Artikelns innehåll
- 1. LÄKEMEDLETS NAMN
- 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
- 3. LÄKEMEDELSFORM
- 4. KLINISKA UPPGIFTER
- 4.1 Terapeutiska indikationer
- 4.2 Dosering och administreringssätt
- 4.3 Kontraindikationer
- 4.4 Varningar och försiktighet
- 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
- 4.6 Fertilitet, graviditet och amning
- 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
- 4.8 Biverkningar
- 4.9 Överdosering
- 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
- 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
- 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
- 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE
- 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
1.LÄKEMEDLETS NAMN
ECALTA 100 mg pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning
2.KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje injektionsflaska innehåller 100 mg anidulafungin.
Den färdigberedda lösningen innehåller anidulafungin 3,33 mg/ml, och den spädda lösningen innehåller anidulafungin 0,77 mg/ml.
Hjälpämnen med känd effekt: 102,5 mg fruktos per injektionsflaska
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
3.LÄKEMEDELSFORM
Pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning
Vitt till benvitt frystorkat pulver.
Den beredda lösningen har ett
4.KLINISKA UPPGIFTER
4.1Terapeutiska indikationer
Behandling av invasiv candidiasis hos vuxna patienter (se avsnitt 4.4 och 5.1).
4.2Dosering och administreringssätt
Behandling med ECALTA bör sättas in av en läkare med erfarenhet från behandling av invasiva svampinfektioner. Prov för svampodling bör tas före behandling. Behandlingen kan påbörjas innan odlingsresultaten är kända. Doseringen kan justeras senare då odlingsresultaten finns tillgängliga.
Dosering
En startdos på 200 mg bör ges dag 1 följt av 100 mg per dag därefter. Behandlingstiden bör baseras på patientens kliniska respons. I allmänhet bör behandling mot svampinfektion pågå i minst 14 dagar efter den sista positiva odlingen.
Behandlingstid
Det finns otillräckligt med data för att stödja behandling med 100 mg/dag längre än 35 dagar.
Patienter med nedsatt njur- och leverfunktion
Ingen dosjustering krävs för patienter med lätt, måttligt eller gravt nedsatt leverfunktion. Ingen dosjustering krävs för patienter med njurinsufficiens, oavsett grad, vilket inkluderar dem som står på dialys. ECALTA kan ges utan hänsyn till tidpunkten för hemodialys (se avsnitt 5.2).
Andra speciella patientgrupper
Ingen dosjustering krävs för vuxna patienter med hänsyn till kön, vikt, etnicitet,
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt för ECALTA för barn under 18 år har inte fastställts. Tillgänglig information finns i avsnitt 5.2 men ingen doseringsrekommendation kan fastställas.
Administreringssätt
Endast för intravenös användning.
ECALTA ska beredas med vatten för injektionsvätskor till en koncentration av 3,33 mg/ml och därefter före användning spädas till en koncentration av 0,77 mg/ml. Anvisningar om beredning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt 6.6.
Det rekommenderas att ECALTA administreras med en infusionshastighet som inte överstiger 1,1 mg/minut (motsvarande 1,4 ml/minut vid beredning och spädning enligt instruktioner). Infusionsassocierade reaktioner är sällsynta när infusionshastigheten för anidulafungin inte överstiger 1,1 mg/minut (se avsnitt 4.4).
ECALTA får inte ges som en bolusinjektion.
4.3Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1. Överkänslighet mot andra läkemedel i echinocandinklassen.
4.4Varningar och försiktighet
ECALTA har inte studerats på patienter med Candida endocarditis, osteomyelit eller meningit.
Effekten av ECALTA har endast utvärderats hos ett begränsat antal patienter med neutropeni (se avsnitt 5.1).
Effekter på levern
Förhöjda nivåer av leverenzymer har setts hos friska individer och patienter behandlade med anidulafungin. Hos vissa patienter med allvarliga bakomliggande sjukdomstillstånd vilka fått behandling med flera andra läkemedel samtidigt med anidulafungin, har kliniskt signifikanta leveravvikelser uppträtt. Under kliniska prövningar var fall av betydande leverdysfunktion, hepatit eller leversvikt ovanliga. Patienter med förhöjda nivåer av leverenzymer vid behandling med anidulafungin ska övervakas avseende tecken på försämrad leverfunktion och bedömas avseende risk/nytta för fortsatt behandling med anidulafungin.
