Artikelns innehåll
- 1. LÄKEMEDLETS NAMN
- 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
- 3. LÄKEMEDELSFORM
- 4. KLINISKA UPPGIFTER
- 4.1 Terapeutiska indikationer
- 4.2 Dosering och administreringssätt
- 4.3 Kontraindikationer
- 4.4 Varningar och försiktighet
- 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
- 4.6 Fertilitet, graviditet och amning
- 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
- 4.8 Biverkningar
- 4.9 Överdosering
- 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
- 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER
- 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
- 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
- 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE
- 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
1.LÄKEMEDLETS NAMN
Ebixa 10 mg filmdragerade tabletter.
Ebixa 20 mg filmdragerade tabletter.
2.KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje filmdragerad tablett innehåller 10 mg memantinhydroklorid motsvarande 8,31 mg memantin. Varje filmdragerad tablett innehåller 20 mg memantinhydroklorid motsvarande 16,62 mg memantin.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
3.LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerade tablett
Ebixa 10 mg filmdragerade tabletter
Blekt gula till gula, ovala filmdragerade tabletter med brytskåra, märkta ”1 0 ” på ena sidan och ”M M” på den andra sidan. Tabletten kan delas i två lika stora doser.
Ebixa 20 mg filmdragerade tabletter
Blekröda till
4.KLINISKA UPPGIFTER
4.1Terapeutiska indikationer
Behandling av vuxna patienter med måttlig till svår Alzheimers sjukdom.
4.2Dosering och administreringssätt
Behandlingen ska inledas och övervakas av en läkare med erfarenhet av diagnostik och behandling av Alzheimers demens.
Dosering
Terapin ska endast startas om det finns en vårdare som regelbundet övervakar patientens läkemedelsintag. Diagnos bör ställas enligt gällande riktlinjer. Tolerabiliteten och doseringen av memantin bör regelbundet utvärderas, helst inom tre månader efter behandlingens start. Därefter bör den kliniska nyttan och patientens tolerabilitet regelbundet utvärderas enligt gällande riktlinjer. Underhållsbehandling kan pågå så länge behandlingseffekten är gynnsam och patienten tolererar behandling med memantin. Utsättning av memantin bör övervägas då behandlingseffekt inte längre uppnås eller då patienten inte tolererar behandlingen.
Vuxna:
Dostitrering
Den maximala dygnsdosen är 20 mg per dag. För att minska risken för biverkningar uppnås underhållsdosen genom en titreringsökning med 5 mg i veckan under de första 3 veckorna enligt följande:
Vecka 1 (dag
Patienten ska ta en halv 10 mg filmdragerad tablett (5 mg) per dag i 7 dagar.
Vecka 2 (dag
Patienten ska ta en 10 mg filmdragerad tablett (10 mg) per dag i 7 dagar.
Vecka 3 (dag
Patienten ska ta en och en halv 10 mg filmdragerad tablett (15 mg) per dag i 7 dagar.
Från vecka 4 och framåt:
Patienten ska ta två 10 mg filmdragerade tabletter (20 mg) eller en 20 mg filmdragerad tablett per dag.
Underhållsdos
Den rekommenderade underhållsdosen är 20 mg per dag.
Äldre patienter:
Baserat på de kliniska studierna är den rekommenderade dosen för patienter över 65 års ålder 20 mg per dag (två 10 mg filmdragerade tabletter eller en 20 mg filmdragerad tablett en gång dagligen) enligt ovanstående beskrivning.
Nedsatt njurfunktion:
Hos patienter med lätt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 50 – 80 ml/min) krävs ingen dosjustering. Hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 30 – 49 ml/min) ska den dagliga dosen vara 10 mg per dag. Efter minst 7 dagars behandling och om dosen tolereras väl kan dosen ökas upp till 20 mg per dag enligt standardiserat titreringsschema. Hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 5 – 29 ml/min) bör daglig dos vara 10 mg per dag.
Nedsatt leverfunktion:
Hos patienter med lätt eller måttligt nedsatt leverfunktion
Pediatrisk population:
Inga data finns tillgängliga.
Administreringssätt
Ebixa ska administreras peroralt en gång dagligen och ska tas vid samma tidpunkt varje dag. De filmdragerade tabletterna kan tas med eller utan föda.
4.3Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne, se avsnitt 6.1.
4.4Varningar och försiktighet
Försiktighet rekommenderas hos patienter som lider av epilepsi, med tidigare anamnes på kramper eller hos patienter predisponerade för epilepsi.
Samtidig användning av
Vissa faktorer som kan höja urinens pH (se avsnitt 5.2 ”Eliminering”) kan göra det nödvändigt med noggrann övervakning av patienten. Dessa faktorer inkluderar drastiska förändringar av kosten, t.ex. en övergång från kost innehållande kött till enbart vegetarisk kost, eller ett stort intag av medel för neutralisering av magsyran. Urinens pH kan även höjas genom tillstånd av renal tubulär acidos (RTA) eller allvarliga urinvägsinfektioner med proteusbakterier.
I de flesta kliniska försök har patienter med nyligen genomgången myokardinfarkt, dekompenserad hjärtinsufficiens (NYHA
4.5Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
På grund av de farmakologiska effekterna och verkningsmekanismen för memantin kan följande interaktioner inträffa:
•Verkningsmekanismen tyder på att effekterna av
•Samtidig användning av memantin och amantadin bör undvikas på grund av risken för farmakotoxisk psykos. Båda föreningarna är kemiskt besläktade
•Andra aktiva substanser såsom cimetidin, ranitidin, prokainamid, kinidin, kinin och nikotin som använder samma renala katjonaktiva transportsystem som amantadin kan eventuellt också interagera med memantin med en potentiell risk för ökade plasmanivåer.
•Serumkoncentrationen av hydroklortiazid (HKT) kan eventuellt reduceras när memantin administreras tillsammans med HKT eller något kombinationspreparat innehållande HKT.
•Efter introduktion på marknaden har enskilda fall av förhöjda
I enkeldos farmakokinetiska (PK) studier hos unga friska individer har ingen relevant interaktion mellan de aktiva substanserna memantin och glyburid/metformin eller donepezil observerats.
I en klinisk studie med unga friska individer har ingen relevant effekt av memantin på galantamins farmakokinetik observerats.
Memantin hämmar inte CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, flavininnehållande monooxygenas, epoxidhydrolas eller sulfatering in vitro.
4.6Fertilitet, graviditet och amning
Graviditet
Det finns inga eller begränsad mängd data från användning av memantin hos gravida kvinnor. Djurstudier tyder på en potential för minskad intrauterin tillväxt vid exponeringsnivåer som är identiska eller något högre än vid human exponering (se avsnitt 5.3). Eventuell risk för människa är inte känd. Memantin bör inte användas under graviditet såvida det inte är absolut nödvändigt.
