Artikelns innehåll
- 1. LÄKEMEDLETS NAMN
- 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
- 3. LÄKEMEDELSFORM
- 4. KLINISKA UPPGIFTER
- 4.1 Terapeutiska indikationer
- 4.2 Dosering och administreringssätt
- 4.3 Kontraindikationer
- 4.4 Varningar och försiktighet
- 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
- 4.6 Fertilitet, graviditet och amning
- 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
- 4.8 Biverkningar
- 4.9 Överdosering
- 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
- 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER
- 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
- 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
- 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE
- 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
1.LÄKEMEDLETS NAMN
Aripiprazol Zentiva 5 mg tabletter
Aripiprazol Zentiva 10 mg tabletter
Aripiprazol Zentiva 15 mg tabletter
Aripiprazol Zentiva 30 mg tabletter
2.KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Aripiprazol Zentiva 5 mg tabletter
Varje tablett innehåller 5 mg aripiprazol.
Hjälpämne med känd effekt: varje tablett innehåller 33 mg laktos (som monohydrat).
Aripiprazol Zentiva 10 mg tabletter
Varje tablett innehåller 10 mg aripiprazol.
Hjälpämne med känd effekt: varje tablett innehåller 66 mg laktos (som monohydrat).
Aripiprazol Zentiva 15 mg tabletter
Varje tablett innehåller 15 mg aripiprazol.
Hjälpämne med känd effekt: varje tablett innehåller 99 mg laktos (som monohydrat).
Aripiprazol Zentiva 30 mg tabletter
Varje tablett innehåller 30 mg aripiprazol.
Hjälpämne med känd effekt: varje tablett innehåller 198 mg laktos (som monohydrat).
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
3.LÄKEMEDELSFORM
Tablett
Aripiprazol Zentiva 5 mg tabletter
Vita till benvita runda, platta,
Aripiprazol Zentiva 10 mg tabletter
Vita till benvita runda,
Brytskåran är inte till för att dela tabletten.
Aripiprazol Zentiva 15 mg tabletter
Vita till benvita runda, platta,
Aripiprazol Zentiva 30 mg tabletter
Vita till benvita, kapselformade,
Brytskåran är inte till för att dela tabletten.
4.KLINISKA UPPGIFTER
4.1Terapeutiska indikationer
Aripiprazol Zentiva är avsett för behandling av schizofreni hos vuxna och hos ungdomar från 15 år och uppåt.
Aripiprazol Zentiva är avsett för behandling av måttlig till svår manisk episod vid bipolär sjukdom typ I och för profylaktisk behandling av återfall i nya maniska skov hos vuxna som haft huvudsakligen maniska episoder och vars maniska episoder svarat på aripiprazolbehandling (se avsnitt 5.1).
Aripiprazol Zentiva är avsett för behandling i upp till 12 veckor av måttlig till svår manisk episod vid bipolär sjukdom typ I hos ungdomar från 13 år och uppåt (se avsnitt 5.1).
4.2Dosering och administreringssätt
Dosering
Vuxna Schizofreni
Den rekommenderade startdosen för Aripiprazol Zentiva är 10 eller 15 mg/dag med en underhållsdos på 15 mg/dag. Dosen tas som engångsdos utan hänsyn till måltider.
Aripiprazol Zentiva är effektivt inom dosintervallet 10 till 30 mg/dag. Ökad effektivitet vid doser över 15 mg/dag har inte visats men en högre dos kan dock vara av nytta för enskilda patienter. Den maximala dagliga dosen bör inte överskrida 30 mg.
Maniska episoder vid bipolär sjukdom typ I
Den rekommenderade startdosen för Aripiprazol Zentiva är 15 mg givet som en daglig engångsdos, med eller utan föda, som monoterapi eller kombinationsterapi (se avsnitt 5.1). Enskilda patienter kan ha nytta av en högre dos. Den maximala dagliga dosen bör inte överskrida 30 mg.
Profylax av återfall i maniska skov vid bipolär sjukdom typ I
För att förebygga nya maniska skov hos patienter som behandlats med aripiprazol, som monoterapi eller kombinationsterapi, fortsätts behandlingen med samma dos. Dosjustering, inklusive dosreduktion, bör övervägas mot bakgrund av kliniskt status.
Speciella patientgrupper
Pediatrisk population
Schizofreni hos ungdomar från 15 år och uppåt
Den rekommenderade dosen Aripiprazol Zentiva är 10 mg/dag givet som en daglig engångsdos med eller utan föda. Behandlingen bör inledas med 2 mg (använd lämpligt aripiprazolinnehållande läkemedel) i 2 dagar, och därefter titreras upp till 5 mg i 2 dagar för att sedan nå den rekommenderade dagliga dosen på 10 mg. När det är lämpligt ska efterföljande dosökningar göras med 5 mg åt gången utan att överskrida den maximala dagliga dosen på 30 mg (se avsnitt 5.1).
Aripiprazol Zentiva är effektivt i dosintervallet 10 till 30 mg/dag. Ökad effekt vid högre doser än en daglig dos på 10 mg har inte visats, även om enskilda patienter kan ha nytta av en högre dos.
Aripiprazol Zentiva rekommenderas inte till patienter under 15 år med schizofreni beroende på otillräckliga data avseende säkerhet och effekt (se avsnitt 4.8 och 5.1).
Maniska episoder vid bipolär sjukdom typ I hos ungdomar från 13 år och uppåt
Den rekommenderade dosen av Aripiprazol Zentiva är 10 mg/dag givet som en daglig engångsdos med eller utan föda. Behandlingen bör inledas med 2 (använd lämpligt aripiprazolinnehållande läkemedel) i 2 dagar, och därefter titreras upp till 5 mg i 2 dagar för att sedan nå den rekommenderade dagliga dosen på 10 mg.
Behandlingslängden bör vara kortast möjliga för att uppnå symtomkontroll och får inte överskrida 12 veckor. Ökad effekt vid högre doser än 10 mg/dag har inte visats och doser på 30 mg/dag är förknippade med avsevärd högre risk för väsentliga biverkningar såsom
Yngre patienter har en ökad risk att få biverkningar som förknippas med aripiprazol. Därför rekommenteras inte Aripiprazol Zentiva till barn under 13 år (se även avsnitt 4.8 och 5.1).
Irritabilitet förknippat med autism
Säkerhet och effekt för Aripiprazol Zentiva för barn och ungdomar under 18 år har inte fastställts. Tillgänglig information finns i avsnitt 5.1 men ingen doseringsrekommendation kan fastställas.
Tics associerade med Tourettes syndrom
Säkerhet och effekt för Aripiprazol Zentiva för barn och ungdomar i åldern 6 till 18 år har ännu inte fastställts. Tillgänglig information finns i avsnitt 5.1 men ingen doseringsrekommendation kan fastställas.
Nedsatt leverfunktion
Ingen dosjustering behövs hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion. Inga rekommendationer har fastställts för patienter med svårt nedsatt leverfunktion eftersom adekvata data saknas. För dessa patienter ska doseringen fastläggas med försiktighet. Den maximala dagliga dosen 30 mg bör dock användas med försiktighet hos patienter med svårt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 5.2).
Nedsatt njurfunktion
Ingen dosjustering behövs hos patienter med nedsatt njurfunktion.
Äldre
Effektiviteten hos Aripiprazol Zentiva vid behandling av schizofreni och bipolär sjukdom typ I hos patienter som är 65 år eller äldre har inte fastställts. På grund av den allmänt större känsligheten hos denna patientgrupp ska en lägre startdos övervägas när detta är motiverat av befintlig somatisk status (se avsnitt 4.4).
Kön
Ingen dosjustering behövs hos kvinnliga patienter jämfört med manliga patienter (se avsnitt 5.2).
Med tanke på metabolismen för aripiprazol behövs ingen dosjustering hos rökare (se avsnitt 4.5).
Dosjustering på grund av interaktioner
När potenta CYP3A4- eller
När potenta
Administreringssätt
Aripiprazol Zentiva är avsett för oral användning.
Munsönderfallande tabletter kan användas som ett alternativ till Aripiprazol Zentiva tabletter för patienter som har svårt att svälja Aripiprazol Zentiva tabletter (se avsnitt 5.2).
4.3Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
4.4Varningar och försiktighet
Vid antipsykotisk behandling kan det ta flera dagar upp till några veckor innan någon förbättring av patientens kliniska tillstånd inträder. Patienter ska följas noggrant under hela denna period.
Suicidalitet
Förekomsten av suicidalt beteende kan tillhöra sjukdomsbilden vid psykotisk sjukdom och förstämningssyndrom och har i vissa fall rapporterats kort efter initiering eller byte av antipsykotisk behandling, inklusive behandling med aripiprazol (se avsnitt 4.8). Högriskpatienter bör övervakas noggrant vid antipsykotisk behandling. Resultat från en epidemiologisk studie tydde på att det inte förelåg någon ökad självmordsrisk med aripiprazol jämfört med andra antipsykotika hos vuxna patienter med schizofreni eller bipolär sjukdom. Det finns inte tillräckligt med pediatriska data för att utvärdera den risken hos yngre patienter (under 18 år), men det finns tecken på att risken för självmord kvarstår efter de första 4 veckorna av behandling för atypiska antipsykotiska läkemedel, inklusive aripiprazol.
Kardiovaskulära sjukdomstillstånd
Aripiprazol bör användas med försiktighet hos patienter med känd hjärtkärlsjukdom (anamnes på hjärtinfarkt eller ischemisk hjärtsjukdom, hjärtsvikt eller retledningsrubbningar), cerebrovaskulär sjukdom, tillstånd som kan predisponera patienter för hypotoni (dehydrering, hypovolemi och behandling med läkemedel mot högt blodtryck) eller hypertoni, inklusive accelererad eller malign sådan.
Fall av venös tromboembolism (VTE) har rapporterats med antipsykotiska läkemedel. Eftersom patienter behandlade med antipsykotika ofta har förvärvade riskfaktorer för VTE, ska alla möjliga riskfaktorer för VTE identifieras före och under behandlingen med aripiprazol och preventiva åtgärder ska vidtas.
I kliniska studier med aripiprazol var incidensen av
Tardiv dyskinesi
I kliniska studier på upp till ett år rapporterades mindre vanliga fall av dyskinesi som uppstod vid behandlingen med aripiprazol. Om tecken eller symtom på tardiv dyskinesi uppträder hos en patient som behandlas med aripiprazol ska reduktion av dosen eller utsättning av läkemedlet därför övervägas (se avsnitt 4.8). Dessa symtom kan tillfälligt försämras eller t.o.m. uppträda efter utsättande av behandling.
Andra extrapyramidala symtom
I pediatriska kliniska studier med aripiprazol, observerades akatisi och parkinsonism. Om tecken och symtom på andra EPS uppträder hos en patient som tar aripiprazol, ska dosreduktion och noggrann klinisk övervakning övervägas.
Malignt neuroleptikasyndrom (NMS)
NMS är ett potentiellt livshotande symtomkomplex, som förknippas med neuroleptiska läkemedel. I kliniska studier har sällsynta fall av NMS under behandlingen med aripiprazol rapporterats. Kliniska manifestationer av NMS är hyperpyrexi, muskelstelhet, förändrad mental status och tecken på autonom instabilitet (oregelbunden puls eller oregelbundet blodtryck, takykardi, diafores och
Cerebrala krampanfall
I kliniska studier observerades mindre vanliga fall av krampanfall under behandlingen med aripiprazol. Således bör aripiprazol användas med försiktighet hos patienter med krampanfallssjukdomar i anamnesen eller med andra tillstånd som kan sänka krampanfallströskeln (se avsnitt 4.8).