Anafylaktiska reaktioner
Anafylaktiska reaktioner, inklusive chock, har rapporterats vid behandling med anidulafungin.
Om dessa reaktioner inträffar, ska behandlingen med anidulafungin avslutas och lämplig terapiåtgärd sättas in.
Infusionsrelaterade reaktioner
Infusionsrelaterade biverkningar har rapporterats vid behandling med anidulafungin, inklusive utslag, urtikaria, rodnad, pruritus, dyspné, bronkospasm och hypotoni. Infusionsrelaterade biverkningar är ovanliga när infusionshastigheten för anidulafungin inte överstiger 1,1 mg/minut.
Förvärrande av de infusionsrelaterade reaktionerna vid samtidig administrering av anestetika har setts i en
Fruktosinnehåll
Patienter med sällsynta, ärftliga problem med fruktosintolerans bör inte ta detta läkemedel.
4.5Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
Anidulafungin är inte ett kliniskt relevant substrat, inducerare eller hämmare av cytokrom P450- isoenzymer (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A). Observera att in
Interaktionsstudier har utförts med anidulafungin och andra läkemedel som skulle kunna administreras samtidigt. Ingen dosjustering rekommenderas för något av läkemedlen när anidulafungin ges samtidigt med ciklosporin, vorikonazol eller takrolimus. Ingen justering av anidulafungindosen rekommenderas när anidulafungin ges samtidigt med amfotericin B eller rifampicin.
Pediatrisk population
Interaktionsstudier har endast utförts på vuxna.
4.6Fertilitet, graviditet och amning
Graviditet
Det finns inga data angående användning av anidulafungin till gravida kvinnor. Vid maternell toxicitet har smärre utvecklingseffekter iakttagits hos kaniner som fått anidulafungin under dräktighet, (se avsnitt 5.3). Den potentiella risken för människa är okänd. Anidulafungin rekommenderas därför inte vid graviditet.
Amning
Djurstudier har visat att anidulafungin utsöndras i bröstmjölk. Det är inte känt huruvida anidulafungin utsöndras i bröstmjölk hos människa. Vid beslut huruvida amning eller behandlingen med anidulafungin ska fortsätta/avbrytas ska nyttan av amning för barnet och nyttan av anidulafungin för mamman beaktas.
Fertilitet
För anidulafungin har ingen påverkan på fertiliteten setts i studier utförda på han- och honråttor (se avsnitt 5.3).
4.7Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier har utförts.
4.8Biverkningar
Summering av säkerhetsprofilen
Ettusenfemhundrasextiofem (1 565) patienter har i kliniska studier fått engångs- eller multipeldoser av intravenöst anidulafungin; 1 308 i Fas
Säkerhetsprofilen för anidulafungin är baserad på 840 patienter med candidemi/invasiv candidiasis som fått den rekommenderade dagliga dosen på 100 mg i 9 studier. I tre studier (en jämförande mot flukonazol, två icke jämförande) studerades ursprungligen 204 patienter; den intravenösa behandlingen av dessa patienter varade i genomsnitt 13,5 dagar (spännvidd 1 till 38 dagar) och
119 patienter fick anidulafungin i ≥14 dagar. I ytterligare 6 studier (två jämförande mot caspofungin och fyra icke jämförande) studerades 636 patienter, varav 53 patienter med neutropeni och 131 patienter med djup vävnadsinfektion; den intravenösa behandlingen av patienter med neutropeni och djup vävnadsinfektion i dessa studier varade i genomsnitt 10,0 dagar (spännvidd 1 till 42 dagar) respektive 14,0 dagar (spännvidd 1 till 42 dagar). Biverkningarna var vanligen lätta till måttliga och ledde sällan till utsättande av behandlingen.