Amning
Det är inte känt om memantin utsöndras i human bröstmjölk men med hänsyn till att substansen är lipofil inträffar detta förmodligen. Kvinnor som tar memantin bör inte amma.
Fertilitet
Inga biverkningar av memantin noterades vad gäller fertilitet hos män och kvinnor.
4.7Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Måttlig till svår Alzheimers sjukdom försämrar vanligtvis förmågan att framföra fordon och att använda maskiner. Vidare har Ebixa en mindre eller måttlig effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner, varför polikliniska patienter bör uppmanas att vara speciellt försiktiga.
4.8Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
I kliniska studier av mild till svår demens, omfattande 1 784 patienter behandlade med Ebixa och
1 595 patienter behandlade med placebo, skilde sig inte den totala incidensen av biverkningar mellan Ebixa och placebo; biverkningarna var vanligtvis av mild till måttlig svårighetsgrad. De mest frekvent förekommande biverkningarna som uppträdde med en högre incidens i
Lista över biverkningar i tabellform
Följande biverkningar listade i tabellen nedan har ackumulerats i kliniska studier med Ebixa samt efter introduktion på marknaden.
Biverkningar rankas enligt ett organklassificeringssystem med följande konvention: mycket vanliga
(≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data). Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad.

Organsystem | Frekvens | Biverkningar |
|
|
|
Infektioner och infestationer | Mindre vanliga | Svampinfektioner |
|
|
|
Immunsystemet | Vanliga | Läkemedelsöverkänslighet |
|
|
|
Psykiska störningar | Vanliga | Somnolens |
| Mindre vanliga | Konfusion |
| Mindre vanliga | Hallucinationer1 |
| Ingen känd | Psykotiska reaktioner2 |
| frekvens |
|
|
|
|
Centrala och perifera nervsystemet | Vanliga | Yrsel |
| Vanliga | Balansstörningar |
| Mindre vanliga | Gångrubbning |
| Mycket sällsynt | Kramper |
|
|
|
Hjärtat | Mindre vanliga | Hjärtsvikt |
|
|
|
Blodkärl | Vanliga | Hypertoni |
| Mindre vanliga | Venös |
|
| trombos/tromboembolism |
|
|
|
Andningsvägar, bröstkorg och | Vanliga | Dyspné |
mediastinum |
|
|
|
|
|
Magtarmkanalen | Vanliga | Förstoppning |
| Mindre vanliga | Kräkning |
| Ingen känd | Pankreatit2 |
| frekvens |
|
|
|
|
Lever och gallvägar | Vanliga | Förhöjda leverfunktionstester |
|
|
|
| Ingen känd | Hepatit |
| frekvens |
|
|
|
|
Allmänna symtom och/eller symtom | Vanliga | Huvudvärk |
vid administreringsstället |
|
|
| Mindre vanliga | Trötthet |
1Hallucinationer har i huvudsak observerats hos patienter med svår Alzheimers sjukdom.
2Enskilda fall rapporterade efter introduktion på marknaden.
Alzheimers sjukdom har associerats med depression, självmordstankar och självmord. Efter marknadsintroduktion har sådana fall rapporterats hos patienter behandlade med Ebixa.¨
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets
4.9Överdosering
Det finns endast begränsad erfarenhet beträffande överdosering från kliniska studier och från erfarenheter efter introduktion på marknaden.
Symtom:
Relativt stora överdoser (200 mg respektive 105 mg/dag i 3 dagar) har associerats med antingen endast symtom på trötthet, svaghet och/eller diarré eller inga symtom. I fall med överdoser under 140 mg eller okända doser uppvisade patienterna symtom från centrala nervsystemet (konfusion, dåsighet, somnolens, svindel, agitation, aggression, hallucinationer och gångrubbning) och/eller från magtarmkanalen (kräkningar och illamående).
I det mest extrema fallet av överdosering överlevde patienten det perorala intaget på totalt 2 000 mg memantin med effekter på centrala nervsystemet (koma i 10 dagar och senare diplopi och agitation). Patienten erhöll symtomatisk behandling och plasmaferes. Patienten återhämtade sig utan några bestående följdsjukdomar.
I ett annat fall med stor överdosering överlevde också patienten och återhämtade sig. Patienten erhöll 400 mg memantin peroralt och upplevde symtom från centrala nervsystemet såsom rastlöshet, psykos, visuella hallucinationer, ökad krampbenägenhet, somnolens, domningar och medvetslöshet.
Behandling:
I händelse av överdosering ska behandlingen vara symtomatisk. Det finns ingen specifik antidot mot intoxikation eller överdosering. Procedurer enligt klinisk praxis för att avlägsna aktiv substans, såsom ventrikelsköljning, medicinskt kol (avbrytande av möjlig enterohepatisk cirkulation), surgörning av urin, påtvingad diures ska användas om det anses lämpligt.
I händelse av tecken och symtom på generell överstimulering av centrala nervsystemet (CNS) ska försiktig symtomatisk klinisk behandling övervägas.
5.FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
5.1Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Psykoanaleptika. Övriga medel vid demenssjukdomar,
Det finns ökande bevis för att dysfunktion av glutamaterg neurotransmission, i synnerhet vid NMDA- receptorer, bidrar till såväl uppträdande av symtom som sjukdomsprogression vid neurodegenerativ demens.
Memantin är en spänningsberoende
Kliniska studier:
En pivotal monoterapistudie på patienter med måttlig till svår Alzheimers sjukdom (MMSE (mini- mental state examination) totalpoäng vid start
En pivotal monoterapistudie av memantin vid behandling av mild till måttlig Alzheimers sjukdom (MMSE total poäng 10 till 22 vid start) omfattade 403 patienter. Memantinbehandlade patienter uppvisade en statistiskt signifikant bättre effekt än placebobehandlade patienter avseende primära
endpoints:
En metaanalys av patienter med måttligt till svår Alzheimers sjukdom (MMSE total poäng < 20) från sex placebokontrollerade, sexmånaders
5.2Farmakokinetiska egenskaper
Absorption:
Memantin har en absolut biotillgänglighet på ca 100 %. tmax är mellan 3 och 8 timmar. Det finns inget som tyder på att föda påverkar absorptionen av memantin.