Äldre patienter med
Ökad mortalitet
I tre placebokontrollerade kliniska studier (n = 938, medelålder: 82,4 år, spridning: 56 - 99 år) sågs en ökad risk för död vid behandling med aripiprazol jämfört med placebo hos äldre patienter med psykos relaterad till Alzheimers sjukdom. Andelen dödsfall hos aripiprazolbehandlade patienter var 3,5% jämfört med 1,7 % hos placebogruppen. Även om dödsorsakerna varierande, verkade de flesta dödsfallen vara av antingen kardiovaskulär (t.ex. hjärtsvikt, plötslig död) eller infektiös (t.ex. pneumoni) art (se avsnitt 4.8).
Cerebrovaskulära biverkningar
I samma studier rapporterades cerebrovaskulära biverkningar (t.ex. stroke, TIA), inklusive dödsfall, hos patienterna (medelålder 84 år; spridning 78 - 88 år). Totalt rapporterades cerebrovaskulära biverkningar hos 1,3 % av patienterna som behandlades med aripiprazol jämfört med 0,6 % hos de som behandlades med placebo. Denna skillnad var inte statistiskt signifikant. I en av dessa studier, med fast dosering, sågs dock ett signifikant
Aripiprazol är inte indicerat för behandling av
Hyperglykemi och diabetes mellitus
Hyperglykemi, i vissa fall uttalad och relaterad till ketoacidos eller hyperosmolär koma eller död, har rapporterats hos patienter behandlade med atypiska antipsykotiska läkemedel, inklusive aripiprazol. Riskfaktorer som kan predisponera patienter för svåra komplikationer är obesitas och anamnes på diabetes inom familjen. I kliniska prövningar med aripiprazol sågs inga signifikanta skillnader i incidens av
Överkänslighet
Som med andra läkemedel kan överkänslighetsreaktioner, i form av allergiska symtom, uppträda vid behandling med aripiprazol (se avsnitt 4.8).
Viktökning
Viktökning ses ofta hos patienter med schizofreni och bipolär mani, vilket kan bero på komorbiditet, användning av antipsykotika kända för att kunna orsaka viktökning eller dålig livsföring, vilket kan leda till svåra komplikationer. Efter marknadsintroduktionen har viktökning rapporterats hos patienter som fått aripiprazol förskrivet. När det ses är det vanligtvis hos de patienter som har uttalade riskfaktorer, såsom anamnes på diabetes, sköldkörtelrubbningar eller hypofysadenom. I kliniska studier har aripiprazol inte visat sig framkalla kliniskt relevant viktökning hos vuxna (se avsnitt 5.1). I kliniska studier på ungdomar med bipolär mani har aripiprazol förknippats med viktökning efter 4 veckors behandling. Viktökning ska övervakas hos ungdomar med bipolär mani. Om viktökningen är kliniskt signifikant, ska dosreduktion övervägas (se avsnitt 4.8).
Dysfagi
Esofageal dysmotilitet och aspiration har förknippats med användning av antipsykotiska läkemedel, inklusive aripiprazol. Aripiprazol och andra antipsykotiska substanser ska användas med försiktighet hos patienter med risk för aspirationspneumoni.
Spelmani
Efter introduktion på marknaden har det rapporterats om spelmani bland patienter som blivit förskrivna aripiprazol, oavsett om dessa patienter har en tidigare historik av spelande. Patienter med en tidigare historik av spelmani kan löpa större risk och bör noggrant övervakas (se avsnitt 4.8).
Laktos
Aripiprazol Zentiva tabletter innehåller laktos. Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller
Patienter med ADHD komorbiditet
Trots den höga komorbiditesfrekvensen av bipolär sjukdom typ I och ADHD, finns mycket begränsade data tillgängliga på samtidig användning av aripiprazol och centralstimulantia. Därför ska stor försiktighet vidas när dessa läkemedel ges samtidigt.
4.5Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
På grund av sin
Med tanke på de primära
Om aripiprazol ges samtidigt med läkemedel som är kända att orsaka
Interaktionsmöjligheter för andra läkemedel att påverka den kliniska effekten av aripiprazol
Aripiprazol metaboliseras via flera vägar som involverar enzymerna CYP2D6 och CYP3A4 men inte CYP1A enzymerna. Dosen behöver därför inte justeras för rökare.
Kinidin och andra
I en klinisk studie med friska försökspersoner ökade en potent hämmare av CYP2D6 (kinidin) AUC för aripiprazol med 107 % medan Cmax var oförändrat. AUC och Cmax för
Ketokonazol och andra
I en klinisk studie med friska försökspersoner ökade en potent hämmare av CYP3A4 (ketokonazol) AUC och Cmax för aripiprazol med 63 % respektive 37 %. AUC och Cmax för
Vid utsättande av CYP2D6- eller
När svaga hämmare av CYP3A4 (t.ex. diltiazem eller escitalopram) eller CYP2D6 används samtidigt med aripiprazol, kan måttliga ökningar av aripiprazolkoncentrationer förväntas.
Karbamazepin och andra
Efter samtidig administrering av karbamazepin, en potent inducerare av CYP3A4, var det geometriska medelvärdet av Cmax och AUC för aripiprazol 68 % respektive 73 % lägre än när enbart aripiprazol (30 mg) administrerades. För
Aripiprazol doseringen ska fördubblas vid samtidig behandling med karbamazepin. Andra potenta inducerare av CYP3A4 (som rifampicin, rifabutin, fenytoin, fenobarbital, primidon, efavirenz, nevirapin och johannesört) kan förväntas ha liknande effekter och liknande dosökningar bör således tillämpas. Vid utsättande av potenta
Valproat och litium
Samtidig administrering av valproat eller litium och aripiprazol gav ingen kliniskt signifikant förändring i koncentrationen av aripiprazol.
Serotonergt syndrom
Fall av serotonergt syndrom har rapporterats hos patienter som tar aripiprazol. Möjliga tecken och symtom på detta tillstånd kan inträffa speciellt i fall vid samtidig användning av andra serotoninaktiva läkemedel som
Potential för aripiprazol att påverka andra läkemedel
I kliniska studier hade doser på 10 - 30 mg/dag av aripiprazol ingen signifikant effekt på metabolismen av substrat för CYP2D6 (förhållandet
Samtidig administrering av aripiprazol med valproat, litium eller lamotrigin gav ingen kliniskt betydelsefull förändring av
4.6Fertilitet, graviditet och amning
Graviditet
Data från behandling av gravida kvinnor med aripiprazol saknas. Medfödda missbildningar har rapporterats. Orsakssamband med aripiprazol har emellertid inte kunnat fastställas. Djurstudier pekar på potentiella toxiska effekter på fosterutvecklingen (se avsnitt 5.3). Kvinnor som planerar att bli eller blir gravida under pågående behandling bör rådgöra med behandlande läkare. På grund av otillräcklig säkerhetsinformation hos människor och farhågor noterade i djurreproduktionsstudier, bör detta läkemedel inte användas under graviditet om inte den förväntade nyttan uppväger de potentiella riskerna för fostret.
Nyfödda som har exponerats för antipsykotika (inklusive aripiprazol) under graviditetens tredje trimester, löper risk att få biverkningar inklusive extrapyramidala symtom och/eller utsättningssymtom efter födseln vilka varierar i allvarlighetsgrad och varaktighet. Det finns rapporter på agitation, hypertension, hypotension, tremor, somnolence, andnöd eller ätproblem. Därför ska nyfödda följas noggrant.
Amning
Aripiprazol utsöndras i bröstmjölk hos människa. Kvinnor som behandlas med aripiprazol bör inte amma.
4.7Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
I likhet med andra antipsykotiska läkemedel bör patienterna uppmanas att vara försiktiga vid användning av maskiner, inkluderande motorfordon, som kräver skärpt uppmärksamhet till dess de är tillräckligt övertygade om att aripiprazol inte påverkar dem negativt. Enskilda pediatriska patienter med bipolär sjukdom typ I har en ökad incidens av somnolens och trötthet (se avsnitt 4.8).
4.8Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
De vanligaste rapporterade biverkningarna i placebokontrollerade studier är akatisi och illamående vilka inträffade hos fler än 3 % av patienterna behandlade med oralt aripiprazol.
Tabell över biverkningar
Alla biverkningar är listade enligt organsystemklass och frekvens: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga
(≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000), mycket sällsynta (< 1/10 000) och ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data). Biverkningarna presenteras i respektive frekvenskategori efter fallande allvarlighetsgrad.
Frekvensen av biverkningar som rapporterats vid användning efter marknadsintroduktion kan inte fastställas eftersom de baseras på spontana rapporter. Följaktligen klassificeras frekvensen av dessa biverkningar som ”ingen känd frekvens”.
| Vanliga | Mindre vanliga | Ingen känd frekvens |
|
|
|
|
Blodet och lymfsystemet |
|
| Leukopeni |
|
|
| Neutropeni |
|
|
| Trombocytopeni |
Immunsystemet |
|
| Allergiska reaktioner (t.ex. |
|
|
| anafylaktisk reaktion, angioödem |
|
|
| inklusive svullen tunga, tungödem, |
|
|
| ansiktsödem, klåda eller urtikaria) |
Endokrina systemet |
| Hyperprolaktinemi | Diabetes med hyperosmolärt koma |
|
|
| Diabetesketoacidos |
|
|
| Hyperglykemi |
Metabolism och nutrition | Diabetes | Hyperglykemi | Hyponatremi |
| mellitus |
| Anorexi |
|
|
| Viktminskning |
|
|
| Viktökning |
Psykiska störningar | Insomni | Depression | Självmordsförsök, |
| Ångest | Hypersexualitet | självmordstankar och fullbordat |
| Rastlöshet |
| självmord (se avsnitt 4.4) |
|
|
| Spelmani |
|
|
| Aggressivitet |
|
|
| Agitation |
|
|
| Nervositet |
Centrala och perifera | Akatisi | Tardiv dyskinesi | Malignt neuroleptikasyndrom |
nervsystemet | Extrapyramidala | Dystoni | (NMS) |
| störning |
| Grand |
| Tremor |
| Serotonergt syndrom |
| Huvudvärk |
| Talstörningar |
| Sedation |
|
|
| Somnolens |
|
|
| Yrsel |
|
|
Ögon | Dimsyn | Diplopi |
|
Hjärtat |
| Takykardi | Plötslig oförklarlig död |
|
|
| Torsades de pointes |
|
|
| |
|
|
| Ventrikulära arytmier |
|
|
| Hjärtstillestånd |
|
|
| Bradykardi |
Blodkärl |
| Ortostatisk | Venös tromboembolism (inklusive |
|
| hypotension | lungemboli och djup ventrombos) |
|
|
| Hypertoni |
|
|
| Synkope |
Andningsvägar, |
| Hicka | Aspirationspneumoni |
bröstkorg och |
|
| Laryngospasm |
mediastinum |
|
| Orofaryngeal spasm |
|
|
|
|
Magtarmkanalen | Förstoppning |
| Pankreatit |
| Dyspepsi |
| Dysfagi |
| Illamående |
| Diarré |
| Hypersalivation |
| Obehagskänsla i buken |
| Kräkningar |
| Magbesvär |
Lever och gallvägar |
|
| Leversvikt |
|
|
| Hepatit |
|
|
| Gulsot |
|
|
| Ökat alaninaminotransferas |
|
|
| (ALAT), ökat |
|
|
| aspartataminotransferas (ASAT) |
|
|
| Ökat aspartataminotransferas |
|
|
| (ASAT) |
|
|
| Ökat gammaglutamyltransferas |
|
|
| |
|
|
| Ökat alkaliskt fosfatas |
Hud och subkutan |
|
| Utslag |
vävnad |
|
| Ljuskänslighetsreaktion |
|
|
| Alopeci |
|
|
| Hyperhidros |
Muskuloskeletala |
|
| Rabdomyolys |
systemet och bindväv |
|
| Myalgi |
|
|
| Stelhet |
Njurar och urinvägar |
|
| Urininkontinens |
|
|
| Urinretention |
Graviditet, puerperium |
|
| Neonatalt utsättningssyndrom (se |
och perinatalperiod |
|
| avsnitt 4.6) |
Reproduktionsorgan och |
|
| Priapism |
bröstkörtel |
|
|
|
Allmänna symtom | Trötthet |
| Störd temperaturreglering (t.ex. |
och/eller symtom vid |
|
| hypotermi, pyrexi) |
administreringsstället |
|
| Bröstsmärta |
|
|
| Perifert ödem |
Undersökningar |
|
| Förhöjt blodglukos |
|
|
| Förhöjt glykosylerat hemoglobin |
|
|
| (HbA1c) |
|
|
| Blodglukosfluktuationer |
|
|
| Ökat kreatinfosfokinas |
Beskrivning av utvalda biverkningar
Extrapyramidala symtom (EPS)
Schizofreni – i en
Maniska episoder vid bipolär sjukdom typ I – i en
Akatisi
I placebokontrollerade studier var incidensen akatisi hos bipolära patienter 12,1 % med aripiprazol och 3,2 % med placebo. Hos patienter med schizofreni var incidensen akatisi 6,2 % med aripiprazol och 3,0 % med placebo.