Infusionsrelaterade biverkningar har rapporterats med anidulafungin i kliniska studier, inkluderande
Tabulerad lista på biverkningar
Tabellen nedan redovisar biverkningar av alla kausaliteter (enligt MedDRA) från 840 patienter som fått 100 mg anidulafungin med frekvenserna mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), sällsynta (≥10 000, <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000) och från
spontana rapporter med okänd frekvens (frekvensen kan inte beräknas från tillgängliga data). Inom varje frekvensgrupp anges biverkningarna i fallande allvarlighetsgrad.
Tabell 1. Tabell över biverkningar
Klassificering av | Mycket | Vanliga | Mindre | Sällsynt | Mycket | Ingen |
organsystem | vanliga | ≥ 1/100, | vanliga | a | sällsynt | känd |
| ≥ 1/10 | < 1/10 | ≥ 1/1 000, | ≥ | a | frekvens |
|
|
| <1/100 | 1/10 000 | < |
|
|
|
|
| , | 1/10 00 |
|
|
|
|
| <1/1 000 |
| |
Blodet och |
|
| Koagulopati |
|
|
|
lymfsystemet |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Immunsystemet |
|
|
|
|
| Anafylaktis |
|
|
|
|
|
| k chock, |
|
|
|
|
|
| anafylaktis |
|
|
|
|
|
| k reaktion* |
Metabolism och | Hypokalem | Hyperglykemi |
|
|
|
|
nutrition | i |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Centrala och |
| Konvulsion, |
|
|
|
|
perifera |
| huvudvärk |
|
|
|
|
nervsystemet |
|
|
|
|
|
|
Blodkärl |
| Hypotoni, | Rodnad, |
|
|
|
|
| hypertoni | värmevallnin |
|
|
|
|
|
| gar |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Andningsvägar, |
| Bronkospasm, |
|
|
|
|
bröstkorg och |
| dyspné |
|
|
|
|
mediastinum |
|
|
|
|
|
|
Magtarmkanalen | Diarré, | Kräkningar | Smärta i den |
|
|
|
| illamående |
| övre delen av |
|
|
|
|
|
| buken |
|
|
|
Lever och gallvägar |
| Förhöjt | Förhöjt |
|
|
|
|
| alaninamino- | gamma- |
|
|
|
|
| transferas, | glutamyl- |
|
|
|
|
| förhöjt | transferas |
|
|
|
|
| alkalinfosfatas |
|
|
|
|
|
| i blodet, |
|
|
|
|
|
| förhöjt |
|
|
|
|
|
| aspartatamino- |
|
|
|
|
|
| transferas, |
|
|
|
|
|
| förhöjt |
|
|
|
|
|
| bilirubin i |
|
|
|
|
|
| blodet, |
|
|
|
|
|
| kolestas |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Hud och subkutan |
| Utslag, | Urtikaria |
|
|
|
vävnad |
| pruritus |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Njurar och |
| Förhöjt |
|
|
|
|
urinvägar |
| kreatinin i |
|
|
|
|
|
| blodet |
|
|
|
|

Tabell 1. Tabell över biverkningar
Klassificering av | Mycket | Vanliga | Mindre | Sällsynt | Mycket | Ingen |
organsystem | vanliga | ≥ 1/100, | vanliga | a | sällsynt | känd |
| ≥ 1/10 | < 1/10 | ≥ 1/1 000, | ≥ | a | frekvens |
|
|
| <1/100 | 1/10 000 | < |
|
|
|
|
| , | 1/10 00 |
|
|
|
|
| <1/1 000 |
| |
Allmänna symtom |
|
| Smärta vid |
|
|
|
och/eller symtom |
|
| infusionsställ |
|
|
|
vid |
|
| et |
|
|
|
administreringsställ |
|
|
|
|
|
|
et |
|
|
|
|
|
|
* Se avsnitt 4.4. |
|
|
|
|
|
|
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets
4.9Överdosering
Liksom vid all överdosering bör allmänna, stödjande åtgärder vidtas vid behov. Vid överdosering kan biverkningar uppträda, se avsnitt 4.8.