Distribution:
Dagliga doser på 20 mg leder till
Metabolism:
Hos människa förekommer ca 80 % av memantinrelaterat material i cirkulationen som modersubstans. Huvudsakliga humana metaboliter är
I en studie med peroralt tillfört
Eliminering:
Memantin elimineras på ett monoexponentiellt sätt med en terminal t½ på 60 till 100 timmar. Hos frivilliga med normal njurfunktion uppgår total clearance (Cltot) till 170 ml/min/1,73 m² och total njurclearance består delvis av tubulär utsöndring.
I njurarna sker även tubulär resorption, troligen medierad av katjonaktiva transportproteiner. Elimineringshastigheten av memantin via njurarna om urinen är alkalisk kan minskas med en faktor på 7 till 9 (se avsnitt 4.4). Alkalisering av urin kan vara ett resultat av drastiska förändringar av kosten, t.ex. vid övergång från kost innehållande kött till enbart vegetarisk kost, eller ett stort intag av antacida.
Linjäritet:
Studier på frivilliga har visat linjär farmakokinetik inom dosområdet 10 till 40 mg.
Farmakokinetiskt/farmakodynamiskt förhållande:
Vid en memantindos på 20 mg per dag är nivåerna i CSF i samma storleksordning som
5.3Prekliniska säkerhetsuppgifter
Vid korttidsstudier på råtta har memantin liksom andra
Ögonförändringar observerades i vissa studier av upprepad dostoxicitet på gnagare och hund, men inte på apa. I kliniska studier med memantin visade specifika oftalmoskopiska undersökningar inte några ögonförändringar.
Fosfolipidos i lungmakrofager till följd av memantinackumulering i lysosomer observerades på gnagare. Denna effekt är känd från andra aktiva substanser med katjonaktiva amfifila egenskaper. Det finns ett möjligt samband mellan denna ackumulering och den vakuolisering som har observerats i lungor. Denna effekt observerades endast vid höga doser på gnagare. Den kliniska relevansen av dessa fynd är inte känd.
Ingen gentoxicitet har observerats i standardtester av memantin. Det fanns inget tecken på karcinogenicitet vid livstidsstudier på mus och råtta. Memantin var inte teratogent hos råtta och kanin, inte ens vid maternellt toxiska doser, och inga effekter av memantin sågs på fertiliteten. Hos råtta noterades minskad fostertillväxt vid exponeringsnivåer som är identiska eller något högre än vid human exponering.
6.FARMACEUTISKA UPPGIFTER
6.1Förteckning över hjälpämnen
Tablettkärna för 10 och 20 mg filmdragerade tabletter:
- Memantine accord - memantine hydrochloride
- Axura - memantine hydrochloride
- Memantine mylan - memantine hydrochloride
- Memantine lek - memantine hydrochloride
- Marixino (maruxa) - memantine hydrochloride
Listade receptbelagda läkemedel. Ämne: "Memantine hydrochloride"
Mikrokristallin cellulosa
Kroskarmellosnatrium
Kiseldioxid, kolloidal, vattenfri
Magnesiumstearat
Tablettdragering för 10 och 20 mg filmdragerade tabletter:
Hypromellos
Makrogol 400
Titandioxid
Dessutom för10 mg filmdragerade tabletter:
Gul järnoxid
Dessutom för 20 mg filmdragerade tabletter:
Gul och röd järnoxid
6.2Inkompatibiliteter
Ej relevant.
6.3Hållbarhet
4 år.
6.4Särskilda förvaringsanvisningar
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsanvisningar.
6.5Förpackningstyp och innehåll
Blister:
Förpackningsstorlekar om 14, 28, 30, 42, 50, 56, 70, 84, 98, 100, 112 filmdragerade tabletter.
Multiförpackning innehållande 980 (10 förpackningar om 98) och 1 000 (20 förpackningar om 50) filmdragerade tabletter.
Perforerad endosblister:
Ebixa 20 mg filmdragerade tabletter:
Förpackningsstorlekar om 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112 filmdragerade tabletter.
Multiförpackning innehållande 840 (20 förpackningar om 42) filmdragerade tabletter.
Perforerad endosblister:
Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.
6.6Särskilda anvisningar för destruktion
Inga särskilda anvisningar.
7.INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
H. Lundbeck A/S
Ottiliavej 9
2500 Valby
Danmark
8.NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
9.DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE
Första godkännande: 15 maj/2002
Förnyat godkännande: 15 maj//2007
10.DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
Ytterligare information om detta läkemedel finns på Europeiska läkemedelsmyndighetens webbplats http://www.ema.europa.eu
1. LÄKEMEDLETS NAMN
Ebixa 5 mg/pumpning oral lösning.
2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje pumpning ger 0,5 ml lösning innehållande 5 mg memantinhydroklorid, vilket motsvarar 4,16 mg memantin.
Hjälpämnen med känd effekt: Varje milliliter av lösningen innehåller 100 mg sorbitol E420 och 0,5 mg kalium, se avsnitt 4.4.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
3. LÄKEMEDELSFORM
Oral lösning.
Lösningen är klar och färglös till lätt gulaktig.
4. KLINISKA UPPGIFTER
4.1 Terapeutiska indikationer
Behandling av vuxna patienter med måttlig till svår Alzheimers sjukdom.
4.2 Dosering och administreringssätt
Behandlingen ska inledas och övervakas av en läkare med erfarenhet av diagnostik och behandling av Alzheimers demens.
Dosering
Terapin ska endast startas om det finns en vårdare som regelbundet övervakar patientens läkemedelsintag. Diagnos bör ställas enligt gällande riktlinjer. Tolerabiliteten och doseringen av memantin bör regelbundet utvärderas, helst inom tre månader efter behandlingens start. Därefter bör den kliniska nyttan och patientens tolerabilitet regelbundet utvärderas enligt gällande riktlinjer. Underhållsbehandling kan pågå så länge behandlingseffekten är gynnsam och patienten tolererar behandling med memantin. Utsättning av memantin bör övervägas då behandlingseffekt inte längre uppnås eller då patienten inte tolererar behandlingen.
Vuxna:
Dostitrering
Den maximala dygnsdosen är 20 mg en gång dagligen. För att minska risken för biverkningar uppnås underhållsdosen genom en titreringsökning med 5 mg i veckan under de första 3 veckorna enligt följande:
Vecka 1 (dag
Patienten ska ta 0,5 ml lösning (5 mg) motsvarande en pumpning per dag i 7 dagar.
Vecka 2 (dag
Patienten ska ta 1 ml lösning (10 mg) motsvarande två pumpningar per dag i 7 dagar.
Vecka 3 (dag
Patienten ska ta 1,5 ml lösning (15 mg) motsvarande tre pumpningar per dag i 7 dagar.
Från vecka 4 och framåt:
Patienten ska ta 2 ml lösning (20 mg) motsvarande fyra pumpningar en gång dagligen.