Dystoni
- Aripiprazole mylan pharma (aripiprazole pharmathen) - aripiprazole
- Abilify maintena - aripiprazole
- Aripiprazole sandoz - aripiprazole
- Aripiprazole accord - aripiprazole
- Abilify - aripiprazole
Listade receptbelagda läkemedel. Ämne: "Aripiprazole"
Klasseffekt – symtom på dystoni, det vill säga förlängd onormal kontraktion av muskelgrupper, kan inträffa hos känsliga individer under de första dagarna av behandling. Symtom på dystoni inkluderar spasm av nackmusklerna vilket i vissa fall utvecklas till trånghetskänsla i halsen, svårigheter att svälja och andas och/eller utbuktning av tungan. Dessa symtom kan inträffa vid låga doser, men förekommer mer frekvent och i svårare form med högpotenta antipsykotika, och vid högre doser med första generationens antipsykotika. En ökad risk för akut dystoni har setts hos manliga individer och i yngre åldersgrupper.
Prolaktin
I kliniska studier för de godkända indikationerna och efter lansering observerades både höjningar och sänkningar av serumprolaktin relativt baseline med aripiprazol (avsnitt 5.1).
Laboratorieparametrar
Jämförelser mellan aripiprazol och placebo hos den del av patienterna som fick potentiellt kliniskt signifikanta förändringar i rutinmässiga laboratorie- och lipidparametrar visade inga medicinskt viktiga skillnader (se avsnitt 5.1). Förhöjt CPK (kreatinfosfokinas) i serum, vanligen av övergående och asymtomatisk natur, observerades hos 3,5 % av aripiprazolbehandlade patienter jämfört med 2,0 % av patienter behandlade med placebo.
Pediatrisk population
Schizofreni hos ungdomar från 15 år och uppåt
I en placebokontrollerad korttidsstudie med 302 ungdomar (13 - 17 år) med schizofreni, var frekvensen och typen av biverkningar liknande dem hos vuxna med undantag av följande biverkningar som rapporterades mer frekvent hos ungdomar som fick aripiprazol jämfört med vuxna som fick aripiprazol (och mer frekvent än placebo):
Somnolens/sedation och extrapyramidala symtom rapporterades som mycket vanliga (≥ 1/10) och muntorrhet, ökad aptit och ortostatisk hypotension rapporterades som vanliga (≥ 1/100, < 1/10). Säkerhetsprofilen i en
Säkerhetsprofilen för en långsiktig, dubbelblind, placebokontrollerad prövning var också liknande med undantag för följande reaktioner, som rapporterades oftare än för pediatriska patienter som fick placebo: viktminskning, ökat insulin i blodet, arytmi och leukopeni rapporterades ofta (≥ 1/100, < 1/10).
I den sammanslagna populationen ungdomar med schizofreni (13 - 17 år), som exponerats upp till 2 år, var incidensen av låga serumprolaktinnivåer 29,5 % (< 3 ng/ml) hos flickor och 48,3 % (< 2 ng/ml) hos pojkar. Hos den schizofrenipopulation som bestod av ungdomar

mg under upp till 72 månader var incidensen av låga serumprolaktinnivåer hos kvinnor (< 3 ng/ml) och män (< 2 ng/ml) 25,6 % respektive 45,0 %.
I två långsiktiga studier med ungdomar (13 –
Maniska episoder vid bipolär sjukdom typ I hos ungdomar från 13 år och uppåt
Frekvensen och typen av biverkningar hos ungdomar med bipolär sjukdom typ I var liknande den hos vuxna med följande undantag: mycket vanliga (≥ 1/10) somnolens (23,0 %), extrapyramidala symtom (18,4 %) akatisi (16,0 %) och trötthet (11,8 %); och vanliga (≥ 1/100, < 1/10) buksmärtor i övre regionen, ökad hjärtfrekvens, viktökning, ökad aptit, muskelryckningar och dyskinesi.
Följande biverkningar hade ett möjligt
Medelvärden för förändringen i kroppsvikt hos ungdomar med biolär sjukdom typ I vid 12 och 30 veckor var 2,4 kg och 5,8 kg för aripiprazol respektive 0,2 kg och 2,3 kg för placebo.
Hos den pediatriska populationen sågs somnolens och trötthet mer frekvent hos patienter med bipolär sjukdom jämfört med patienter mer schizofreni.
Hos den pediatriska populationen (10 - 17 år) med bipolär sjukdom som behandlas i upp till 30 veckor, var incidensen av låga serumprolaktinnivåer 28,0 % hos flickor (< 3 ng/ml) respektive 53,3 % hos pojkar (< 2 ng/ml).
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets
4.9Överdosering
Tecken och symtom
I kliniska studier och efter marknadsintroduktionen har oavsiktlig eller avsiktlig överdosering med enbart aripiprazol konstaterats hos vuxna patienter i rapporterade uppskattade doser upp till 1260 mg utan några dödsfall. De potentiellt medicinskt viktiga symtom som observerats är letargi, ökat blodtryck, somnolens, takykardi, illamående, kräkningar och diarré. Därutöver har oavsiktliga överdoser med enbart aripiprazol (upp till 195 mg) hos barn rapporterats utan dödlig utgång. De potentiellt medicinskt allvarliga symtom som rapporterades var somnolens, övergående medvetslöshet och extrapyramidala symtom.
Behandling vid överdosering
Behandling vid överdosering bör koncentreras på symtomatisk terapi, upprätthållande av fria luftvägar, syresättning och ventilering. Möjligheten att flera läkemedel är involverade bör beaktas. Kardiovaskulär övervakning bör därför genast inledas och bör omfatta oavbruten
Aktivt kol (50 g), givet en timme efter aripiprazol, minskade Cmax för aripiprazol med ca 41 % och AUC med ca 51 % vilket antyder att aktivt kol kan vara effektivt vid behandling av överdosering.
Hemodialys
Även om det inte finns någon information om effekten av hemodialys vid behandling av en överdos av aripiprazol är det osannolikt att hemodialys är användbart vid behandling av överdosering då aripiprazol har hög bindning till plasmaproteiner.
5.FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
5.1Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: övriga neuroleptika,
Verkningsmekanism
Det har föreslagits att effekten av aripiprazol vid schizofreni och bipolär sjukdom typ I medieras genom en kombination av partiell agonism vid dopamin D2- och serotonin
Aripiprazol i doser från 0,5 till 30 mg administrerade en gång dagligen till friska frivilliga under två veckor gav en dosberoende reduktion i bindningen av
Klinisk effekt och säkerhet
Schizofreni
I tre placebokontrollerade korttidsstudier (4 till 6 veckor) med 1 228 vuxna patienter med schizofreni, med positiva och negativa symtom, visade aripiprazol statistiskt signifikant större förbättringar av psykotiska symtom än placebo.
Aripiprazol är effektivt vid upprätthållande av klinisk förbättring vid uppföljningsbehandling av vuxna patienter som har uppvisat ett initialt behandlingssvar. I en haloperidolkontrollerad studie var andelen patienter som upprätthöll behandlingssvaret efter 52 veckor ungefär densamma i båda grupperna (aripiprazol 77 % och haloperidol 73 %). Den allmänna slutförandefrekvensen var väsentligt högre för patienter på aripiprazol (43 %) än för haloperidol (30 %). Aktuella värden på skattningsskalor inklusive PANSS och
I en
Viktökning
I kliniska studier har aripiprazol inte visat sig inducera kliniskt relevant viktökning. I en
Lipidparametrar
I en sammanslagen analys av lipidparametrar från placebokontrollerade kliniska prövningar hos vuxna, visade sig aripiprazol inte inducera några kliniskt relevanta nivåförändringar av totalkolesterol, triglycerider, HDL och LDL.
–Totalkolesterol: incidensen av nivåförändringar från normala (< 5,18 mmol/l) till höga (≥ 6,22 mmol/l) var
2,5 % för aripiprazol och 2,8 % för placebo och medelförändringen från baseline var
–Fastetriglycerider: incidensen av nivåförändringar från normala (< 1,69 mmol/l) till höga (≥ 2,26 mmol/l) var 7,4 % för aripiprazol och 7,0 % för placebo och medelförändringen från baseline var
–HDL: incidensen av nivåförändringar från normala (≥ 1,04 mmol/l) till låga (< 1,04 mmol/l) var 11,4 % för aripiprazol och 12,5 % för placebo och medelförändringen från baseline var
–FasteLDL: incidensen av nivåförändringar från normala (< 2,59 mmol/l) till höga (≥ 4,14 mmol/l) var 0,6
% för aripiprazol och 0,7 % för placebo och medelförändringen från baseline var
Prolaktin
Prolaktinnivåerna utvärderades i samtliga prövningar och vid samtliga doser av aripiprazol (n = 28 242). Incidensen av hyperprolaktinemi eller höjning av serumprolaktin hos patienter behandlade med aripiprazol (0,3 %) var dylik den för placebo (0,2 %). För de patienter som fick aripiprazol, var mediantiden för uppkomst 42 dagar och mediandurationen 34 dagar.
Incidensen av hypoprolaktinemi eller sänkning av serumprolaktin hos patienter behandlade med aripiprazol var 0,4 %, jämfört med 0,02 % för patienter behandlade med placebo. För de patienter som fick aripiprazol, var mediantiden för uppkomst 30 dagar och mediandurationen 194 dagar.