Under klinisk prövning gavs av misstag en engångsdos om 400 mg anidulafungin som startdos. Inga kliniska oönskade reaktioner rapporterades. Ingen dosbegränsande toxicitet observerades i en studie på 10 friska försökspersoner som fick en startdos om 260 mg följt av 130 mg per dag; 3 av de
10 försökspersonerna fick övergående, asymtomatiskt förhöjda transaminasvärden ( 3 x högre än övre normalvärdet (Upper Limit of Normal – ULN)).
ECALTA är inte dialyserbart.
5.FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
5.1Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Antimykotika för systemiskt bruk, övriga antimykotika för systemiskt bruk,
Verkningsmekanism
Anidulafungin är en semisyntetisk echinocandin, en lipopeptid syntetiserad ur en fermentationsprodukt av Aspergillus nidulans.
Anidulafungin hämmar selektivt
Aktivitet in vitro
Anidulafungin har visat aktivitet
Isolat med mutationer i områdena av intresse i målgenen har förknippats med kliniska misslyckanden och genombrottsinfektioner. De flesta kliniska fall involverar behandling med caspofungin. I

djurförsök ger dessa mutationer emellertid korsresistens mot alla tre echinocandiner, och därför klassificeras sådana isolat som echinocandinresistenta tills vidare klinisk erfarenhet erhållits för anidulafungin.
Anidulafungins aktivitet in vitro mot
Tabell 2. Brytpunkter enligt EUCAST
| ≤S (känslighet) | >R (resistent) |
Candida albicans | 0,03 | 0,03 |
Candida glabrata | 0,06 | 0,06 |
Candida tropicalis | 0,06 | 0,06 |
Candida krusei | 0,06 | 0,06 |
Candida parapsilosis1 | 0,002 | |
Övriga Candida spp.2 | Otillräckliga belägg |
1C. parapsilosis har en inneboende förändring i målgenen som sannolikt är den mekanism som leder till högre
2 EUCAST har inte fastställt icke artrelaterade brytpunkter för anidulafungin
Aktivitet in vivo
Parenteralt administrerad anidulafungin var effektiv mot
Experimentella infektioner har inkluderat disseminerade infektioner av C. albicans hos neutropena kaniner, oesofagus- och orofaryngeala infektioner hos neutropena råttor med flukonazolresistent C. albicans och disseminerade infektioner hos neutropena möss med flukonazolresistent C. glabrata.
Klinisk effekt och säkerhet
Candidemi och andra former av invasiv candidiasis
Säkerhet och effekt för anidulafungin har utvärderats i en pivotal Fas 3, randomiserad, dubbelblind, multicenter, multinationell studie på primärt
Patienter som fått minst en dos av studieläkemedlet och som haft positiv odling för Candida från en i normala fall steril lokal före inträde i studien inkluderades i den modifierade

gruppen. I den primära effektanalysen (globalt svar hos
256 patienter i åldrarna 16 till 91 år randomiserades till behandling och fick minst en dos av studieläkemedlet. De mest frekventa arterna som isolerades vid baslinjen var C. albicans (63,8 % anidulafungin, 59,3 % flukonazol), följt av C. glabrata (15,7 %, 25,4 %), C. parapsilosis (10,2 %, 13,6 %) and C. tropicalis (11,8 %, 9,3 %) – med 20, 13, respektive 15 isolat från de tre sista arterna i anidulafungingruppen. Majoriteten av patienterna hade Apache
Effektdata, både totalt sett och i olika subgrupper, framgår av Tabell 3 nedan.