Underhållsdos
Den rekommenderade underhållsdosen är 20 mg per dag.
Äldre patienter:
Baserat på de kliniska studierna är den rekommenderade dosen för patienter över 65 års ålder 20 mg per dag (2 ml lösning, motsvarande fyra pumpningar) enligt ovanstående beskrivning.
Nedsatt njurfunktion:
Hos patienter med lätt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 50 - 80 ml/min) krävs ingen dosjustering. Hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 30 - 49 ml/min) ska den dagliga dosen vara 10 mg (1 ml lösning, motsvarande två pumpningar). Efter minst 7 dagars behandling och om dosen tolereras väl kan dosen ökas upp till 20 mg per dag enligt standardiserat titreringsschema. Hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 5 - 29 ml/min) bör daglig dos vara 10 mg (1 ml lösning, motsvarande två pumpningar).
Nedsatt leverfunktion:
Hos patienter med lätt eller måttligt nedsatt leverfunktion
Pediatrisk population:
Inga data finns tillgängliga.
Administreringssätt
Ebixa ska administreras peroralt en gång dagligen och ska tas vid samma tidpunkt varje dag.
Lösningen ska inte hällas, pumpas eller pipetteras in i munnen direkt från pumpen eller pipetten, utan ska doseras i en sked eller i ett glas vatten med hjälp av pumpen.
För detaljerade instruktioner om förberedande och hantering av produkten, se avsnitt 6.6.
4.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne se avsnitt 6.1.
4.4 Varningar och försiktighet
Försiktighet rekommenderas hos patienter som lider av epilepsi, med tidigare anamnes på kramper eller hos patienter predisponerade för epilepsi.
Samtidig användning av andra
Vissa faktorer som kan höja urinens pH (se avsnitt 5.2 ”Eliminering”) kan göra det nödvändigt med noggrann övervakning av patienten. Dessa faktorer inkluderar drastiska förändringar av kosten, t.ex. en övergång från kost innehållande kött till enbart vegetarisk kost, eller ett stort intag av medel för neutralisering av magsyran. Urinens pH kan även höjas genom tillstånd av renal tubulär acidos (RTA) eller allvarliga urinvägsinfektioner med proteusbakterier.
I de flesta kliniska försök har patienter med nyligen genomgången myokardinfarkt, dekompenserad hjärtinsufficiens (NYHA
Hjälpämnen: Den orala lösningen innehåller sorbitol. Patienter med sällsynta ärftliga problem såsom fruktosintolerans ska inte ta detta läkemedel.
4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
På grund av de farmakologiska effekterna och verkningsmekanismen för memantin kan följande interaktioner inträffa:
•Verkningsmekanismen tyder på att effekterna av
•Samtidig användning av memantin och amantadin bör undvikas på grund av risken för farmakotoxisk psykos. Båda föreningarna är kemiskt besläktade
•Andra aktiva substanser såsom cimetidin, ranitidin, prokainamid, kinidin, kinin och nikotin som använder samma renala katjonaktiva transportsystem som amantadin kan eventuellt också interagera med memantin med en potentiell risk för ökade plasmanivåer.
•Serumkoncentrationen av hydroklortiazid (HKT) kan eventuellt reduceras när memantin administreras tillsammans med HKT eller något kombinationspreparat innehållande HKT.
•Efter introduktion på marknaden har enskilda fall av förhöjda
I enkeldos farmakokinetiska (PK) studier hos unga friska individer har ingen relevant interaktion mellan de aktiva substanserna memantin och glyburid/metformin eller donepezil observerats.
I en klinisk studie med unga friska individer har ingen relevant effekt av memantin på galantamins farmakokinetik observerats.
Memantin hämmar inte CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, flavininnehållande monooxygenas, epoxidhydrolas eller sulfatering in vitro.
4.6 Fertilitet, graviditet och amning
Graviditet
Det finns inga eller begränsad mängd data från användning av memantin hos gravida kvinnor. Djurstudier tyder på en potential för minskad intrauterin tillväxt vid exponeringsnivåer som är identiska eller något högre än vid human exponering (se avsnitt 5.3). Eventuell risk för människa är inte känd. Memantin bör inte användas under graviditet såvida det inte är absolut nödvändigt.
Amning
Det är inte känt om memantin utsöndras i human bröstmjölk men med hänsyn till att substansen är lipofil inträffar detta förmodligen. Kvinnor som tar memantin bör inte amma.
Fertilitet
Inga biverkningar av memantin noterades vad gäller fertilitet hos män och kvinnor.
4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Måttlig till svår Alzheimers sjukdom försämrar vanligtvis förmågan att framföra fordon och att använda maskiner. Vidare har Ebixa en mindre eller måttlig effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner, varför polikliniska patienter bör uppmanas att vara speciellt försiktiga.
4.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
I kliniska studier av mild till svår demens, omfattande 1 784 patienter behandlade med Ebixa och
1 595 patienter behandlade med placebo, skilde sig inte den totala incidensen av biverkningar mellan Ebixa och placebo; biverkningarna var vanligtvis av mild till måttlig svårighetsgrad. De mest frekvent förekommande biverkningarna som uppträdde med en högre incidens i
Lista över biverkningar i tabellform
Följande biverkningar listade i tabellen nedan har ackumulerats i kliniska studier med Ebixa samt efter introduktion på marknaden.
Biverkningar rankas enligt ett organklassificeringssystem med följande konvention: mycket vanliga
(≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynt (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data). Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad.

Organsystem | Frekvens | Biverkningar |
|
|
|
Infektioner och infestationer | Mindre vanliga | Svampinfektioner |
|
|
|
Immunsystemet | Vanliga | Läkemedelsöverkänslighet |
|
|
|
Psykiska störningar | Vanliga | Somnolens |
| Mindre vanliga | Konfusion |
| Mindre vanliga | Hallucinationer1 |
| Ingen känd | Psykotiska reaktioner2 |
| frekvens |
|
|
|
|
Centrala och perifera nervsystemet | Vanliga | Yrsel |
| Vanliga | Balansstörningar |
| Mindre vanliga | Gångrubbning |
| Mycket sällsynt | Kramper |
|
|
|
Hjärtat | Mindre vanliga | Hjärtsvikt |
|
|
|
Blodkärl | Vanliga | Hypertoni |
| Mindre vanliga | Venös |
|
| trombos/tromboembolism |
|
|
|
Andningsvägar, bröstkorg och | Vanliga | Dyspné |
mediastinum |
|
|
|
|
|
Magtarmkanalen | Vanliga | Förstoppning |
| Mindre vanliga | Kräkning |
| Ingen känd | Pankreatit2 |
| frekvens |
|
|
|
|
Lever och gallvägar | Vanliga | Förhöjda leverfunktionstester |
|
|
|
| Ingen känd | Hepatit |
| frekvens |
|
|
|
|
Allmänna symtom och/eller symtom | Vanliga | Huvudvärk |
vid administreringsstället |
|
|
| Mindre vanliga | Trötthet |
1Hallucinationer har i huvudsak observerats hos patienter med svår Alzheimers sjukdom.
