Artikelns innehåll
- 1. LÄKEMEDLETS NAMN
- 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
- 3. LÄKEMEDELSFORM
- 4. KLINISKA UPPGIFTER
- 4.1 Terapeutiska indikationer
- 4.2 Dosering och administreringssätt
- 4.3 Kontraindikationer
- 4.4 Varningar och försiktighet
- 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
- 4.6 Fertilitet, graviditet och amning
- 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
- 4.8 Biverkningar
- 4.9 Överdosering
- 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
- 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER
- 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
- 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
- 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE
- 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning. Se avsnitt 4.8 om hur man rapporterar biverkningar.
1.LÄKEMEDLETS NAMN
OBIZUR 500 E pulver och vätska till injektionsvätska, lösning
2.KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje injektionsflaska med pulver innehåller nominellt 500 enheter antihemofilifaktor VIII med
OBIZUR innehåller cirka 500 E/ml susoctocog alfa efter rekonstitution.
Potensen (E) har fastställts med användning av enstegskoagulationsanalys (OSCA). OBIZURS specifika aktivitet är cirka 10 000 E/mg protein.
OBIZUR (antihemofilifaktor VIII (rekombinant), porcin sekvens) är ett renat protein som innehåller 1 448 aminosyror med en molekylmassa på cirka 175 kDa.
Det framställts i njurceller från hamsterungar (BHK) genom rekombinant
Hjälpämne(n) med känd effekt
Varje injektionsflaska innehåller 4,4 mg (198 mmol) natrium per ml rekonstituerad lösning.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
3.LÄKEMEDELSFORM
Pulver och vätska till injektionsvätska, lösning.
Pulvret är vitt.
Lösningsmedlet är klart och färglöst.
4.KLINISKA UPPGIFTER
4.1Terapeutiska indikationer
Behandling av blödningsepisoder hos patienter med förvärvad hemofili som orsakas av antikroppar mot faktor VIII.
OBIZUR är avsett för vuxna.
4.2Dosering och administreringssätt
Behandling med OBIZUR ska ske under tillsyn av en läkare med erfarenhet av behandling av hemofili.
Läkemedlet är endast avsett för administrering till inneliggande patient. Det kräver klinisk övervakning av patientens blödningsstatus.
Dosering
Antalet enheter faktor VIII som administreras uttrycks i enheter (E) som härleds från en intern standard som har kalibrerats med aktuell
En enhet (E) faktor
Rekommenderad startdos är 200 E per kilogram kroppsvikt, givet som intravenös injektion (se avsnitt 6.6).
Erforderlig startdos av OBIZUR för en patient beräknas med följande formel:
Startdos (E/kg) läkemedlets styrka (E/injektionsflaska) × kroppsvikt (kg) = antal injektionsflaskor
Exempel: För en patient som väger 70 kg beräknas antalet injektionsflaskor för en första dos enligt följande:
200 E/kg 500 E/injektionsflaska × 70 kg = 28 injektionsflaskor
Kontrollera faktor
Kontrollera faktor
Enstegskoagulationsanalysen för faktor VIII rekommenderas eftersom den har använts för att fastställa potensen för OBIZUR och den genomsnittliga återhämtningshastigheten (se avsnitt 4.4 och 5.2).
Dosen och administeringsfrekvensen ska baseras på mätning av faktor
Effektivitets- och säkerhetsdata från patienter med förvärvad hemofili är begränsade (se avsnitt 5.1).