Tabell 3. Global framgång i
| Anidulafungin | Flukonazol | Skillnad mellan |
|
|
| gruppernaa |
|
|
| ( 95% CI) |
Slutet av | 96/127 (75,6 %) | 71/118 (60,2 %) | 15,42 (3,9, 27,0) |
(1 endpoint) |
|
|
|
Endast candidemi | 88/116 (75,9 %) | 63/103 (61,2 %) | 14,7 (2,5, 26,9) |
Andra sterila lokalerb | 8/11 (72,7 %) | 8/15 (53,3 %) | - |
| |||
Annat |
| ||
|
|
|
|
C. albicansd | 60/74 (81,1 %) | 38/61 (62,3 %) | - |
32/45 (71,1 %) | 27/45 (60,0 %) | - | |
|
|
|
|
Apache | 82/101 (81,2 %) | 60/98 (61,2 %) | - |
Apache | 14/26 (53,8 %) | 11/20 (55,0 %) | - |
|
|
|
|
94/124 (75,8 %) | 69/114 (60,5 %) | - | |
Neutropena (ANC, cells/mm3 <500) | - | ||
Vid andra endpoints |
|
|
|
Vid slutet av hela behandlingen | 94/127 (74,0 %) | 67/118 (56,8 %) | 17,24 (2,9, 31,6)e |
2 veckors uppföljning | 82/127 (64,6 %) | 58/118 (49,2 %) | 15,41 (0,4, 30,4)e |
6 veckors uppföljning | 71/127 (55,9 %) | 52/118 (44,1%) | 11,84 |
a. Beräknad som anidulafungin minus flukonazol
bMed eller utan samtidig candidemi.
cIntraabdominell
dData redovisade för patienter med en enstaka pathogen vid baslinjen.
- Nimenrix - Pfizer Limited
- Torisel - Pfizer Limited
- Rapamune - Pfizer Limited
- Trumenba - Pfizer Limited
- Pregabalin pfizer - Pfizer Limited
- Exubera - Pfizer Limited
Listade receptbelagda läkemedel. Tillverkare: "Pfizer Limited"
e98,3 % konfidensintervall, justerat post hoc för multipla jämförelser av sekundära tidpunkter.
Mortaliten i anidulafunginarmen och flukonazolarmen visas i Tabell 4.
Tabell 4. Mortalitet
| Anidulafungin | Flukonazol | |
|
|
| |
Total studiemortalitet | 29/127 (22,8 %) | 37/118 (31,4 %) | |
Mortalitet under studiebehandlingen | 10/127 (7,9 %) | 17/118 | (14,4 %) |
Mortalitet som hänför sig till Candida- | 2/127 (1,6 %) | 5/118 | (4,2 %) |
infektion |
|
|
|
Ytterligare data för patienter med neutropeni
Effektiviteten hos anidulafungin (200 mg intravenös startdos följt av 100 mg intravenöst dagligen) på vuxna patienter med neutropeni (definierat som ett absolut antal neutrofiler ≤ 500 celler/mm3, vita blodkroppar ≤ 500 celler/mm3 eller klassificerat av prövaren som neutropeni vid baslinjen) med mikrobiologiskt bekräftad invasiv candidiasis utvärderades i en analys av poolade data från 5 prospektiva studier (1 jämförande mot caspofungin och 4 icke jämförande med öppen etikett). Patienterna behandlades i minst 14 dagar. För kliniskt stabila patienter tilläts övergång till oral azol- behandling efter minst 5 till 10 dagars behandling med anidulafungin. Sammanlagt 46 patienter ingick i analysen. De flesta av patienterna hade endast candidemi (84,8 %; 39/46). De vanligaste patogener som isolerades vid baslinjen var C. tropicalis (34,8 %; 16/46), C. krusei (19,6 %; 9/46), C. parapsilosis (17,4%; 8/46), C. albicans (15,2%; 7/46) och C. glabrata (15,2%; 7/46). Den globala framgångsrika responsfrekvensen vid slutet av den intravenösa behandlingen (primärt effektmått) och vid slutet av all behandling var 24/46 (56,5%) respektive 24/46 (52,2%). Mortalitet av alla orsaker fram till studiens slut (uppföljningsbesök efter 6 veckor) var 21/46 (45,7%).
