, katerih površina telesa presega 2 m2, posamezni odmerek ne sme preseči 2.000 mg.

Ledvične okvare

Zdravilo ni preučeno pri bolnikih z okvaro ledvic, zato uporaba zdravila pri teh bolnikih ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4). Zmanjšana funkcija ledvic lahko zmanjša hitrost izločanja in podaljša sistemsko izpostavljenost.

Vsebnost kalija in natrija

Zdravilo Savene vsebuje kalij (98 mg/500 ml). Pri zdravljenju je treba biti pozoren na bolnike z zmanjšanim delovanjem ledvic ali pri bolnikih, ki so na dieti z nadzorovanim vnosom kalija.

Plazemsko raven kalija je treba natančno spremljati pri bolnikih, pri katerih se lahko pojavi hiperkaliemija.

Vehikel zdravila Savene vsebuje tudi natrij (1,61 g/500 ml), ki je lahko škodljiv za bolnike, ki so na dieti z nadzorovanim vnosom natrija.

4.5Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij

Sočasna uporaba je kontraindicirana v naslednjih primerih:

Cepivo proti rumeni mrzlici: Tveganje za smrtno generalizirano vakcinijo (glejte poglavje 4.3).

Sočasna uporaba ni priporočljiva v naslednjih primerih:

•Ostala živa oslabljena cepiva: Tveganje za sistemsko, možno smrtno bolezen. To tveganje je večje pri osebah, ki so že imunsko oslabljene zaradi obstoječe bolezni. Uporabite inaktivirano cepivo, če obstaja (pri poliomielitisu) (glejte poglavje 4.4).

•Bolniki, ki za zdravljenje antraciklinske ekstravazacije prejmejo deksrazoksan, ne smejo prejeti dimetilsulfoksida (DMSO) (glejte poglavje 5.3).

•Fenitoin: sočasna uporaba citotoksičnega zdravila lahko zmanjša absorpcijo fenitoina, kar lahko poslabša epileptične krče. Deksrazoksan ni priporočljiv ob sočasnem zdravljenju s fenitoinom.

Sočasno uporabo je treba pazljivo preučiti v naslednjih primerih:

Ciklosporin, takrolimus: Čezmerna imunska supresija s tveganjem za limfoproliferativne bolezni.

Interakcije skupne vsem citotoksikom:

•zaradi nevarnosti trombotičnega dogodka bolniki z malignimi boleznimi pogosto prejemajo antikoagulacijsko zdravljenje. Bolnike, ki se zdravijo z antikoagulanti je treba pogosteje spremljati, saj lahko pride do interakcije med cititoksičnimi zdravili in peroralnimi antikoagulanti.

•Deksrazoksan lahko prispeva k toksičnim učinkom, ki jih sproži cikel kemoterapije, med katerim je prišlo do dogodka. Zaradi tega je potrebno natančnejše spremljanje hematoloških parametrov (glejte poglavje 4.4).

Interakcija, specifična za deksrazoksan:

Pri preizkušanju petih glavnih izoencimov citokroma P450 (CYP1A, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 in

CYP3A4) niso odkrili inhibitornih učinkov deksrazoksana nanje.

4.6Plodnost, nosečnost in dojenje

Ženske v rodni dobi / kontracepcija pri moških in ženskah

Ženske v rodni dobi morajo med zdravljenjem uporabljati kontracepcijo in nemudoma obvestiti zdravnika, če zanosijo (glejte poglavje 4.3).

Ker je deksrazoksan mutagen, moškim, ki se zdravijo z deksrazoksanom, odsvetujemo spočetje otroka med zdravljenjem in tri mesece po zdravljenju in svetujemo uporabo kontracepcije za to časovno obdobje.

Nosečnost

Ni podatkov o uporabi deksrazoksana pri nosečnicah. Uporaba deksrazoksana pri nosečnicah lahko škoduje plodu. O vplivu na sposobnost razmnoževanja je malo predkliničnih podatkov (glejte poglavje 5.3). Deksrazoksana ne smete dajati nosečnicam, razen če je nujno potrebno.