Initial fas
Typ av blödning | Dalvärden för | Startdos | Påfyllnadsdos | Frekvens och |
| målaktivitet för faktor | (enheter |
| varaktighet för |
| VIII (enheter per dl | per kg) |
| påföljande |
| eller % av |
|
| dosering |
| normalvärdet) |
|
|
|
Mild till måttlig |
|
|
|
|
blödning från ytlig |
|
|
|
|
muskel/ingen | > 50 % |
| Titrera | Dosera var |
neurovaskulär |
| fjärde till 12:e | ||
|
| påföljande doser | ||
komplikation eller |
|
| timme. | |
|
| baserat på klinisk | ||
ledblödning |
|
| Frekvensen kan | |
|
|
| respons och för |
|
Större måttlig till |
|
| justeras baserat | |
| att upprätthålla | |||
svår intramuskulär, |
| på klinisk | ||
|
| dalvärdet för | ||
retroperitoneal, |
|
| respons och | |
|
| målaktiviteten | ||
gastrointestinal, |
|
| uppmätt faktor | |
> 80 % |
| för faktor VIII | ||
intrakraniell |
| |||
|
|
| ||
blödning |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Läkningsfas
Fortsätt med OBIZUR med en dos som håller dalvärdet för
Behandlingslängden beror på klinisk bedömning.
Pediatrisk population
Användning på barn och ungdomar under 18 år med medfödd eller i sällsynta fall förvärvad hemofili är för närvarande inte godkänd.
Administreringssätt
Intravenös användning.
Hela volymen av rekonstituerad OBIZUR ska administreras med en hastighet på 1 till 2 ml per minut.
Anvisningar om beredning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt 6.6.
4.3Kontraindikationer
Kända anafylaktiska reaktioner mot den aktiva substansen, hamsterprotein eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
4.4Varningar och försiktighet
Överkänslighet
Allergiska överkänslighetsreaktioner kan förekomma med OBIZUR. Läkemedlet innehåller spår av hamsterprotein.
Vid symptom på överkänslighet ska patienterna instrueras att omedelbart sluta använda läkemedlet och kontakta läkare. Patienterna ska informeras om tidiga tecken på överkänslighetsreaktioner, bland annat utslag, generaliserad urtikaria, tryck över bröstet, väsande andning, hypotoni och anafylaxi.
Vid chocktillstånd ska medicinsk standardbehandling för chock sättas in.
Utveckling av hämmande antikroppar
Hämmande antikroppar mot porcin faktor VIII (uppmätta med en modifiering av
Det saknas klinisk information om utvecklingen av hämmande antikroppar mot OBIZUR efter upprepad administrering. Därför får OBIZUR administreras endast när det bedöms vara kliniskt nödvändigt. Utbredda hudblödningar behöver eventuellt inte behandlas.
OBIZUR framställts av njurceller från hamsterungar genom rekombinant
Höga och bestående aktivitetsnivåer av faktor VIII i blodet kan vara predisponerande för tromboemboliska händelser. För patienter med befintlig kardiovaskulär sjukdom och äldre är risken särskilt hög.
Om venkateter måste användas bör risken för kateterrelaterade komplikationer, till exempel trombos på kateterstället, tas i beaktande.
Den faktor
- Rixubis - Baxalta Innovations GmbH
- Onivyde - Baxalta Innovations GmbH
- Oncaspar - Baxalta Innovations GmbH
- Hyqvia - Baxalta Innovations GmbH
Listade receptbelagda läkemedel. Tillverkare: "Baxalta Innovations GmbH"
Namn och satsnummer
Det rekommenderas bestämt att varje gång OBIZUR administreras till en patient ska läkemedlets namn och satsnummer noteras för att en koppling mellan patienten och läkemedlets satsnummer ska kunna upprätthållas.
Natriuminnehåll
Varje injektionsflaska innehåller 4,4 mg (198 mmol) natrium per ml rekonstituerad lösning. Detta måste tas i beaktande för patienter som ordinerats saltfattig kost.
4.5Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
Inga interaktioner mellan OBIZUR och andra läkemedelsprodukter har rapporterats.
4.6Fertilitet, graviditet och amning
Inga reproduktionsstudier på djur har utförts med OBIZUR. Det finns ingen erfarenhet av användning av OBIZUR under graviditet och amning. Därför bör OBIZUR endast användas under graviditet och amning om det är tydligt indikerat.