Effektiviteten hos anidulafungin hos vuxna patienter med neutropeni (definierat som ett absolut antal neutrofiler ≤ 500 celler/mm3 vid baslinjen) med invasiv candidiasis utvärderades i en prospektiv, dubbelblind randomiserad kontrollerad prövning. Lämpliga patienter fick antingen anidulafungin (200 mg intravenös startdos följt av 100 mg intravenöst dagligen) eller caspofungin (70 mg intravenös startdos följt av 50 mg intravenöst dagligen) (randomisering 2:1). Patienterna behandlades i minst 14 dagar. För kliniskt stabila patienter tilläts övergång till oral
Patienter med mikrobiologiskt bekräftad invasiv candidiasis
Ytterligare data för patienter med djupa vävnadsinfektioner
Effektiviteten hos anidulafungin (200 mg intravenös startdos följt av 100 mg intravenöst dagligen) hos vuxna patienter med mikrobiologiskt bekräftad candidiasis i djup vävnad utvärderades i en analys av poolade data från 5 prospektiva studier (1 jämförande och 4 med öppen

etikett). Patienterna behandlades i minst 14 dagar. I de 4 studierna med öppen etikett tilläts övergång till oral
Tabell 5. Global framgångsrik responsfrekvensa samt mortalitet av alla orsaker hos patienter med candidiasis i djup vävnad – poolad analys
| |
| n/N (%) |
Global framgångsrik responsfrekvens EOIVTb |
|
Totalt | 102/129 (79,1) |
Bukhinnehålan | 51/70 (72,9) |
Lever och gallvägar | 7/9 (77,8) |
Pleurahålan | 6/7 (85,7) |
Njurar | 3/4 (75,0) |
Global framgångsrik respons vid EOTb | 94/129 (72,9) |
Mortalitet av alla orsaker | 40/129 (31,0) |
aGlobal framgångsrik respons definierades som både klinisk och mikrobiologisk framgång
bEOIVT, slutet på intravenös behandling (End of Intravenous Treatment); EOT, slut på all behandling (End of All Treatment)
5.2Farmakokinetiska egenskaper
Allmänna farmakokinetiska egenskaper
Farmakokinetiken för anidulafungin har karakteriserats hos friska försökspersoner, speciella populationer och hos patienter. Låg variabilitet i den systemiska exponeringen mellan individerna (variationskoefficient ~25 %) observerades. Steady state uppnåddes första dagen efter startdos (dubbelt så hög som underhållsdosen).
Distribution
Farmakokinetiken för anidulafungin karakteriseras av en snabb distributionshalveringstid (0,5-
1 timme) och en distributionsvolym om
Biotransformering
Metabolism av anidulafungin i levern har inte iakttagits. Anidulafungin är inte något kliniskt relevant substrat, inducerare eller hämmare av cytokrom
Anidulafungin genomgår långsam kemisk nedbrytning vid fysiologisk temperatur och pH till en öppen ringpeptid som saknar svampdödande aktivitet. Nedbrytningshalveringstiden för anidulafungin in vitro under fysiologiska förhållanden är cirka 24 timmar. In vivo omvandlas därefter den öppnade ringprodukten till peptidliknande nedbrytningsprodukter och utsöndras huvudsakligen genom gallan.
Eliminering
Clearance för anidulafungin är cirka 1 liter/timme. Anidulafungin har en dominerande elimineringshalveringstid om cirka 24 timmar vilket kännetecknar den största delen av koncentration-
I en klinisk studie gavs en engångsdos radioaktivt märkt (14C) anidulafungin (~88 mg) till friska försökspersoner. Cirka 30 % av den administrerade radioaktiva dosen eliminerades i faeces under 9 dagar, varav mindre än 10 % som oförändrat läkemedel. Mindre än 1 % av den administrerade, radioaktiva dosen utsöndrades i urinen, vilket tydde på försumbart njurclearance.
Anidulafunginkoncentrationerna föll under de nedre kvantifieringsgränserna 6 dagar efter dosering. Försumbara mängder av läkemedelsrelaterad radioaktivitet återfanns i blod, urin och faeces 8 veckor efter dos.
Linjäritet
Farmakokinetiken för anidulafungin är linjär över ett brett spann av dagliga doser
Speciella patientgrupper
Patienter med svampinfektioner
Farmakokinetiken för anidulafungin hos patienter med svampinfektioner liknar den som ses hos friska försökspersoner, baserat på populationsfarmakokinetiska analyser. Med dygnsdosen 200/100 mg vid en infusionshastighet om 1,1 mg/minut, kan steady state Cmax och dalkoncentrationerna (Cmin) uppnå cirka 7 respektive 3 mg/l med ett genomsnittligt steady state- AUC om cirka 110 mgtimme/liter.
