Artikelns innehåll
- 1. LÄKEMEDLETS NAMN
- 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
- 3. LÄKEMEDELSFORM
- 4. KLINISKA UPPGIFTER
- 4.1 Terapeutiska indikationer
- 4.2 Dosering och administreringssätt
- 4.3 Kontraindikationer
- 4.4 Varningar och försiktighet
- 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
- 4.6 Fertilitet, graviditet och amning
- 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
- 4.8 Biverkningar
- 4.9 Överdosering
- 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
- 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER
- 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
- 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
- 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE
- 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
1.LÄKEMEDLETS NAMN
SANCUSO 3,1 mg/24 timmar depotplåster
2.KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje 52 cm2 depotplåster innehåller 34,3 mg granisetron som frisätter 3,1 mg granisetron per dygn. För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
3.LÄKEMEDELSFORM
Depotplåster.
Tunt, genomskinligt, rektangulärt depotplåster av matrixtyp med rundade hörn.
4.KLINISKA UPPGIFTER
4.1Terapeutiska indikationer
SANCUSO depotplåster är indikerat för vuxna för förhindrandet av illamående och kräkningar i samband med måttligt eller kraftigt emetogen kemoterapi under en planerad varaktighet på tre till fem på varandra följande dagar där peroral antiemetisk administrering kompliceras av faktorer som gör det svårt för patienten att svälja (se avsnitt 5.1).
4.2Dosering och administreringssätt
Dosering
Vuxna
Applicera ett depotplåster 24 till 48 timmar före kemoterapi, beroende på vad som är mest lämpligt.
På grund av den gradvisa ökningen av plasmanivåerna av granisetron efter appliceringen av depotplåstret kan en långsammare effektstart observeras jämfört med 2 mg peroralt granisetron vid kemoterapins inledning. Depotplåstret ska appliceras 24 till 48 timmar innan kemoterapin startar.
Depotplåstret bör avlägsnas minst 24 timmar efter avslutad kemoterapi. Depotplåstret kan sitta på i upp till sju dagar beroende på hur länge kemoterapiregimen pågår.
Efter rutinmässig hematologisk övervakning ska depotplåstret endast användas på patienter vars kemoterapibehandling sannolikt inte kommer att fördröjas; detta på grund av att man vill minska risken för onödig exponering för granisetron.
Samtidig behandling med kortikosteroider
I riktlinjerna från MASCC (Multinational Association of Supportive Care in Cancer) rekommenderas att dexametason administreras tillsammans med en
Särskilda populationer Äldre
Dosering som för vuxna (se avsnitt 4.4 och 5.2).
Nedsatt njur- eller leverfunktion
Ingen dosanpassning behövs. Dosering som för vuxna (se avsnitt 4.4 och 5.2). Även om ingen evidens för någon ökad incidens av biverkningar har observerats hos patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion som fått granisetron peroralt och intravenöst, måste en viss försiktighet ändå iakttas i denna population, baserat på farmakokinetiken för granisetron.
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt för SANCUSO för barn i åldern 0 till 18 år har ännu inte fastställts. Inga data finns tillgängliga.
Administreringssätt
Depotplåstret ska appliceras på ren, torr, oskadad och frisk hud på överarmens utsida. Om det inte är möjligt att applicera depotplåstret på armen kan det appliceras på buken. Depotplåstret får inte placeras på hud som är röd, irriterad eller skadad.
Varje depotplåster är förpackat i en dospåse och bör appliceras direkt efter det att påsen har öppnats. Underlagsskiktet avlägsnas före applicering.
Depotplåstret får inte klippas i mindre bitar.
Om ett depotplåster lossnar, helt eller delvis, ska det ursprungliga depotplåstret sättas fast igen på samma plats med kirurgtejp (vid behov). Om det inte är möjligt att sätta fast depotplåstret igen eller om det är skadat, ska ett nytt depotplåster appliceras på samma ställe som det ursprungliga depotplåstret. Om detta inte är möjligt ska ett nytt depotplåster appliceras på den andra armen. Det senast applicerade depotplåstret ska avlägsnas enligt de tidpunkter som rekommenderas ovan.