Maniska episoder vid bipolär sjukdom typ I
I två
I en
I två
I en
I en
I en
(10 mg/dag till 30 mg/dag) i tillägg till litium eller valproat under 12 sammanhängande veckor, visade tillägg av aripiprazol signifikant bättre effekt än placebo med en minskad risk på 46% (riskkvot 0,54) vad gäller prevention av återfall i bipolär sjukdom och en minskad risk på 65% (riskkvot 0,35) vad gäller prevention av återfall i mani, men visade inte signifikant bättre effekt än placebo vad gäller prevention av återfall i depression. Tillägg av aripiprazol visade signifikant bättre effekt än placebo på det sekundära effektmåttet,
I denna studie fick patienterna öppen monoterapi av litium eller valproat för att bestämma partiell icke- respons. Patienterna stabiliserades under minst 12 sammanhängande veckor med en kombination av aripiprazol och stämningsstabiliserare.
Stabiliserade patienter randomiserades sedan till att fortsätta med samma stämningsstabiliserare tillsammans med dubbelblindat aripiprazol eller placebo. Fyra subgrupper av stämningsstabiliserare utvärderades i den randomiserade fasen: aripiprazol + litium; aripiprazol + valproat; placebo + litium; placebo + valproat.
Pediatrisk population
Schizofreni hos ungdomar
I en
I en subanalys av ungdomarna mellan 15 till 17 år, vilka utgjorde 74 % av det totala antalet inkluderade patienter, sågs en bibehållen effekt i den 26 veckor långa öppna förlängningsstudien.
I en 60- till
n = 12), och konfidensintervallet för denna estimation (från 0,151 till 1,628) tillät inte slutsatser om förekomsten av en behandlingseffekt. Däremot var 95 % konfidensintervall för HR i den äldre subgruppen (aripiprazol, n = 69; placebo, n = 36) 0,242 till 0,879, och därför kunde man sluta sig till en behandlingseffekt hos de äldre patienterna.
Maniska episoder hos bipolär sjukdom typ I hos barn och ungdomar
Aripiprazol studerades i en
Aripiprazol var bättre än placebo avseende förändring på YMRS totalsumma mellan baseline vid vecka 4 och vid vecka 12. I en
Tabell 1: Medelförbättring av YMRS från baseline per psykiatrisk komorbiditet
Psykiatrisk |
|
|
|
|
|
komorbiditet | Vecka 4 | Vecka 12 | ADHD | Vecka 4 | Vecka 12 |
Aripiprazol 10 mg | 14.9 | 15.1 | Aripiprazol 10 mg | 15.2 | 15.6 |
(n = 48) |
|
| (n = 44) |
|
|
Aripiprazol 30 mg | 16.7 | 16.9 | Aripiprazol 30 mg | 15.9 | 16.7 |
(n = 51) |
|
| (n = 48) |
|
|
Placebo (n = 52)a | 7.0 | 8.2 | Placebo (n = 47)b | 6.3 | 7.0 |
Ingen psykiatrisk |
|
|
|
|
|
komorbiditet | Vecka 4 | vecka 12 | Ingen ADHD | Vecka 4 | Vecka 12 |
Aripiprazol 10 mg | 12.8 | 15.9 | Aripiprazol 10 mg | 12.7 | 15.7 |
(n = 27) |
|
| (n = 37) |
|
|
Aripiprazol 30 mg | 15.3 | 14.7 | Aripiprazol 30 mg | 14.6 | 13.4 |
(n = 25) |
|
| (n = 30) |
|
|
Placebo (n = 18) | 9.4 | 9.7 | Placebo (n = 25) | 9.9 | 10.0 |
|
|
|
|
|
|
a n = 51 vid vecka 4 |
|
|
|
|
|
b n = 46 vid vecka 4 |
|
|
|
|
|
De vanligaste behandlingsrelaterade biverkningarna bland patienter som fick 30 mg var extrapyramidala symtom (28,3 %), somnolens (27,3 %), huvudvärk (23,2) och illamående (14,1 %). Medelviktökningen i behandlingsintervallet 30 veckor var 2,9 kg jämfört med 0,98 kg hos patienter behandlade med placebo.
Irritabilitet förknippat med autism hos pediatriska patienter (se avsnitt 4.2)
Aripiprazol studerades hos patienter mellan 6 till 17 år i två placebokontrollerade
Aripiprazol studerades också i en långsiktig placebokontrollerad underhållssstudie. Efter 13 – 26 veckors stabilisering med aripiprazol (2 – 15 mg/dag) fick patienter med stabil respons antingen stå kvar på behandling med aripiprazol eller bli substituerade till placebo i ytterligare 16 veckor.
Tics associerade med Tourettes syndrom hos pediatriska patienter (se avsnitt 4.2)
Effekten av aripiprazol studerades hos pediatriska patienter med Tourettes syndrom (aripiprazol: n = 99, placebo: n = 44) i en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad
Effekten av aripiprazol på pediatriska patienter med Tourettes syndrom (aripiprazol: n = 32, placebo: n = 29) utvärderades också inom ett flexibelt dosintervall på 2 mg/dag till 20 mg/dag och en startdos på 2 mg i en 10 veckor lång, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie som genomfördes i Sydkorea.
Patienterna var 6 – 18 år och hade vid baseline en genomsnittlig poäng på 29 på
För båda dessa korttidsstudier gäller att den kliniska relevansen av effektresultaten inte har fastställts med hänsyn till storleksordningen för behandlingseffekten jämfört med den stora placeboeffekten och de oklara effekterna på psykosocial funktion. Det finns inga långsiktiga data tillgängliga med avseende på effekt och säkerhet för aripiprazol vid denna fluktuerande sjukdom.
Europeiska läkemedelsmyndigheten har beviljat undantag från kravet att skicka in studieresultat för referens läkemedel som innehåller aripiprazol för en eller flera grupper av den pediatriska populationen, vid behandling av schizofreni och vid behandling av bipolära affektiva sjukdomar (information om pediatrisk användning finns i avsnitt 4.2).
5.2Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Aripiprazol absorberas väl och maximala plasmakoncentrationer nås inom 3 – 5 timmar efter dosering. Aripiprazol undergår minimal presystemisk metabolism. Den absoluta orala biotillgängligheten för tablettformuleringen är 87 %. En fettrik måltid har ingen effekt på aripiprazols farmakokinetik.
Distribution
Aripiprazol distribueras i stor utsträckning i kroppen med en skenbar distributionsvolym på 4,9 l/kg vilket tyder på omfattande extravaskulär distribution. Vid terapeutiska koncentrationer är aripiprazol och dehydro- aripiprazol till mer än 99 % bundna till serumproteiner, huvudsakligen till albumin.
Metabolism
Aripiprazol metaboliseras i stor utsträckning i levern primärt genom tre metaboliseringsvägar: dehydrogenering, hydroxylering och
Eliminering
Den genomsnittliga halveringstiden för aripiprazol är cirka 75 timmar hos patienter med snabb metabolisering av CYP2D6 och cirka 146 timmar hos patienter med långsam metabolisering av CYP2D6.
Total clearance av aripiprazol i kroppen är 0,7 ml/min/kg och den är huvudsakligen hepatisk.
Efter en oral engångsdos av
Farmakokinetik hos särskilda patientgrupper
Pediatrisk population
Farmakokinetiken av aripiprazol och
Äldre
Det är inga skillnader i farmakokinetiken av aripiprazol mellan friska äldre och yngre vuxna försökspersoner, inte heller har ålder någon inverkan vid
Kön
Det är inga skillnader i farmakokinetiken av aripiprazol mellan manliga och kvinnliga friska försökspersoner, inte heller har kön någon relevant inverkan vid
Röking
Etnisk bakgrund
Populationsfarmakokinetisk utvärdering visade inga evidens för rasrelaterade skillnader i farmakokinetiken av aripiprazol.
Nedsatt njurfunktion
De farmakokinetiska egenskaperna hos aripiprazol och
Nedsatt leverfunktion
Vid en studie på patienter med olika grader av levercirros
5.3Prekliniska säkerhetsuppgifter
Gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi, allmäntoxicitet, gentoxicitet, karcinogenicitet, reproduktionseffekter och effekter på utveckling visade inte några särskilda risker för människa.
I toxicitetsstudier på råtta sågs dosberoende effekter på binjurebarken (ackumulering av lipofuscinpigment och/eller förlust av parenkymala celler) efter 104 veckor vid 20 till 60 mg/kg/dag (3 till 10 gånger den genomsnittliga
I studier på apa sågs gallsten till följd av utfällning av sulfatkonjugat av aripiprazols hydroxylerade metaboliter efter upprepad oral dosering under 39 veckor med
I studier på juvenil råtta och hund med upprepad dosering, var toxicitetsprofilen av aripiprazol jämförbar med den som sågs hos vuxna djur, och det fanns inga tecken på neurotoxicitet eller skadliga effekter på utvecklingen.
Aripiprazol var inte genotoxiskt i gängse studier. Aripiprazol hade inga negativa effekter på fertiliteten i djurstudier. Toxiska effekter på fosterutvecklingen, såsom dosberoende försenad förbening hos avkomman och eventuellt teratogena effekter sågs i studier på råttor vid doser resulterande i subterapeutisk systemexponering (AUC) och i studier på kaniner vid doser motsvarande 3 respektive 11 ggr klinisk systemexponering vid maximal rekommenderad dosering (AUC vid steady state). Vid doseringar som orsakade toxiska effekter på fosterutvecklingen sågs också maternell toxicitet.
6.FARMACEUTISKA UPPGIFTER
6.1Förteckning över hjälpämnen
Laktosmonohydrat
Mikrokristallin cellulosa
Krospovidon
Hydroxipropylcellulosa
Vattenfri kolloidal kiseldioxid
Kroskarmellosnatrium
Magnesiumstearat
6.2Inkompatibiliteter
Ej relevant.
6.3Hållbarhet
2 år
6.4Särskilda förvaringsanvisningar
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsanvisningar.
6.5Förpackningstyp och innehåll
Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.
6.6Särskilda anvisningar för destruktion
Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.
7.INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Zentiva, k.s.
U Kabelovny 130 102 37 Prag 10 Tjeckien
8.NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Aripiprazol Zentiva 5 mg tabletter
EU/1/15/1009/001
EU/1/15/1009/002
EU/1/15/1009/003
EU/1/15/1009/004
EU/1/15/1009/005
Aripiprazol Zentiva 10 mg tabletter
EU/1/15/1009/006
EU/1/15/1009/007
EU/1/15/1009/008
EU/1/15/1009/009
EU/1/15/1009/010
Aripiprazol Zentiva 15 mg tabletter
EU/1/15/1009/011
EU/1/15/1009/012
EU/1/15/1009/013
EU/1/15/1009/014
EU/1/15/1009/015
- Pregabalin zentiva - Zentiva, k.s.
- Duloxetine zentiva - Zentiva, k.s.
- Ivabradine zentiva - Zentiva, k.s.
Listade receptbelagda läkemedel. Tillverkare: "Zentiva, k.s."