Vikt
Även om vikten identifierades som en källa till variabilitet i clearance i den populationsfarmakokinetiska analysen, har vikten liten klinisk relevans på farmakokinetiken för anidulafungin.
Kön
Koncentrationerna av anidulafungin i plasma hos friska män och kvinnor var likartad. I flerdosstudier på patienter var läkemedlets clearance något snabbare (cirka 22 %) hos män.
Äldre
Den populationsfarmakokinetiska analysen visade att
Etnicitet
Farmakokinetiken för anidulafungin var likartad bland kaukasier, svarta, asiater och latinamerikaner.
Dosjustering krävs inte på grund av
Leverinsufficiens
Anidulafungin metaboliseras inte via levern. Farmakokinetiken för anidulafungin har undersökts på individer med leverinsufficiens
Njurinsufficiens
Anidulafungin har försumbart njurclearance (<1 %). I en klinisk studie på individer med lätt, måttlig, grav eller terminal (dialysberoende) njurinsufficiens var farmakokinetiken för
anidulafungin likartad den som setts hos individer med normal njurfunktion. Anidulafungin är inte dialyserbart och kan administreras utan hänsyn till tidpunkten för hemodialys.
Barn
Farmakokinetiken för anidulafungin efter minst 5 dagliga doser undersöktes på
24 immunsupprimerade barn (2 till 11 år) och ungdomar (12 till 17 år) med neutropeni. Steady state uppnåddes den första dagen efter en startdos (dubbel underhållsdos), och steady state Cmax och AUCss ökade dosproportionellt. Systemexponering, efter en daglig underhållsdos om 0,75 och 1,5 mg/kg/dag till denna grupp, var jämförbar med dem som observerades hos vuxna efter 50 respektive 100 mg/dag. Båda behandlingarna tolererades väl av dessa patienter.
5.3Prekliniska säkerhetsuppgifter
I
Administrering av anidulafungin till råtta tydde inte på några effekter avseende reproduktionen, inklusive manlig och kvinnlig fertilitet.
Anidulafungin passerade placentabarriären hos råtta och spårades i fosterplasma.
Embryofoetala utvecklingsstudier utfördes med doser på mellan 0,2 och 2 gånger (råtta) och mellan 1 och 4 gånger (kanin) den föreslagna terapeutiska underhållsdosen på 100 mg/dag. Anidulafungin orsakade inte någon läkemedelsrelaterad utvecklingstoxicitet hos råtta vid den högsta testade dosen. Utvecklingseffekter hos kanin (något minskad fostervikt) uppträdde endast vid den högsta testade dosen, en dos som också förorsakade toxicitet hos moderdjuret.
Koncentrationen av anidulafungin i hjärnan var låg
Råttor fick anidulafungin i tre dosnivåer samt anestesi inom en timme med en kombination av ketamin och xylazin. Råttorna i högdosgruppen upplevde infusionsrelaterade reaktioner, som förvärrades av anestesin. Vissa råttor i mellandosgruppen fick liknande reaktioner, men endast efter administrering av anestesi. Inga biverkningar sågs i lågdosgruppen vid närvaro eller frånvaro av anestesi och inga infusionsrelaterade reaktioner i mellandosgruppen i frånvaro av anestesi.
6 FARMACEUTISKA UPPGIFTER
6.1Förteckning över hjälpämnen
Fruktos
Mannitol
Polysorbat 80
Vinsyra
Natriumhydroxid (för justering av
Saltsyra (för justering av
6.2Inkompatibiliteter
Detta läkemedel får inte blandas eller ges samtidigt med andra läkemedel eller elektrolyter förutom dem som nämns under avsnitt 6.6.
6.3Hållbarhet
3 år
Avvikelser under 96 timmar upp till 25ºC är tillåtna och pulvret kan återföras till kylförvaring.
Beredd lösning:
Den beredda lösningen kan förvaras i upp till 25 C i upp till 24 timmar.