4.3Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen, mot andra
4.4Varningar och försiktighet
Reaktioner på appliceringsstället
I kliniska prövningar med SANCUSO rapporterades reaktioner på appliceringsstället vilka i allmänhet hade en lindrig intensitet och inte ledde till att användningen avbröts. Om allvarliga reaktioner eller en generaliserad hudreaktion uppstår (t.ex. allergiska utslag, inklusive erytematösa, makulära, papulösa utslag eller klåda) måste depotplåstret avlägsnas.
Magtarmkanalen
Eftersom granisetron kan reducera motiliteten i tjocktarmen bör patienter med tecken på subakut tarmobstruktion övervakas efter administrering av läkemedlet.
Hjärtat
Exponering för solljus
Granisetron kan påverkas av direkt naturligt eller artificiellt solljus (se avsnitt 5.3). Patienter måste informeras om att de ska täcka över stället där depotplåstret sitter, t.ex. med kläder, om det finns en risk för exponering för solljus, under hela användningsperioden och i tio dagar efter det att plåstret har avlägsnats.
Dusch eller tvätt
Det går bra att duscha och tvätta sig som vanligt medan SANCUSO används. Sådana aktiviteter som simning, ansträngande motion eller bastubad bör undvikas.
Extern värme
Extern värme (t.ex. varmvattenflaskor eller värmedynor) bör undvikas i området där depotplåstret sitter.
Särskilda populationer
Inga särskilda dosjusteringar är nödvändiga för äldre patienter eller patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion. Även om ingen evidens för någon ökad incidens av biverkningar har observerats hos patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion som fått granisetron peroralt och intravenöst, måste en viss försiktighet ändå iakttas i denna population, baserat på farmakokinetiken för granisetron.
Serotoninsyndrom
Det har förekommit rapporter om serotoninsyndrom vid användning av
4.5Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
För serotonerga läkemedel (t.ex. SSRI och SNRI) har det förekommit rapporter om serotoninsyndrom efter samtidig användning av
Samtidig administrering av intravenösa
Eftersom granisetron metaboliseras av hepatiska cytokrom
Hos försökspersoner har hepatisk enzyminduktion med fenobarbital lett till en ökning av total plasmaclearance (cirka 25 %) efter intravenös administrering av granisetron.
In
In
I studier på friska försökspersoner har ingen evidens för någon interaktion indikerats mellan granisetron och bensodiazepiner (lorazepam), neuroleptika (haloperidol) eller läkemedel mot magsår (cimetidin).
Inga kliniskt relevanta interaktioner har setts mellan SANCUSO och emetogena kemoterapier mot cancer. Vidare har ingen interaktion observerats mellan granisetron och emetogena cancerterapier. I överensstämmelse med dessa data har inga kliniskt relevanta interaktioner rapporterats i kliniska studier med SANCUSO. I kliniska interaktionsstudier hade aprepitant inga kliniskt viktiga effekter på farmakokinetiken för granisetron.
Pediatrisk population
Interaktionsstudier har endast utförts på vuxna.
4.6Fertilitet, graviditet och amning
Graviditet
Det finns inga data från användningen av granisetron i gravida kvinnor. Djurstudier visar inga direkta eller indirekta skadliga reproduktionstoxikologiska effekter (se avsnitt 5.3). Som en försiktighetsåtgärd bör man undvika användning av SANCUSO under graviditet.
Amning
Det är okänt om granisetron eller dess metaboliter utsöndras i bröstmjölk. Amning ska avbrytas under behandling med SANCUSO.
Fertilitet
Det finns inga data om effekten av granisetron på human fertilitet. Fertiliteten hos råttor var opåverkad efter behandling med granisetron.
4.7Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
SANCUSO har ingen eller obetydlig effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
4.8Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
Säkerhetsprofilen för SANCUSO härrör från kontrollerade kliniska prövningar och från rapporter efter godkännandet för försäljning. Den oftast rapporterade biverkningen i kliniska studier var förstoppning, vilket förekom hos cirka 8,7 % av patienterna. De flesta biverkningar hade en lindrig till måttlig allvarlighetsgrad.
Lista i tabellform över biverkningar
Biverkningar från kliniska studier och spontana rapporter med SANCUSO visas i nedanstående tabell.