Aripiprazol Zentiva 30 mg tabletter
EU/1/15/1009/016
EU/1/15/1009/017
EU/1/15/1009/018
EU/1/15/1009/019
EU/1/15/1009/020
9.DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE
Datum för första godkännande: 25 juni 2015
10.DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
Ytterligare information om detta läkemedel finns på Europeiska läkemedelsmyndighetens webbplats http://www.ema.europa.eu.
1. LÄKEMEDLETS NAMN
Aripiprazol Zentiva 10 mg munsönderfallande tabletter
Aripiprazol Zentiva 15 mg munsönderfallande tabletter
Aripiprazol Zentiva 30 mg munsönderfallande tabletter
2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Aripiprazol Zentiva 10 mg munsönderfallande tabletter
Varje munsönderfallande tablett innehåller 10 mg aripiprazol.
Hjälpämne med känd effekt: varje munsönderfallande tablett innehåller 37 mg laktos (som monohydrat).
Aripiprazol Zentiva 15 mg munsönderfallande tabletter
Varje munsönderfallande tablett innehåller 15 mg aripiprazol.
Hjälpämne med känd effekt: varje munsönderfallande tablett innehåller 55.5 mg laktos (som monohydrat).
Aripiprazol Zentiva 30 mg munsönderfallande tabletter
Varje munsönderfallande tablett innehåller 30 mg aripiprazol.
Hjälpämne med känd effekt: varje munsönderfallande tablett innehåller 111 mg laktos (som monohydrat).
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
3. LÄKEMEDELSFORM
Munsönderfallande tablett
Aripiprazol Zentiva 10 mg munsönderfallande tabletter
Vita till benvita runda tabletter, märkta med “10” på ena sidan och en brytskåra på den andra sidan med en diameter på ca. 7 mm.
Brytskåran är inte till för att dela tabletten.
Aripiprazol Zentiva 15 mg munsönderfallande tabletter
Vita till benvita runda, platta tabletter med fasad kant, märkta med “15” på ena sidan och släta på den andra sidan med en diameter på ca. 8 mm.
Aripiprazol Zentiva 30 mg munsönderfallande tabletter
Vita till benvita runda tabletter, märkta med “30” på ena sidan och en brytskåra på den andra sidan med en diameter på ca. 10.2 mm.
Brytskåran är inte till för att dela tabletten.
4. KLINISKA UPPGIFTER
4.1 Terapeutiska indikationer
Aripiprazol Zentiva är avsett för behandling av schizofreni hos vuxna och hos ungdomar från 15 år och uppåt.
Aripiprazol Zentiva är avsett för behandling av måttlig till svår manisk episod vid bipolär sjukdom typ I och för profylaktisk behandling av återfall i nya maniska skov hos vuxna som haft huvudsakligen maniska episoder och vars maniska episoder svarat på aripiprazolbehandling (se avsnitt 5.1).
Aripiprazol Zentiva är avsett för behandling i upp till 12 veckor av måttlig till svår manisk episod vid bipolär sjukdom typ I hos ungdomar från 13 år och uppåt (se avsnitt 5.1).
4.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Vuxna Schizofreni
Den rekommenderade startdosen för Aripiprazol Zentiva är 10 eller 15 mg/dag med en underhållsdos på 15 mg/dag. Dosen tas som engångsdos utan hänsyn till måltider.
Aripiprazol Zentiva är effektivt inom dosintervallet 10 till 30 mg/dag. Ökad effektivitet vid doser över 15 mg/dag har inte visats men en högre dos kan dock vara av nytta för enskilda patienter. Den maximala dagliga dosen bör inte överskrida 30 mg.
Maniska episoder vid bipolär sjukdom typ I
Den rekommenderade startdosen för Aripiprazol Zentiva är 15 mg givet som en daglig engångsdos, med eller utan föda, som monoterapi eller kombinationsterapi (se avsnitt 5.1). Enskilda patienter kan ha nytta av en högre dos. Den maximala dagliga dosen bör inte överskrida 30 mg.
Profylax av återfall i maniska skov vid bipolär sjukdom typ I
För att förebygga nya maniska skov hos patienter som behandlats med aripiprazol, som monoterapi eller kombinationsterapi, fortsätts behandlingen med samma dos. Dosjustering, inklusive dosreduktion, bör övervägas mot bakgrund av kliniskt status.
Speciella patientgrupper
Pediatrisk population
Schizofreni hos ungdomar från 15 år och uppåt
Den rekommenderade dosen Aripiprazol Zentiva är 10 mg/dag givet som en daglig engångsdos med eller utan föda. Behandlingen bör inledas med 2 mg (använd lämpligt aripiprazolinnehållande läkemedel) i 2 dagar, och därefter titreras upp till 5 mg i 2 dagar för att sedan nå den rekommenderade dagliga dosen på 10 mg. När det är lämpligt ska efterföljande dosökningar göras med 5 mg åt gången utan att överskrida den maximala dagliga dosen på 30 mg (se avsnitt 5.1).
Aripiprazol Zentiva är effektivt i dosintervallet 10 till 30 mg/dag. Ökad effekt vid högre doser än en daglig dos på 10 mg har inte visats, även om enskilda patienter kan ha nytta av en högre dos.
Aripiprazol Zentiva rekommenderas inte till patienter under 15 år med schizofreni beroende på otillräckliga data avseende säkerhet och effekt (se avsnitt 4.8 och 5.1).
Maniska episoder vid bipolär sjukdom typ I hos ungdomar från 13 år och uppåt
Den rekommenderade dosen av Aripiprazol Zentiva är 10 mg/dag givet som en daglig engångsdos med eller utan föda. Behandlingen bör inledas med 2 mg (använd lämpligt aripiprazolinnehållande läkemedel) i 2 dagar, och därefter titreras upp till 5 mg i 2 dagar för att sedan nå den rekommenderade dagliga dosen på 10 mg.
Behandlingslängden bör vara kortast möjliga för att uppnå symtomkontroll och får inte överskrida 12 veckor. Ökad effekt vid högre doser än 10 mg/dag har inte visats och doser på 30 mg/dag är förknippade med avsevärd högre risk för väsentliga biverkningar såsom
viktökning (se avsnitt 4.8). Högre doser än 10 mg/dag ska därför endast användas i undantagsfall och under noggrann övervakning (se avsnitt 4.4, 4.8 och 5.1).
Yngre patienter har en ökad risk att få biverkningar som förknippas med aripiprazol. Därför rekommenteras inte Aripiprazol Zentiva till barn under 13 år (se även avsnitt 4.8 och 5.1).
Irritabilitet förknippat med autism
Säkerhet och effekt för Aripiprazol Zentiva för barn och ungdomar under 18 år har inte fastställts. Tillgänglig information finns i avsnitt 5.1 men ingen doseringsrekommendation kan fastställas.
Tics associerade med Tourettes syndrom
Säkerhet och effekt för Aripiprazol Zentiva för barn och ungdomar i åldern 6 till 18 år har ännu inte fastställts. Tillgänglig information finns i avsnitt 5.1 men ingen doseringsrekommendation kan fastställas.
Nedsatt leverfunktion
Ingen dosjustering behövs hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion. Inga rekommendationer har fastställts för patienter med svårt nedsatt leverfunktion eftersom adekvata data saknas. För dessa patienter ska doseringen fastläggas med försiktighet. Den maximala dagliga dosen 30 mg bör dock användas med försiktighet hos patienter med svårt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 5.2).
Nedsatt njurfunktion
Ingen dosjustering behövs hos patienter med nedsatt njurfunktion.
Äldre
Effektiviteten hos Aripiprazol Zentiva vid behandling av schizofreni och bipolär sjukdom typ I hos patienter som är 65 år eller äldre har inte fastställts. På grund av den allmänt större känsligheten hos denna patientgrupp ska en lägre startdos övervägas när detta är motiverat av befintlig somatisk status (se avsnitt 4.4).
Kön
Ingen dosjustering behövs hos kvinnliga patienter jämfört med manliga patienter (se avsnitt 5.2).
Med tanke på metabolismen för aripiprazol behövs ingen dosjustering hos rökare (se avsnitt 4.5).
Dosjustering på grund av interaktioner
När potenta CYP3A4- eller
När potenta
Administreringssätt
Aripiprazol Zentiva är avsett för oral användning.
Den munsönderfallande tabletten ska placeras i munnen på tungan, där den snabbt löses upp i saliven. Det kan tas med eller utan vätska. När den munsönderfallande tabletten väl placerats i munnen är den svår att avlägsna. Då den munsönderfallande tabletten är känslig ska den intas omedelbart efter att blistret har öppnats. Alternativt kan tabletten lösas upp i vatten till en suspension och drickas.
De munsönderfallande tabletterna kan användas som ett alternativ till Aripiprazol Zentiva tabletter för patienter som har svårt att svälja Aripiprazol Zentiva tabletter (se avsnitt 5. 2).
4.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
4.4 Varningar och försiktighet
Vid antipsykotisk behandling kan det ta flera dagar upp till några veckor innan någon förbättring av patientens kliniska tillstånd inträder. Patienter ska följas noggrant under hela denna period.
Suicidalitet
Förekomsten av suicidalt beteende kan tillhöra sjukdomsbilden vid psykotisk sjukdom och förstämningssyndrom och har i vissa fall rapporterats kort efter initiering eller byte av antipsykotisk behandling, inklusive behandling med aripiprazol (se avsnitt 4.8). Högriskpatienter bör övervakas noggrant vid antipsykotisk behandling. Resultat från en epidemiologisk studie tydde på att det inte förelåg någon ökad självmordsrisk med aripiprazol jämfört med andra antipsykotika hos vuxna patienter med schizofreni eller bipolär sjukdom. Det finns inte tillräckligt med pediatriska data för att utvärdera den risken hos yngre patienter (under 18 år), men det finns tecken på att risken för självmord kvarstår efter de första 4 veckorna av behandling för atypiska antipsykotiska läkemedel, inklusive aripiprazol.
Kardiovaskulära sjukdomstillstånd
Aripiprazol bör användas med försiktighet hos patienter med känd hjärtkärlsjukdom (anamnes på hjärtinfarkt eller ischemisk hjärtsjukdom, hjärtsvikt eller retledningsrubbningar), cerebrovaskulär sjukdom, tillstånd som kan predisponera patienter för hypotoni (dehydrering, hypovolemi och behandling med läkemedel mot högt blodtryck) eller hypertoni, inklusive accelererad eller malign sådan.
Fall av venös tromboembolism (VTE) har rapporterats med antipsykotiska läkemedel. Eftersom patienter behandlade med antipsykotika ofta har förvärvade riskfaktorer för VTE, ska alla möjliga riskfaktorer för VTE identifieras före och under behandlingen med aripiprazol och preventiva åtgärder ska vidtas.
QT- förlängning
I kliniska studier med aripiprazol var incidensen av
Tardiv dyskinesi
I kliniska studier på upp till ett år rapporterades mindre vanliga fall av dyskinesi som uppstod vid behandlingen med aripiprazol. Om tecken eller symtom på tardiv dyskinesi uppträder hos en patient som behandlas med aripiprazol ska reduktion av dosen eller utsättning av läkemedlet därför övervägas (se avsnitt 4.8). Dessa symtom kan tillfälligt försämras eller t.o.m. uppträda efter utsättande av behandling.
Andra extrapyramidala symtom
I pediatriska kliniska studier med aripiprazol, observerades akatisi och parkinsonism. Om tecken och symtom på andra EPS uppträder hos en patient som tar aripiprazol, ska dosreduktion och noggrann klinisk övervakning övervägas.