Dojenje

Ni znano, ali se deksrazoksan izloča v materino mleko. Zaradi potencialno resnih neželenih učinkov pri dojenih dojenčkih, ki so izpostavljeni deksrazoksanu, morajo matere prekiniti dojenje med zdravljenjem z zdravilom Savene (glejte poglavje 4.3).

Pojavnost nenormalnosti rezultatov laboratorijskih preiskav v TT01 in TT02 (n=80 bolnikov)

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.

4.9Preveliko odmerjanje

Znaki in simptomi prevelikega odmerjanja so verjetno levkopenija, trombocitopenija, slabost, bruhanje, driska, kožne reakcije in alopecija. Zdravljenje je simptomatsko.

5.FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI

5.1Farmakodinamične lastnosti

Farmakoterapevtska skupina: Zdravila za zaščito organizma pred toksičnostjo citostatikov, oznaka

ATC: V03AF02

Farmakodinamični lastnosti deksrazoksana sta opisani v literaturi:

1.Preprečevanje kardiotoksičnosti antraciklina in

2.Antineoplastično delovanje

Mehanizem delovanja

Deksrazoksan ima dva glavna mehanizma delovanja:

1.Kelacija železa, zlasti preko odprtega presnovka z obročem, s čimer se zmanjša od železa odvisni oksidativni stres, ki je odgovoren za kardiotoksičnost antraciklinov.

2.Zaviranje topoizomeraze II.

Ni znano, v kakšni meri opisana mehanizma prispevata k preventivnemu učinku pri uničevanju tkiva po antraciklinski ekstravazaciji.

Sposobnost kelacije je verjetno odgovorna tudi za povečano izločanje železa in cinka v urinu ter znižane serumske koncentracije kalcija, ki jih opisujejo v nekaj študijah.

Klinična učinkovitost in varnost

Klinični program za zdravilo Savene (deksrazoksan) je obsegal dve odprti multicentrični študiji brez primerjalne skupine.

Skupni namen obeh preskušanj je bil raziskati učinkovitost intravensko uporabljenega zdravila Savene pri preprečevanju poškodb tkiva zaradi nenamerno ekstravaziranega antraciklina in s tem preprečevanje rutinskega kirurškega izrezovanja prizadetega tkiva pri teh bolnikih.

Zaradi redkosti stanja je bilo možno za primerjavo uporabiti le zgodovinske podatke (ki kažejo stopnjo uporabe kirurškega posega 35-50 %, v eni državi 100 % v primerih, dokazanih z biopsijo).

V obeh študijah je bil režim odmerjanja enak. Zdravljenje z zdravilom Savene se je moralo začeti v 6 urah po dogodku. Zdravljenje so ponovili po 24 ter 48 urah. Prvi in drugi odmerek sta bila

1.000 mg/m2, tretji pa je bil 500 mg/m2.

Kriterij za vključitev v del študije, ki je preučeval učinkovitost, je bil dokaz antraciklinske ekstravazacije s fluorescenčno mikroskopijo enega ali več biopsijskih vzorcev.

V vrednotenje učinkovitosti niso vključili bolnikov, ki so imeli ekstravazacije iz pripomočka za centralni venski pristop (CVAD - central venous access device).

Bolniki z nevtropenijo in trombocitopenijo > kriterij toksičnosti (CTC) stopnje 1 (kriterij splošne toksičnosti) niso bili vključeni v klinične študije.

V študiji TT01 so vključili 23 bolnikov, ki so prejeli zdravilo Savene. Osemnajst bolnikov je bilo mogoče vrednotiti za učinkovitost in varnost, pet bolnikov pa le za toksičnost. Bolniki niso potrebovali kirurškega posega.

V študiji TT02 so vključili 57 bolnikov, ki so prejeli prvi odmerek zdravila Savene. Za učinkovitost zdravila je bilo ovrednotenih 36 bolnikov. En bolnik izmed 36 je potreboval kirurški poseg.

V obeh raziskavah so vsi bolniki prejeli antraciklin. Najpogosteje so bolniki prejeli antraciklin epirubicin (56 % bolnikov).