- Selincro - H. Lundbeck A/S
- Brintellix - H. Lundbeck A/S
Listade receptbelagda läkemedel. Tillverkare: "H. Lundbeck A/S"
2Enskilda fall rapporterade efter introduktion på marknaden.
Alzheimers sjukdom har associerats med depression, självmordstankar och självmord. Efter marknadsintroduktion har sådana fall rapporterats hos patienter behandlade med Ebixa.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets
4.9 Överdosering
Det finns endast begränsad erfarenhet beträffande överdosering från kliniska studier och från erfarenheter efter introduktion på marknaden.
Symtom:
Relativt stora överdoser (200 mg respektive 105 mg/dag i 3 dagar) har associerats med antingen endast symtom på trötthet, svaghet och/eller diarré eller inga symtom. I fall med överdoser under 140 mg eller okända doser uppvisade patienterna symtom från centrala nervsystemet (konfusion, dåsighet, somnolens, svindel, agitation, aggression, hallucinationer och gångrubbning) och/eller från magtarmkanalen (kräkningar och illamående).
I det mest extrema fallet av överdosering överlevde patienten det perorala intaget på totalt 2 000 mg memantin med effekter på centrala nervsystemet (koma i 10 dagar och senare diplopi och agitation). Patienten erhöll symtomatisk behandling och plasmaferes. Patienten återhämtade sig utan några bestående följdsjukdomar.
I ett annat fall med stor överdosering överlevde också patienten och återhämtade sig. Patienten erhöll 400 mg memantin peroralt och upplevde symtom från centrala nervsystemet såsom rastlöshet, psykos, visuella hallucinationer, ökad krampbenägenhet, somnolens, domningar och medvetslöshet.
Behandling:
I händelse av överdosering ska behandlingen vara symtomatisk. Det finns ingen specifik antidot mot intoxikation eller överdosering. Procedurer enligt klinisk praxis för att avlägsna aktiv substans, såsom ventrikelsköljning, medicinskt kol (avbrytande av möjlig enterohepatisk cirkulation), surgörning av urin, påtvingad diures, ska användas om det anses lämpligt.
I händelse av tecken och symtom på generell överstimulering av centrala nervystemet (CNS) ska försiktig symtomatisk klinisk behandling övervägas.
5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
5.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Psykoanaleptika. Övriga medel vid demenssjukdomar,
Det finns ökande bevis för att dysfunktion av glutamaterg neurotransmission, i synnerhet vid NMDA- receptorer, bidrar till såväl uppträdande av symtom som sjukdomsprogression vid neurodegenerativ demens.
Memantin är en spänningsberoende
Kliniska studier:
En pivotal monoterapistudie på patienter med måttlig till svår Alzheimers sjukdom (MMSE (mini- mental state examination) total poäng vid start
En pivotal monoterapistudie av memantin vid behandling av mild till måttlig Alzheimers sjukdom (MMSE total poäng 10 till 22 vid start) omfattade 403 patienter. Memantinbehandlade patienter uppvisade en statistiskt signifikant bättre effekt än placebobehandlade patienter avseende primära
endpoints:
En metaanalys av patienter med måttligt till svår Alzheimers sjukdom (MMSE total poäng < 20) från sex placebokontrollerade, sexmånaders
5.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption:
Memantin har en absolut biotillgänglighet på ca 100 %. tmax är mellan 3 och 8 timmar. Det finns inget som tyder på att föda påverkar absorptionen av memantin.
Distribution:
Dagliga doser på 20 mg leder till
Metabolism:
Hos människa förekommer ca 80 % av memantinrelaterat material i cirkulationen som modersubstans. Huvudsakliga humana metaboliter är
I en studie med peroralt tillfört
Eliminering:
Memantin elimineras på ett monoexponentiellt sätt med en terminal t½ på 60 till 100 timmar. Hos frivilliga med normal njurfunktion uppgår total clearance (Cltot) till 170 ml/min/1,73 m² och total njurclearance består delvis av tubulär utsöndring.
I njurarna sker även tubulär resorption, troligen medierad av katjonaktiva transportproteiner. Elimineringshastigheten av memantin via njurarna om urinen är alkalisk kan minskas med en faktor på 7 till 9 (se avsnitt 4.4). Alkalisering av urin kan vara ett resultat av drastiska förändringar av kosten, t.ex. vid övergång från kost innehållande kött till enbart vegetarisk kost, eller ett stort intag av antacida.
Linjäritet:
Studier på frivilliga har visat linjär farmakokinetik inom dosområdet 10 till 40 mg.
Farmakokinetiskt/farmakodynamiskt förhållande:
Vid en memantindos på 20 mg per dag är nivåerna i CSF i samma storleksordning som
5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter
Vid korttidsstudier på råtta har memantin liksom andra
Ögonförändringar observerades i vissa studier av upprepad dostoxicitet på gnagare och hund, men inte på apa. I kliniska studier med memantin visade särskilda oftalmoskopiska undersökningar inte några ögonförändringar.
Fosfolipidos i lungmakrofager till följd av memantinackumulering i lysosomer observerades på gnagare. Denna effekt är känd från andra aktiva substanser med katjonaktiva amfifila egenskaper. Det finns ett möjligt samband mellan denna ackumulering och den vakuolisering som har observerats i lungor. Denna effekt observerades endast vid höga doser på gnagare. Den kliniska relevansen av dessa fynd är inte känd.
Ingen gentoxicitet har observerats i standardtester av memantin. Det fanns inget tecken på karcinogenicitet vid livstidsstudier på mus och råtta. Memantin var inte teratogent hos råtta och kanin, inte ens vid maternellt toxiska doser, och inga effekter av memantin sågs på fertiliteten. Hos råtta noterades minskad fostertillväxt vid exponeringsnivåer som är identiska eller något högre än vid human exponering.
6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER
6.1 Förteckning över hjälpämnen
Kaliumsorbat
Sorbitol E420
Renat vatten
6.2 Inkompatibiliteter
Ej relevant.
6.3 Hållbarhet
4 år.
Innehållet i öppnad flaska ska användas inom 3 månader.
6.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 30 °C.
Flaskan med monterad pump måste förvaras och transporteras i vertikalt läge.