Malignt neuroleptikasyndrom (NMS)
NMS är ett potentiellt livshotande symtomkomplex, som förknippas med neuroleptiska läkemedel. I kliniska studier har sällsynta fall av NMS under behandlingen med aripiprazol rapporterats. Kliniska manifestationer av NMS är hyperpyrexi, muskelstelhet, förändrad mental status och tecken på autonom instabilitet (oregelbunden puls eller oregelbundet blodtryck, takykardi, diafores och
Cerebrala krampanfall
I kliniska studier observerades mindre vanliga fall av krampanfall under behandlingen med aripiprazol. Således bör aripiprazol användas med försiktighet hos patienter med krampanfallssjukdomar i anamnesen eller med andra tillstånd som kan sänka krampanfallströskeln (se avsnitt 4.8).
Äldre patienter med
Ökad mortalitet
I tre placebokontrollerade kliniska studier (n = 938, medelålder: 82,4 år, spridning: 56 – 99 år) sågs en ökad risk för död vid behandling med aripiprazol jämfört med placebo hos äldre patienter med psykos relaterad till Alzheimers sjukdom. Andelen dödsfall hos aripiprazolbehandlade patienter var 3,5 % jämfört med 1,7 % hos placebogruppen. Även om dödsorsakerna varierande, verkade de flesta dödsfallen vara av antingen kardiovaskulär (t.ex. hjärtsvikt, plötslig död) eller infektiös (t.ex. pneumoni) art (se avsnitt 4.8).
Cerebrovaskulära biverkningar
I samma studier rapporterades cerebrovaskulära biverkningar (t.ex. stroke, TIA), inklusive dödsfall, hos patienterna (medelålder 84 år; spridning 78 – 88 år). Totalt rapporterades cerebrovaskulära biverkningar hos 1,3 % av patienterna som behandlades med aripiprazol jämfört med 0,6 % hos de som behandlades med placebo. Denna skillnad var inte statistiskt signifikant. I en av dessa studier, med fast dosering, sågs dock ett signifikant
Aripiprazol är inte indicerat för behandling av
Hyperglykemi och diabetes mellitus
Hyperglykemi, i vissa fall uttalad och relaterad till ketoacidos eller hyperosmolär koma eller död, har rapporterats hos patienter behandlade med atypiska antipsykotiska läkemedel, inklusive aripiprazol. Riskfaktorer som kan predisponera patienter för svåra komplikationer är obesitas och anamnes på diabetes inom familjen. I kliniska prövningar med aripiprazol sågs inga signifikanta skillnader i incidens av
Överkänslighet
Som med andra läkemedel kan överkänslighetsreaktioner, i form av allergiska symtom, uppträda vid behandling med aripiprazol (se avsnitt 4.8).
Viktökning
Viktökning ses ofta hos patienter med schizofreni och bipolär mani, vilket kan bero på komorbiditet, användning av antipsykotika kända för att kunna orsaka viktökning eller dålig livsföring, vilket kan leda till svåra komplikationer. Efter marknadsintroduktionen har viktökning rapporterats hos patienter som fått aripiprazol förskrivet. När det ses är det vanligtvis hos de patienter som har uttalade riskfaktorer, såsom anamnes på diabetes, sköldkörtelrubbningar eller hypofysadenom. I kliniska studier har aripiprazol inte visat sig framkalla kliniskt relevant viktökning hos vuxna (se avsnitt 5.1). I kliniska studier på ungdomar med bipolär mani har aripiprazol förknippats med viktökning efter 4 veckors behandling. Viktökning ska övervakas hos ungdomar med bipolär mani. Om viktökningen är kliniskt signifikant, ska dosreduktion övervägas (se avsnitt 4.8).
Dysfagi
Esofageal dysmotilitet och aspiration har förknippats med användning av antipsykotiska läkemedel, inklusive aripiprazol. Aripiprazol och andra antipsykotiska substanser ska användas med försiktighet hos patienter med risk för aspirationspneumoni.
Spelmani
Efter introduktion på marknaden har det rapporterats om spelmani bland patienter som blivit förskrivna aripiprazol, oavsett om dessa patienter har en tidigare historik av spelande. Patienter med en tidigare historik av spelmani kan löpa större risk och bör noggrant övervakas (se avsnitt 4.8).
Laktos
Aripiprazol Zentiva munsönderfallande tabletter innehåller laktos. Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller
Patienter med ADHD komorbiditet
Trots den höga komorbiditesfrekvensen av bipolär sjukdom typ I och ADHD, finns mycket begränsade data tillgängliga på samtidig användning av aripiprazol och centralstimulantia. Därför ska stor försiktighet vidas när dessa läkemedel ges samtidigt.
4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
På grund av sin
Med tanke på de primära
Om aripiprazol ges samtidigt med läkemedel som är kända att orsaka
Interaktionsmöjligheter för andra läkemedel att påverka den kliniska effekten av aripiprazol
Aripiprazol metaboliseras via flera vägar som involverar enzymerna CYP2D6 och CYP3A4 men inte CYP1A enzymerna. Dosen behöver därför inte justeras för rökare.
Kinidin och andra
I en klinisk studie med friska försökspersoner ökade en potent hämmare av CYP2D6 (kinidin) AUC för aripiprazol med 107 % medan Cmax var oförändrat. AUC och Cmax för
Ketokonazol och andra
I en klinisk studie med friska försökspersoner ökade en potent hämmare av CYP3A4 (ketokonazol) AUC och Cmax för aripiprazol med 63 % respektive 37 %. AUC och Cmax för
Vid utsättande av CYP2D6- eller
När svaga hämmare av CYP3A4 (t.ex. diltiazem eller escitalopram) eller CYP2D6 används samtidigt med aripiprazol, kan måttliga ökningar av aripiprazolkoncentrationer förväntas.
Karbamazepin och andra
Efter samtidig administrering av karbamazepin, en potent inducerare av CYP3A4, var det geometriska medelvärdet av Cmax och AUC för aripiprazol 68 % respektive 73 % lägre än när enbart aripiprazol (30 mg) administrerades. För
Aripiprazol doseringen ska fördubblas vid samtidig behandling med karbamazepin. Andra potenta inducerare av CYP3A4 (som rifampicin, rifabutin, fenytoin, fenobarbital, primidon, efavirenz, nevirapin och johannesört) kan förväntas ha liknande effekter och liknande dosökningar bör således tillämpas. Vid utsättande av potenta
Valproat och litium
Samtidig administrering av valproat eller litium och aripiprazol gav ingen kliniskt signifikant förändring i koncentrationen av aripiprazol.
Serotonergt syndrom
Fall av serotonergt syndrom har rapporterats hos patienter som tar aripiprazol. Möjliga tecken och symtom på detta tillstånd kan inträffa speciellt i fall vid samtidig användning av andra serotoninaktiva läkemedel som
Potential för Aripiprazol Zentiva att påverka andra läkemedel
I kliniska studier hade doser på 10 – 30 mg/dag av aripiprazol ingen signifikant effekt på metabolismen av substrat för CYP2D6 (förhållandet
Samtidig administrering av aripiprazol med valproat, litium eller lamotrigin gav ingen kliniskt betydelsefull förändring av
4.6 Fertilitet, graviditet och amning
Graviditet
Data från behandling av gravida kvinnor med aripiprazol saknas. Medfödda missbildningar har rapporterats. Orsakssamband med aripiprazol har emellertid inte kunnat fastställas. Djurstudier pekar på potentiella toxiska effekter på fosterutvecklingen (se avsnitt 5.3). Kvinnor som planerar att bli eller blir gravida under pågående behandling bör rådgöra med behandlande läkare. På grund av otillräcklig säkerhetsinformation hos människor och farhågor noterade i djurreproduktionsstudier, bör detta läkemedel inte användas under graviditet om inte den förväntade nyttan uppväger de potentiella riskerna för fostret.
Nyfödda som har exponerats för antipsykotika (inklusive aripiprazol) under graviditetens tredje trimester, löper risk att få biverkningar inklusive extrapyramidala symtom och/eller utsättningssymtom efter födseln vilka varierar i allvarlighetsgrad och varaktighet. Det finns rapporter på agitation, hypertension, hypotension, tremor, somnolence, andnöd eller ätproblem. Därför ska nyfödda följas noggrant.
Amning
Aripiprazol utsöndras i bröstmjölk hos människa. Kvinnor som behandlas med aripiprazol bör inte amma.
4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
I likhet med andra antipsykotiska läkemedel bör patienterna uppmanas att vara försiktiga vid användning av maskiner, inkluderande motorfordon, som kräver skärpt uppmärksamhet till dess de är tillräckligt övertygade om att aripiprazol inte påverkar dem negativt. Enskilda pediatriska patienter med bipolär sjukdom typ I har en ökad incidens av somnolens och trötthet (se avsnitt 4.8).
4.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
De vanligaste rapporterade biverkningarna i placebokontrollerade studier är akatisi och illamående vilka inträffade hos fler än 3 % av patienterna behandlade med oralt aripiprazol.
Tabell över biverkningar
Alla biverkningar är listade enligt organsystemklass och frekvens: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga
(≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000), mycket sällsynta (< 1/10 000) och ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data). Biverkningarna presenteras i respektive frekvenskategori efter fallande allvarlighetsgrad.
Frekvensen av biverkningar som rapporterats vid användning efter marknadsintroduktion kan inte fastställas eftersom de baseras på spontana rapporter. Följaktligen klassificeras frekvensen av dessa biverkningar som ”ingen känd frekvens”.