4.7Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
OBIZUR har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
4.8Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen:
Överkänslighet eller allergiska reaktioner (däribland kärlödem, brännande och stickande känsla vid injektionsstället, frossa, vallningar, generaliserad urtikaria, huvudvärk, utslag, hypotoni, letargi, illamående, rastlöshet, takykardi, tryck över bröstet, sveda, uppkastning, visslande andningsljud) är möjliga och kan utvecklas till allvarlig anafylaxi (inklusive chock) (se avsnitt 4.4).
Patienter med förvärvad hemofili kan utveckla hämmande antikroppar mot porcin faktor VIII.
Tabell med biverkningar:
I nedanstående tabell presenteras efter klassificering av organsystem enligt MedDRA (på nivån SOC och godkänd term). 29 vuxna patienter gick att utvärdera i den kliniska prövningen av OBIZUR mot förvärvad hemofili.

Frekvenserna har utvärderats enligt följande: mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, 1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).
Organklass | Godkänd | Frekvens |
Undersökningar | Positivt test av hämmande | Vanlig |
| antikroppar mot porcin faktor |
|
| VIII (se avsnitt 4.4) |
|
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets
4.9Överdosering
Effekterna av högre doser av OBIZUR än de rekommenderade har inte karaktäriserats.
5.FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
5.1Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Blödningshämmande, blodkoagulationsfaktor VIII, porcin sekvens.
Verkningsmekanism
OBIZUR är en rekombinant, porcin sekvens av faktor VIII med
Omedelbart efter frisättning i patientens cirkulation binds faktor VIII till von
Förvärvad hemofili är en sällsynt blödningssjukdom vid vilken patienter med normala faktor
Klinisk effekt och säkerhet
Säkerheten och effektiviteten hos OBIZUR för behandling av allvarliga blödningsepisoder hos patienter med förvärvad hemofili med autoimmuna hämmande antikroppar mot human faktor VIII har undersökts i en prospektiv, icke randomiserad prövning med öppen etikett på 28 patienter
(18 vita, 6 svarta och 4 asiater). Prövningen omfattade patienter med livs- och/eller lemhotande blödning som krävde sjukhusinläggning.
Alla initiala blödningsepisoder svarade positivt på behandlingen 24 timmar efter den första doseringen enligt huvudprövarens utvärdering. En positiv respons var stoppad eller minskad blödning, med klinisk förbättring eller med en faktor
Positiv respons observerades hos 95 % (19/20) av patienter vid utvärdering efter 8 timmar och 100 % (18/18) efter 16 timmar. Utöver behandlingssvar fastställdes den övergripande framgången med behandlingen av prövaren baserat på dennes möjlighet att sätta ut eller minska dosen och/eller doseringsfrekvensen av OBIZUR. Sammanlagt 24/28 (86 %) nådde framgångsrik kontroll (lösning) av

den initiala blödningsepisoden. Av de patienter som behandlades med OBIZUR som första behandling, definierat som ingen omedelbart tidigare användning av medel mot blödning före den första behandlingen med OBIZUR, rapporterades slutgiltig behandlingsframgång för 16/17 (94 %). Elva patienter rapporterades ha fått läkemedel mot blödning (t.ex. rFVIIa, aktiverat protrombinkomplexkoncentrat, tranexamsyra) före den första behandlingen med OBIZUR. Av dessa 11 patienter lyckades behandlingen av åtta (73 %).
Mediandosen per injektion för framgångsrik behandling av den primära blödningen var 133 E/kg och den totala mediandosen var 1523 E/kg under i median 6 dagar. Medianantalet dagliga infusioner per patient var 1,76 (intervall: 0,2 till 5,6). Under det första dygnet användes en total mediandos
på 493 E/kg i den kliniska studien med i median 3 infusioner. När behandling krävdes efter 24 timmar användes en total mediandos på 1050 E/kg med i median 10,5 infusioner (mediandos 100 E/kg) för att kontrollera en blödningsepisod.