Inom varje organklass anges biverkningarna efter frekvens enligt följande konvention: mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000) och ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).
Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad.
Tabell 1: | Biverkningar som har rapporterats för SANCUSO |
| |
Organsystem |
| Biverkning | Frekvens |
Immunsystemet |
| Överkänslighetsreaktioner | Ingen känd frekvens |
Metabolism och nutrition | Minskad aptit | Mindre vanliga | |
Centrala och perifera nervsystemet | Huvudvärk | Mindre vanliga | |
|
| Dystoni | Sällsynta |
|
| Dyskinesi | Sällsynta |
Öron och balansorgan | Vertigo | Mindre vanliga | |
Blodkärl |
| Rodnad | Mindre vanliga |
Magtarmkanalen | Förstoppning | Vanliga | |
|
| Muntorrhet, illamående och | Mindre vanliga |
|
| kväljningar |
|
Lever och gallvägar | Förhöjd nivå av | Mindre vanliga | |
|
| alaninaminotransferas, förhöjd |
|
|
| nivå av aspartataminotransferas |
|
|
| och förhöjd nivå av |
|
|
| gammaglutamyltransferas |
|

Hud och subkutan vävnad | Irritation vid appliceringsstället | Mindre vanliga |
| Reaktioner vid appliceringsstället | Ingen känd frekvens |
| (smärta, klåda, erytem, utslag eller |
|
| irritation vid appliceringsstället) * |
|
|
|
|
Muskuloskeletala systemet och | Artralgi | Mindre vanliga |
bindväv |
|
|
|
|
|
Allmänna symtom och/eller | Generaliserat ödem | Mindre vanliga |
symtom vid administreringsstället |
|
|
|
|
|
*Spontana rapporter |
|
|
Beskrivning av vissa biverkningar
Patienter som behandlas med kemoterapi som är måttligt eller kraftigt emetogen kan fortfarande få kräkningar trots behandling med antiemetisk terapi, inklusive SANCUSO.
Klasseffekter
Klasseffekter för granisetron som har setts med andra formuleringar (peroralt och intravenöst) innefattar följande:
-Överkänslighetsreaktioner, t.ex. anafylaxi och urtikaria
-Sömnlöshet
-Huvudvärk
-Extrapyramidala reaktioner
-Sömnighet
-Yrsel
-
-Förstoppning
-Diarré
-Förhöjda nivåer av levertransaminaser
-Utslag
-Asteni
- Moventig - Kyowa Kirin Limited
Listade receptbelagda läkemedel. Tillverkare: "Kyowa Kirin Limited"
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets
4.9Överdosering
Det finns ingen specifik antidot mot granisetron. I händelse av överdos ska depotplåstret avlägsnas. Symtomen ska behandlas.
5.FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
5.1Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Antiemetika och medel mot illamående, serotonin
Granisetron är ett potent antiemetikum och en mycket selektiv antagonist mot

I en pivotal, randomiserad, dubbelblind, dubbelplacebo, multinationell fas
Populationen som randomiserades in i prövningen inkluderade 48 % män och 52 % kvinnor i åldern 16 till 86 år som fick måttligt emetogen (ME) eller höggradigt emetogen (HE) kemoterapi under flera dagar. 78 % av patienterna var vita, 12 % var asiater och 10 % latinamerikaner.
Depotplåstret med granisetron applicerades 24 till 48 timmar före den första dosen av kemoterapi och fick sitta kvar i sju dagar. Oralt granisetron administrerades dagligen under hela kemoterapiregimen, en timme före varje dos av kemoterapi. Antiemetisk aktivitet bedömdes från och med den första administreringen till och med 24 timmar efter starten för den sista dagens administrering av ME- eller
Man kunde bekräfta att SANCUSO inte var sämre än oralt granisetron. Fullständig kontroll (Complete Control, CC) uppnåddes hos 60,2 % av patienterna i
På grund av den gradvisa ökningen av plasmanivåerna av granisetron efter appliceringen av depotplåstret kan de inledande plasmanivåerna vid starten av kemoterapin vara lägre än 2 mg oralt granisetron och en långsammare insättning av effekt kan därför observeras. Följaktligen är SANCUSO indicerat för användning på patienter när oral administrering av antiemetika kompliceras av faktorer som gör det svårt att svälja.