Den kemiska och fysikaliska stabiliteten för den beredda lösningen är 24 timmar vid 25ºC.
Ur mikrobiologisk synvinkel kan den beredda lösningen, efter god aseptisk tillverkning, användas i upp till 24 timmar vid förvaring vid 25ºC.
Infusionslösning:
Infusionslösningen kan förvaras vid 25ºC i 48 timmar eller förvaras frusen i åtminstone 72 timmar.
Kemisk och fysikalisk stabilitet för infusionslösningen har visats under 48 timmar vid 25ºC.
Ur mikrobiologisk synvinkel kan infusionslösningen användas i upp till 48 timmar efter bredning i enlighet med god aspektisk tillverkning samt förvaring vid 25ºC.
6.4Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras i kylskåp (2
Se avsnitt 6.3 för förvaringsanvisningar efter rekonstituering och spädning av läkemedlet.
6.5Förpackningstyp och innehåll
30 ml typ 1 glas, injektionsflaska, med en propp av elastomer (butylgummi med en inert polymerbeläggning på ytan mot produkten och smörjmedel på överdelen mot utsidan för förenklad tillverkning) och aluminiumförslutning med avdragbart lock.
Förpackning innehållande 1 injektionsflaska.
6.6Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering
Det finns inga särskilda anvisningar gällande destruktion.
ECALTA ska beredas med vatten för injektionsvätskor och därefter spädas med ENDAST natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) injektionsvätska, lösning eller 50 mg/ml (5 %) glukos för infusion. Kompatibiliteten för färdigberett ECALTA med intravenösa substanser, tillsatser eller andra läkemedel än 9 mg/ml (0,9 %) natriumklorid för infusion eller 50 mg/ml (5 %) glukos för infusion har inte fastställts.
Beredning
Bered varje injektionsflaska aseptiskt med 30 ml vatten för injektionsvätskor till en koncentration av 3,33 mg/ml. Beredningstiden kan ta upp till 5 minuter. Om partiklar eller missfärgning upptäcks vid efterföljande spädning, ska lösningen kasseras.

Spädning och infusion
Överför aseptiskt innehållet i den färdigberedda injektionsflaskan (flaskorna) till en påse (eller flaska) för intravenöst bruk, innehållande antingen 9 mg/ml (0,9 %) natriumklorid för infusion eller 50 mg/ml (5 %) glukos för infusion, för att uppnå en anidulafunginkoncentration av 0,77 mg/ml. Nedanstående tabell visar de volymer som krävs för varje dos.
Spädningskrav för administrering av ECALTA
Dos | Antal | Total | Infusions- | Total | Infusions- | Minsta |
| flaskor | färdigberedd | volym A | infusions- | hastighet | durationstid |
| med | volym |
| volym B |
| för infusion |
| pulver |
|
|
|
|
|
100 mg | 30 ml | 100 ml | 130 ml | 1,4 ml/minut | 90 min | |
200 mg | 60 ml | 200 ml | 260 ml | 1,4 ml/minut | 180 min |
AAntingen 9 mg/ml (0,9 %) natriumklorid för infusion eller 50 mg/ml (5 %) glukos för infusion.
BInfusionslösningens koncentration är 0,77 mg/ml
Infusionshastigheten ska ej överstiga 1,1 mg/min (likvärdigt med 1,4 ml/min vid beredning och spädning enligt instruktion) (se avsnitt 4.2, 4.4 och 4.8).
Parenterala läkemedel ska, när lösning och förpackning gör det möjligt, före administrering inspekteras visuellt för att upptäcka eventuella partiklar eller missfärgning. Om partiklar eller missfärgning upptäcks ska lösningen kasseras.
Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.
7.INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Pfizer Limited
Ramsgate Road, Sandwich
Kent, CT13 9NJ, Storbritannien.
8.NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
EU/1/07/416/002
9.DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE
Datum för det första godkännandet: 20 september 2007
Datum för den senaste förnyelsen: 23 August 2012
10.DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
Ytterligare information om detta läkemedel finns på Europeiska läkemedelsmyndighetens webbplats http://www.ema.europa.eu/.
Kommentarer