Övriga upplysningar
Europeiska läkemedelsmyndigheten har beviljat undantag från kravet att skicka in studieresultat för OBIZUR för alla grupper av den pediatriska populationen för behandling av förvärvad hemofili (information om pediatrisk användning finns i avsnitt 4.2).
Detta läkemedel har godkänts i enligt reglerna om ”godkännande i undantagsfall”. Detta innebär att det inte varit möjligt att få fullständig information om detta läkemedel eftersom sjukdomen är sällsynt. Europeiska läkemedelsmyndigheten går varje år igenom all ny information som kan ha kommit fram och uppdaterar denna produktresumé när så behövs.
5.2Farmakokinetiska egenskaper
Farmakokinetiska data från 5 patienter med förvärvad hemofili i ett tillstånd utan blödning presenteras i tabell 1.
Tabell 1: Individuella farmakokinetiska data för faktor
|
| Dos |
|
|
|
| ||
Patient | Dos (E) | (E/kg) | vid baslinjen | t½ (h) | Tmax | Amax | (%·t) | |
| (%) | (h) | (%) | (%·t) |
| |||
|
|
|
|
| ||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
76,7 | 0,42 | |||||||
30,0 | 4,6 | 0,42 | ||||||
144,2 | 5,3 | 0,45 | ||||||
206,8 | 1,8 | 0,50 | ||||||
133,3 | – | 4,2 | 0,75 |
Amax = högsta observerade aktivitet i %;
Den genomsnittliga återhämtningshastigheten efter den första dosen på 200 E/kg var 1,06 ± 0,75 E/ml per E/kg (intervall
Den faktor
Hämmande antikroppar mot OBIZUR mättes med en modifiering av
patienterna hade inga detekterbara titrer av
Den genomsnittliga halveringstiden för OBIZUR hos nio patienter som gick att utvärdera i blödande tillstånd var (cirka) 10 timmar (intervall från 2,6 till 28,6 timmar).
5.3Prekliniska säkerhetsuppgifter
6.FARMACEUTISKA UPPGIFTER
6.1Förteckning över hjälpämnen
Pulver
Polysorbat 80
Natriumklorid
Kalciumkloriddihydrat
Sackaros
Trinatriumcitratdihydrat
Lösningsmedel
- Neofordex - H02AB02
- Helixate nexgen - B02BD02
- Tachosil - B02BC30
- Scenesse - D02BB02
- Pandemrix - J07BB02
- Cerezyme - A16AB02
Listade receptbelagda läkemedel. ATC-kod: "B02"
Sterilt vatten för injektionsvätskor
6.2Inkompatibiliteter
Då blandbarhetsstudier saknas får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.
6.3Hållbarhet
30 månader.
Beredd lösning ska användas omedelbart, men senast 3 timmar efter beredning.
6.4Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras i kylskåp
Förvaringsanvisningar för läkemedlet efter beredning finns i avsnitt 6.3
6.5Förpackningstyp och innehåll
En förpackning med OBIZUR innehåller 1, 5 eller 10 st av följande
injektionsflaskor med pulver (typ
förfyllda sprutor (typ
Vätskeöverföringsanordning med inbyggd plastspets
6.6Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering
Efter beredningen är lösningen klar, färglös, fri från partiklar och har ett
Beredd läkemedelsprodukt ska inspekteras visuellt för partiklar och missfärgningar före administrering. Lösning som innehåller partiklar eller är missfärgad får inte administreras.
Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.
Förberedelser
Följande behövs innan beredningen startar:
beräknat antal injektionsflaskor med pulver
Samma antal 1 ml sprutor med lösningsmedel och sterila adaptrar för injektionsflaskor
Alkoholtorkar
Stor steril spruta som rymmer den slutliga volymen berett läkemedel
Nedanstående förfaranden tillhandahålls som allmänna riktlinjer för beredning och rekonstitution av OBIZUR. Upprepa följande beredningsanvisningar för varje injektionsflaska med pulver som ska beredas.
Beredning
Aseptisk teknik skall iakttas under beredningsproceduren.