Fullständig kontroll per dag illustreras nedan.
I kliniska prövningar med SANCUSO fanns inga behandlingsrelaterade effekter på hjärtfrekvens eller blodtryck. Bedömningar av seriella EKG:n på patienter visade ingen
En bedömning av depotplåstrets vidhäftning på 621 patienter som fick antingen aktiva depotplåster eller placeboplåster visade att mindre än 1 % av depotplåstren lossnade under den sju dagar långa perioden då depotplåstret var applicerat.
Det finns ingen erfarenhet av kliniska prövningar med SANCUSO och patienter som behandlas med kemoterapi under mindre än tre på varandra följande dagar, över multipla kemoterapicykler eller med högdoskemoterapi före stamcellstransplantation.
5.2Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Granisetron passerar genom intakt hud in i den systemiska cirkulationen via en passiv diffusionsprocess.
Efter
Baserat på mätningen av restinnehåll i depotplåstret efter borttagning tillförs cirka 65 % granisetron vilket leder till en genomsnittlig dos på 3,1 mg per dag.
Administrering av en intravenös engångsbolus på 0,01 mg/kg (maximalt 1 mg) granisetron samtidigt som ett
Efter applicering av två
I en studie som utformades för att bedöma effekten av värme på den transdermala tillförseln av granisetron från SANCUSO på friska försökspersoner, applicerades en värmedyna som genererade en medeltemperatur på 42 °C över depotplåstret i fyra timmar varje dag under användningsperioden på fem dagar. Appliceringen av värmedynan associerades visserligen med en mindre och övergående ökning av frisättningen från depotplåstret medan värmedynan var applicerad, men ingen total ökning av exponeringen för granisetron observerades jämfört med en kontrollgrupp.
I en farmakokinetisk studie på friska försökspersoner, där SANCUSO applicerades under en period på sju dagar, var den genomsnittliga totala exponeringen
var 3,9 ng/ml (intervall
Distribution
Granisetron distribueras med en medeldistributionsvolym på cirka 3 l/kg. Plasmaproteinbindningen är cirka 65 %. Granisetron distribueras fritt mellan plasma och röda blodkroppar.
Biotransformation
Inga skillnader i de metabola profilerna för granisetron observerades mellan de orala och transdermala användningarna.
Granisetron metaboliseras främst till
Eliminering
Granisetron elimineras främst via levermetabolism. Efter intravenös dosering varierade genomsnittlig plasmaclearance från 33,4 till 75,7 l/timme hos friska försökspersoner och från 14,7 till 33,6 l/timme hos patienter med stor variabilitet mellan personerna. Genomsnittlig plasmahalveringstid hos friska försökspersoner är
I kliniska studier som utförts med SANCUSO visades att clearance för cancerpatienter var ungefär hälften av den för friska försökspersoner.
Efter intravenös injektion utsöndras cirka 12 % av dosen oförändrad i urinen efter 48 timmar hos friska försökspersoner. Resten av dosen utsöndras som metaboliter, varav 49 % i urinen och 34 % i feces.
Farmakokinetik i särskilda populationer
Effekterna av kön på farmakokinetiken för SANCUSO har inte studerats specifikt. Inga enhetliga könseffekter på farmakokinetiken observerades i kliniska studier med SANCUSO, med en stor variabilitet mellan olika individer rapporterad för båda könen. Populationsfarmakokinetiska modeller har bekräftat frånvaron av en könseffekt på farmakokinetiken för SANCUSO.
Äldre
I en klinisk studie sågs inga skillnader i plasmafarmakokinetiken för SANCUSO hos manliga och kvinnliga äldre personer (≥ 65 år) jämfört med yngre patienter (i åldern 18 till och med 45 år).
Nedsatt njur- eller leverfunktion
Inga kliniska studier har utförts specifikt för att undersöka farmakokinetiken för SANCUSO hos patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion. Inget tydligt förhållande mellan njurfunktion (uppmätt genom kreatininclearance) och granisetronclearance kunde identifieras i populationsfarmakokinetiska modeller. Hos patienter med njursvikt eller nedsatt leverfunktion fastställdes farmakokinetiken för granisetron efter en intravenös engångsdos på 40 µg/kg granisetronhydroklorid.