6.5 Förpackningstyp och innehåll
Bruna glasflaskor (hydrolytisk klass III) innehållande antingen 50 ml, 100 ml eller 10 x 50 ml lösning.
Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.
6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering
Inga särskilda anvisningar.

Innan det första användandet måste doseringspumpen skruvas fast på flaskan. För att ta bort skruvlocket från flaskan ska locket vridas moturs och skruvas ur fullständigt (fig. 1).
Montering av doseringspumpen på flaskan:
Doseringspumpen måste tas ut ur plastpåsen (fig. 2) och placeras på toppen av flaskan, genom att försiktigt föra ned plaströret i flaskan. Därefter måste doseringspumpen hållas i flaskhalsen och skruvas medurs till dess att den sitter ordentligt fast (fig. 3). För avsedd användning skruvas doseringspumpen endast på en gång vid behandlingsstart och ska aldrig skruvas ur.
Användning av doseringspumpen för dispensering:
Doseringspumpen har två lägen och är enkel att vrida – moturs (öppet läge) och medurs (låst läge). Doseringspumpens övre del ska inte tryckas ned när den är i låst läge. Lösningen ska endast dispenseras i öppet läge. För att göra detta måste doseringspumpen vridas i pilens riktning, ungefär en åttondels vridning till dess att ett motstånd kan kännas (fig. 4).
Därefter är doseringspumpen redo att användas.

Förberedande av doseringspumpen:
Vid det första användandet kommer doseringspumpen inte att dispensera korrekt mängd oral lösning. Pumpen måste därför förberedas genom att fullständigt trycka ned doseringspumpens övre del fem gånger i följd (fig. 5).
Den lösning som här dispenseras kasseras. Nästa gång doseringspumpens övre del trycks ned fullständigt (motsvarande en pumpning), kommer den att dispensera korrekt dos (1 pumpning motsvarar 0,5 ml oral lösning och innehåller 5 mg av den aktiva substansen memantinhydroklorid; fig. 6).
Korrekt användande av doseringspumpen:
Flaskan ska placeras på en plan, horisontell yta, till exempel en bordsskiva, och endast användas i vertikalt läge. Ett glas med lite vatten eller en sked ska hållas under munstycket och doseringspumpens övre del måste tryckas ned kraftigt, men lugnt och stadigt (inte för långsamt), tills det tar stopp (fig. 7, fig. 8).
Doseringspumpens övre del kan sedan släppas tillbaka och är klar för nästa pumpning.
Doseringspumpen får endast användas med memantinhydrokloridlösning i den tillhörande flaskan, inte med andra substanser eller behållare. Om pumpen inte fungerar som beskrivet under avsedd användning och enligt instruktioner ska patienten kontakta behandlande läkare eller apotekspersonal. Doseringspumpen ska låsas efter användning.
7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
H. Lundbeck A/S
Ottiliavej 9
2500 Valby
Danmark
8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
EU/1/02/219/013
9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE
Första godkännande: 15 maj/2002
Förnyat godkännande: 15 maj/2007
10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
Ytterligare information om detta läkemedel finns på Europeiska läkemedelsmyndighetens webbplats http://www.ema.europa.eu
1. LÄKEMEDLETS NAMN
Ebixa 5 mg filmdragerade tabletter
Ebixa 10 mg filmdragerade tabletter
Ebixa 15 mg filmdragerade tabletter
Ebixa 20 mg filmdragerade tabletter
2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje filmdragerad tablett innehåller 5 mg memantinhydroklorid motsvarande 4,15 mg memantin. Varje filmdragerad tablett innehåller 10 mg memantinhydroklorid motsvarande 8,31 mg memantin. Varje filmdragerad tablett innehåller 15 mg memantinhydroklorid motsvarande 12,46 mg memantin. Varje filmdragerad tablett innehåller 20 mg memantinhydroklorid motsvarande 16,62 mg memantin.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
3. LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerad tablett.
De 5 mg filmdragerade tabletterna är vita till benvita, avlånga filmdragerade tabletter märkta ”5” på ena sidan och ”MEM” på den andra sidan.
De 10 mg filmdragerade tabletterna är blekt gula till gula, ovala filmdragerade tabletter med brytskåra, märkta ”1 0 ” på ena sidan och ”M M” på den andra sidan. Tabletten kan delas i två lika stora doser. De 15 mg filmdragerade tabletterna är orangea till
De 20 mg filmdragerade tabletterna är blekröda till
4. KLINISKA UPPGIFTER
4.1 Terapeutiska indikationer
Behandling av vuxna patienter med måttlig till svår Alzheimers sjukdom.
4.2 Dosering och administreringssätt
Behandlingen ska inledas och övervakas av en läkare med erfarenhet av diagnostik och behandling av Alzheimers demens.
Dosering
Terapin ska endast startas om det finns en vårdare som regelbundet övervakar patientens läkemedelsintag. Diagnos bör ställas enligt gällande riktlinjer. Tolerabiliteten och doseringen av memantin bör regelbundet utvärderas, helst inom tre månader efter behandlingens start. Därefter bör den kliniska nyttan och patientens tolerabilitet regelbundet utvärderas enligt gällande riktlinjer. Underhållsbehandling kan pågå så länge behandlingseffekten är gynnsam och patienten tolererar behandling med memantin. Utsättning av memantin bör övervägas då behandlingseffekt inte längre uppnås eller då patienten inte tolererar behandlingen.
Vuxna:
Dostitrering
Den rekommenderade inledningsdosen är 5 mg per dag som ökas stegvis under de första 4 behandlingsveckorna för att uppnå den rekommenderade underhållsdosen enligt följande:
Vecka 1 (dag
Patienten ska ta en 5 mg filmdragerad tablett per dag (vit till benvit, avlång) i 7 dagar.
Vecka 2 (dag
Patienten ska ta a en 10 mg filmdragerad tablett per dag (blekt gul till gul, oval) i 7 dagar.
Vecka 3 (dag
Patienten ska ta en 15 mg filmdragerad tablett per dag
Vecka 4 (dag
Patienten ska ta en 20 mg filmdragerad tablett per dag
Den maximala dygnsdosen är 20 mg per dag.
Underhållsdos
Den rekommenderade underhållsdosen är 20 mg per dag.
Äldre patienter:
Baserat på de kliniska studierna är den rekommenderade dosen för patienter över 65 års ålder 20 mg per dag (20 mg en gång dagligen) enligt ovanstående beskrivning.