Låt injektionsflaskan med pulver och den förfyllda sprutan med lösningsmedel anta rumstemperatur.
1.Avlägsna plastskyddet från injektionsflaskan med pulver (Bild A).
2.Torka av gummiproppen med en alkoholtork (medföljer ej) och låt den torka före användning.
3.Dra bort höljet från förpackningen med adaptern för injektionsflaskor (Bild B). Vidrör inte luerlockanslutningen (spetsen) mitt på adaptern. Ta inte ut adaptern ur förpackningen.
4.Placera förpackningen med adaptern för injektionsflaskor på en ren yta med luerlockanslutningen uppåt.
5.Snäpp av garantiförslutningen från den förfyllda sprutan med lösningsmedel (Bild C).
6.Håll ett stadigt tag i förpackningen med adaptern för injektionsflaskor och anslut den förfyllda sprutan med lösningsmedel till adaptern genom att trycka ned sprutspetsen i luerlockanslutningen mitt på adaptern och vrida den medurs tills sprutan sitter fast. Dra inte åt för hårt (Bild D).
7.Avlägsna plastförpackningen (Bild E).
8.Placera injektionsflaskan med pulver på en ren, plan och hård yta. Placera adaptern för injektionsflaskor över injektionsflaskan med pulver och tryck bestämt ned filterspetsen på adaptern mitt i cirkeln på proppen på injektionsflaskan med pulver tills det genomskinliga plastskyddet snäpper fast på injektionsflaskan (Bild F).
9.Tryck ned kolven för att långsamt injicera allt lösningsmedel från sprutan i injektionsflaskan med pulver.
10.Snurra försiktigt (med en cirkelrörelse) injektionsflaskan med pulver utan att avlägsna sprutan tills allt pulver har lösts upp/rekonstituerats helt (Bild G). Den rekonstituerade lösningen ska inspekteras visuellt för partiklar före administrering. Får ej användas om partiklar eller missfärgning observeras.
11.Håll i injektionsflaskan och adaptern med den ena handen och ta ett stadigt tag i sprutan med lösningsmedel med den andra handen och använd en moturs rörelse för att skruva loss sprutan från flaskadaptern (Bild H).
12.OBIZUR ska användas omedelbart och inom 3 timmar efter beredning vid förvaring i rumstemperatur.

Bild A | Bild B | Bild C | Bild D |
Bild E | Bild F | Bild G | Bild H |
Administrering
Endast för intravenöst bruk!
Inspektera den rekonstituerade
Administrera inte OBIZUR i samma slang eller behållare som andra läkemedel för injektion.
Använd aseptisk teknik och administrera med följande förfarande:
1.Så snart alla injektionsflaskor har rekonstituterats, anslut en stor spruta till adaptern för injektionsflaskor genom att försiktigt trycka ned sprutspetsen i luerlockanslutningen mitt på adaptern och vrida den medurs till sprutan sitter fast.
2.Vänd på injektionsflaskan och tryck in luften i sprutan i injektionsflaskan och dra upp rekonstituerat OBIZUR i sprutan (Bild I).
Bild I
3.Skruva loss den stora sprutan moturs från adaptern för injektionsflaskor och upprepa denna process för samtliga rekonstituerade injektionsflaskor med OBIZUR tills hela den volym som ska administreras har uppnåtts.
4.Administrera rekonstituerat OBIZUR intravenöst med en hastighet på 1 till 2 ml per minut.
7.INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Baxalta Innovations GmbH Industriestrasse 67
Österrike
8.NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
EU/1/15/1035/001
EU/1/15/1035/002
EU/1/15/1035/003
9.DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE
Datum för det första godkännandet: 11 november 2015
10.DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
- Clopidogrel teva pharma b.v.
- Angiox
- Leganto
- Starlix
- Soliris
- Onbrez breezhaler
Listade receptbelagda läkemedel:
Ytterligare information om detta läkemedel finns på Europeiska läkemedelsmyndighetens webbplats http://www.ema.europa.eu.
Kommentarer