| Vanliga | Mindre vanliga | Ingen känd frekvens |
|
|
|
|
Blodet och lymfsystemet |
|
| Leukopeni |
|
|
| Neutropeni |
|
|
| Trombocytopeni |
Immunsystemet |
|
| Allergiska reaktioner (t.ex. |
|
|
| anafylaktisk reaktion, angioödem |
|
|
| inklusive svullen tunga, tungödem, |
|
|
| ansiktsödem, klåda eller urtikaria) |
Endokrina systemet |
| Hyperprolaktinemi | Diabetes med hyperosmolärt koma |
|
|
| Diabetesketoacidos |
|
|
| Hyperglykemi |
Metabolism och | Diabetes mellitus | Hyperglykemi | Hyponatremi |
nutrition |
|
| Anorexi |
|
|
| Viktminskning |
|
|
| Viktökning |
Psykiska störningar | Insomni | Depression | Självmordsförsök, |
| Ångest | Hypersexualitet | självmordstankar och fullbordat |
| Rastlöshet |
| självmord (se avsnitt 4.4) |
|
|
| Spelmani |
|
|
| Aggressivitet |
|
|
| Agitation |
|
|
| Nervositet |
Centrala och perifera | Akatisi | Tardiv dyskinesi | Malignt neuroleptikasyndrom |
nervsystemet | Extrapyramidala | Dystoni | (NMS) |
| störning |
| Grand |
| Tremor |
| Serotonergt syndrom |
| Huvudvärk |
| Talstörningar |
| Sedation |
|
|
| Somnolens |
|
|
| Yrsel |
|
|
Ögon | Dimsyn | Diplopi |
|
Hjärtat |
| Takykardi | Plötslig oförklarlig död |
|
|
| Torsades de pointes |
|
|
| |
|
|
| Ventrikulära arytmier |
|
|
| Hjärtstillestånd |
|
|
| Bradykardi |
Blodkärl |
| Ortostatisk | Venös tromboembolism (inklusive |
|
| hypotension | lungemboli och djup ventrombos) |
|
|
| Hypertoni |
|
|
| Synkope |
Andningsvägar, |
| Hicka | Aspirationspneumoni |
bröstkorg och |
|
| Laryngospasm |
mediastinum |
|
| Orofaryngeal spasm |
|
|
|
|
Magtarmkanalen | Förstoppning |
| Pankreatit |
| Dyspepsi |
| Dysfagi |
| Illamående |
| Diarré |
| Hypersalivation |
| Obehagskänsla i buken |
| Kräkningar |
| Magbesvär |
Lever och gallvägar |
|
| Leversvikt |
|
|
| Hepatit |
|
|
| Gulsot |
|
|
| Ökat alaninaminotransferas |
|
|
| (ALAT), ökat |
|
|
| aspartataminotransferas (ASAT) |
|
|
| Ökat aspartataminotransferas |
|
|
| (ASAT) |
|
|
| Ökat gammaglutamyltransferas |
|
|
| |
|
|
| Ökat alkaliskt fosfatas |
Hud och subkutan |
|
| Utslag |
vävnad |
|
| Ljuskänslighetsreaktion |
|
|
| Alopeci |
|
|
| Hyperhidros |
Muskuloskeletala |
|
| Rabdomyolys |
systemet och bindväv |
|
| Myalgi |
|
|
| Stelhet |
Njurar och urinvägar |
|
| Urininkontinens |
|
|
| Urinretention |
Graviditet, puerperium |
|
| Neonatalt utsättningssyndrom (se |
och perinatalperiod |
|
| avsnitt 4.6) |
Reproduktionsorgan |
|
| Priapism |
och bröstkörtel |
|
|
|
Allmänna symtom | Trötthet |
| Störd temperaturreglering (t.ex. |
och/eller symtom vid |
|
| hypotermi, pyrexi) |
administreringsstället |
|
| Bröstsmärta |
|
|
| Perifert ödem |
Undersökningar |
|
| Förhöjt blodglukos |
|
|
| Förhöjt glykosylerat hemoglobin |
|
|
| (HbA1c) |
|
|
| Blodglukosfluktuationer |
|
|
| Ökat kreatinfosfokinas |
Beskrivning av utvalda biverkningar
- Aripiprazole accord - N05AX12
- Abilify - N05AX12
- Aripiprazole mylan pharma (aripiprazole pharmathen) - N05AX12
- Abilify maintena - N05AX12
- Aripiprazole sandoz - N05AX12
Listade receptbelagda läkemedel. ATC-kod: "N05AX12"
Extrapyramidala symtom (EPS)
Schizofreni – i en
Maniska episoder vid bipolär sjukdom typ I – i en
Akatisi
I placebokontrollerade studier var incidensen akatisi hos bipolära patienter 12,1 % med aripiprazol och 3,2 % med placebo. Hos patienter med schizofreni var incidensen akatisi 6,2 % med aripiprazol och 3,0 % med placebo.
Dystoni
Klasseffekt – symtom på dystoni, det vill säga förlängd onormal kontraktion av muskelgrupper, kan inträffa hos känsliga individer under de första dagarna av behandling. Symtom på dystoni inkluderar spasm av nackmusklerna vilket i vissa fall utvecklas till trånghetskänsla i halsen, svårigheter att svälja och andas och/eller utbuktning av tungan. Dessa symtom kan inträffa vid låga doser, men förekommer mer frekvent och i svårare form med högpotenta antipsykotika, och vid högre doser med första generationens antipsykotika. En ökad risk för akut dystoni har setts hos manliga individer och i yngre åldersgrupper.
Prolaktin
I kliniska studier för de godkända indikationerna och efter lansering observerades både höjningar och sänkningar av serumprolaktin relativt baseline med aripiprazol (avsnitt 5.1).
Laboratorieparametrar
Jämförelser mellan aripiprazol och placebo hos den del av patienterna som fick potentiellt kliniskt signifikanta förändringar i rutinmässiga laboratorie- och lipidparametrar visade inga medicinskt viktiga skillnader (se avsnitt 5.1). Förhöjt CPK (kreatinfosfokinas) i serum, vanligen av övergående och asymtomatisk natur, observerades hos 3,5 % av aripiprazolbehandlade patienter jämfört med 2,0 % av patienter behandlade med placebo.
Pediatrisk population
Schizofreni hos ungdomar från 15 år och uppåt
I en placebokontrollerad korttidsstudie med 302 ungdomar (13 – 17 år) med schizofreni, var frekvensen och typen av biverkningar liknande dem hos vuxna med undantag av följande biverkningar som rapporterades mer frekvent hos ungdomar som fick aripiprazol jämfört med vuxna som fick aripiprazol (och mer frekvent än placebo):
Somnolens/sedation och extrapyramidala symtom rapporterades som mycket vanliga (≥ 1/10) och muntorrhet, ökad aptit och ortostatisk hypotension rapporterades som vanliga (≥ 1/100, < 1/10).
Säkerhetsprofilen i en
Säkerhetsprofilen för en långsiktig, dubbelblind, placebokontrollerad prövning var också liknande med undantag för följande reaktioner, som rapporterades oftare än för pediatriska patienter som fick placebo: viktminskning, ökat insulin i blodet, arytmi och leukopeni rapporterades ofta (≥ 1/100, < 1/10).

I den sammanslagna populationen ungdomar med schizofreni (13 – 17 år), som exponerats upp till 2 år, var incidensen av låga serumprolaktinnivåer 29,5 % (< 3 ng/ml) hos flickor och 48,3 % (< 2 ng/ml) hos pojkar. Hos den schizofrenipopulation som bestod av ungdomar (13 – 17 år) med en aripiprazolexponering på
I två långsiktiga studier med ungdomar (13 – 17 år) med schizofreni och bipolär sjukdom, som behandlats med aripiprazol, var förekomsten av låga prolaktinnivåer i serum hos flickor (< 3 ng/ml) och pojkar (< 2 ng/ml) 37,0 % respektive 59,4 %.
Maniska episoder vid bipolär sjukdom typ I hos ungdomar från 13 år och uppåt
Frekvensen och typen av biverkningar hos ungdomar med bipolär sjukdom typ I var liknande den hos vuxna med följande undantag: mycket vanliga (≥ 1/10) somnolens (23,0 %), extrapyramidala symtom (18,4 %) akatisi (16,0 %) och trötthet (11,8 %); och vanliga (≥ 1/100, < 1/10) buksmärtor i övre regionen, ökad hjärtfrekvens, viktökning, ökad aptit, muskelryckningar och dyskinesi.
Följande biverkningar hade ett möjligt
Medelvärden för förändringen i kroppsvikt hos ungdomar med biolär sjukdom typ I vid 12 och 30 veckor var 2,4 kg och 5,8 kg för aripiprazol respektive 0,2 kg och 2,3 kg för placebo.
Hos den pediatriska populationen sågs somnolens och trötthet mer frekvent hos patienter med bipolär sjukdom jämfört med patienter mer schizofreni.
Hos den pediatriska populationen (10 – 17 år) med bipolär sjukdom som behandlas i upp till 30 veckor, var incidensen av låga serumprolaktinnivåer 28,0 % hos flickor (< 3 ng/ml) respektive 53,3 % hos pojkar (< 2 ng/ml).
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets
4.9 Överdosering
Tecken och symtom
I kliniska studier och efter marknadsintroduktionen har oavsiktlig eller avsiktlig överdosering med enbart aripiprazol konstaterats hos vuxna patienter i rapporterade uppskattade doser upp till 1260 mg utan några dödsfall. De potentiellt medicinskt viktiga symtom som observerats är letargi, ökat blodtryck, somnolens, takykardi, illamående, kräkningar och diarré. Därutöver har oavsiktliga överdoser med enbart aripiprazol (upp till 195 mg) hos barn rapporterats utan dödlig utgång. De potentiellt medicinskt allvarliga symtom som rapporterades var somnolens, övergående medvetslöshet och extrapyramidala symtom.
Behandling vid överdosering
Behandling vid överdosering bör koncentreras på symtomatisk terapi, upprätthållande av fria luftvägar, syresättning och ventilering. Möjligheten att flera läkemedel är involverade bör beaktas. Kardiovaskulär övervakning bör därför genast inledas och bör omfatta oavbruten
Aktivt kol (50 g), givet en timme efter aripiprazol, minskade Cmax för aripiprazol med ca 41 % och AUC med ca 51 % vilket antyder att aktivt kol kan vara effektivt vid behandling av överdosering.
Hemodialys
Även om det inte finns någon information om effekten av hemodialys vid behandling av en överdos av aripiprazol är det osannolikt att hemodialys är användbart vid behandling av överdosering då aripiprazol har hög bindning till plasmaproteiner.
5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
5.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: övriga neuroleptika,
Verkningsmekanism
Det har föreslagits att effekten av aripiprazol vid schizofreni och bipolär sjukdom typ I medieras genom en kombination av partiell agonism vid dopamin D2- och serotonin
Aripiprazol i doser från 0,5 till 30 mg administrerade en gång dagligen till friska frivilliga under två veckor gav en dosberoende reduktion i bindningen av
Klinisk effekt och säkerhet
Schizofreni
I tre placebokontrollerade korttidsstudier (4 till 6 veckor) med 1 228 vuxna patienter med schizofreni, med positiva och negativa symtom, visade aripiprazol statistiskt signifikant större förbättringar av psykotiska symtom än placebo.
Aripiprazo är effektivt vid upprätthållande av klinisk förbättring vid uppföljningsbehandling av vuxna patienter som har uppvisat ett initialt behandlingssvar. I en haloperidolkontrollerad studie var andelen patienter som upprätthöll behandlingssvaret efter 52 veckor ungefär densamma i båda grupperna (aripiprazol 77 % och haloperidol 73 %). Den allmänna slutförandefrekvensen var väsentligt högre för patienter på aripiprazol (43 %) än för haloperidol (30 %). Aktuella värden på skattningsskalor inklusive PANSS och
I en
Viktökning
I kliniska studier har aripiprazol inte visat sig inducera kliniskt relevant viktökning. I en
Lipidparametrar
I en sammanslagen analys av lipidparametrar från placebokontrollerade kliniska prövningar hos vuxna, visade sig aripiprazol inte inducera några kliniskt relevanta nivåförändringar av totalkolesterol, triglycerider, HDL och LDL.
–Totalkolesterol: incidensen av nivåförändringar från normala (< 5,18 mmol/l) till höga (≥ 6,22 mmol/l) var 2,5 % för aripiprazol och 2,8 % för placebo och medelförändringen från baseline var
–Fastetriglycerider: incidensen av nivåförändringar från normala (< 1,69 mmol/l) till höga (≥ 2,26 mmol/l) var 7,4 % för aripiprazol och 7,0 % för placebo och medelförändringen från baseline var
–HDL: incidensen av nivåförändringar från normala (≥ 1,04 mmol/l) till låga (< 1,04 mmol/l) var 11,4 % för aripiprazol och 12,5 % för placebo och medelförändringen från baseline var
–FasteLDL: incidensen av nivåförändringar från normala (< 2,59 mmol/l) till höga (≥ 4,14 mmol/l) var 0,6
% för aripiprazol och 0,7 % för placebo och medelförändringen från baseline var
Prolaktin
Prolaktinnivåerna utvärderades i samtliga prövningar och vid samtliga doser av aripiprazol (n = 28 242). Incidensen av hyperprolaktinemi eller höjning av serumprolaktin hos patienter behandlade med aripiprazol (0,3 %) var dylik den för placebo (0,2 %). För de patienter som fick aripiprazol, var mediantiden för uppkomst 42 dagar och mediandurationen 34 dagar.