- Memantine merz - N06DX01
- Axura - N06DX01
- Marixino (maruxa) - N06DX01
- Memantine accord - N06DX01
- Memantine mylan - N06DX01
Listade receptbelagda läkemedel. ATC-kod: "N06DX01"
Nedsatt njurfunktion:
Hos patienter med lätt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance
Nedsatt leverfunktion:
Hos patienter med lätt eller måttligt nedsatt leverfunktion
Pediatrisk population:
Inga data finns tillgängliga.
Administreringssätt
Ebixa ska administreras peroralt en gång dagligen och ska tas vid samma tidpunkt varje dag. De filmdragerade tabletterna kan tas med eller utan föda.
4.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne, se avsnitt 6.1.
4.4 Varningar och försiktighet
Försiktighet rekommenderas hos patienter som lider av epilepsi, med tidigare anamnes på kramper eller hos patienter predisponerade för epilepsi.
Samtidig användning av
läkemedelsbiverkningar (i huvudsak relaterade till det centrala nervsystemet (CNS)) kan förekomma oftare eller mer uttalat (se även avsnitt 4.5).
Vissa faktorer som kan höja urinens pH (se avsnitt 5.2 ”Eliminering”) kan göra det nödvändigt med noggrann övervakning av patienten. Dessa faktorer inkluderar drastiska förändringar av kosten, t.ex. en övergång från kost innehållande kött till enbart vegetarisk kost, eller ett stort intag av medel för neutralisering av magsyran. Urinens pH kan även höjas genom tillstånd av renal tubulär acidos (RTA) eller allvarliga urinvägsinfektioner med proteusbakterier.
I de flesta kliniska försök har patienter med nyligen genomgången myokardinfarkt, dekompenserad hjärtinsufficiens (NYHA
4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
På grund av de farmakologiska effekterna och verkningsmekanismen för memantin kan följande interaktioner inträffa:
•Verkningsmekanismen tyder på att effekterna av
•Samtidig användning av memantin och amantadin bör undvikas på grund av risken för farmakotoxisk psykos. Båda föreningarna är kemiskt besläktade
•Andra aktiva substanser såsom cimetidin, ranitidin, prokainamid, kinidin, kinin och nikotin som använder samma renala katjonaktiva transportsystem som amantadin kan eventuellt också interagera med memantin med en potentiell risk för ökade plasmanivåer.
•Serumkoncentrationen av hydroklortiazid (HKT) kan eventuellt reduceras när memantin administreras tillsammans med HKT eller något kombinationspreparat innehållande HKT.
•Efter introduktion på marknaden har enskilda fall av förhöjda
I enkeldos farmakokinetiska (PK) studier hos unga friska individer har ingen relevant interaktion mellan de aktiva substanserna memantin och glyburid/metformin eller donepezil observerats.
I en klinisk studie med unga friska individer har ingen relevant effekt av memantin på galantamins farmakokinetik observerats.
Memantin hämmar inte CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, flavininnehållande monooxygenas, epoxidhydrolas eller sulfatering in vitro.
4.6 Fertilitet, graviditet och amning
Graviditet
Det finns inga eller begränsad mängd data från användning av memantin hos gravida kvinnor. Djurstudier tyder på en potential för minskad intrauterin tillväxt vid exponeringsnivåer som är identiska eller något högre än vid human exponering (se avsnitt 5.3). Eventuell risk för människa är inte känd. Memantin bör inte användas under graviditet såvida det inte är absolut nödvändigt.
Amning
Det är inte känt om memantin utsöndras i human bröstmjölk men med hänsyn till att substansen är lipofil inträffar detta förmodligen. Kvinnor som tar memantin bör inte amma.
Fertilitet
Inga biverkningar av memantin noterades vad gäller fertilitet hos män och kvinnor.
4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Måttlig till svår Alzheimers sjukdom försämrar vanligtvis förmågan att framföra fordon och att använda maskiner. Vidare har Ebixa en mindre eller måttlig effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner, varför polikliniska patienter bör uppmanas att vara speciellt försiktiga.
4.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
I kliniska studier av mild till svår demens, omfattande 1 784 patienter behandlade med Ebixa och
1 595 patienter behandlade med placebo, skilde sig inte den totala incidensen av biverkningar mellan Ebixa och placebo; biverkningarna var vanligtvis av mild till måttlig svårighetsgrad. De mest frekvent förekommande biverkningarna som uppträdde med en högre incidens i
Lista över biverkningar i tabellform
Följande biverkningar listade i tabellen nedan har ackumulerats i kliniska studier med Ebixa samt efter introduktion på marknaden.
Biverkningar rankas enligt ett organklassificeringssystem med följande konvention: mycket vanliga
(≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data). Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad.

Organsystem | Frekvens | Biverkningar |
|
|
|
Infektioner och infestationer | Mindre vanliga | Svampinfektioner |
|
|
|
Immunsystemet | Vanliga | Läkemedelsöverkänslighet |
|
|
|
Psykiska störningar | Vanliga | Somnolens |
| Mindre vanliga | Konfusion |
| Mindre vanliga | Hallucinationer1 |
| Ingen känd | Psykotiska reaktioner2 |
| frekvens |
|
|
|
|
Centrala och perifera nervsystemet | Vanliga | Yrsel |
| Vanliga | Balansstörningar |
| Mindre vanliga | Gångrubbning |
| Mycket sällsynt | Kramper |
|
|
|
Hjärtat | Mindre vanliga | Hjärtsvikt |
|
|
|
Blodkärl | Vanliga | Hypertoni |
| Mindre vanliga | Venös |
|
| trombos/tromboembolism |
|
|
|
Andningsvägar, bröstkorg och | Vanliga | Dyspné |
mediastinum |
|
|
|
|
|
Magtarmkanalen | Vanliga | Förstoppning |
| Mindre vanliga | Kräkning |
| Ingen känd | Pankreatit2 |
| frekvens |
|
|
|
|
Lever och gallvägar | Vanliga | Förhöjda leverfunktionstester |
|
|
|
| Ingen känd | Hepatit |
| frekvens |
|
|
|
|
Allmänna symtom och/eller symtom | Vanliga | Huvudvärk |
vid administreringsstället |
|
|
| Mindre vanliga | Trötthet |
1Hallucinationer har i huvudsak observerats hos patienter med svår Alzheimers sjukdom.
2Enskilda fall rapporterade efter introduktion på marknaden.
Alzheimers sjukdom har associerats med depression, självmordstankar och självmord. Efter marknadsintroduktion har sådana fall rapporterats hos patienter behandlade med Ebixa.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets
4.9 Överdosering
Det finns endast begränsad erfarenhet beträffande överdosering från kliniska studier och från erfarenheter efter introduktion på marknaden.