V vrednotenje učinkovitosti niso vključili bolnikov, ki so imeli ekstravazacije iz pripomočka za centralni venski pristop (CVAD - central venous access device).

Ko so miši z eksperimentalno izzvano daunorubicinsko ekstravazacijo zdravili s sistemskim deksrazoksanom in zunanjo uporabo DMSO na delu kože, prizadetem zaradi daunorubicina, so se pri 67 % miši pojavile majhne kožne ranice. V drugi skupini miši, ki so bile zdravljene samo z deksrazoksanom, je deksrazoksan popolnoma preprečil nekrozo kože, izzvano z daunorubicinom. Zato se dimetilsulfoksid (DMSO) ne sme uporabiti pri bolnikih, ki za zdravljenje antraciklinske ekstravazacije prejemajo deksrazoksan .

6.FARMACEVTSKI PODATKI

6.1Seznam pomožnih snovi

Viala s praškom brez

Steklenica z vehiklom natrijev klorid kalijev klorid

magnezijev klorid heksahidrat natrijev acetat trihidrat natrijev glukonat

natrijev hidroksid voda za injekcije

6.2Inkompatibilnosti

Zaradi pomanjkanja študij kompatibilnosti zdravila ne smemo mešati z drugimi zdravili.

6.3Rok uporabnosti

Prašek in vehikel: 3 leta.

Po rekonstituciji in redčenju:

Dokazana je bilo da, je pripravljena raztopina pri temperaturi 2 do 8 °C kemijsko in fizikalno stabilna 4 ure.

Iz mikrobiološkega vidika je treba zdravilo uporabiti takoj.

Če se zdravilo ne uporabi takoj, je za čas in pogoje shranjevanja odgovoren uporabnik , pri čemer shranjevanje ne sme biti daljše od 4 ur pri 2 do 8 °C.

6.4Posebna navodila za shranjevanje

Shranjujte pri temperaturi do 25 °C.

Viale in steklenice shranjujte v zunanji ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo.

Za pogoje shranjevanja po rekonstituciji ali redčenju zdravila glejte poglavje 6.3.

6.5Vrsta ovojnine in vsebina

Prašek Savene:

36 ml viala tipa I jantarne barve z zamaškom iz klorobutilne gume in izvlečno ali potezno zaporko.

Vehikel Savene:

500 ml raztopina v steklenicah iz stekla tipa I (po Evropski farmakopeji).

Velikosti pakiranja:

Zdravilo Savene je na voljo v kompletu za nujno uporabo z 10 vialami praška Savene in 3 steklenicami vehikla Savene.

6.6Posebni varnostni ukrepi za odstranjevanje in ravnanje z zdravilom

Pred infundiranjem je treba prašek Savene pripraviti s 25 ml vehikla Savene, da nastane koncentracija 20 mg deksrazoksana na ml.

Pripravljena raztopina je rahlo rumene barve.

Pripravljeni koncentrat je treba nato dodatno razredčiti v preostanku vehikla Savene.

Pri rekonstituciji in redčenju je treba ravnati previdno ter upoštevati običajne postopke za pravilno ravnanje s citotoksičnimi zdravili. S pripravkom ne smejo ravnati nosečnice. Priporočljiva je uporaba rokavic in drugih zaščitnih oblačil, da preprečite stik s kožo. Po stiku z deksrazoksanom so poročali o kožnih reakcijah. Če prašek ali raztopina prideta v stik s kožo ali sluznicami, prizadeto področje nemudoma temeljito sperite z vodo.

Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.

7.IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET

Clinigen Healthcare Ltd

Pitcairn House

Crown Square, First Avenue

Burton-on-Trent, Staffordshire

DE14 2WW

Velika Britanija

8.ŠTEVILKA (ŠTEVILKE) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET

EU/1/06/350/001

9.DATUM PRIDOBITVE/PODALJŠANJA DOVOLJENJA ZA PROMET

Datum prve odobritve 28. julij 2006

Datum zadnjega podaljšanja 18. julij 2011

10.DATUM ZADNJE REVIZIJE BESEDILA

Podrobne informacije o zdravilu so objavljene na spletni strani Evropske agencije za zdravila http://www.ema.europa.eu