Incidensen av hypoprolaktinemi eller sänkning av serumprolaktin hos patienter behandlade med aripiprazol var 0,4 %, jämfört med 0,02 % för patienter behandlade med placebo. För de patienter som fick aripiprazol, var mediantiden för uppkomst 30 dagar och mediandurationen 194 dagar.
Maniska episoder vid bipolär sjukdom typ I
I två
I en
I två
I en
I en
I en
(10 mg/dag till 30 mg/dag) i tillägg till litium eller valproat under 12 sammanhängande veckor, visade tillägg av aripiprazol signifikant bättre effekt än placebo med en minskad risk på 46% (riskkvot 0,54) vad gäller prevention av återfall i bipolär sjukdom och en minskad risk på 65% (riskkvot 0,35) vad gäller prevention av återfall i mani, men visade inte signifikant bättre effekt än placebo vad gäller prevention av återfall i depression. Tillägg av aripiprazol visade signifikant bättre effekt än placebo på det sekundära effektmåttet,
I denna studie fick patienterna öppen monoterapi av litium eller valproat för att bestämma partiell icke- respons. Patienterna stabiliserades under minst 12 sammanhängande veckor med en kombination av aripiprazol och stämningsstabiliserare.
Stabiliserade patienter randomiserades sedan till att fortsätta med samma stämningsstabiliserare tillsammans med dubbelblindat aripiprazol eller placebo. Fyra subgrupper av stämningsstabiliserare utvärderades i den randomiserade fasen: aripiprazol + litium; aripiprazol + valproat; placebo + litium; placebo + valproat.
Pediatrisk population
Schizofreni hos ungdomar
I en
I en subanalys av ungdomarna mellan 15 till 17 år, vilka utgjorde 74 % av det totala antalet inkluderade patienter, sågs en bibehållen effekt i den 26 veckor långa öppna förlängningsstudien.
I en 60- till
n = 12), och konfidensintervallet för denna estimation (från 0,151 till 1,628) tillät inte slutsatser om förekomsten av en behandlingseffekt. Däremot var 95 % konfidensintervall för HR i den äldre subgruppen (aripiprazol, n = 69; placebo, n = 36) 0,242 till 0,879, och därför kunde man sluta sig till en behandlingseffekt hos de äldre patienterna.
Maniska episoder hos bipolär sjukdom typ I hos barn och ungdomar
Aripiprazol studerades i en
Aripiprazol var bättre än placebo avseende förändring på YMRS totalsumma mellan baseline vid vecka 4 och vid vecka 12. I en
Tabell 1: Medelförbättring av YMRS från baseline per psykiatrisk komorbiditet
Psykiatrisk |
|
|
|
|
|
komorbiditet | Vecka 4 | Vecka 12 | ADHD | Vecka 4 | Vecka 12 |
Aripiprazol 10 mg | 14.9 | 15.1 | Aripiprazol 10 mg | 15.2 | 15.6 |
(n = 48) |
|
| (n = 44) |
|
|
Aripiprazol 30 mg | 16.7 | 16.9 | Aripiprazol 30 mg | 15.9 | 16.7 |
(n = 51) |
|
| (n = 48) |
|
|
Placebo (n = 52)a | 7.0 | 8.2 | Placebo (n = 47)b | 6.3 | 7.0 |
Ingen psykiatrisk |
|
|
|
|
|
komorbiditet | Vecka 4 | vecka 12 | Ingen ADHD | Vecka 4 | Vecka 12 |
Aripiprazol 10 mg | 12.8 | 15.9 | Aripiprazol 10 mg | 12.7 | 15.7 |
(n = 27) |
|
| (n = 37) |
|
|
Aripiprazol 30 mg | 15.3 | 14.7 | Aripiprazol 30 mg | 14.6 | 13.4 |
(n = 25) |
|
| (n = 30) |
|
|
Placebo (n = 18) | 9.4 | 9.7 | Placebo (n = 25) | 9.9 | 10.0 |
|
|
|
|
|
|
a n = 51 vid vecka 4 |
|
|
|
|
|
b n = 46 vid vecka 4 |
|
|
|
|
|
De vanligaste behandlingsrelaterade biverkningarna bland patienter som fick 30 mg var extrapyramidala symtom (28,3 %), somnolens (27,3 %), huvudvärk (23,2) och illamående (14,1 %). Medelviktökningen i behandlingsintervallet 30 veckor var 2,9 kg jämfört med 0,98 kg hos patienter behandlade med placebo.
Irritabilitet förknippat med autism hos pediatriska patienter (se avsnitt 4.2)
Aripiprazol studerades hos patienter mellan 6 till 17 år i två placebokontrollerade
Aripiprazol studerades också i en långsiktig placebokontrollerad underhållssstudie. Efter
Tics associerade med Tourettes syndrom hos pediatriska patienter (se avsnitt 4.2)
Effekten av aripiprazol studerades hos pediatriska patienter med Tourettes syndrom (aripiprazol: n = 99, placebo: n = 44) i en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad
Effekten av aripiprazol på pediatriska patienter med Tourettes syndrom (aripiprazol: n = 32, placebo: n = 29) utvärderades också inom ett flexibelt dosintervall på 2 mg/dag till 20 mg/dag och en startdos på 2 mg i en 10 veckor lång, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie som genomfördes i Sydkorea.
Patienterna var 6 - 18 år och hade vid baseline en genomsnittlig poäng på 29 på
För båda dessa korttidsstudier gäller att den kliniska relevansen av effektresultaten inte har fastställts med hänsyn till storleksordningen för behandlingseffekten jämfört med den stora placeboeffekten och de oklara effekterna på psykosocial funktion. Det finns inga långsiktiga data tillgängliga med avseende på effekt och säkerhet för aripiprazol vid denna fluktuerande sjukdom.
Europeiska läkemedelsmyndigheten har beviljat undantag från kravet att skicka in studieresultat för referens läkemedel som innehåller aripiprazol för en eller flera grupper av den pediatriska populationen, vid behandling av schizofreni och vid behandling av bipolära affektiva sjukdomar (information om pediatrisk användning finns i avsnitt 4.2).
5.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Aripiprazol absorberas väl och maximala plasmakoncentrationer nås inom 3 – 5 timmar efter dosering. Aripiprazol undergår minimal presystemisk metabolism. Den absoluta orala biotillgängligheten för tablettformuleringen är 87 %. En fettrik måltid har ingen effekt på aripiprazols farmakokinetik.
Distribution
Aripiprazol distribueras i stor utsträckning i kroppen med en skenbar distributionsvolym på 4,9 l/kg vilket tyder på omfattande extravaskulär distribution. Vid terapeutiska koncentrationer är aripiprazol och dehydro- aripiprazol till mer än 99 % bundna till serumproteiner, huvudsakligen till albumin.
Metabolism
Aripiprazol metaboliseras i stor utsträckning i levern primärt genom tre metaboliseringsvägar: dehydrogenering, hydroxylering och
Eliminering
Den genomsnittliga halveringstiden för aripiprazol är cirka 75 timmar hos patienter med snabb metabolisering av CYP2D6 och cirka 146 timmar hos patienter med långsam metabolisering av CYP2D6.
Total clearance av aripiprazol i kroppen är 0,7 ml/min/kg och den är huvudsakligen hepatisk.
Efter en oral engångsdos av
Farmakokinetik hos särskilda patientgrupper
Pediatrisk population
Farmakokinetiken av aripiprazol och
Äldre
Det är inga skillnader i farmakokinetiken av aripiprazol mellan friska äldre och yngre vuxna försökspersoner, inte heller har ålder någon inverkan vid
Kön
Det är inga skillnader i farmakokinetiken av aripiprazol mellan manliga och kvinnliga friska försökspersoner, inte heller har kön någon relevant inverkan vid
Röking
Etnisk bakgrund
Populationsfarmakokinetisk utvärdering visade inga evidens för rasrelaterade skillnader i farmakokinetiken av aripiprazol.
Nedsatt njurfunktion
De farmakokinetiska egenskaperna hos aripiprazol och
Nedsatt leverfunktion
Vid en studie på patienter med olika grader av levercirros
5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter
Gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi, allmäntoxicitet, gentoxicitet, karcinogenicitet, reproduktionseffekter och effekter på utveckling visade inte några särskilda risker för människa.
I toxicitetsstudier på råtta sågs dosberoende effekter på binjurebarken (ackumulering av lipofuscinpigment och/eller förlust av parenkymala celler) efter 104 veckor vid 20 till 60 mg/kg/dag (3 till 10 gånger den genomsnittliga
I studier på apa sågs gallsten till följd av utfällning av sulfatkonjugat av aripiprazols hydroxylerade metaboliter efter upprepad oral dosering under 39 veckor med
I studier på juvenil råtta och hund med upprepad dosering, var toxicitetsprofilen av aripiprazol jämförbar med den som sågs hos vuxna djur, och det fanns inga tecken på neurotoxicitet eller skadliga effekter på utvecklingen.
Aripiprazol var inte genotoxiskt i gängse studier. Aripiprazol hade inga negativa effekter på fertiliteten i djurstudier. Toxiska effekter på fosterutvecklingen, såsom dosberoende försenad förbening hos avkomman och eventuellt teratogena effekter sågs i studier på råttor vid doser resulterande i subterapeutisk systemexponering (AUC) och i studier på kaniner vid doser motsvarande 3 respektive 11 ggr klinisk systemexponering vid maximal rekommenderad dosering (AUC vid steady state). Vid doseringar som orsakade toxiska effekter på fosterutvecklingen sågs också maternell toxicitet.
6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER
6.1 Förteckning över hjälpämnen
Laktosmonohydrat
Mikrokristallin cellulosa
Krospovidon
Hydroxipropylcellulosa
Vattenfri kolloidal kiseldioxid
Kroskarmellosnatrium
Acesulfamkalium
Mango smak
Magnesiumstearat
6.2 Inkompatibiliteter
Ej relevant.
6.3 Hållbarhet
2 år
6.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsanvisningar.
6.5 Förpackningstyp och innehåll
Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.
6.6 Särskilda anvisningar för destruktion
Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.
7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Zentiva, k.s.
U Kabelovny 130 102 37 Prag 10 Tjeckien
8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Aripiprazol Zentiva 10 mg munsönderfallande tabletter EU/1/15/1009/021
EU/1/15/1009/022
EU/1/15/1009/023
Aripiprazol Zentiva 15 mg munsönderfallande tabletter EU/1/15/1009/024
EU/1/15/1009/025
EU/1/15/1009/026
Aripiprazol Zentiva 30 mg munsönderfallande tabletter
EU/1/15/1009/027
EU/1/15/1009/028
EU/1/15/1009/029
9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE
Datum för första godkännande: 25 juni 2015
10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
Ytterligare information om detta läkemedel finns på Europeiska läkemedelsmyndighetens webbplats http://www.ema.europa.eu.
Kommentarer