Symtom:
Relativt stora överdoser (200 mg respektive 105 mg/dag i 3 dagar) har associerats med antingen endast symtom på trötthet, svaghet och/eller diarré eller inga symtom. I fall med överdoser under 140 mg eller okända doser uppvisade patienterna symtom från centrala nervsystemet (konfusion, dåsighet, somnolens, svindel, agitation, aggression, hallucinationer och gångrubbning) och/eller från magtarmkanalen (kräkningar och illamående).
I det mest extrema fallet av överdosering överlevde patienten det perorala intaget på totalt 2 000 mg memantin med effekter på centrala nervsystemet (koma i 10 dagar och senare diplopi och agitation). Patienten erhöll symtomatisk behandling och plasmaferes. Patienten återhämtade sig utan några bestående följdsjukdomar.
I ett annat fall med stor överdosering överlevde också patienten och återhämtade sig. Patienten erhöll 400 mg memantin peroralt och upplevde symtom från centrala nervsystemet såsom rastlöshet, psykos, visuella hallucinationer, ökad krampbenägenhet, somnolens, domningar och medvetslöshet.
Behandling:
I händelse av överdosering ska behandlingen vara symtomatisk. Det finns ingen specifik antidot mot intoxikation eller överdosering. Procedurer enligt klinisk praxis för att avlägsna aktiv substans, såsom ventrikelsköljning, medicinskt kol (avbrytande av möjlig enterohepatisk cirkulation), surgörning av urin, påtvingad diures, ska användas om det anses lämpligt.
I händelse av tecken och symtom på generell överstimulering av centrala nervystemet (CNS) ska försiktig symtomatisk klinisk behandling övervägas.
5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
5.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Psykoanaleptika. Övriga medel vid demenssjukdomar,
Det finns ökande bevis för att dysfunktion av glutamaterg neurotransmission, i synnerhet vid NMDA- receptorer, bidrar till såväl uppträdande av symtom som sjukdomsprogression vid neurodegenerativ demens.
Memantin är en spänningsberoende
Kliniska studier:
En pivotal monoterapistudie på patienter med måttlig till svår Alzheimers sjukdom (MMSE (mini- mental state examination) totalpoäng vid start
En pivotal monoterapistudie av memantin vid behandling av mild till måttlig Alzheimers sjukdom (MMSE total poäng 10 till 22 vid start) omfattade 403 patienter. Memantinbehandlade patienter uppvisade en statistiskt signifikant bättre effekt än placebobehandlade patienter avseende primära
endpoints:
En metaanalys av patienter med måttligt till svår Alzheimers sjukdom (MMSE total poäng < 20) från sex placebokontrollerade, sexmånaders
5.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption:
Memantin har en absolut biotillgänglighet på ca 100 %. tmax är mellan 3 och 8 timmar. Det finns inget som tyder på att föda påverkar absorptionen av memantin.
Distribution:
Dagliga doser på 20 mg leder till
Metabolism:
Hos människa förekommer ca 80 % av memantinrelaterat material i cirkulationen som modersubstans. Huvudsakliga humana metaboliter är
I en studie med peroralt tillfört
Eliminering:
Memantin elimineras på ett monoexponentiellt sätt med en terminal t½ på 60 till 100 timmar. Hos frivilliga med normal njurfunktion uppgår total clearance (Cltot) till 170 ml/min/1,73 m² och total njurclearance består delvis av tubulär utsöndring.
I njurarna sker även tubulär resorption, troligen medierad av katjonaktiva transportproteiner. Elimineringshastigheten av memantin via njurarna om urinen är alkalisk kan minskas med en faktor på 7 till 9 (se avsnitt 4.4). Alkalisering av urin kan vara ett resultat av drastiska förändringar av kosten, t.ex. vid övergång från kost innehållande kött till enbart vegetarisk kost, eller ett stort intag av antacida.
Linjäritet:
Studier på frivilliga har visat linjär farmakokinetik inom dosområdet 10 till 40 mg.
Farmakokinetiskt/farmakodynamiskt förhållande:
Vid en memantindos på 20 mg per dag är nivåerna i CSF i samma storleksordning som
5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter
Vid korttidsstudier på råtta har memantin liksom andra
Ögonförändringar observerades i vissa studier av upprepad dostoxicitet på gnagare och hund, men inte på apa. I kliniska studier med memantin visade särskilda oftalmoskopiska undersökningar inte några ögonförändringar.
Fosfolipidos i lungmakrofager till följd av memantinackumulering i lysosomer observerades på gnagare. Denna effekt är känd från andra aktiva substanser med katjonaktiva amfifila egenskaper. Det finns ett möjligt samband mellan denna ackumulering och den vakuolisering som har observerats i lungor. Denna effekt observerades endast vid höga doser på gnagare. Den kliniska relevansen av dessa fynd är inte känd.
Ingen gentoxicitet har observerats i standardtester av memantin. Det fanns inget tecken på karcinogenicitet vid livstidsstudier på mus och råtta. Memantin var inte teratogent hos råtta och kanin, inte ens vid maternellt toxiska doser, och inga effekter av memantin sågs på fertiliteten. Hos råtta noterades minskad fostertillväxt vid exponeringsnivåer som är identiska eller något högre än vid human exponering.
6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER
6.1 Förteckning över hjälpämnen
Tablettkärna för 5/10/15/20 mg filmdragerade tabletter:
Mikrokristallin cellulosa
Kroskarmellosnatrium
Kiseldioxid, kolloidal, vattenfri
Magnesiumstearat
Tablettdragering för 5/10//15/20 mg filmdragerade tabletter:
Hypromellos
Makrogol 400
Titandioxid
Dessutom för 10 mg filmdragerade tabletter:
Gul järnoxid
Dessutom för 15 mg och 20 mg filmdragerade tabletter:
Gul och röd järnoxid
6.2 Inkompatibiliteter
Ej relevant.
6.3 Hållbarhet
4 år.
6.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Inga särskilda förvaringsanvisningar.
6.5 Förpackningstyp och innehåll
Varje förpackning innehåller 28 filmdragerade tabletter i 4
6.6 Särskilda anvisningar för destruktion
Inga särskilda anvisningar.
7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
H. Lundbeck A/S
Ottiliavej 9
2500 Valby
Danmark
8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
EU/1/02/219/022
EU/1/02/219/036
9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE
Första godkännande: 15 maj/2002
- Levemir
- Filgrastim hexal
- Zoledronic acid actavis
- Thymanax
- Desloratadine ratiopharm
- Tarceva
Listade receptbelagda läkemedel:
Förnyat godkännande: 15 maj/2007
10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
Ytterligare information om detta läkemedel finns på Europeiska läkemedelsmyndighetens webbplats http://www.ema.europa.eu
Kommentarer