Nedsatt leverfunktion
Hos patienter med nedsatt leverfunktion på grund av neoplastisk leverinvolvering var total plasmaclearance ungefär halverad jämfört med patienter med normal leverfunktion. Med tanke på den stora variabiliteten i farmakokinetiska parametrar för granisetron och den goda toleransen, gott och väl över den rekommenderade dosen, måste dosen till patienter med funktionell nedsatt leverfunktion inte justeras.
Nedsatt njurfunktion
Inget samband mellan kreatininclearance och total clearance observerades hos cancerpatienter, vilket indikerar att nedsatt njurfunktion inte påverkar farmakokinetiken för granisetron.
BMI (Body Mass Index)
I en klinisk studie som var utformad för att bedöma granisetronexponering från SANCUSO på personer med olika nivåer av kroppsfett, med BMI som ett surrogatmått för kroppsfett, sågs inga skillnader i plasmafarmakokinetiken för SANCUSO hos män och kvinnor med en låg BMI
(< 19,5 kg/m2 [män], < 18,5 kg/m2 [kvinnor]) och en hög BMI (30,0 till och med 39,9 kg/m2) jämfört med en kontrollgrupp (BMI 20,0 till och med 24,9 kg/m2).
Pediatrisk population
Inga studier har utförts för att undersöka farmakokinetiken för SANCUSO hos barn.
5.3Prekliniska säkerhetsuppgifter
Gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi, upprepad dostoxicitet, reproduktionseffekter och gentoxicitet visade inte några särskilda risker för människa. Karcinogenicitetsstudier visade inga särskilda risker för människa vid användning vid rekommenderad dos. Vid administrering i högre doser och över en längre tid kan dock risken för karcinogenicitet inte uteslutas men med den korta appliceringsperiod som rekommenderas för det transdermala tillförselsystemet väntas ingen karcinogen risk för människa.
SANCUSO depotplåster visade inte någon potential för fotoirritation eller fotosensitivitet vid tester in vivo på marsvin. Granisetron var inte fototoxiskt vid tester in vitro i en musfibroblastcellinje. Vid
tester för potentiell fotogentoxicitet in vitro på en cellinje från äggstockar från kinesisk hamster (CHO) ökade granisetron procentandelen celler med kromosomskador efter ljusbestrålning. Även om den kliniska relevansen för detta fynd inte är fullständigt klarlagd bör patienter uppmanas att täcka stället där depotplåstret sitter om det finns en risk för solexponering under användningsperioden och i
tio dagar efter det att plåstret har tagits bort (se avsnitt 4.4).
Vid tester av hudsensibiliseringspotential på marsvin visade SANCUSO en låg potential för irritabilitet.
En studie på klonade humana hjärtjonkanaler har visat att granisetron har potentialen att påverka kardiell repolarisering via blockad av
6.FARMACEUTISKA UPPGIFTER
6.1Förteckning över hjälpämnen
Baksidesskikt P olyester
Matrixskikt
Sampolymer av akrylat och vinylacetat
Underlagsskikt
Silikoniserad polyester
6.2Inkompatibiliteter
Ej relevant.
6.3Hållbarhet
3 år
6.4Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.
6.5Förpackningstyp och innehåll
Varje depotplåster är förpackat i en värmeförseglad dospåse av polyesterbelagt papper/aluminium/LLDPE.
Varje kartong innehåller ett depotplåster.
6.6Särskilda anvisningar för destruktion
Depotplåstret innehåller fortfarande aktiv substans efter användning. Efter att ha avlägsnats ska depotplåstret vikas hårt på mitten med klistersidan inåt och sedan kasseras utom räckhåll för barn.
7.INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Kyowa Kirin Limited
Galabank Business Park
Galashiels
TD1 1QH
Storbritannien
Tfn: +44 (0)1896 664000
Fax: +44 (0)1896 664001
8.NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
EU/1/12/766/001
9.DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE
Datum för första godkännande: 20 april 2012
Datum för den senaste förnyelsen: 9 januari 2017
10.DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
Ytterligare information om detta läkemedel finns på Europeiska läkemedelsmyndighetens webbplats http://www.ema.europa.eu.
Kommentarer